專利名稱：益生菌雙歧桿菌菌株的制作方法
益生菌雙歧桿菌菌株
背景技術：
本發明涉及雙歧桿菌菌株及其作為益生菌的用途，具體地講作為免疫調節生物治療劑的應用。保護人的胃腸道不被腸細菌定植的防御機制是高度復雜的并且涉及免疫和非免疫的方面(I)。先天的防御機制包括胃的低pH、膽汁鹽、蠕動、粘蛋白層和抗微生物化合物例如溶菌酶(2)。免疫學機制包括在M細胞下面的特定淋巴聚集體，稱為派伊爾氏淋巴集結(peyers patches),其遍布在小腸和結腸(3)。存在于這些位置的內腔抗原對合適的T細胞和B細胞亞群產生刺激，建立細胞因子網絡并分泌抗體到胃腸道中(4)。此外，可經由上皮細胞將抗原遞呈到上皮內的淋巴細胞和下面的固有層免疫細胞(5)。因此，宿主在胃腸道的免疫防御上投入巨大。然而，因為胃腸粘膜是宿主與外部環境相互作用的最大表面，其中必須有特定的控制機制以調控對100噸食物的免疫應答，這是胃腸道經平均壽命處理的食物數量。此外，超過500種菌種定植在腸內，它們在結腸上的數量為10n-1012/g。因此，這些控制機制必須能夠分辨非病原的粘附細菌與侵入的病原菌，所述病原菌將引起對宿主的顯 著傷害。事實上，腸內菌群通過與新攝取的潛在病原微生物競爭，有助于宿主防御它們。人體胃腸道內存在的細菌可促發炎癥。在某些疾病例如炎性腸病的狀態下，對正常菌群的異常免疫反應使得病情變得復雜。與正常菌群相關的抗原一般會導致免疫耐受性，而不能獲得該耐受性是粘膜炎癥的主要機理出)。免疫耐受性失效的依據包括炎性腸病(IBD)患者胃腸菌群的抗體水平提高。本發明涉及表現出免疫調控效應的雙歧桿菌菌株，其通過調節細胞因子水平或者競爭和排斥作用從胃腸道中排除促炎微生物。發明概述本發明提供分離的雙歧桿菌菌株NCMB 41676。所述雙歧桿菌菌株可按活體細胞的形式存在。所述雙歧桿菌菌株可按非活體細胞的形式存在。所述雙歧桿菌可從健康人受試者的結腸活檢組織中分離得到。所述雙歧桿菌菌株口服后在人體中可具有明顯的免疫調控作用。如本文所述，本發明也提供包含雙歧桿菌菌株的制劑。所述制劑還可包含益生菌材料。所述制劑還可包含益生元材料。所述制劑還可包含可攝取的載體。可攝取的載體可為藥用載體，例如膠囊、片劑或者粉劑。可攝取的載體可為食物產品，例如發酵乳、酸乳酪、冷凍酸乳酪、奶粉、濃縮乳、涂抹干酪、調味品或飲料。所述制劑還可包含蛋白質和/或肽，尤其是富含谷氨酰胺/谷氨酸、脂質、碳水化合物、維生素、礦物質和/或痕量元素的蛋白質和/或肽。所述雙歧桿菌菌株可按大于IO6Cfu每克制劑的量存在。所述制劑還可包含輔料。所述制劑還可包含細菌組分。所述制劑還可包含藥物實體。所述制劑還可包含生物化合物。所述制劑可用于免疫和疫苗接種方案。本發明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于食品。本發明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用作藥物。本發明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療不良炎癥活性。本發明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療不良胃腸道炎癥活性，例如炎性腸病，例如克羅恩病或潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征；囊炎；感染后結腸炎。本發明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療胃腸道癌。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療系統性疾病如類風濕性關節炎。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或制劑，其用于預防和/或治療由不良炎癥活性誘發的自身免疫性疾病。
