普拉克索口腔崩解片及其制備方法

專利名稱：普拉克索口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種含普拉克索的藥物組合物，更具體地說，本發明涉及一種普拉 克索口腔崩解片。本發明還涉及所述的普拉克索口腔崩解片的制備方法。
背景技術：
普拉克索由德國Boehringer Ingelheim公司開發，在1997年5月10日FDA 批準普拉克索上市，商品名Mirapex，在美國由Boehringer Ingelheim公司與 Pharmacia公司共同售賣。它是FDA在過去6年中首次批準用于帕金森的藥物。普拉克索是非麥角類衍生物，它的主要優點為普拉克索高度選擇性地作用于 DA-2受體；早期可以單獨使用治療帕金森氏病，晚期可與多巴胺合用治療帕金森氏 病，國外同時對于普拉克索用于治療RLS癥(restless leg syndrome)進行研究， 認為是有效的，而且普拉克索對多巴胺的神經有保護作用，神經保護和RLS癥的治 療是其獨一無二的優點，可大大延緩病情的發展，保證了患者的健康。口服后，普 拉克索迅速吸收，2小時內達到峰值濃度，絕對生物利用度大約為90%。在老年人 中消除半衰期為12小時，90%的藥物以原型藥物分泌，主要通過尿液排泄。口腔崩解片是近十幾年來國外研究開發的新型固體制劑，指在口腔內l分鐘內 即可崩解或全溶的片劑。該劑型主要是選擇適宜的快速崩解劑，由其制成的片劑既 有一定的硬度，又有一定的疏松度，服用時不需用水或只需少量水，也無需咀嚼， 藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解，藥物借吞咽動作入胃起效。口腔崩解片與 普通片劑相比，可提供一種新的服用方法，可方便患者用藥，尤其是如吞咽困難者 (如老人、兒童)，或特殊環境下用水不便的病人用藥。目前國內市場已有普拉克索的片劑上市，但有關口腔崩解片劑型的研究未見報道。本發明的目的就在于提供一種性質穩定、療效顯著，適合于兒童、老年人和不 能吞服固體藥劑的患者使用的普拉克索口腔崩解片。本發明的另一個目在于提供上述普拉克索口腔崩解片的制備方法，其采用現代 制備技術，可工業規模、高效率生產，產品質量保持穩定。本發明解決技術問題所采用的技術方案是， 一種普拉克索口腔崩解片，包括普 拉克索活性成份和藥用可接受的輔料，其特征是普拉克索的重量百分比為0.1 10%，輔料的重量百分比為90 99.9%，輔料含有崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味 劑，崩解劑的重量百分比為5 40%，填充劑的重量百分比為10 60%，矯味劑的 重量百分比為0.1 1%，甜味劑的重量百分比為1 30%。所述的普拉克索口腔崩解片優選含有重量百分比為0.5 5%的普拉克索，95 99.5%的輔料。本發明根據制備方法的不同，組分中可選用各種用途輔料中的部分或全部。當普拉克索的重量百分比小于1%時，所述的普拉克索口腔崩解片的輔料可以 含有掩味劑，也可以不含有掩味劑；當普拉克索的重量百分比大于5%時，所述的 普拉克索口腔崩解片的輔料還含有掩味劑，掩味劑選自丙烯酸樹脂共聚物、硅酸鋁 鎂、明膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、黃原膠、石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或其中幾種的 混合物，占口腔崩解片重量百分比為5 20%。所述的普拉克索口腔崩解片的輔料還含有潤滑劑，潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂 酸鎂、滑石粉中之一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百分比為0.5 5%。所述的普拉克索口腔崩解片的輔料還含有粘合劑，粘合劑選自糖漿、淀粉漿、 羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片總 配方重量百分比為1 5%。所述的普拉克索口腔崩解片的崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、 NovagelRCN-15(85%微晶纖維素與15%瓜耳膠的混合物)、羧甲基纖維素鈣、羧甲 基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、玉米淀粉中之一種或其中幾種的混 合物。所述的普拉克索口腔崩解片的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、甘 露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇中之一種或其中幾種的混合物。所述的普拉克索口腔崩解片的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄 荷、藍莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃、飴糖香精中之一種或其中幾種的混合物。