專利名稱：一種莫西沙星與匹多莫德復方制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療細菌感染性疾病的莫西沙星與匹多莫德復方制劑。
背景技術：
感染性疾病是臨床工作中最常見的問題，其中在成人中80％左右的感染是由細菌引起的，涉及門診和住院治療病人。治療細菌性感染臨床最主要的手段是使用各種抗生素，結果導致抗生素的耐藥，也導致了此類患者本身臨床治療出現了復雜性感染、難治性感染和反復性感染等問題。同時由于開發新抗生素的周期和成本不斷加大，短期內尋找到更新更強的抗生素也不可能。
莫西沙星是德國拜耳公司推出的產品，屬于第四代喹諾酮類藥物；化學名1-環丙基-7-(S，S-2，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1，4-二氫-3-喹啉羧酸，分子式C21H24FN3O4·HCl，分子量437.9，是一種抗菌譜廣，抗菌力強，半衰期長，與其它抗菌藥物交叉耐藥性，幾乎無光敏反應的第四代喹諾酮類藥物，對卡他莫拉菌、衣原體、脆弱擬桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、腸桿菌和厭氧菌的抗菌活性較環丙沙星和氧氟沙星強2～16倍。臨床上既用于需氧菌感染，可用于厭氧菌感染，還可用于混合感染。
匹多莫德盡管無直接的抗菌及抗病毒活性，但通過對肌體的免疫功能的促進可發揮顯著的治療細菌(肺炎雙球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等)及病毒(流感病毒、單純皰疹病毒、鼠腦心肌炎病毒及門果病毒等)感染的療效。
免疫學研究表明，感染性疾病患者普遍存在自身抗感染免疫水平低下的問題，單純依靠外源性抗菌藥不能完全達到致病菌的徹底清除，而且也容易留下誘導耐藥的隱患。
發明內容
為解決上述問題，本發明提供一種即能殺滅細菌又能調節患者免疫力的復方制劑。
本發明的技術解決方案是一種莫西沙星與匹多莫德復方制劑，其組成為莫西沙星100-800mg；匹多莫德200-1600mg。
本發明為口服劑型或注射劑型。其中藥用附加劑為填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑。填充劑包括淀粉、微晶纖維素、糖粉、糊精、甘露醇、乳糖、硫酸鈣；崩解劑包括交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、表面活性劑、泡騰崩解劑、低取代羥丙基纖維素、淀粉及其衍生物；助流劑包括微粉硅膠、滑石粉；潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂。
本發明的原理如下莫西沙星作用機理是抑制DNA旋轉酶，從而阻斷DNA的合成，作為第四代喹諾酮抗菌藥的代表，為超廣譜喹諾酮類藥物，其抗菌譜覆蓋了全部呼吸道主要致病菌，由于抗菌譜廣泛，對革蘭氏陽性、陰性菌均有良好抗菌作用，而且由于其副作用較小、療效確切、價格適中受到普遍歡迎。
匹多莫德，商品名為萬適寧，是一種全化學合成的免疫調節劑，它既能促進非特異性免疫反應又促進特異性免疫反應。可增強巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時T淋巴細胞亞群失衡恢復正常，適用于上下呼吸道、泌尿系統、婦科感染等多種感染的治療和預防。國外逾十年的臨床應用表明，與抗菌藥聯合應用對細菌性感染的急性加重治療和復發預防有顯著效果。與國內現有的其他可用于抗感染治療的免疫藥物，如胸腺肽(包括胸腺素α、胸腺5肽)、菌苗、中草藥等相比，萬適寧具有成分結構明確、純度高，口服劑型保存、攜帶使用方便，安全、不良反應少，顯效迅速持久、具有治療和預防雙重作用等優點。采取聯合治療感染的策略，特別是利用合適的免疫治療藥物，通過提高患者自身抗感染免疫水平，調動機體內源性抗感染能力，應該是治療細菌性感染的最佳思路。
這兩種藥物采用復方制劑治療細菌性感染，除具有各自所的優點外，還有以下特點1、兩種藥物采用復方制劑，既通過莫西沙星從外源性方面直接殺滅致病菌，又通過匹多莫德調動內源性抗感染免疫能力增強抗感染作用，具有較好的協同作用，適用范圍更廣，臨床各科常見細菌性感染均能發揮抗菌作用，同時還能控制病毒性及其他非常見病原體所致感染的發生。
2、匹多莫德對全身抗感染免疫系統的提升作用針對性強，起效迅速，3至5天即可發揮作用，在治療過程中與莫西沙星配合均能體內分布均勻，兩者不存在相互作用，體內亦無積蓄作用，安全性好。
3、復方制劑治療可以縮短療程并減少復發，具有藥效經濟學優勢，也有助于減少細菌耐藥發生的幾率。
具體實施例方式本發明一種莫西沙星與匹多莫德復方制劑，其組成為莫西沙星100-800mg匹多莫德200-1600mg按照上述組成，再加入藥學上可接受的附加劑，制成片劑型或膠囊，口服一日兩次，連續使用5至10天為一療程。
