植物性軟膠囊及其生產工藝的制作方法

專利名稱：植物性軟膠囊及其生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及材料領域，更具體地涉及藥用軟膠囊膜的組分及生產工藝。
背景技術：
目前，軟膠囊劑的膜是以牛、豬等動物骨或皮等材料提煉出的明膠為原料，再加入甘油脂肪酸、山梨糖醇制得。盡管明膠在制備軟膠囊時有很好的特性，然而明膠作為異源蛋白質可能有抗原性。例如，進口的牛源性明膠材料可能含有朊病毒，使用其為原料制得的軟膠囊將可能會引起瘋牛病的擴散。隨著市場對植物源材料需求的增大，開發明膠以外的植物性軟膠囊材料已迫在眉睫。
因此，本領域迫切需要開發新的植物性的軟膠囊材料及其生產工藝。

發明內容
本發明的目的就是提供一種新的植物性軟膠囊材料以及用該材料制備的膠囊。
本發明的另一目的是提供該植物性軟膠囊材料或膠囊的制備方法。
本發明的第一方面，提供了一種植物性軟膠囊材料，所述的軟膠囊材料含有親水性凝膠劑、粘合劑、和水，其中按軟膠囊材料的總重量計，親水性凝膠劑的含量為1.42％-82.88％，粘合劑含量為7.11％-88.57％，水10％-20％。
在另一優選例中，所述的粘合劑為(1)麥芽糖，或(2)麥芽糖與選自下組成分的混合物淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉或其組合，其中所述混合物中麥芽糖的含量不低于50％。
在另一優選例中，所述的親水性凝膠劑選自下組κ型卡拉膠、ι型卡拉膠、阿拉伯膠、赤槐豆膠、瓊脂、高脂果膠、低脂果膠、海藻酸鈉、甘露膠、高乙酰化結冷膠、低乙酰化結冷膠、黃原膠、或其混合物。
在另一優選例中，植物性軟膠囊材料還含有選自下組的添加劑增塑劑、助凝劑、防腐劑、抗氧劑、及其混合物。
在另一優選例中，所述的植物性軟膠囊材料基本上由親水性凝膠劑、粘合劑、增塑劑、助凝劑、防腐劑、抗氧劑和水組成，且按軟膠囊材料的總重量計，各組分的重量百分比為，親水性凝膠劑1.42％-82.88％，粘合劑7.11％-88.57％，增塑劑0.001％-50％，助凝劑0.001％-30％，防腐劑0.001％-0.2％，抗氧劑0.001％-0.2％，水10％-20％。
在另一優選例中，增塑劑選自下組甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物；助凝劑選自下組氯化鉀、氯化鈣、磷酸鉀、檸檬酸鉀及其混合物；防腐劑選自下組苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯及其混合物；抗氧劑選自下組沒食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗壞血酸及其混合物。
在本發明的第二方面，提供了一種膠囊，它用本發明所述的植物性軟膠囊材料制成。
在本發明的第三方面，提供了一種植物性軟膠囊的生產方法，包括步驟(a)混合1-6重量份數的親水性凝膠劑、5-40重量份數的粘合劑、和28.8-94重量份數的水，形成混合物；(b)將混合物加熱至75-95℃，使膠體均勻溶解，獲得液料；(c)對步驟(b)的液料進行消泡；(d)將步驟(c)的液料制成軟膠囊劑。
在一優選例中，在步驟(a)中，還加入0.001-10重量份數的助凝劑、0.001-0.1重量份數的防腐劑和0.001-0.1重量份數的抗氧劑。
在另一優選例中，在步驟(c)之前，還包括加入0.001-15重量份數的增塑劑，攪拌和保溫，并且在步驟(d)中，采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。
在本發明的第四方面，提供了一種藥物膠囊，它包括用本發明材料制成的膠囊外殼，以及位于其中的藥物內含物(即活性成分和藥學上可接受的載體)。較佳地，所述的藥物內含物為水溶性的或油狀。
具體實施例方式
本發明人經過深入而廣泛的研究，從解決明膠軟膠囊缺陷出發，根據植物性膠體的特性，復配膠體，發現將麥芽糖(或麥芽糖與其他物質的混合物)用作粘合劑時，可以與親水性凝膠一起形成口感好、澄清度高的膠囊材料，并制得理想的膠囊。在此基礎上完成了本發明。
本發明植物性軟膠囊材料的主要成分為親水性凝膠劑、粘合劑、和水。
可用于本發明的親水性凝膠劑沒有特別限制，優選為植物性凝膠劑，代表性例子包括(但并不限于)為κ型卡拉膠或ι型卡拉膠，或其阿拉伯膠、赤槐豆膠、瓊脂、高脂果膠或低脂果膠、海藻酸鈉、甘露膠、高乙酰化結冷膠或低乙酰化結冷膠、黃原膠等的混合物。親水性凝膠劑的含量通常為1.42％-82.89％，較佳地為2-70％，更佳地為5-60％。