所述的普拉克索口腔崩解片的甜味劑選白糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物；同時，糖精鈉、阿司帕坦、甜菊糖甙的一種或其中幾種的混合物不大于重量百分比10%。普拉克索口腔崩解片的制備方法可以是冷凍干燥法、粉末壓片法、濕法制粒壓片法。具體制法如下冷凍干燥法的主要步驟是將普拉克索與崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑混 合均勻，并加適量水稀釋，充分混勻，置于適宜片形模具中，放入凍干機中冷凍干 燥，至物料完全干燥成形。或將普拉克索與掩味劑的水溶液混合均勻，加入崩解劑、 填充劑、矯味劑、甜味劑，并加適量水稀釋，充分混勻，置于適宜片形模具中，放 入凍干機中冷凍干燥，至物料完全干燥成形。粉末壓片法的主要步驟是將崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑過篩，與普拉 克索混合均勻，加入潤滑劑后壓片成形。或將普拉克索加入掩味劑的水溶液，攪拌 混合1 2小時，于4(TC干燥12小時，完全干燥后粉碎過篩；將崩解劑、填充劑、 甜味劑、矯味劑過篩與粉碎過篩后的普拉克索進行混合均勻，加入潤滑劑后壓片成 形。濕法制粒壓片法的主要步驟是將普拉克索與部分崩解劑、填充劑、矯味劑、 甜味劑、混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，制粒、烘干、整粒，加入剩余量崩解 劑和潤滑劑，壓片成形。或將普拉克索加入掩味劑的水溶液，攪拌混合1 2小時， 于40。C干燥12小時，完全干燥后粉碎過篩；將粉碎過篩后的普拉克索與部分崩解 劑、填充劑、矯昧劑、甜味劑混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，制粒，烘干，整 粒，加入剩余量崩解劑和潤滑劑，壓片成形。使用冷凍干燥法制備的普拉克索口腔崩解片，置于舌面可迅速溶解，崩解時間 小于10秒，使用粉末壓片和濕法制粒壓片所得的口腔崩解片，進入口腔以崩解為主，崩解時間小于40秒，所有組分均口感良好，酸度、甜度適宜，無沙礫感。本發明制得的普拉克索口腔崩解片具有以下優點第一，崩解迅速，起效快。本發明在口中可在45秒內快速崩解，使藥物迅速溶出，同普拉克索普通片劑或膠囊相比，縮短了溶出時間，加快其吸收，使藥物能 迅速發揮全身治療作用。第二，藥物吸收充分。本發明在達到胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆 粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，吸收更加充分，這樣也有利于提高藥物的生物利用度。第三，用藥方便，口感良好。本發明不必用水送服，唾液即可使口腔崩解片崩 解或溶解，既可象普通片吞服，又可放于水中崩解后送服，還可無需用水吞咽服藥， 可以隨時隨地服用，為患者服藥提供了極大的便利條件，更能夠保證藥物按時服用。第四，本發明經掩味處理后有清涼薄荷及水果香味而無明顯異味，無砂礫感， 有利于提高患者服藥地順應性。
具體實施方式
本發明所述的普拉克索口腔崩解片，包括普拉克索活性成分和藥用可接受的輔 料，輔料可含有崩解劑、填充劑、掩味劑、矯味劑、甜味劑、潤滑劑、粘合劑的混合 物。其組分組成可為普拉克索0.1 10%;崩解劑5 40%;填充劑10 60%;潤滑劑0.5 5%; 掩味劑5 20%;矯味劑0.1 1%;甜味劑1 30%;粘合劑1 5%。優選組分是含有重量百分比為0.5 5%的普拉克索，95 99.5%%的輔料。 在具體實施時，根據制備方法的不同，組分中可選用以上各種用途輔料中的部分 或全部。通過下面給出的具體實施例，可以進一步清楚地了解本發明，但他們不是對本發 明的限定。實施例1普拉克索口腔崩解片及其制備方法 組分成分(原輔料) 普拉克索 交聯聚維酮 微晶纖維素pH301 乳糖糖精鈉丙烯酸樹脂Eudragit L30D-55 桔子香精用量 0. 56 30 30 2525. 51:百分比，％)制備方法將普拉克索加加入Eudragit L30D-55混懸液中，加入適量去離子水，攪拌均 勻，依次加入交聯聚維酮、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、糖精鈉和桔子香精，邊加邊 攪拌，加熱至30 4(TC，攪拌混合l小時，成為均勻的混懸液，灌注于適宜模具中 進行冷凍干燥，凍干成形結束后壓封，包裝。實施例2組分:普拉克索口腔崩解片及其制備方法成分(原輔料)用量普拉克索1甘露醇10預膠化淀粉10瓜耳膠5阿拉伯膠10赤蘚糖醇40微晶纖維素14蔗糖9.8香草香精0. 2(重量百分比，％)制備方法將普拉克索加入瓜耳膠和阿拉伯膠的混合液中，加入適量水，攪拌均勻，加入 甘露醇、赤蘚糖醇和蔗糖，至溶解完全后，加入預膠化淀粉、微晶纖維素和香草香 精，邊加邊攪拌，攪拌混合l小時，成為均勻的混懸液液，灌注于適宜模具中進行 冷凍干燥，凍干成形結束后壓封，包裝。實施例3普拉克索口腔崩解片及其制備方法組分成分(原輔料) 用量(重量百分比，％)普拉克索 1明膠木糖醇阿司帕坦Novagel RCN-15交聯羧甲基纖維素鈉水蜜桃香精20 18 4. 9 5060. 