取代的，或是被取代的。 在一個實施例中，所述雜芳基是不被取代的。在另一實施例中，所述雜芳基是被取代的。所 述被取代的雜芳基環可能包含1個取代基、1-2個取代基、1-3個取代基、或1-4個取代基等。 在一個實施例中，可能出現在所述雜芳基環上的取代基選自酷基(-C(O)-R)、烷氧基(-0- R)、烷基、芳基、燒氨基(-N化)-R和-N(R)R)、燒硫基(-S-R)、氨基(-N出）、疊氮基(-化）、棚氧 基(-B(R)R 或-B(OH)減-B(0R)2)、簇基(-C(O)-OH)、燒氧幾基(-C(O)-OR)、氨基幾基(-C(O)- N此）、橫酷胺基(-S(0)2-N此）、烷基氨基幾基(-C(O)-N化)R和-C(0)-N(R)R)、氯基、面代(氣 代、漠代、氯代、艦代）、面代烷基、面代烷氧基、雜環基、雜烷基、徑基（-OH)、酷氧基（-0-C (0)-R)、酬(-C(0)-R)、取代的面代甲基酬(-C(0)-CHmXn，其中m+n = 3，X = F、Cl、化）、琉基(- SH和-S-R)和硝基(-N02)。在一方面，所述R基團是連接到所述雜芳基環上的取代基或是所 述取代基的一部分，并且所述R基團是一個含有少于大約12個碳的烷基基團，另一方面，所 述R基團是一個低級烷基基團。
[0054] "雜芳烷基"或"雜芳基烷基"指的是一個雜芳基-烷基-基團，其中的雜芳基和烷基 定義同上。優選的雜芳烷基可能包含一個低級烷基基團。合適的芳烷基基團的非限制性例 子包括化晚甲基、2-(巧喃-3-基）乙烷基和哇嘟-3-甲基。通過所述烷基連接到母體上。
[0055] "徑烷基"指的是一個H0-烷基-基團，其中的烷基定義同上。優選的徑烷基包含低 級烷基。合適的徑烷基基團的非限制性例子包括徑甲基和2-徑乙基。
[0056] "水合物"是指溶劑分子是出0的溶劑化物。
[0057] "溶劑化物"指的是本公開中的化合物和一個或多個溶劑分子的物理結合。運種物 理結合設及不同程度的離子鍵和共價鍵，包括氨鍵。在特定的例子里，所述溶劑化物可W是 隔離的，例如當一個或多個溶劑分子包含在結晶固體的晶格內時。"溶劑化物"包括溶液相 和可分離的溶劑化物。合適的溶劑化物的非限制性例子包括乙醇化物、甲醇化物等。
[0058] "疾病改性抗風濕藥"（即DMARDs)的例子包括，例如，氨甲蝶嶺、氨噪嶺、柳氮橫胺 化晚、來氣米特、TNFa導向劑(如英夫利昔、依那西普和阿達木單抗）、IL-1導向劑(如阿那白 滯素）、B細胞導向劑（如利妥昔單抗）、T細胞導向劑（如阿法賽特、依法利珠單抗和CTLA4- Ig)、TNFa-轉化酶抑制劑、白細胞介素-1轉化酶抑制劑，和p38激酶抑制劑。
[0059] 在此使用的術語"用于治療類風濕性關節炎的其他種類化合物"，除非另有說明， 指的是:選自IL-1導向劑(如阿那白滯素）、B細胞導向劑(如利妥昔單抗）、Τ細胞導向劑(如 阿法賽特、依法利珠單抗和CTLA4-lg)、TNFa-轉化酶抑制劑、白細胞介素-1轉化酶抑制劑， 和p38激酶抑制劑的化合物。
[0060] 所述具有式SX-682的化合物形成的鹽類也在本公開的范圍內。除非另有說明，在 此提到的所述具有式SX-682的化合物被理解為包括其鹽類。在此應用的術語"鹽(類r表示 與無機和/或有機酸類形成的酸式鹽類，W及與無機和/或有機堿類形成的堿式鹽類。所述 鹽類可W是藥學上可接受的（即無毒、生理學上可接受的）鹽類，雖然其他鹽類也是可用的。 所述具有式SX-682的化合物的鹽類，可W通過，例如，與等量的酸或堿反應而形成，上述反 應在形成鹽沉淀的介質中進行或在隨后進行冷凍干燥的水介質中進行。
