專利名稱：有機溶劑在莫西沙星濕法造粒中的應用的制作方法
有機溶劑在莫西沙星濕法造粒中的應用EP0350733描述莫西沙星作為抗感染劑。US6610327(TR0101310)公開了一種藥物組合物包括莫西沙星或者其鹽和/或水合物，至少一種干式粘合劑，至少一種崩解劑，至少一種潤滑劑和2. 5% 25%的乳糖。該專利的主旨為提供一種藥物制劑，可用于制備具有足夠硬度或崩解載荷的片劑，同時具有良好的釋放性能。該目的通過使用2. 5wt%到25wt%范圍內的一定量的乳糖而實現。EP0780390(TR0970481)請求保護莫西沙星鹽酸鹽一水合物的晶型。Avalox 包括如專利EP0780390中所公開的莫西沙星鹽酸鹽一水合物，且X-射線粉末衍射圖可見(圖 1)。無水莫西沙星鹽酸鹽比莫西沙星鹽酸鹽一水合物更適合獲得可溶的藥物組合物。 晶體中出現水更易于降解，由此無水莫西沙星鹽酸鹽更加優選。在藥物制劑中使用無水莫西沙星鹽酸鹽，其X-射線粉末衍射圖可見(圖幻，提供了合適的穩定性，因此比莫西沙星鹽酸鹽一水合物更加優選。但是在造粒階段，如果潤濕劑是水而不是有機溶劑或者有機溶劑的混合物，則無水莫西沙星鹽酸鹽立刻轉化為莫西沙星鹽酸鹽一水合物。這是不希望發生和應該避免的。本發明的目的是通過采用有機溶劑或有機溶劑混合物的濕法造粒法得到非轉化型無水莫西沙星固體藥物制劑。在特定條件下，希望在濕法造粒后，無水莫西沙星鹽酸鹽應該永久具有其自身形式的性質，而不會轉化為EPO 780 390所提到的形式，并且成為藥物劑型。無水莫西沙星鹽酸鹽，而不是EPO 780 390中的形式，應該在制劑的制備和儲存過程中永久保持其性質。因此，應當獲得非轉化型制劑和其制備方法。由此，技術問題為轉化成莫西沙星一水合物和萬靈藥(panacea)通過在濕法造粒中使用有機溶劑或者有機溶劑混合物，用于阻礙轉化。根據本發明的藥物組合物，包括無水莫西沙星鹽酸鹽，微晶纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，甘露醇，交聯甲羧纖維素鈉，硬脂酸鎂和其它適當的賦形劑。并不限于上述賦形劑，且可期冀其它與所述賦形劑具有類同的或同樣性質的賦形劑。術語莫西沙星采用其最廣的含義且包括其所有的鹽，堿和其它衍生物和形式。采用有機溶劑或有機溶劑混合物的濕法造粒方法選自異丙醇(IPA)，丙酮，乙醇， 二氯甲烷或它們的混合物的組。有機溶劑或有機溶劑混合物是優選的，因為濕法造粒采用水導致從無水莫西沙星鹽酸鹽向莫西沙星一水合物的轉化(圖幻。不希望被轉化，因此造粒不應采用水或水混合物來進行。無水莫西沙星鹽酸鹽在制備過程中不應暴露于水中。在濕法造粒方法中有機溶劑選自異丙醇(IPA)，丙酮，乙醇，二氯甲烷或它們的混合物的組，由此得到非轉化型制劑(分別參見圖4，圖5，圖6，圖7)。
具體實施例方式實施例1將聚維酮K30加入到異丙醇并混合直到聚維酮K-30完全溶解(步驟1)。將無水莫西沙星鹽酸鹽和微晶纖維素轉移至造粒機并混合(步驟幻。將步驟1中得到的造粒溶液加入到步驟2得到的粉末混合物中并混合。將濕顆粒從所述造粒機中取出置于烤箱中并干燥。顆粒過篩。將甘露醇SD200，交聯甲羧纖維素納轉移至容器內的混合物中并且混合。 將硬脂酸鎂過篩并加入到容器內的混合物中并過篩。根據規格用適當的沖頭將所述摻和物制成片劑。用異丙醇處理的X-射線粉末衍射圖可見圖4。如圖4所示，沒有發生轉化。如果同樣的造粒過程，不用異丙醇，而采用丙酮(圖5)，乙醇(圖6)，二氯甲烷(圖7)，也沒有發生轉化為莫西沙星一水合物的現象。
權利要求
1.一種無水莫西沙星或其鹽的濕法造粒方法，其特征在于，潤濕劑選自異丙醇，丙酮， 乙醇，二氯甲烷或它們的混合物的組。
2.如權利要求1所述濕法造粒方法包括如下步驟(a)將聚維酮K-30加入到異丙醇中并混合直至聚維酮K-30完全溶解；(b)將無水莫西沙星鹽酸鹽和微晶纖維素轉移至造粒機并混合；(c)將步驟(a)得到的所述造粒溶液加入到步驟(b)得到的所述粉末混合物中并混合；(d)將濕顆粒從所述造粒機中取出置于烤箱中干燥并過篩；(e)將甘露醇SD200，交聯甲羧纖維素納轉移至容器內的所述混合物中并且混合；(f)將硬脂酸鎂過篩并加入到容器內的所述混合物中并過篩；(g)根據規格用適當的沖頭將所述摻和物制成片劑。
3.如權利要求1所述，無水莫西沙星鹽為鹽酸鹽。
全文摘要
本發明包括通過采用有機溶劑或有機溶劑混合物的濕法造粒，獲得非轉化型無水莫西沙星固體藥物制劑。
文檔編號A61K9/20GK102176902SQ200880131455
公開日2011年9月7日 申請日期2008年10月9日 優先權日2008年10月9日
發明者法哈德·法什, 萊賽普·阿夫奇, 菲克萊特·科克, 賽爾達·索伊萊麥斯 申請人:阿卜迪易卜拉欣貿易公司