專利名稱：阿奇霉素口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種阿奇霉素口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，通過抑制細菌細胞中核糖體50S亞基蛋白質的合成而達到抗菌作用。阿奇霉素能抑制多種革蘭氏陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌，尤其是對一些重要的革蘭氏陰性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性。阿奇霉素臨床廣范用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染及泌尿生殖系統感染。
阿奇霉素結構式如下 目前臨床應用的阿奇霉素的劑型有普通片劑、膠囊、混懸劑、注射劑、顆粒劑等，這些口服劑型多需用水送服，對于吞咽困難或取水不便的患者服藥會有一定的困難；雖然顆粒劑是專為兒童患者設計的劑型，但由于多數兒童不能自己沖服，而且在學校或幼兒園時服用顆粒劑也很不方便，所以這些劑型還不能完全滿足所有病人的用藥需要。
發明內容
本發明的目的在于提供一種能夠克服上述劑型不足的阿奇霉素的新劑型及其制備方法。
本發明涉及一種阿奇霉素口腔崩解片，其中包括有效量的阿奇霉素和可在口腔內迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
阿奇霉素口腔崩解片含有主藥阿奇霉素、水溶性填充劑、崩解劑、潤滑劑，還含有潤濕劑或粘合劑。
各種主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例如下a、主藥 5～50％b、水溶性填充劑 10～70％c、崩解劑10～50％d、潤滑劑0.5～5％e、潤濕劑或粘合劑1～10％水溶性填充劑選自赤蘚糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇或其它有利于水分滲透到藥物制劑中的物質，或以上兩種或兩種以上物質的混合物。
崩解劑選自微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲纖維素鈉(CCNa)、交聯聚乙烯吡烷酮(PVPP)、交聯羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)，或以上兩種或兩種以上物質的混合物。
上述的崩解劑中還可以含有泡騰崩解劑，如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸鈉碳酸鹽、甘氨酸鈉富馬酸鹽或它們的混合物。
潤滑劑可選用硬脂酸鎂、滑石粉或其混合物。
潤濕劑可選用水、乙醇，或二者的混合物。
粘合劑可選用淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類，或以上兩種或兩種以上物質的混合物。
為掩蓋阿奇霉素的苦味，還可以在本發明中加入占處方總重量2～10％的矯味劑，阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、薄荷腦及各種水果粉末香精等均能滿足改善阿奇霉素口腔崩解片口感的要求。
該劑型采用濕法制粒工藝，可使用常規的片劑制藥設備生產。
具體的制備方法如下所述稱取通過100目篩的阿奇霉素、水溶性填充劑、矯味劑，混合均勻后加入適量潤濕劑或粘合劑制粒，將其余輔料與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入潤滑劑，混勻后壓片即得。
本發明在口腔中遇到唾液后可迅速崩解成細小顆粒，為了考察本發明的崩解效果，我們模擬口腔環境制定了相應的溶散時限和溶散粒度測定法，方法如下溶散時限測定法 取本品一片，置玻璃皿內，取刻度滴管量取1ml 37℃水直接滴加于片面上，并控制滴加速度在30秒內完成，同時計時，至45秒時檢查，本品應溶散完全，如未溶散完全，取硬紙片劃開，不得有硬芯。
溶散粒度測定法 取本品一片，照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄X A)項下裝置要求，并將吊籃底部篩網更換為26目篩網，將本品置崩解儀吊籃內，調節吊籃高度使底部篩網與水面平齊，并當本品接觸水面時開始計時，經45秒時，提起吊籃檢查，應全部通過篩網。
按此方法對本發明及阿奇霉素普通片進行檢查，本發明在45秒內均能溶散并通過篩網，普通片全部不合格，本發明崩解時間遠遠短于普通片，同普通片相比，該劑型有如下一些優點
第一，崩解迅速，起效快。本發明在口中可在45秒內快速崩解，使藥物迅速溶出，同阿奇霉素普通片劑或膠囊相比，縮短了溶出時間，加快其吸收，使藥物能迅速發揮全身治療作用。
第二，藥物吸收充分。本發明在達到胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，吸收更加充分，這樣也有利于提高藥物的生物利用度。