[0061] 示例性的酸加成鹽類包括醋酸鹽類、己二酸醋類、海藻酸鹽類、抗壞血酸鹽類、天 冬氨酸鹽類、苯甲酸鹽類、苯橫酸鹽類、硫酸氨鹽類、棚酸鹽類、下酸鹽類、巧樣酸鹽類、精腦 鹽類、精腦橫酸鹽類、環戊丙酸鹽類、二葡萄糖酸鹽類、十二烷基硫酸鹽類、乙基橫酸鹽類、 延胡索酸鹽類、葡庚糖酸鹽類、甘油憐酸鹽類、半硫酸鹽類、庚酸鹽類、己酸鹽類、鹽酸鹽類、 氨漠酸鹽類、艦酸鹽類、2-徑乙基橫酸鹽類、乳酸鹽類、馬來酸鹽類、甲基橫酸鹽類、2-糞橫 酸鹽類、煙酸鹽類、硝酸鹽類、草酸鹽類、果膠酸鹽類、過硫酸鹽類、3-苯丙酸鹽類、憐酸鹽 類、苦味酸鹽類、Ξ甲基乙酸鹽類、丙酸鹽類、水楊酸鹽類、班巧酸鹽類、硫酸鹽類、橫酸鹽類 (如在此提到的那些）、酒石酸鹽類、硫氯酸鹽類、甲苯橫酸鹽類(也被稱為甲苯橫酸鹽類）、 十一燒酸鹽類等。此外，在W下文獻中對被普遍認為適合用于從基礎藥學化合物形成藥學 上有用的鹽類的酸類進行了討論:S.Berge等人，藥物科學雜志（1977)66(1)1-19;P.Gould, 國際藥學雜志（1986)33 201-217;Anderson等人，藥物化學實踐（1996)，學術出版社，紐約； W及澄皮書(食品&藥品管理局，華盛頓，D.C.網站上）。所述運些公開通過引用并入本文。
[0062] 示例性的堿式鹽類包括錠鹽類，鋼鹽、裡鹽和鐘鹽等堿金屬鹽類，巧鹽和儀鹽等堿 ±金屬鹽類，有機堿(如有機胺）的鹽類，如節星類、二環己基胺類、哈胺類（由N，N-二(去氨 秋基）乙二胺形成）、N-甲基-D-葡糖胺類、N-甲基-D-葡萄糖酷胺、叔下基胺類，和氨基酸的 鹽類，如精氨酸、賴氨酸等。含堿性氮的基團可W被W下試劑季錠化:低級烷基面化物(如甲 基、乙基、丙基、和下基氯化物、漠化物和艦化物）、二控硫酸鹽類（如二甲基、二乙基、二下 基、和二戊基硫酸鹽）、長鏈面化物類(如癸基、月桂基、肉豆違基、和硬脂酷基氯化物、漠化 物和艦化物）、芳烷基面化物類(如芐基和苯乙基漠化物)等等。
[0063] 所有運些酸和堿鹽應該是本公開范圍內的藥學上可接受的鹽，并且認為所有的酸 和堿鹽等同于用于本公開目的的對應化合物的自由形態。
[0064] 所述具有式SX-682的化合物可非溶劑化和溶劑化的形式存在，包括水合形 式。一般來說，與水、乙醇等藥學上可接受的溶劑形成的溶劑化形式等同于用于本公開目的 的非溶劑化形式。
[0065] 所述具有式SX-682的化合物及其鹽類、溶劑化物和前體藥物，可能W它們的互變 異構形式存在(例如，作為酷胺或亞胺酸存在）。在此設及的所有運些互變異構形式屬于本 公開的一部分。
[0066] 在本公開的范圍內還包括本公開中的化合物的多晶型物（即，所述具有式SX-682 的化合物的多晶型物也在本公開的范圍內）。
[0067] 所述具有式SX-682的化合物的前體藥物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，也在 本公開的范圍內。
[0068] 所述具有式SX-682的化合物(包括所述化合物的鹽、溶劑化物和前體藥物W及所 述前體藥物的鹽和溶劑化物)的所有立體異構體(例如幾何異構體、光學異構體等），屬于本 公開的范圍，所述立體異構體可能是因為不同取代基上的不對稱碳原子而存在，包括對映 異構體形式（即使在不存在非對稱碳原子的情況下也可能存在）、旋轉異構體形式、阻轉異 構體和非對映異構體形式。本公開中的化合物的個別立體異構體可能實質上獨立于其他異 構體，或可能作為外消旋體混合，或與其他所有的或其他選擇的立體異構體混合。其中，所 述化合物的手性中屯、可能有S或財勾型，由IUPAC1974推薦規范定義。所使用的術語"鹽"、"溶 劑化物"、"前體藥物"等等，平等地適用于本公開中的化合物的對映異構體、立體異構體、旋 轉異構體、互變異構體、外消旋體或前體藥物的鹽、溶劑化物和前體藥物。
[0069] 可被用作化學治療劑(抗腫瘤劑）的化合物種類包括:燒化劑，抗代謝藥，天然產物 及它們的衍生物、激素和類固醇類(包括合成類似物），和合成物。屬于運些種類的化合物例 子在下文中給出。
[0070] 燒化劑（包括氮芥類、乙締亞胺衍生物類、烷基橫酸鹽類、亞硝基脈類和Ξ氮締 類）：尿喀晚氮芥、氮芥、環憐酷胺、異環憐酷胺、美法侖、苯下酸氮芥、贓泊漠燒、Ξ乙締 Ξ聚 氯胺、Ξ乙締硫代憐酷胺、白消安、卡莫司汀、羅氮芥、鏈脈菌素、達卡己嗦，和替莫挫胺。 [0071 ]抗代謝藥(包括葉酸括抗物、喀晚類似物、嚷嶺類似物和腺巧脫氨酶抑制劑）：甲氨 噪嶺、氨蝶嶺、5-氣尿喀晚、氣尿巧、阿糖胞巧、6-琉基嚷嶺、6-硫鳥嚷嶺、憐酸氣達拉濱、噴 司他汀、和吉西他濱。
