專利名稱：一種治療骨質疏松的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有抗骨質疏松作用的中藥制劑，屬于中藥新藥研發領域。
背景技術：
骨質疏松癥是一種常見疾病，在老年人群中發病率最高。而隨著人口壽命的增長，老年人數的增多，這種疾病的危害逐漸顯露出來，椎體骨折引起疼痛和殘疾，股骨頸骨骨折需住院治療，往往還有嚴重的并發癥或引起死亡，有人甚至會造成永久性功能喪失，這些都給社會帶來了極大的經濟損失。人的一生中，最終男性丟失的骨量達25～35％，女性可高達45～55％，腎虛證患者其骨量要比不腎虛者要低。
針對骨質疏松癥，現代臨床上用藥有雙磷酸鹽、特異雌激素受體調節劑、抑鈣素、雌激素、副甲狀腺素等，屬于西藥，存在毒副作用，而且長期使用安全性也不清楚。目前是提倡用藥安全的自然療法的時代，很多研究者把目光放在中藥治療疾病方面。但對于抗骨質疏松作用中藥制劑的研究多停留在傳統的復方制劑研究階段，給藥劑量較大，不方便服用，很多療效都不能令人滿意。
淫羊藿是小檗植物淫羊藿屬Epimedium Brevicornum的干燥地上部分。夏、秋季莖、葉茂盛時采割，除去粗梗及雜質，曬干或陰干。全世界的淫羊藿屬植物有40余種，主要分布在亞洲、中東、歐洲的溫帶和亞熱帶地區。國產淫羊藿現有23種和4變種，其中除朝鮮淫羊藿E.koreanum在朝鮮北部地區有分布外，其余均為我國特有種，遍布于全國各地，以長江流域分布較廣，其中四川和貴州兩省各分布有13種。《神農本草經》將其列為中品，李時珍在《本草綱目》中稱其有“益精氣、堅硬筋、補腰膝、強心力”之功效，《中國藥典》1985年版收集了該屬四種植物為正品。
據藥典記載，淫羊藿的提取物有補腎陽、強筋骨，祛風濕的作用，骨質疏松癥是一種與衰老及骨鈣流失有關的骨病，中醫認為，腎主骨生髓，腎與骨關系密切，同時腎又與衰老密切相關。腎虛本身是衰老的結果，它也可成為造成衰老的原因，腎虛可直接或間接造成骨鈣的大量流失；骨質疏松癥為中醫痹證之一，腎虛而骨痿，腎虛而骨痛，以腎虛為主要病機，痰瘀阻脈為促進因素。因此，原發性骨質疏松癥、繼發性骨質疏松癥如氟骨病等源于腎虛、氣血不足。治療則應從補腎入手，通過補腎達到標本兼治的效果。
發明內容
本發明的目的是提供一種含有淫羊藿總黃酮的純中藥藥物制劑，用于治療骨質疏松。
本發明根據中醫理論腎主骨生髓，腎與骨關系密切，同時腎又與衰老密切相關，腎虛本身是衰老的結果，它也可成為造成衰老的原因，并直接或間接造成骨鈣的大量流失。本發明從補腎入手，通過補腎進而達到抗骨質疏松的療效，通過大量的藥理、藥效試驗研制出了一種具有抗骨質疏松作用的中藥制劑。
本發明是由以下重量份的原料制成的淫羊藿總黃酮10-70％藥用輔料30-90％本發明所述的淫羊藿總黃酮可以通過本領域內已公開的制備方法制備，本發明在此提供一種可行的制備方法取朝鮮淫羊藿藥材，用70％乙醇回流提取。濾過，濃縮，以蒸餾水溶解，濾過，濾液過D-101大孔吸附樹脂柱，先用5倍樹脂體積水洗，再用6倍樹脂體積的70％乙醇，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥，得淫羊藿總黃酮。淫羊藿總黃酮的含量在50％以上，淫羊藿苷的含量為15％以上。
本發明采用實施例所述的方法或藥劑學現有技術將所述的淫羊藿總黃酮和藥劑學上接受的藥用輔料制備成膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、茶劑或乳劑。其中優選劑型為膠囊劑。