本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療不良炎癥活性誘發的癌癥。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防癌癥。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療由不良炎癥活性誘發的腹瀉病，例如艱難梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)相關性腹瀉、輪狀病毒相關性腹瀉、或感染后腹瀉或者由病原體(例如大腸桿菌(E. coli))誘發的腹瀉病。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于制備可預防和/或治療不良炎癥活性的抗炎生物治療劑。本文所述雙歧桿菌菌株可用于制備調節IL-10水平的一系列生物治療劑。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療以下疾病炎性疾病，免疫缺陷，炎性腸病，腸易激綜合征，癌癥(特別是胃腸道和免疫系統的癌癥)，腹瀉病，抗生素相關性腹瀉，小兒腹瀉，闌尾炎，自身免疫性疾病，多發性硬化癥，阿爾茨海默病，類風濕性關節炎，腹腔疾病，器官移植，糖尿病，細菌感染，病毒感染，真菌感染，牙周病，泌尿生殖系統疾病，性傳播疾病，HIV感染，HIV復制，HIV相關性腹瀉，手術相關的創傷，手術引起的轉移性疾病，敗血癥，體重減輕、厭食，惡病質，發燒控制，傷口愈合，潰瘍，腸屏障功能，過敏，哮喘，呼吸系統疾病，循環系統疾病，冠狀動脈心臟疾病，貧血，凝血系統的疾病，腎臟疾病，中樞神經系統病癥，肝臟疾病，缺血，營養障礙，骨質疏松癥，內分泌失調，表皮疾病，牛皮癬，尋常痤瘡，驚恐癥，行為障礙和/或創傷后應激障礙。本文所述的雙歧桿菌菌株可通過拮抗促炎微生物和從胃腸道內排除促炎微生物來發揮作用。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于制備降低促炎細胞因子水平的抗炎生物治療劑。本文所述雙歧桿菌菌株可用作抗感染益生菌。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療雙相型疾病、抑郁癥、情緒障礙和/或焦慮癥。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑用作認知增強劑以預防和/或治療中樞神經系統病癥，例如阿爾茨海默病，精神分裂癥和/或輕度認知功能障礙的疾病。本發明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預防和/或治療肥胖相關炎癥。
本發明還提供用于預防和/或治療肥胖相關的代謝失調的雙歧桿菌菌株或者制劑。我們描述了雙歧桿菌菌株AH1714(NCIMB 41676)或者其突變體或者其變種。所述突變體可為經基因修飾的突變體。該變種可為自然發生的雙歧桿菌菌株變體。另外還描述了一種利福平抗性的菌株變種AH1714。所述菌株可為益生菌。它可為生物學純培養物形式。我們還描述了一種分離的雙歧桿菌菌株NCMB 41676。所述雙歧桿菌菌株可按活體細胞形式存在。作為另外一種選擇，雙歧桿菌菌株也可按非活體細胞形式存在。益生菌的一般使用形式為活體細胞。然而，可將它擴展到非活體細胞例如殺滅過的培養物或包含益生菌表達的有益因子的組合物。這可包括高溫滅活微生物或者由于暴露于改變的PH或承受壓強或者gamma射線導致的滅活。非活體細胞產品制備相對容易。相比于活體細胞， 非活體細胞在整合進藥品和儲存要求方面限制更少。干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)YIT 9018提供一個加熱滅活細胞的有效利用樣品，這作為治療和/或防止腫瘤生長的方法在美國專利US4347240中進行了描述。所述雙歧桿菌菌株可從健康人受試者的結腸活檢組織中分離，所述菌株口服后在人體可起到顯著的免疫調控作用。我們還描述了一種包含本發明雙歧桿菌菌株的制劑。所述制劑可包括其它益生菌材料。所述制劑可包括益生元材料。優選地，所述制劑包括可攝入的載體。可攝入的載體可為藥用載體例如膠囊、片劑或粉末。優選地，可攝取載體為食物產品，例如發酵乳、酸乳酪、冷凍酸乳酪、奶粉、濃縮奶、涂抹干酪、調料或者飲料。該制劑還可包含蛋白質和/或肽，尤其是富含谷氨酰胺/谷氨酸、脂質、碳水化合物、維生素、礦物質和/或痕量元素的蛋白質和/或肽。雙歧桿菌菌株可在制劑中以大于IO6Cfu每克遞送系統存在。優選地，所述制劑含有輔料，細菌組分，藥物實體或者生物化合物中的任意一種或者多種。