[0072] 天然產物及它們的衍生物(包括長春堿類、抗腫瘤抗生素類、酶類、淋己因子類和 表鬼白毒素類）：長春堿、長春新堿、長春地辛、博來霉素、更生霉素、道諾霉素、阿霉素、表柔 比星、伊達比星、紫杉醇（Ta短陋）、光神霉素、脫氧助間型霉素、絲裂霉素 C、左旋口冬酷胺 酶、干擾素類(尤其是IFN-丫）、依托泊巧、和替尼泊巧。
[0073] 激素和類固醇類(包括合成類似物）：17α-乙烘雌二醇、己締雌酪、睪酬，強的松、氣 甲睪酬、屈他雄酬丙酸醋、睪內醋、醋酸甲地孕酬、立苯氧胺、甲基強的松龍、甲基睪丸素、潑 尼松龍、去炎松、氯締雌酸、徑孕酬、氨魯米特、雌莫司汀、醋酸甲徑孕酬、醋酸亮丙瑞林、氣 他胺、托瑞米芬、諾雷德。
[0074] 合成物(包括銷配合物等無機復合物）：順銷、卡銷、徑基脈、安叮晚、甲基節阱、米 托坦、米托蔥釀、左旋咪挫、和六甲蜜胺。
[0075] 大部分所述運些化學治療劑的安全有效的給藥方法已被本領域的技術人員所熟 知。此外，它們的給藥方法已在標準文獻中提及。例如，許多化學治療劑的給藥方法已在"內 科醫生案頭參考資料"（PDR)，e.g. ,2008版本(Thomson Ρ D R，Montvale，N.J.07645-1742， 2抓SA)中提及，其中公開的內容通過引用方式并入本文。
[0076] 在此使用的一種微管影響劑是一種通過影響微管形成和/或活動，干擾細胞有絲 分裂的化合物，即具有抗有絲分裂效果。此類藥劑可能是，例如，微管穩定劑或破壞微管形 成的藥劑。
[0077] 本公開中使用的微管影響劑是本領域的技術人員所熟知的，包括但不限于：別秋 水仙堿(NSC 406042)、軟海綿素 B(NSC 609395)、秋水仙堿(NSC 757)、秋水仙堿衍生物(如 NSC 33410)、多拉司他汀 10(NSC 376128)、美登素 (NSC 153858)、根霉素 （NSC 332598)、紫 杉醇（Taxol，NSC 125973)、紫杉醇衍生物（如衍生物NSC 608832)、硫代秋水仙堿（NSC 361792)、Ξ苯甲基半脫氨酸（NSC 83265)、硫酸長春堿(NSC 49842)、硫酸長春新堿(NSC 67574)、埃博霉素 Α、埃博霉素、圓皮海綿內醋(參考Service，（ 1996)Science，274:2009)、雌 莫司汀、嚷氨醋化挫、MAP4等等。此類試劑的例子也在科學和專利文獻中有所提及，請參考， 例如，Bulinski (1997)細胞科學雜志110 :3055-3064 ;化nda( 1997)美國科學院院刊94: 10560-10564 ;M址Ira化（1997)癌癥研究57，3：344-3346 ;Nicolaou( 1997)自然387:268-272; 化 squez( 1997)分子生物學細胞8:973-985;化 nda( 1996)生物化學雜質 271:29807-29812。
[0078] 特別地，藥劑可W是具有紫杉醇類似活性的化合物，包括但不限于紫杉醇及紫杉 醇衍生物(紫杉醇類似化合物)和類似物。紫杉醇及其衍生物是市售產品。此外，紫杉醇及紫 杉醇衍生物和類似物的制備方法是本領域技術人員所熟知的(參考，例如，美國專利5,569， 729；5,565,478；5,530,020；5,527,924；5,508,447；5,489,589；5,488,116；5,484,809；5, 478,854；5,478,736；5,475,120；5,468,769；5,461,169；5,440,057；5,422,364；5,411, 984; 5，405，972;和5，296，506，運些專利的公開內容通過引用方式并入本文）。
[0079] 附加的微管影響劑可W利用眾多本領域所熟知的測定方法中的一種進行測定，例 如，一種半自動的測定方法，其通過與一種細胞測定法結合測量紫杉醇類似物的微管蛋白 聚合活性，從而測定運些化合物阻礙有絲分裂中的細胞的潛能(參考Lopes(1997)癌癥化療 藥理學41:37-47)。
[0080] 治療活性
[0081] 中性粒細胞活性的調節劑可能對許多適應癥有很好的治療效果。在中性粒細胞反 應被不適當地提高的疾病狀態下，指示使用中性粒細胞活性抑制劑。對患有如中性粒細胞 減少癥的患者，中性粒細胞激動劑或活化劑具有臨床效果。在有炎