專利名稱：一種注射用醒腦靜凍干粉及其制備新方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥技術領域，具體涉及一種注射用醒腦靜凍干粉及其制備新方法。
背景技術：
羥丙基-β-環糊精(簡稱HP-β-CD)是一類β-環糊精的羥烷基化衍生物。β-環糊精(β-CD)的每一個葡萄糖殘基中有C-2、C-3和C-63個羥基的氫原子可以被羥丙基(-CHCHOHCH)取代，取代后生成2-HP-β-CD、3-HP-β-CD、2，3-DHP-β-CD、2，6-DHP-β-CD、2，3，6-THP-β-CD等同系物。在一般情況下取代反應產物是混合物。若控制條件也可以生成以2-HP-β-CD為主、2，3-DHP-β-CD或3-HP-β-CD為主的產物。HP-β-CD是目前研究最多、工作做得最充分、收集的安全性方面資料最全面、對藥物增溶和提高穩定性效果最好的CD衍生物.HP-β-CD的很多性質發生改變，主要表現為以下幾個方面(1)HP-β-CD為非結晶性粉末，β-CD固體為結晶性粉末；(2)溶解性質變化，HP-β-CD在水中的溶解度大于50％，并可溶于醇的水溶液，而β-CD的水溶性比較差，常溫下(25℃) 在水中的溶解度只有1.85％，在醇的水溶液中可結晶；(3)HP-β-CD腎毒性低，可用于非腸道給藥途徑，β-CD非腸道給藥具有腎毒性，所以只能口服而不能用于非腸道給藥的處方；(4)HP-β-CD不被胃酸和α-淀粉酶水解，幾乎不參與生物體內代謝，也不蓄積，口服后基本上全部以完整的形態隨大便排出體外，非腸道給藥基本上以完整的形態隨尿排出；(5)β-CD與藥物形成復合物對藥物有緩釋作用，而HP-β-CD與藥物形成復合物對藥物有促釋作用，使藥物在生物體內迅速釋放；(6)β-CD有溶血作用，非腸道給藥也有一定的刺激性，HP-β-CD表面活性低，基本上沒有溶血性和刺激性。
HP-β-CD對藥物的包和率和包結率是考察制備工藝技術參數。目前，HP-β-CD對脂溶類藥物的包和率只有60％左右，因為脂溶類藥物在中藥提取特別困難，包和率低會使大量經過高難度提取的脂溶性藥物得不到充分利用，對中藥資源是巨大的浪費，降低中藥制劑的藥理藥效；包結率在目前制劑工藝過程中也沒有得到很好的解決，被HP-β-CD包合的脂溶性藥物釋放度較低，導致脂溶性藥物的濃度低，藥理作用不能充分發揮。
醒腦靜注射液由麝香、郁金、冰片、梔子組成，是在經典鎮驚開竅藥物安宮牛黃丸的基礎上研制而成。麝香性辛溫香竄，能開經絡通諸竅，透肌骨，暖五臟；冰片善走能散，通諸竅，散郁火；梔子苦寒，涼心熱，全方以麝香開竅醒腦，梔子清熱瀉火解毒、涼血活血，共同起到開竅醒腦、清熱涼血、行氣活血、解毒止痛的作用。醒腦靜注射液在臨床上主要用于急救性腦病的治療，對流行性乙型腦炎、肝昏迷、神經系統感染引起的昏迷、抽搐及中毒性腦病有較好療效，是醫院常用急救藥之一。但現行的制備工藝存在一定的缺點(衛生部中成藥成方制劑部頒標準第17分冊)，特別是對麝香的提取只采用水蒸汽蒸餾提取，麝香為名貴中藥，價格高，這樣存在較大的浪費，現行工藝對郁金和梔子也只用水蒸汽蒸餾進行提取，這樣也未達到對這兩味藥的充分利用；工藝中冰片則采用吐溫-80增溶，吐溫-80具有溶血作用，所以在靜脈注射液中不宜應用。另外，醒腦靜注射液有效部位不是十分明確，質量標準只是對冰片龍腦有所要求，而對其它有效成分未作任何要求，再加上注射液由于穩定性較差，貯存一定時間后往往出現pH值改變，外觀色澤變深，甚至出現渾濁和沉淀等，使澄明度不合格，故醒腦靜注射液的工藝有待改進與提高。
發明內容
基于上述原因，本發明采用熱包合法對麝香醇提物、冰片的乙醇溶液共同進行HP-β-CD包合，使麝香、冰片的包合率達到90％以上，包結率達到80％以上，與國內同類技術比較有著非常大的技術創新，使處方中有著很好藥理作用的麝香、冰片得到充分的利用；采用乙醇提取、有機溶劑萃取相結合的方法對梔子、郁金提取純化，得到有效部位，該工藝操作簡單可行，適用用于工業化生產，有著非常好的實用性。
本發明通過以下技術方案實現的。
一.工藝制法注射用醒腦靜凍干粉的處方為麝香∶郁金∶梔子∶冰片＝7.5∶30∶30∶1取郁金飲片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物；取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為2~3，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物；取麝香，用3倍量無水乙醇連續提取3-5小時，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，50℃-70℃保溫備用；將冰片麝香醇提物的醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物；將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為5-6，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形劑，用10％NaOH調pH值至6.0~6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌封至西林瓶中，冷凍干燥，檢驗，分包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
二.檢測分析1.麝香酮的對比檢測實驗麝香為處方中的君藥，麝香酮為主要有效成分，本發明采用氣相色譜法對本發明凍干粉針劑和市售醒腦靜注射液進行分析比較。
儀器HP-5890A氣相色譜儀、電子天平、揮發油測定器。
實驗藥物麝香酮對照品(中國藥品生物制品檢定所購買)醒腦靜注射液(北京白塔寺醫藥批發公司購買，無錫建宏藥業有限公司生產)本發明注射用醒腦靜凍干粉針劑(北京乾露春科技有限公司提供)苯(分析純，北京化工廠購買。)色譜條件色譜柱HP-10％OV-17 CHROMOSORB WHP 2m*2mm(ID)不銹鋼柱，柱溫220℃，汽化室溫度270℃，檢測室溫度260℃，氮氣為載氣，壓力200kpa，檢測器FID，靈敏度2；進樣量1ul.
