專利名稱：一種莫西沙星及其鹽酸鹽的制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體地說是一種安全、環保、高選擇性制備莫西沙星及其鹽酸鹽的方法。
背景技術：
權利要求
1.一種莫西沙星及其鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，在螯合反應中，固體硼酸采用連續加料方式加入醋酐中，反應合成螯合劑，所述的螯合劑與1-環丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯反應制備硼烷螯合物，采用有機溶劑結晶分離提純硼烷螯合物。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟 a)合成硼烷螯合物 醋酐攪拌升溫至90°C，固體硼酸連續加入醋酐中，在90-120°C反應2-3h，降溫至70-80°C，加入1-環丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基_1，4_ 二氫-4-氧代喹啉_3_羧酸乙酯，升溫至100-110°C攪拌反應l_2h，降溫至50-80°C，將得到的反應液緩慢轉入有機溶劑中攪拌，冷卻結晶，過濾，洗滌烘干得硼烷螯合物； b)合成硼烷縮合物 在乙腈中，加入無機堿和上述制備的硼烷螯合物，15-45°C溫度下攪拌，滴加用乙腈稀釋后的(S，S)-2，8-二氮雜環[4. 3.0]壬烷，反應2-4小時后，經過濾、洗滌、減壓回收乙腈后得砸燒縮合物1-環丙基_6_氣-1- ([S, S] _2,8_ 二氣雜環[4. 3. O]-壬-8-基)-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯醋酐硼烷螯合物； c)合成莫西沙星 所述的硼烷縮合物用無機堿水溶液在25-45°C攪拌水解2-4h，用甲苯萃取所得的水解液1-2次，水相用濃鹽酸調pH值到7. 0-8. 5，然后用鹵代烷烴萃取水相2-4次，鹵代烷烴萃取相合并，回收鹵代烷烴得游離堿莫西沙星； d)莫西沙星鹽酸鹽的制備和重結晶 所述的游離堿莫西沙星中加入第一種混合溶劑，加熱回流溶解，加入活性碳脫色，熱過濾除去活性炭，降溫15-45°C，加鹽酸攪拌成鹽，冷卻結晶、過濾，用第一種混合溶劑中的有機相洗滌濾餅得粗品莫西沙星鹽酸鹽，干燥的粗品莫西沙星鹽酸鹽中加入第二種混合溶劑升溫至70-80°C攪拌溶解、冷卻結晶、過濾，用第二種混合溶劑中的有機溶劑洗滌濾餅，濾餅真空烘干得精制的莫西沙星鹽酸鹽； 所述的第一種混合溶劑為醇、酮、水中的任兩種或兩種以上溶劑組成的混合溶劑；第二種混合溶劑為醇和水的混合溶劑,其中水的質量分數為5-40%。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中，硼酸與醋酐反應溫度在 90-100。。。
4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中，結晶采用的有機溶劑為不與乙酸或醋酐發生反應且沸點在50-150°C的有機溶劑，所述的硼烷螯合物難溶或微溶于所述的有機溶劑。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中，所述有機溶劑的沸點在50-100°C，其為C1-C8的烷烴及環烷烴、C6-C9的芳香烴及其取代物、C1-C4的酮類溶劑、C1-C8的醚類溶劑、C1-C4的醇類溶劑、C2-C8的酯類溶劑中的一種或幾種的混合物。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中，所述的有機溶劑為石油醚、正己烷、環己烷、異丙醚、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一種或幾種的混合物，更優選為丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、乙醇、甲醇中的一種或幾種的混合物。
7.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中，所述的無機堿為碳酸鉀，其摩爾當量為硼烷螯合物1. 5-3. O倍。
8.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟c)中，所述的鹵代烷烴為二氯甲烷或三氯甲烷；所述的無機堿水溶液為3-10%的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液，水解溫度為 25-35°C。
9.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟d)中，所述的第一種混合溶劑為C1-C4醇類、酮類溶劑和水組成的混合溶劑；所述的第二種混合溶劑為C1-C4的醇類溶劑和水組成的混合溶劑。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟d)中，所述的第一種混合溶劑為甲醇或乙醇和水組成的混合溶劑，其中水的質量分數為5-40% ;所述的第二種混合溶劑為甲醇或乙醇和水組成的混合溶劑。
全文摘要
本發明公開了一種莫西沙星及其鹽酸鹽的制備方法。目前的工藝中存在如下缺陷采用一鍋法加料存在溫度突然上升而造成沖料和爆炸的安全隱患；在硼烷螯合物分離過程中都采用冰水進行析晶處理分離螯合物，產生大量廢水。本發明的特征在于，在螯合反應中，固體硼酸采用連續加料方式加入醋酐中，反應合成螯合劑，所述的螯合劑與1-環丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯反應制備硼烷螯合物，采用有機溶劑結晶分離提純硼烷螯合物。本發明工藝簡單、條件溫和、螯合反應過程安全，解決了螯合物制備過程中大量廢水問題并提高了螯合物質量。本發明采用的方法收率高，選擇性好，產品純度高，適合工藝化生產。
文檔編號C07D471/04GK103012452SQ201210569399
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月25日 優先權日2012年12月25日
發明者彭俊華, 陳婷婷, 車來濱, 王曉軍, 劉向成, 張建新 申請人:浙江新和成股份有限公司