本發明的粘合劑為麥芽糖及其與淀粉或糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉等的混合物。粘合劑的含量通常為7.11％-88.58％，較佳地為8-80％，更佳地為10-70％。此外，麥芽糖不僅可起粘合劑作用，還可起到增塑作用。
水的含量通常為10％-20％，較佳地為約12-18％。
此外，本發明的植物性軟膠囊材料中還可添加各種常規的添加劑。例如，含有選自下組的添加劑增塑劑、助凝劑、防腐劑、抗氧劑及其混合物。
代表性的增塑劑包括(但并不限于)甘油(丙三醇)、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物。按軟膠囊材料的總重量計算，增塑劑的含量通常為0.001％-50％。較佳地為約1-40％。
代表性的助凝劑包括(但并不限于)氯化鉀、氯化鈣、磷酸鉀、檸檬酸鉀及其混合物。按軟膠囊材料的總重量計算，助凝劑的含量通常為0.001％-30％。較佳地為約1-25％。
代表性的防腐劑包括(但并不限于)苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯及其混合物。按軟膠囊材料的總重量計算，防腐劑的含量通常為0.001％-0.2％。較佳地為約0.01-0.19％。
代表性的抗氧劑包括(但并不限于)沒食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗壞血酸及其混合物。按軟膠囊材料的總重量計算，抗氧劑的含量通常為0.001％-0.2％。較佳地為約0.01-0.19％。
通常，增塑劑的用量與軟膠囊成品軟硬程度有關，并一般隨親水凝膠的用量增加而增加。大體上，助凝劑的用量與親水凝膠用量成反比。防腐劑用量與粘合劑麥芽糖用量大體成正比。當應用旋轉模壓法生產時，為了使膠片能反復使用，應根據麥芽糖的用量添加抗氧劑。
一種特別優選的軟膠囊材料基本上由親水性凝膠劑、粘合劑、增塑劑、助凝劑、防腐劑、抗氧劑和水組成，其中各組分重量百分比為，親水性凝膠劑1.42％-82.88％，粘合劑7.11％-88.57％，增塑劑0.001％-50％，助凝劑0.001％-30％，防腐劑0.001％-0.2％，抗氧劑0.001％-0.2％，水10％-20％，按膠囊材料的總重量計。
本發明采用親水性凝膠劑和粘合劑、防腐劑、抗氧劑混合，加水并加助凝劑、增塑劑，加熱融化后制成軟膠囊材料。例如，可以先混合1-6重量份數的親水性凝膠劑、5-40重量份數的粘合劑、和28.8-94重量份數的水，形成混合物；然后將混合物加熱至75-95℃，使膠體均勻溶解，獲得液料；再將0.001-50重量份數(較佳地0.001-15重量份數)的增塑劑倒入，攪拌均勻，經保溫、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。經干燥后，囊殼含有一定量的水，一般成品含約10-20％的水。
本發明的制備植物性軟膠囊的方法可用現有制備明膠軟膠囊的設備進行。根據需要，可選擇滴制法、鋼板模壓法、或旋轉模壓法及其相應的現有的生產設備進行生產。在無須另配設備的條件下，只須根據配方相應調整溫度、涂膜厚度、運轉速度等參數即可制得所需的植物性軟膠囊。
采用滴制法生產無縫滴丸時，膠液溫度應維持在85-95℃，石蠟油溫度10-20℃。
采用旋轉模壓法生產時膠箱溫度為85-95℃；楔形噴體溫度應為75-80℃，加熱其外側的膠皮，以保證滾壓膠囊時能可靠粘合。提高粘合劑用量可改善膠片的熱可封性能。膠片成型時應快速冷卻，輸送到壓制過程中應適當高溫干燥以烘去一些水分提高膠皮機械強度。
與現有技術相比，本發明的主要優點在于(1)制備膠囊所用膠體材料為以卡拉膠為主的植物多糖(可根據需要復配一些微生物多糖)，蛋白和脂肪含量極低，為綠色天然成分，從而避免了由動物蛋白朊可能引起的污染。這不僅對于藥用膠囊，而且對于人們日益增長的保健品的需求也有重大意義。
(2)麥芽糖在組分中主要充當粘合劑的作用，同時還可發揮增塑劑的作用，可視情況是否添加本發明中列舉的增塑劑。
(3)親水性凝膠劑易于溶解，可以省去制造明膠膠囊時必須的吸水膨脹階段，節省生產時間。
(4)對溫濕度的寬容性使其在使用、儲存和運輸過程中極為方便。而明膠膠囊對溫濕度的耐受性比較嚴格，因此其應用受限制。
(5)在保留明膠軟膠囊的優點的同時克服了明膠軟膠囊遇高溫、熱易分解以及不能包封藥物的水溶性溶液等缺點。并根據需要調節配方可制得速效、緩釋、控釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑。
下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照制造廠商所建議的條件。
實施例1軟膠囊材料1