所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、糖粉、糊精、甘露醇、乳糖、硫酸鈣；崩解劑包括交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、表面活性劑、泡騰崩解劑、低取代羥丙基纖維素、淀粉及其衍生物；助流劑包括微粉硅膠、滑石粉；潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂等輔料中的任意一種或幾種。
所述的藥劑學可接受的劑型可以為口服劑或注射劑，口服劑為片劑、膠囊、丸劑或滴劑，注射劑可以為水針、粉針、凍干或輸液劑。
利用莫西沙星與匹多莫德制備所需藥物的各種劑型，可以按照藥劑學領域的常規生產方法制備。如將主藥與一種或多種載體混合，然后制成相應的劑型。
實施例見下表 下面通過療效報告進一步說明本發明的有益效果。
莫西沙星與匹多莫德復方制劑治療社區獲得性肺炎的療效報告[目的]觀察莫西沙星與匹多莫德復方制劑治療社區獲得性肺炎的臨床療效[方法]1、病例選擇95例符合社區獲得性肺炎發作診斷標準的患者，診斷標準參照中華醫學會呼吸病學會制訂的“社區獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)”，排除嚴重肝、腎和腫瘤患者。其中男57例，女38例，平均年齡56.3歲。所有病例隨機分為治療組(60)和對照組(35)，兩組患者年齡、性別和病情經統計學檢驗P＞0.05，具有可比性。
2、治療方法治療組給予莫西沙星與匹多莫德復方制劑(復方制劑含莫西沙星400mg，匹多莫德800mg)，Bid，口服，每日一次，連續14天；對照組給予莫西沙星，400mg Bid，口服，每日一次，連續14天。兩組均連用14天或至癥狀完全消失。
3、觀察指標所有病人仔細觀察并記錄臨床經過和評估不良反應，每例觀察10至14天，記錄治療前及治療結束日檢查病人血、尿常規及肝腎功能和胸片檢查，并取痰或咽拭子進行細菌培養，同時觀察記錄兩組臨床癥狀的改變及不良反應的發生，評估療效。療效判斷依據衛生部《新藥(西藥)臨床研究指導原則》判斷標準，即臨床控制、顯效、好轉、無效。4、統計學處理計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05作為有統計學顯著性意義的標準。
1.治療組療效明顯比對照組高，兩組間有效率比較P＜0.05表2治療組與對照組的臨床療效觀察
2.治療組平均感染天數10.5±3.5，對照組平均感染天數13.2±3.5天，(P＜0.01)表3治療組與對照組外周血白細胞計數變化(X±SD)
3.研究中部分病人治療前后還檢測了淋巴細胞功能和血清抗體水平，盡管有增高的趨勢，但與對照相比無明顯差異(p＞0.05)4.不良反應兩組均未見嚴重不良反應。
結論以往大量研究表明感染可導致免疫功能受損，免疫功能受損可加重感染或使感染反復發作。上述結果表明，對于社區獲得性肺炎患者采用莫西沙星與匹多莫德復方制劑可明顯改善社區獲得性肺炎的臨床癥狀，緩解病情，縮短病程，同時無嚴重不良反應。
研究表明，復方制劑既通過莫西沙星從外源性方面直接殺滅致病菌，又通過匹多莫德調動內源性抗感染免疫能力增強抗感染作用，具有明顯的協同效應，可用于臨床抗感染治療。
權利要求
1.一種莫西沙星與匹多莫德復方制劑，其特征在于其藥物組成為莫西沙星100-800mg 匹多莫德200-1600mg。
2.根據權利要求1的復方制劑，其特征在于為口服劑型或注射劑型。
3.根據權利要求1的復方制劑，其特征在于其中藥用附加劑為填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑。
4.根據權利要求3所述的復方制劑，其特征在于其填充劑包括淀粉、微晶纖維素、糖粉、糊精、甘露醇、乳糖、硫酸鈣；崩解劑包括交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、表面活性劑、泡騰崩解劑、低取代羥丙基纖維素、淀粉及其衍生物；助流劑包括微粉硅膠、滑石粉；潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂。
全文摘要
本發明涉及一種莫西沙星與匹多莫德復方制劑，用于治療細菌感染性疾病。其組成為莫西沙星100－800mg，匹多莫德200－1600mg。兩種藥物采用復方制劑，既通過莫西沙星從外源性方面直接殺滅致病菌，又通過匹多莫德調動內源性抗感染免疫能力增強抗感染作用，具有較好的協同作用，適用范圍更廣，臨床各科常見細菌性感染均能發揮抗菌作用，同時還能控制病毒性及其他非常見病原體所致感染的發生。
文檔編號A61K31/427GK101040856SQ20071002082
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月6日 優先權日2007年4月6日
發明者孫田江, 孫海勝, 趙文鏡, 羅永慧, 王曉梅, 張玉斌, 陳成, 尹必喜 申請人:揚子江藥業集團有限公司