1制備方法將組分中普拉克索、明膠、木糖醇、阿司帕坦、交聯羧甲基纖維素鈉、RCN-15 混懸于水中，攪拌1小時，制成混懸液，灌注于適宜模具中，進行冷凍干燥，凍干 成形結束后壓封，包裝。實施例4普拉克索口腔崩解片及其制備方法 組分成分(原輔料) 普拉克索交聯羧甲基纖維素鈉淀粉山梨醇甜菊糖甙蔗糖微粉硅膠用量 2 5 25 35 0. 5 29. 5 2 1(重量百分比，％)制備方法將普拉克索、山梨醇、甜菊糖甙、蔗糖、微粉硅膠分別過ioo目篩，先將普拉 克索與甜菊糖甙、蔗糖、菠蘿香精、微粉硅膠混合均勻，再與交聯羧甲基纖維素鈉、 淀粉、山梨醇等量遞加混合，置于三維混合機中15分鐘，充分混合均勻，壓片成形。實施例5普拉克索口腔崩解片及其制備方法 組分成分(原輔料) 用量普拉克索 5硅酸鋁鎂 10低取代羥丙基纖維素 . 27乳糖 3甘露醇 50檸檬香精 1阿司帕坦 2.5硬脂酸鎂 1. 5(重量百分比，％)制各方法將普拉克索加入硅酸鋁鎂的水溶液中，攪拌混合均勻，于40'C干燥12小 時，或至完全干燥后，粉碎，過100目篩；將低取代羥丙基纖維素、乳糖、甘露醇 過100目篩，與檸檬香精、阿司帕坦、硬脂酸鎂等量遞加混合均勻，然后與普拉克 索的預處理粉混勻，直接壓片成形。
權利要求
1、一種普拉克索口腔崩解片的制備方法，含有普拉克索活性成份和藥用可接受的輔料，普拉克索的重量百分比為0.1～10％，輔料的重量百分比為90～99.9％；輔料選自崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑、掩味劑；所述的崩解劑選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、85％微晶纖維素與15％瓜耳膠的混合物、羧甲基纖維素鈣、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、玉米淀粉中之一種或其中幾種的混合物，崩解劑的重量百分比為5～40％；所述的填充劑選自乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖醇中之一種或其中幾種的混合物，填充劑的重量百分比為10～60％；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、藍莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃、飴糖香精中之一種或其中幾種的混合物，矯味劑的重量百分比為0.1～1％；所述的甜味劑選自糖精鈉、蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物，甜味劑的重量百分比為1～30％，同時，糖精鈉、阿司帕坦、甜菊糖甙的一種或其中幾種的混合物不大于總重量百分比5％；所述的掩味劑選自丙烯酸樹脂共聚物、硅酸鋁鎂、明膠、瓜耳膠、阿拉伯膠、黃原膠、石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或其中幾種的混合物，掩味劑的重量百分比為5～20％；主要方法步驟是將普拉克索加入掩味劑的水溶液，攪拌混合1～2小時，于40℃干燥12小時，完全干燥后粉碎過篩；將崩解劑、填充劑、甜味劑、矯味劑過篩與粉碎過篩后的普拉克索混合均勻，加入潤滑劑后壓片成形。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于輔料還含有潤滑劑，潤滑劑選自 微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中之一種或其中幾種的混合物，占口腔崩解片重量百 分比為0.5 5%。
3. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于輔料還含有粘合劑，粘合劑選白 糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混合物， 占口腔崩解片重量百分比為1 5%。
4. 根據權利要求3所述的方法，主要方法步驟是將普拉克索加入掩味劑的 水溶液，攪拌混合1 2小時，于4(TC干燥12小時，完全干燥后粉碎過篩；將粉碎 過篩后的普拉克索與部分崩解劑、填充劑、矯味劑、甜味劑混合均勻，加入適量粘 合劑制軟材，制粒，烘干，整粒，加入剩余量崩解劑和潤滑劑，壓片成形解片，其 特征在于選用潤濕劑，而潤濕劑選用的是水或乙醇，或水和乙醇的混合物。
全文摘要
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種含有普拉克索的口腔崩解片及其制法。其中包括有效量的普拉克索及藥學上可接受且能在口腔內迅速崩解釋放藥物的藥用輔料。本發明的普拉克索口腔崩解片具有比普通片劑、膠囊劑藥物作用速度快，又具有使用方便，服用時口感好，更適合于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者來使用的優點。
文檔編號A61P25/00GK101401796SQ20081022659
公開日2009年4月8日 申請日期2008年11月17日 優先權日2008年11月17日
發明者司成桃, 張耀春 申請人:北京誠創康韻醫藥科技有限公司