第三，用藥方便，口感良好。本發明不必用水送服，唾液即可使口腔崩解片崩解或溶解，既可象普通片吞服，又可放于水中崩解后送服，還可無需用水吞咽服藥，可以隨時隨地服用，為患者服藥提供了極大的便利條件，更能夠保證藥物按時服用。本發明經掩味處理后有清涼薄荷及水果香味而無明顯異味，無砂礫感，有利于提高患者服藥地順應性。
上述效果的產生是由于，其所述的赤蘚糖和甘露醇等水溶性填充劑在口中溶解迅速，口感清涼甜爽，對熱穩定，不吸濕，能增加片劑的硬度，對崩解影響很小，是口腔崩解片的理想填充劑；微晶纖維素在本試驗處方中起著填充和崩解的雙重作用，它具有海綿狀的多孔管狀結構，受壓時，多孔結構由雜亂無章而成為線形排列，再加之塑性變形，使其遇水后，水分子進入片劑內部，破壞微晶之間的氫鍵，促使片劑崩解；低取代羥丙基纖維素L-HPC有好的吸濕性，遇水溶脹，和微晶纖維素配合使用時，能起到最佳的崩解效果。檸檬酸和碳酸氫鈉接觸少量水便能產生大量的氣泡，更加助了片劑的崩解；薄荷腦因其具有局麻作用可以掩蔽藥物的不良嗅味，而且口感清涼，與阿斯巴甜等甜味劑及香精合用作為矯味劑以達矯味效果。
具體實施例方式
本發明所述阿奇霉素口腔崩解片含有主藥、水溶性填充劑、崩解劑、潤滑劑，還含有潤濕劑或粘合劑，主、輔料按重量份額在處方總量中所占的優選比例如下a、主藥 20～40％b、水溶性填充劑 20～50％c、崩解劑 15～35％d、潤滑劑 1～2％e、潤濕劑或粘合劑 2～5％水溶性填充劑優選的是赤蘚糖和甘露醇。
崩解劑優選的是微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、檸檬酸和碳酸氫鈉。
矯味劑優選的是阿斯巴甜、薄荷腦及各種水果粉末香精。
潤濕劑或粘合劑優選的是乙醇和水。
以下述實施例來說明本發明。
實施例1制備阿奇霉素口腔崩解片組分重量 重量百分比阿奇霉素100g 33.3％甘露醇 88g29.3％阿斯巴甜3g 1％薄荷腦 1g 0.4％巧克力粉末香精 3g 1％水 適量 適量低取代羥丙基纖維素 18g6％微晶纖維素 72g24％檸檬酸 3g 1％
碳酸氫鈉 9g 3％硬脂酸鎂 3g 1％總重 300g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱取通過100目篩的阿奇霉素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷腦、巧克力粉末香精，混合均勻后加入適量水溶液制粒，按處方稱取外加輔料低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實施例2制備阿奇霉素口腔崩解片組分 重量 重量百分比阿奇霉素 100g 25％赤蘚糖125g 31.25％阿斯巴甜 4g 1％薄荷腦1g 0.25％巧克力粉末香精8g 2％50％乙醇 適量 適量低取代羥丙基纖維素32g 8％微晶纖維素96g 24％檸檬酸6g 1.5％碳酸氫鈉 24g 6％硬脂酸鎂 4g 1％總重 400g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱取通過100目篩的阿奇霉素、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、巧克力粉末香精，混合均勻后加入適量50％乙醇溶液制粒，將低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實施例3制備阿奇霉素口腔崩解片組分 重量 重量百分比阿奇霉素 125g 31.25％赤蘚糖125g 31.25％阿斯巴甜 4g 1％薄荷腦2g 0.5％巧克力粉末香精8g 2％50％乙醇 適量 適量交聯聚維酮40g 10％微晶纖維素80g 20％檸檬酸8g 2％碳酸氫鈉 4g 1％硬脂酸鎂 4g 1％總重 400g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱取通過100目篩的阿奇霉素、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、巧克力粉末香精，混合均勻后加入適量50％乙醇制粒，將交聯聚維酮、微晶纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實施例4制備阿奇霉素口腔崩解片組分 重量 重量百分比阿奇霉素 125g 31.25％赤蘚糖 125g 31.25％
阿斯巴甜 4g 1％薄荷腦2g 0.5％巧克力粉末香精10g2.5％50％乙醇 適量 適量交聯羧甲基纖維素鈉30g7.5％微晶纖維素80g20％檸檬酸8g 2％碳酸氫鈉 8g 2％硬脂酸鎂 4g 1％滑石粉4g 1％總重 400g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱取通過100目篩的阿奇霉素、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、巧克力粉末香精，混合均勻后加入適量50％乙醇制粒，將交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻后壓片即得。