制作方法為稱取κ型卡拉膠3.5克、麥芽糖40克倒入56.5克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，經92℃保溫1-2小時、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。在約25℃烘干，將膠囊膜含水量控制在10％-20％以內。
膠囊膜成品中含6.84％(按成品總重量計。下同)的κ型卡拉膠、78.17％的麥芽糖。最終得到的膠囊透明、彈性好、口感好。
實施例2軟膠囊材料2

制作方法為稱取κ型卡拉膠4克、麥芽糖24.5克、沒食子酸丙酯0.05克、苯甲酸鈉0.05克倒入60.4克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將5克甘油和6克聚乙二醇(PEG400)倒入攪勻，經95℃保溫1-2小時、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。在約35℃烘干，將膠囊膜含水量控制在10％-20％以內。
膠囊膜成品中含8.59％(按成品總重量計。下同)的κ型卡拉膠、52.59％的麥芽糖、10.73％的甘油、12.88％的聚乙二醇(PEG400)、0.11％的沒食子酸丙酯、0.11％的苯甲酸鈉。最終得到的膠囊透明、有彈性、口感好。
實施例3軟膠囊材料3

制作方法為稱取κ型卡拉膠2克、ι型卡拉膠1克、麥芽糖6.3克、氯化鉀0.5克、氯化鈣0.5克倒入84.7克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將1.5克甘油和3.5克聚乙二醇(PEG400)倒入攪勻，經90℃保溫1-2小時、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。在約40℃烘干，將膠囊膜含水量控制在10％-20％以內。
膠囊膜成品中含11.11％(按成品總重量計。下同)的κ型卡拉膠、5.55％的ι型卡拉膠、35％的麥芽糖、8.33％的甘油、19.44％的聚乙二醇(PEG400)、2.77％的氯化鉀、2.77％的氯化鈣。最終得到的膠囊較為透明、彈性好、口感好。
實施例4軟膠囊材料4

制作方法為稱取κ型卡拉膠3.5克、阿拉伯膠1克、麥芽糖10.5克倒入76克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將9克甘油倒入攪勻，經90℃保溫1-2小時、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。在約30℃烘干，將膠囊膜含水量控制在10％-20％以內。
膠囊膜成品中含12.39％(按成品總重量計。下同)的κ型卡拉膠、3.54％的阿拉伯膠、37.19％的麥芽糖、31.88％的甘油。最終得到的膠囊透明、機械強度大、口感好。
實施例5軟膠囊材料5

制作方法為稱取κ型卡拉膠4克、甘露膠0.5克、麥芽糖8.4克倒入81.1克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將6克山梨糖醇倒入攪勻，經90℃保溫1-2小時、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。在約42℃烘干，將膠囊膜含水量控制在10％-20％以內。
膠囊膜成品中含的17.99％(按成品總重量計。下同)的κ型卡拉膠、2.25％的甘露膠、37.78％的麥芽糖、26.98％的山梨糖醇。最終得到的膠囊透明、表面光潔度高、機械強度大、口感好。
實施例6軟膠囊材料6