溶液制備對照品制備取麝香酮10mg，精密稱定于10ml容量瓶中，用苯溶解并稀釋至刻度，混勻。
供試品溶液將本發明凍干粉針劑溶解成與市售醒腦靜注射液相對密度相同的溶液，在揮發油測定裝置中精密加入溶解的凍干粉針劑、市售醒腦靜注射液20ml，加水230ml，加苯1ml，緩緩加熱，微沸3小時，靜置1小時，取出苯鎦液移至2ml容量瓶中，用苯稀釋至刻度，作供試品溶液。
樣品測定取對照品、樣品進行氣相色譜分析，進行對照品線性實驗及精密度實驗，用外標法計算兩種制劑中的麝香酮的含量，見表12.郁金姜黃素類化合物檢測分析郁金的化學成分主要為姜黃素類化合物。
用薄層掃描法測定姜黃素的含量。
儀器751G型分光光度計；實驗藥物姜黃素標準品自制，并經過IR及mp測定，數據與文獻報道一致；甲醇(AR北京化工廠)。
醒腦靜注射液(北京白塔寺醫藥批發公司購買，無錫建宏藥業有限公司生產)本發明注射用醒腦靜凍干粉針劑(北京乾露春科技有限公司提供)方法(1)繪制標準曲線。姜黃素甲醇溶液的最大吸收為418nm。選取測定波長為418nm，，繪制出418nm處的吸光度-濃度標準曲線，然后測定生藥的甲醇提取液在418nm處的吸收，求出樣品中姜黃素的總含量。(2)試樣處理。(3)試樣測定。
見表13.梔子總苷的檢測分析梔子總苷的檢測分析按照《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部，202頁)[含量測定]進行檢測。檢測結果見表14.冰片龍腦的檢測分析冰片龍腦的檢測分析按照《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部，114頁)[含量測定]進行檢測。檢測結果見表1表1兩種制劑有效部位含量比較
結論通過以上分析實驗，可以得到本發明凍干粉針劑的有效成分含量比市售醒腦靜注射液有明顯的提高，說明本發明的工藝制法具有實際意義。
5.包和率和包結率的測定方法(1)取本發明工藝的HP-β-CD麝香冰片包合物置圓底燒瓶中，加入蒸餾水150ml及少許沸石蒸餾4h，用揮發油測定器提取揮發油，待冷卻30min后測定揮發油體積，進行三次實驗。(注經測定，1ml混合揮發油重0.9316g)(2)取薄荷油，加入HP-β-CD中，25℃-35℃攪拌0.5小時，按照(1)中方法測定。(注經測定，1ml混合揮發油重0.9028g)包結率＝(回收的揮發油體積/加入的揮發油體積×空白回收率)×100％[空白回收率分別(1)為91.2％(2)為91.0％]包合率＝〔包合物的重量/(HP-β-CD的重量+加入揮發油的重量)〕×100％。根據公式計算，見表2表2包合物包和率和包結率的比較
結論本發明工藝采用熱包合法制備的HP-β-CD包合物與傳統的包合工藝比較，可以得到包合物的包和率和包結率均有明顯提高，充分說明本發明工藝具有實際意義。
三.藥理實施例對小鼠的促醒作用1.試藥與實驗動物醒腦靜注射液(北京白塔寺醫藥批發公司購買，無錫健宏藥業有限公司生產)本發明凍干粉針劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)。
注射用安鈉咖原料(上海第十四制藥廠)；注射用戊巴比妥鈉原料(merk公司)；小鼠昆明種小白鼠40只，體重18-22g，雌雄各半。
2、醒腦靜注射液和本發明的注射用醒腦靜凍干粉針劑對小鼠睡眠時間的影響取小鼠40只，隨機分成四組，每組10只，分別尾靜脈注射給氯化鈉注射液、安鈉咖生理鹽水溶液(2mg/ml)、醒腦靜注射液與醒腦靜凍干粉針用適量生理鹽水稀釋，將二者配成生藥量相當的溶液(醒腦靜注射液每10ml加生理鹽水50ml稀釋，注射用醒腦靜凍干粉針加生理鹽水60ml使溶解)，20ml/kg，每天一次，連續給藥2d，于末次給藥后15min，小鼠每20g體重腹腔注射戊巴比妥鈉生理鹽水溶液(3mg/ml)0.3ml，記錄小鼠翻正反射消失至恢復的時間，計算各組均值與標準差，進行t檢驗，與空白對照組比較差異顯著性，結果見下表3。
表3 各組制劑對小鼠促醒作用藥物 動物數劑量(稀釋后)睡眠時間(min)生理鹽水組100.4ml 29.8±6.5安鈉咖對照組 102mg/kg 9.5±4.9**醒腦靜注射液組1020ml/kg 15.1±6.2*本發明的注射用醒腦靜凍干粉針劑組1020ml/kg 11.3±5.2**[*]與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與醒腦靜注射液組比較[*]P＜0.05結論給藥劑量為臨床用藥劑量的10～20倍，且給藥時間較短，以求與臨床用藥時間相平行。實驗結果顯示，本發明的注射用醒腦靜凍干粉針劑和醒腦靜注射液均能明顯縮短戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間，但本發明的醒腦靜凍干粉針劑具有更好的效果。
四.制備實施例實施例11.處方 麝香7.5g郁金30g冰片1g梔子30g2.提取工藝取郁金，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物0.11g；取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為2，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物3.41g；取麝香，用3倍量無水乙醇連提取3小時，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，50℃保溫備用；將冰片、麝香醇提物的醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物9.21克；將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為5，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形劑甘露醇8.00克，用10％NaOH調pH值至6.0，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌裝至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷凍干燥，軋蓋，檢驗，包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