實施例5制備阿奇霉素口腔崩解片組分 重量 重量百分比阿奇霉素 250g 41.67％赤蘚糖180g 30％阿斯巴甜 6g 1％薄荷腦2g 0.33％甜橙粉末香精 6g 1％50％乙醇 適量 適量低取代羥丙基纖維素40g6.7％微晶纖維素80g13.3％檸檬酸6g 1％
碳酸氫鈉 24g4％硬脂酸鎂 6g 1％總重 600g共制成1000片具體的制備方法如下所述稱取通過100目篩的阿奇霉素、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、巧克力粉末香精，混合均勻后加入適量50％乙醇溶液制粒，將低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實施例6制備阿奇霉素口腔崩解片組分重量 重量百分比阿奇霉素250g 41.67％赤蘚糖 150g 25％阿斯巴甜6g 1％薄荷腦 2g 0.33％甜橙粉末香精6g 1％50％乙醇適量 適量交聯羧甲基淀粉鈉40g6.67％微晶纖維素 100g 16.67％檸檬酸 24g4％碳酸氫鈉12g2％硬脂酸鎂6g 1％滑石粉 4g 0.67％總重600g共制成1000片具體的制備方法如下所述
稱取通過100目篩的阿奇霉素、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、甜橙粉末香精，混合均勻后加入適量50％乙醇制粒，將交聯羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻后壓片即得。
權利要求
1.一種阿奇霉素口腔崩解片，其中包括有效量的阿奇霉素和可在口腔內迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
2.按照權利要求1所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于含有主藥阿奇霉素、水溶性填充劑、崩解劑、潤滑劑，還含有潤濕劑或粘合劑，各主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為a、主藥 5～50％b、水溶性填充劑 10～70％c、崩解劑10～50％d、潤滑劑0.5～5％e、潤濕劑或粘合劑1～10％。
3.按照權利要求2所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為a、主藥 20～40％b、水溶性填充劑 20～50％c、崩解劑5～25％d、潤滑劑1～2％e、潤濕劑或粘合劑2～5％。
4.按照權利要求2或3所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于水溶性填充劑選用赤蘚糖、甘露醇、山梨醇或木糖醇，或以上兩種或兩種以上物質的混合物。
5.按照權利要求2或3所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于崩解劑選用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡烷酮或交聯羧甲淀粉鈉，或以上兩種或兩種以上物質的混合物。
6.按照權利要求2或3所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于潤滑劑選用硬脂酸鎂或滑石粉，或硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。
7.按照權利要求2或3所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于選用潤濕劑，而潤濕劑選用的是水或乙醇，或水和乙醇的混合物。
8.按照權利要求2或3所述的阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于選用粘合劑，而粘合劑選用的是淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類，或以上兩種或兩種以上物質的混合物。
全文摘要
本發明涉及一種阿奇霉素口腔崩解片及其制備方法。其中包括有效量的阿奇霉素和可在口腔內迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑，可藥用賦形劑是水溶性填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑或粘合劑，該片劑崩解迅速，起效快；腸道殘留小，吸收充分，副作用低；用藥方便，口感好。
文檔編號A61P31/00GK1562067SQ20041003057
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月12日 優先權日2004年4月12日
發明者楊麗英, 高玉清, 申東民, 張曉鵬 申請人:中奇制藥技術(石家莊)有限公司, 石家莊制藥集團歐意藥業有限公司