本文還提供用作食品或藥劑的雙歧桿菌菌株或者制劑，其可用于預防和/或治療不良炎癥活性、不良呼吸道炎癥活性(例如哮喘)、不良胃腸道炎癥活性(如炎性腸病，例如克羅恩病或潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征)、囊炎、感染后結腸炎、胃腸道癌、全身性疾病(如類風濕性關節炎)、不良炎癥活性誘發的自身免疫病、不良炎癥活性誘發的癌癥、不良炎癥活性誘發的腹瀉病(例如艱難梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉、輪狀病毒相關性腹瀉、或感染后腹瀉或者由病原體(如大腸桿菌)誘發的腹瀉病)。我們還描述了雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于制備預防和/或治療不良炎癥活性的抗炎生物治療劑，或用于制備預防和/或治療不良炎癥活性的抗炎生物治療劑。該菌株可通過競爭排斥作用將促炎微生物排除出胃腸道。我們還描述了雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于制備降低促炎細胞因子水平的抗炎生物治療劑。該雙歧桿菌菌株可用作調控IL-10水平的抗炎生物治療劑的制備。該雙歧桿菌菌株由于其能夠抑制致病微生物的生長從而可用作抗感染的益生菌。我們發現具體的雙歧桿菌菌株在體外展示其免疫調控作用。因此，該發明在預防和/或治療免疫失調如不良炎癥活性反應(例如哮喘)方面具有潛在的治療價值。
雙歧桿菌是共生微生物。它們已經從人的胃腸道內的微生物區系中分離出來。由于所引起的炎活性也將破壞宿主細胞和組織功能，因此胃腸道內的免疫系統不可能對這種區系有顯著的反應。因此，存在一些機制使得免疫系統能夠識別與病原生物不同的共生的非病原胃腸微生物區系。這確保對宿主組織的傷害受到限制并且仍舊保持防御屏障。將長雙歧桿菌菌株AH1714于2009年11月5日保存在National Collectionsof Industrial and Marine Bacteria Limited(NCIMB)Ferguson Building, CraibstoneEstate, Bucksburn, Aberdeen, AB219YA, Scotland, UK,并且授予保藏號 NCIMB 41676。
長雙歧桿菌可為經基因修飾的突變體或它可為其天然存在的變體。優選地，長雙歧桿菌菌株可為活菌的形式。作為另外一種選擇，長雙歧桿菌可為非活體細胞的形式。應當理解，本發明中的具體雙歧桿菌菌株能以常規制備的口服形式用于動物(包括人)，例如膠囊、微膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑、片劑、丸劑、栓劑、懸浮物或者糖漿等。合適的制劑可利用常規的有機和無機添加劑通過本領域常用方法制備。藥物組合物中的活性組分的量可為達到治療效果的水平。該制劑還包括細菌組分、藥物實體或者生物化合物。此外，包含本發明中菌株的疫苗可采用合適的已知方法準備，并且可能含有藥用載體或者輔料。在整個說明書中術語突變體、變體和經基因修飾的突變體包括雙歧桿菌菌株，其基因特性和/或表型特性與親本菌株相比發生改變。天然存在的長雙歧桿菌變體包括選擇性分離的靶向特性的自發改變。通過常規(體外)基因操縱技術如基因分裂、接合轉移等完成親本菌株特性的有意改變。基因修飾包括將外來和/或內源DNA序列導入雙歧桿菌菌株基因組，例如通過載體插入細菌菌株基因組，所述載體包括質粒DNA或噬菌體。天然或誘導的突變包括至少單個堿基的改變例如缺失、插入、顛換或可引起所述DNA序列編碼的氨基酸序列改變的其它DNA修飾。 術語突變體、變體和經基因修飾的突變體也包括已經發生基因改變的雙歧桿菌菌株，所述基因改變在基因組中積聚的速率與所有微生物的天然改變一致，和/或通過自發突變和/或基因獲取和/或基因丟失發生的基因改變，其不是通過有意(體外)操縱基因組完成，而是通過變體和/或突變體的天然選擇完成，所述天然選擇提供當暴露于環境壓力如抗生素時在保持細菌存活率方面的選擇性優勢。可通過有意地(體外)將特定基因插入到基因組中制備突變體，其不會根本改變生物體的生物化學功能，但是其產物可用于細菌的鑒定或選擇，例如抗生素抗性。