實施例21.處方 麝香75g郁金300g冰片10g梔子300g2.提取工藝取郁金飲片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物1.12克；取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為3，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.30(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物33.58克；取麝香，用3倍量無水乙醇連提取5小時，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，70℃保溫備用；將冰片、麝香醇提物的醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，70℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物91.96克；將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為6，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形劑蔗糖70.00克，用10％NaOH調pH值至6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌裝至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷凍干燥，軋蓋，檢驗，包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
實施例31.處方 麝香750g郁金3000g冰片100g梔子3000g2.提取工藝取郁金飲片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.25(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物10.89克；取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為2.5，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.25(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物340.56克；取麝香，用3倍量無水乙醇連提取4小時，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，60℃保溫備用；將冰片、麝香醇提物的醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，60℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香醇提物HP-β-CD包合物918.36克；將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為5-6，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形劑乳糖900.00克，用10％NaOH調pH值至6.0，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌裝至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷凍干燥，軋蓋，檢驗，包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
實施例41.處方 麝香7.5Kg郁金30Kg冰片1Kg梔子30Kg2.提取工藝取郁金飲片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物109.59克；取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為2.5，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物3384.26克；取麝香，用3倍量無水乙醇連提取4小時，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，60℃保溫備用；將冰片麝香醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，70℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物9183.54克；將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為5.5，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形甘露醇8000克，用10％NaOH調pH值至6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌裝至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷凍干燥，軋蓋，檢驗，包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