制作方法為稱取κ型卡拉膠2克、結冷膠1克、赤槐豆膠0.5克、麥芽糖14克、苯甲酸鈉0.05克倒入76.45克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將6克甘油倒入攪勻，經85℃保溫1-2小時、消氣泡后將料液與藥液采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。在約28℃烘干，將膠囊膜含水量控制在10％-20％以內。
膠囊膜成品中含7.22％(重量比，下同)的κ型卡拉膠、3.61％的結冷膠、1.80％的赤槐豆膠、50.53％的麥芽糖、21.66％的甘油、0.18％的苯甲酸鈉。最終得到的膠囊半透明、彈性好、口感好。
下面給出用本發明的植物性軟膠囊劑制造藥劑的例子。
實施例A月見草油膠丸(包裹油狀藥物)(1)膠液的制備稱取κ型卡拉膠40克、麥芽糖245克、沒食子酸丙酯0.5克、苯甲酸鈉0.5克倒入604克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將50克甘油和60克聚乙二醇(PEG400)倒入攪勻，溶融、90℃保溫1小時靜置，待泡沫上浮后，除去，濾過，保溫待用。
(2)藥液處方月見草油500g維生素E 50g制成1千粒(3)制備方法(1)取以上藥液加入混合器內充分攪拌混合2小時以上。
(2)于制丸機中壓丸后將丸置滾桶中定型。
(3)在溫度為38℃±2℃的烘房中烘干。
(4)成品檢驗合格后進行分裝，即得。
(4)用途與用法 用于防治動脈粥樣硬化、高血脂、肥胖癥，口服，每日3次，1次1-2丸。
實施例B麻黃堿膠丸(包裹水溶性藥物)(1)膠液的制備稱取κ型卡拉膠35克、阿拉伯膠10克、麥芽糖105克、沒食子酸丙酯0.2克、苯甲酸鈉0.3克倒入755克去離子水，加熱至90℃，溶解均勻，再將90克甘油倒入攪勻，溶融、90℃保溫1小時靜置，待泡沫上浮后，除去，濾過，保溫待用。
(2)藥液處方麻黃堿(鹽酸鹽) 25g蒸餾水 500ml制成 1千粒
(3)制備方法(a)取以上藥液加入混合器內充分攪拌混合。
(b)于制丸機中壓丸后將丸置滾桶中定型。
(c)在溫度為38℃±2℃的烘房中烘干。
(d)成品檢驗合格后進行分裝，即得。
(4)用途與用法 用于預防支氣管炎哮喘發作合緩解輕度哮喘發作，口服，成人，每日3次，1次1丸。飯后服用。
應理解，在閱讀了本發明的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
權利要求
1.一種植物性軟膠囊材料，其特征在于，所述的軟膠囊材料含有親水性凝膠劑、粘合劑、和水，其中按軟膠囊材料的總重量計，親水性凝膠劑的含量為1.42％-82.88％，粘合劑含量為7.11％-88.57％，水10％-20％。
2.如權利要求1所述的軟膠囊材料，其特征在于，所述的粘合劑為(1)麥芽糖，或(2)麥芽糖與選自下組成分的混合物淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉或其組合，其中所述混合物中麥芽糖的含量不低于50％。
3.如權利要求1所述的軟膠囊材料，其特征在于，所述的親水性凝膠劑選自下組κ型卡拉膠、ι型卡拉膠、阿拉伯膠、赤槐豆膠、瓊脂、高脂果膠、低脂果膠、海藻酸鈉、甘露膠、高乙酰化結冷膠、低乙酰化結冷膠、黃原膠、或其混合物。
4.如權利要求1所述的軟膠囊材料，其特征在于，它還含有選自下組的添加劑增塑劑、助凝劑、防腐劑、抗氧劑、及其混合物。
5.如權利要求1所述的軟膠囊材料，其特征在于，其基本上由親水性凝膠劑、粘合劑、增塑劑、助凝劑、防腐劑、抗氧劑和水組成，且按軟膠囊材料的總重量計，各組分的重量百分比為，親水性凝膠劑1.42％-82.88％，粘合劑7.11％-88.57％，增塑劑0.001％-50％，助凝劑0.001％-30％，防腐劑0.001％-0.2％，抗氧劑0.001％-0.2％，水10％-20％。
6.按權利要求5所述的植物性軟膠囊材料，其特征在于，增塑劑選自下組甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物；助凝劑選自下組氯化鉀、氯化鈣、磷酸鉀、檸檬酸鉀及其混合物；防腐劑選自下組苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯及其混合物；抗氧劑選自下組沒食子酸丙酯、茶多酚、植酸、磷脂、L-抗壞血酸及其混合物。
7.一種膠囊，其特征在于，它用權利要求1所述的植物性軟膠囊材料制成。
8.一種植物性軟膠囊的生產方法，其特征在于，包括步驟(a)混合1-6重量份數的親水性凝膠劑、5-40重量份數的粘合劑、和28.8-94重量份數的水，形成混合物；(b)將混合物加熱至75-95℃，使膠體均勻溶解，獲得液料；(c)對步驟(b)的液料進行消泡；(d)將步驟(c)的液料制成軟膠囊劑。
9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，在步驟(a)中，還加入0.001-10重量份數的助凝劑、0.001-0.1重量份數的防腐劑和0.001-0.1重量份數的抗氧劑。
10.如權利要求8所述的方法，其特征在于，在步驟(c)之前，還包括加入0.001-15重量份數的增塑劑，攪拌和保溫，并且在步驟(d)中，采用滴制法或壓制法制得軟膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了植物性軟膠囊材料以及用其制備的膠囊，所述的膠囊材料主要含有親水性凝膠劑、粘合劑、和水。本植物性軟膠囊可取代明膠軟膠囊的應用，避免了由動物蛋白朊可能引起的污染。本發明還公開了該軟膠囊材料的制備方法。該方法可利用現有制備明膠軟膠囊的設備制備本發明植物性軟膠囊。
文檔編號A61J3/07GK1489992SQ0213751
公開日2004年4月21日 申請日期2002年10月18日 優先權日2002年10月18日
發明者張士楚, 堯輝, 吳懿 申請人:上海眾偉生化有限公司