本領域的技術人員將認識到雙歧桿菌菌株的突變體或變體能夠通過與親本菌株的DNA序列同源性分析進行鑒定。雙歧桿菌菌株具有與親本菌株相近的序列同一性，認為它們是突變體或變體菌株。可認為與親本DNA序列具有96%或更高的序列同一性(同源性)，例如97%或更高，或98%或更高，或99%或更高的序列同一性的雙歧桿菌菌株是突變體或變體。序列同源性可使用在線同源性算法“BLAST”程序進行測定，其在http://www.ncbi. nlm. nih, gov/BLAST/ 上公開可用。本專利親本菌株的突變體也包括衍生的雙歧桿菌菌株，其具有與親本菌株的16s-23s基因間隔區多核苷酸序列至少85%的序列同源性，例如至少90%的序列同源性，或至少95 %的序列同源性。這些突變體還可包含在細菌基因組的其它DNA序列中的DNA突變。附圖簡述由以下描述將會更清楚地理解本發明，其僅參考附圖以舉例的方式給出，其中圖I為顯示長雙歧桿菌菌株AH1714通過胃腸道的轉運的圖。圖2為在剛果紅瓊脂平板上生長的長雙歧桿菌菌株AH1714的照片。圖3為柱形圖，其示出用長雙歧桿菌菌株AH1714 (Bifidobacterium 1714)刺激后PBMC 中的 IL-10 IL-12p70 比率。 圖4為柱形圖，其顯示分離自AH1714和PBS飼喂小鼠的脾細胞的IL-10誘導譜，其中所述小鼠在體內用lmg/kg LPS激發或未激發。體外細胞為無刺激(A)，用LPS刺激(B)或用抗⑶3/⑶28刺激(C)。數據以平均值&SEM的形式呈現。圖5為柱形圖，其顯示分離自AH1714和PBS飼喂小鼠的脾細胞的TNF-α誘導譜，其中所述小鼠在體內用lmg/kg LPS激發或未激發。體外細胞為無刺激(A)或用抗CD3/CD28刺激(B)。數據以平均值&SEM的形式呈現。圖6為柱形圖，其顯示分離自AH1714和PBS飼喂小鼠的脾細胞的IFN-Y誘導譜，其中所述小鼠在體內用lmg/kg LPS激發或未激發。體外細胞為無刺激(A)或用抗CD3/CD28刺激(B)。數據以平均值&SEM的形式呈現。圖7為柱形圖，其顯示分離自AH1714和PBS飼喂小鼠的脾細胞的IL_12p70誘導譜，其中所述小鼠在體內用lmg/kg LPS激發或未激發。體外細胞為無刺激(A)或用抗CD3/⑶28刺激(B)。數據以平均值&SEM的形式呈現；圖8為柱形圖，其顯示用lmg/kgLPS體內激發AH1714和PBS飼喂小鼠2小時后的血清樣品中的TNF-a (A)和IL-IO(B)誘導譜。數據以&SEM的形式呈現；圖9為柱形圖，其顯示分別用單劑量LPS O. 5mg/kg、安慰劑和1714-飼喂刺激動物3小時后其分離的脾中的NFkB活性(光子/秒)(**指定P < O. 01)；
圖10為柱形圖，㈧展示來自分別用單劑量LPS O. 5mg/kg、安慰劑和1714-飼喂誘導刺激動物I. 5小時后的整體成像NFkB活性(光子/秒)，((B)和(C)為黑和白以及彩色的整體成像圖片)；圖11為示意小鼠在6分鐘測試后表現的不動狀態時間的柱形圖；圖12為第一天(獲得)、第二天(記憶/消退)和第三天(消退)響應恐懼刺激(背景)后的不動率的線狀圖；圖13為第一天(獲得)、第二天(記憶/消退)和第三天(消退)響應恐懼刺激9 (信號)后的不動率的線狀圖；圖14為小鼠30分鐘內埋珠數量的柱形圖；圖15顯示處理后小鼠的體溫變化(AT)的柱形圖；并且圖16為顯示飲食誘導小鼠模型中受刺激的脾細胞的細胞因子水平變化的柱形圖。發明詳述保藏長雙歧桿菌菌株AH1714于2009年11月5日提交至National Collectionsof Industrial and Marine Bacteria Limited(NCIMB)Ferguson Building, CraibstoneEstae, Bucksbum, Aberdeen, AB219YA, Scotland, UK,其被授予的保藏號為 NCIMB 41676。保藏長雙歧桿菌菌株UCC35624于1999年I月13號提交至National Collectionsof Industrial and Marine Bacteria Limited(NCIMB)Ferguson Building, CraibstoneEstate, Bucksbum, Aberdeen, AB219YA, Scotland, UK,其被授予的保藏號為 NCIMB 41003。