實施例51.處方麝香150g郁金600g冰片20g梔子600g2.提取工藝取郁金飲片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.15(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物2.28克；取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為2.5，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.25(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物；取麝香，用3倍量無水乙醇連提取3小時，得到提取液67.29克；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇提物的醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，70℃保溫備用；將冰片、麝香醇提物的醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，60℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物184.29克；將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為5，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香醇提物的HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形劑乳糖140.00克，用10％NaOH調pH值至6.0，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌裝至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷凍干燥，軋蓋，檢驗，包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
權利要求
1.一種注射用醒腦靜凍干粉針劑，其特征在于該凍干粉針劑是由麝香郁金梔子冰片的有效部位、凍干賦形劑組成，其特征還在于其中含有麝香有效部位(以麝香酮計)0.23-0.45重量份、郁金有效部位(以姜黃素計)0.09-0.12重量份、梔子有效部位(以梔子苷計)1.08-3.60重量份、冰片龍腦0.55-0.90重量份、凍干賦形劑5-10重量份。
2.根據權利要求1所述的一種注射用醒腦靜凍干粉的制備新方法，其特征在于該方法采用羥丙基β-環糊精對麝香醇提物、冰片進行包合，得到麝香、冰片包合物；采用乙醇提取與有機溶劑萃取有機結合的方法，得到梔子、郁金提取物。將麝香冰片包合物、梔子提取物、郁金提取物與凍干賦形劑混合制備成凍干粉針劑。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于包括以下步驟(1)注射用醒腦靜凍干粉的原料藥重量配比為麝香∶郁金∶梔子∶冰片＝7.5∶30∶30∶1(2)取郁金飲片，粉碎成粗粉，用6倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用等量醋酸乙酯萃取6次，合并醋酸乙酯萃取液，減壓回收醋酸乙酯，并濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，真空干燥得郁金提取物；(3)取梔子飲片，破殼，用8倍量75％乙醇回流提取2次，第1次2小時，第2次1小時，過濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，浸膏用HCl調pH值為2~3，煮沸1小時，自然放冷，冷藏24小時后，離心，清液用等量水飽正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇，并濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)左右的浸膏，得梔子提取物；(4)取麝香，用3倍量無水乙醇連續提取3-5小時，得到提取液；取冰片，加入到麝香提取液中，攪拌使溶解，得冰片，麝香醇溶液；同時，取羥丙基-β-環糊精，加水使溶解，放于攪拌器上，攪拌，50℃-70℃保溫備用；(5)將冰片麝香醇溶液緩慢滴加至HP-β-CD水溶液中，50℃-70℃攪拌3小時，室溫下繼續攪拌5小時，減壓回收乙醇至盡后，過濾，得到冰片、麝香HP-β-CD包合物；(6)將郁金提取物、梔子提取物粉碎后混合，加注射用水溶解，用NaOH調pH值為5-6，煮沸15分鐘，冷藏24小時，過濾，濾過液與冰片、麝香HP-β-CD包合物混合，加凍干賦形劑，用10％NaOH調pH值至6.0~6.5，煮沸，加入0.1％活性炭，80℃保溫10分鐘，粗濾脫炭，用0.22um微孔濾膜過濾，灌裝至10ml西林瓶中，每瓶2ml，冷凍干燥，軋蓋，檢驗，包裝，得到注射用醒腦靜凍干粉。
4.根據權利要求1或2，所述的凍干賦形劑為甘露醇或蔗糖或乳糖的一種。
全文摘要
本發明公開了一種注射用醒腦靜凍干粉及其制備新方法，其特征在于采用羥丙基β－環糊精對麝香醇提物、冰片進行包合，使麝香醇提物、冰片的包合率、包結率大幅度提高；采用乙醇提取與有機溶劑萃取有機結合的方法，得到梔子、郁金提取物。以麝香醇提物、冰片的羥丙基β－環糊精包合物、梔子提取物、郁金提取物制備成注射用醒腦靜凍干粉，藥理實驗結果表明，本發明的粉針劑具有非常的藥理作用。
文檔編號A61P31/12GK1562292SQ20041002967
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月31日 優先權日2004年3月31日
發明者秦吉興 申請人:秦吉興