本發明所述的膠囊劑的制備方法包括如下步驟取淫羊藿總黃酮，研磨粉碎，過80目篩。加入藥用輔料，過篩，混合均勻。分裝于膠囊中，包裝，即得。
本發明通過以下藥效試驗來闡述本發明的有益的效果(一)淫羊藿總黃酮對潑尼松所致大鼠骨質疏松模型的影響灌胃給予大鼠醋酸潑尼松(PAT)，使形成骨質疏松，同時灌胃給予淫羊藿總黃酮小(50mg/kg)、中(100mg/kg)、大(150mg/kg)三個劑量，測定給藥13周動物的股骨骨密度(BMD)、生化指標及微量元素變化。結果見表1，表2，表3。結果表明淫羊藿總黃酮三個劑量對潑尼松致大鼠骨質疏松有明顯的改善作用。
表1淫羊藿總黃酮對大鼠股骨骨密度(BMD)的影響(x±s)
注與空白組比較，△P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
模型組的骨密度與空白對照組相比有顯著性下降(P＜0.05)，骨疏康組與模型組相比骨密度顯著升高(P＜0.05)，淫羊藿總黃酮大、中劑量組與模型組比較骨密度有顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)。
表2 淫羊藿總黃酮對大鼠骨質疏松模型血清TRAP、ALP、Ca、P和SOD的影響(x±s)
注與空白組比較，△P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01。
TRAP抗酒石酸鹽酸性磷酸酶；ALP堿性磷酸酶；SOD超氧化物歧化酶。
與空白對照組比較，模型組的血清TRAP、ALP顯著升高(P＜0.01或P＜0.05)，血清Ca及SOD顯著降低(P＜0.01或P＜0.001)；與模型組比較，陽性對照組TRAP、SOD顯著降低(P＜0.01或P＜0.001)；與模型組比較，淫羊藿總黃酮大、中劑量組的血清TRAP顯著降低(P＜0.01或P＜0.001)，大劑量組的血清ALP顯著降低(P＜0.05)，大、中劑量組的血清Ca和SOD顯著升高(P＜0.01或P＜0.05或P＜0.001)。
表3 淫羊藿總黃酮對大鼠骨質疏松模型股骨鈣、磷及微量元素的影響(x±s)
注與空白組比較，△P＜0.05，△△△P＜0.001；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01。
與空白對照組比較，模型組的大鼠股骨Ca、P、Mn、Cu均有顯著性降低(P＜0.05、P＜0.001)；與模型組比較，陽性對照組大鼠股骨Ca、P、Mn均有顯著性升高(P＜0.01或P＜0.001)；與模型組比較，淫羊藿總黃酮大、中、小劑量組的股骨Ca、P、Mn、Cu有不同程度顯著性差異(P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001)。
長期應用醋酸潑尼松等糖皮質激素類藥物可誘發骨質疏松，它通過減少性激素分泌，繼發引起甲狀旁腺功能亢進，導致腸鈣吸收抑制及腎小管對鈣重吸收減少及對骨的直接影響(包括抑制骨形成及增強骨吸收)等多個途徑，引起骨密度降低，骨礦含量減少；骨吸收亢進，骨鈣釋放入血，尿鈣排泄增多，骨膠原分解加速，尿羥脯氨酸上升。
本研究表明用淫羊藿總黃酮治療后的大鼠，其骨密度明顯增加，說明淫羊藿總黃酮可增加模型動物骨量；骨無機物中鈣、磷等微量元素的量反映骨中礦物質的含量，破骨細胞首先移去礦物質，隨后進行骨膠質分解。所以骨質疏松時表現為明顯的骨礦溶解和骨鈣含量下降。淫羊藿總黃酮能提高骨中鈣、磷、錳、銅等微量元素含量，說明其能夠抑制骨礦的溶解和丟失；同時淫羊藿總黃酮可顯著增加機體血鈣含量，說明它能夠明顯改善負鈣平衡，改善鈣流失。