實施例以下實施例進一步描述和證明了本發明范圍內的實施方案。給出的這些實施例僅僅是說明性的，不可理解為是對本發明的限制，因為在不脫離本發明實質和范圍的條件下可作出許多變型。實施例I :長雙歧桿菌AH1714的分離長雙歧桿菌菌株AH1714分離自健康人受試者的活檢組織。益生菌的篩選采用從結直腸癌檢查中得到的大量人體胃腸道組織部分。將人體胃腸道粘膜組織轉移到裝有磷酸鹽緩沖液(PBS)(添加0.05%半胱氨酸鹽酸鹽)的試管中。添加Triton X-100 (0. 05% )以釋放組織樣品中的粘附微生物。然后培養組織樣品10分鐘。將樣品鏇潤振蕩，然后通過選擇性瓊脂(分別為De Man, Rogosa and Sharpe (MRS)瓊脂+萬古霉素和Wilkins-Chalgren瓊脂+莫匹羅星)平板接種分離自胃腸道組織的粘附乳酸桿菌和雙歧桿菌。從平板上分離克隆并重復劃線三次以保證克隆的純度。采用顯微鏡檢查、革蘭氏染色、過氧化氫酶實驗、果糖-6-磷酸磷酸轉酮酶實驗來檢測可能的雙歧桿菌菌種，分離得到的菌株保存在40%甘油中放置于-20°C和_80°C中。16S間隔區序列用于確定新分離的菌株身份。分離到純化的雙歧桿菌菌株后(定為命名AH1714)檢測相關微生物特性，概括于下面表I。AH1714為革蘭氏陽性、過氧化氫酶陰性的多形態細菌，且為果糖-6-磷酸磷酸轉酮酶陽性，從而確定其為雙歧桿菌屬的身份。表I :長雙歧桿菌菌株AH1714的牛理理化特征
權利要求
1.一種分離的雙歧桿菌(Bifidobacterium)菌株 NCIMB 41676。
2.如權利要求I所述的雙歧桿菌菌株，所述雙歧桿菌菌株以活體細胞的形式存在。
3.如權利要求I所述的雙歧桿菌菌株，所述雙歧桿菌菌株以非活體細胞的形式存在。
4.如權利要求1-3中的任一項所述的雙歧桿菌菌株，其中所述雙歧桿菌分離自健康人受試者的結腸活檢組織。
5.如權利要求1-4中的任一項所述的雙歧桿菌菌株，其中所述菌株口服后在人體中具有顯著的免疫調節功能。
6.一種制劑，所述制劑包含如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株。
7.如權利要求6所述的制劑，所述制劑還包含益生菌材料。
8.如權利要求6或7所述的制劑，所述制劑還包含益生元材料。
9.如權利要求6-8中的任一項所述的制劑，所述制劑還包含可攝取的載體。
10.如權利要求9所述的制劑，其中所述可攝取的載體為藥用載體，例如膠囊、片劑或者粉劑。
11.如權利要求9所述的制劑，其中所述可攝取的載體為食品，例如發酵乳、酸乳酪、冷凍酸乳酪、奶粉、濃縮奶、涂抹干酪、調料或者飲料。
12.如權利要求6-11中的任一項所述的制劑，所述制劑還包含蛋白質和/或肽，尤其是富含谷氨酰胺/谷氨酸、脂質、碳水化合物、維生素、礦物質和/或痕量元素的蛋白質和/或肽。
13.如權利要求6-12中的任一項所述的制劑，其中所述雙歧桿菌菌株以大于IO6Cfu/克所述制劑的量存在。
14.如權利要求6-13中的任一項所述的制劑，所述制劑還包含輔劑。
15.如權利要求6-14中的任一項所述的制劑，所述制劑還包含細菌組分。
16.如權利要求6-15中的任一項所述的制劑，所述制劑還包含藥物實體。
17.如權利要求6-16中的任一項所述的制劑，所述制劑還包含生物化合物。
18.如權利要求6-17中的任一項所述的制劑，所述制劑用于免疫接種和接種疫苗方案。
19.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于食品中。
20.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用作藥物。
21.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療不良炎癥活性。
22.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療不良胃腸炎癥活性，所述炎癥活性為例如炎性腸病，例如克羅恩病或潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征；囊炎；或感染后結腸炎。
23.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療胃腸道癌。
24.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療系統性疾病如類風濕性關節炎。
25.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療由不良炎癥活性誘發的自身免疫性疾病。
26.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療由不良炎癥活性誘發的癌癥。
27.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防癌癥。
28.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療由不良炎癥活性誘發的腹瀉病，所述腹瀉病為例如艱難梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)相關性腹瀉、輪狀病毒相關性腹瀉、或感染后腹瀉或者由傳染原(例如大腸桿菌(E. coli))誘發的腹瀉病。
29.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于制備用于預防和/或治療不良炎癥活性的抗炎生物治療劑。
30.如權利要求29所述的雙歧桿菌菌株，其用于制備一系列調節IL-IO水平的生物治療劑。
31.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療炎性疾病，免疫缺陷，炎性腸病，腸易激綜合征，癌癥(特別是胃腸道和免疫系統的癌癥)，腹瀉病，抗生素相關性腹瀉，小兒腹瀉，闌尾炎，自身免疫性疾病，多發性硬化癥，阿爾茨海默病，類風濕性關節炎，腹腔疾病，糖尿病，器官移植，細菌感染，病毒感染，真菌感染，牙周病，泌尿生殖系統疾病，性傳播疾病，HIV感染，HIV復制，HIV相關性腹瀉，手術相關的創傷，手術引起的轉移性疾病，敗血癥，體重減輕，厭食，發燒控制，惡病質，傷口愈合，潰瘍，腸屏障功能，過敏，哮喘，呼吸系統疾病，循環系統疾病，冠狀動脈心臟疾病，貧血，凝血系統疾病，腎臟疾病，中樞神經系統病癥，肝臟疾病，缺血，營養障礙，骨質疏松癥，內分泌失調，表皮疾病，牛皮癬，尋常痤瘡，驚恐癥，行為障礙和/或創傷后應激障礙。
32.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株，其中所述菌株通過拮抗促炎微生物和從胃腸道中排除促炎微生物來發揮作用。
33.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于制備降低促炎細胞因子水平的抗炎生物治療劑。
34.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株作為抗感染益生菌株的用途。
35.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑，其用于預防和/或治療雙相型疾病、抑郁癥、情緒障礙和/或焦慮癥。
36.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑作為認知增強劑的用途，所述認知增強劑用于預防和/或治療例如阿爾茨海默病、精神分裂癥和/或輕度認知障礙的中樞神經系統病癥。
37.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑在預防和/或治療肥胖癥相關的炎癥活性中的用途。
38.如權利要求1-5中的任一項所述的雙歧桿菌菌株或如權利要求6-18中的任一項所述的制劑在預防和/或治療肥胖癥相關的代謝失調中的用途。
全文摘要
益生菌雙歧桿菌菌株AH1714在口服后具有顯著的免疫調節功能。所述菌株用作免疫調節生物治療劑。
文檔編號C12N1/20GK102946891SQ201080051187
公開日2013年2月27日 申請日期2010年11月11日 優先權日2009年11月11日
發明者利亞姆·歐馬奧尼, 巴里·凱利, 約翰·弗朗西斯·克賴恩, 蒂莫西·迪南, 艾琳·弗朗西斯·墨菲 申請人:營養健康有限公司, 寶潔公司