血清中抗酒石酸鹽酸性磷酸酶(TRAP)主要是由破骨細胞釋放到血中，血中TRAP的水平基本上可反映破骨細胞的活性和骨吸收的狀態，骨質疏松大鼠可表現為機體血中釋放的TRAP水平增加。用淫羊藿總黃酮治療后可使骨質疏松大鼠血中TRAP水平明顯降低，說明其可抑制破骨細胞活性，減少骨吸收。
血中堿性磷酸酶50％來源于骨，ALP活性可反映成骨細胞活性，骨形成或骨吸收亢進時ALP含量均升高，本實驗表明淫羊藿總黃酮能夠降低ALP活性，提示淫羊藿總黃酮可改善骨的高代謝狀態，增加骨的形成。
綜上所述，淫羊藿總黃酮可有效防治激素誘發的骨質疏松癥，表現為增加骨密度，降低骨轉換。
具體實施例方式本發明通過以下實施例來具體說明具有抗骨質疏松作用的藥物制劑的制備方法，但本發明并不限于下列實施例包含的內容。
實施例1取淫羊藿總黃酮100g研磨粉碎，加入的微晶纖維素98g及微粉硅膠2g，過80目篩三遍，混合均勻。分裝于膠囊中，即得。
實施例2取淫羊藿總黃酮100g研磨粉碎，加入預膠化淀粉49g、微晶纖維素49g及微粉硅膠2g，過80目篩三遍，混合均勻。分裝于膠囊中，即得。
實施例3取淫羊藿總黃酮25g研磨粉碎，加入微晶纖維素78g及羧甲級淀粉鈉20g混和均勻，用60％乙醇制粒，60℃干燥，整粒，與硬脂酸鎂2g，混合均勻，壓片即得。
實施例4取淫羊藿總黃酮100g研磨粉碎，加入預膠化淀粉87g及乳糖60g混和均勻，用95％乙醇制粒，60℃干燥，整粒，與硬脂酸鎂3g，混合均勻，制成顆粒即得。
權利要求
1.一種治療骨質疏松的中藥制劑，其特征在于該制劑是由淫羊藿總黃酮和藥劑學上可接受的輔料制備而成。
2.根據權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于淫羊藿總黃酮中總黃酮的含量在50％以上，其中淫羊藿苷的含量大于15％。
3.根據權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于淫羊藿總黃酮與藥用輔料二組份的組成為淫羊藿總黃酮10-70％，藥用輔料30-90％。
4.根據權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于藥用輔料選自藥用淀粉、預膠化淀粉、β-環糊精、羧甲級淀粉鈉、乳糖、糊精、微粉硅膠或微晶纖維素中的任一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于該制劑可以是膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、茶劑或乳劑。
6.根據權利要求5所述的中藥制劑，其特征在于該制劑的優選劑型為膠囊劑。
7.根據權利要求6所述的中藥制劑，其特征在于膠囊劑的制備方法包括如下步驟取淫羊藿總黃酮，研磨粉碎，過80目篩。加入藥用輔料，過篩，混合均勻。分裝于膠囊中，包裝，即得。
8.權利要求1～6任一權利要求所述的中藥制劑在制備治療骨質疏松藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于中藥新藥研究開發領域，涉及一種治療骨質疏松的中藥制劑及其制備方法，該制劑的主要活性成分為淫羊藿總黃酮。本發明的中藥制劑是由淫羊藿總黃酮和藥劑學上可接受的輔料制備而成。本發明所述的中藥制劑對骨質疏松有良好的治療效果，可以在制備治療骨質疏松的藥物中應用。
文檔編號A61P19/10GK101040889SQ20061006521
公開日2007年9月26日 申請日期2006年3月20日 優先權日2006年3月20日
發明者周亞偉, 吉瑞瑞 申請人:周亞偉