專利名稱：：精氨酸布洛芬片劑及其制備方法
技術領域：
：本發明屬于藥物制劑
技術領域：
，涉及解熱、鎮痛藥精氨酸布洛芬片及其制備方法。
背景技術：
：布洛芬是臨床上常用的非甾體消炎、鎮痛藥，其鎮痛作用顯著。布洛芬幾乎不溶于水，其片劑的藥動學參數T自值(達到最大血藥濃度的時間)為1.5-2小時，起效相對較慢。精氨酸布洛芬鹽，是布洛芬水溶性衍生物，報道的劑型有糖漿劑'及顆粒劑2，均為水溶性速效制劑，增加了體內吸收速率。但糖漿劑及顆粒劑雖然能達到速效，存在的問題是味辛辣，病人耐受性差。且生產儲存占用空間大，輔料所占比例大，成本高。以精氨酸布洛芬為原料制成的片劑與布洛芬片劑相比縮短了起效時間，T,值為0.5小時。與精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑相比由于不是水溶液，所以服藥時沒有辛辣感，增加了病人的耐受性。另外，精氨酸布洛芬片劑生產、儲存及病人攜帶、服用均比精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑方便，且片劑輔料及制劑包裝也較其他制劑簡單價廉。是一個很有應用前景的布洛芬速效制劑。
發明內容本發明的目的是克服目前報道的精氨酸布洛芬速效制劑的上述缺陷，提供一種以精氨酸布洛芬為原料制成的片劑，該片劑溶出速率高，血藥濃度達峰時間短，起效快且無辛辣味，穩定性強，制備方法及包裝比目前的精氨酸布洛芬糖漿及顆粒劑簡單，且成本低，更適合大規模的工業化生產。該劑型便于患者服用，攜帶方便。便于生產單位庫存保管。本發明人在精氨酸布洛芬片的研究中，意外的發現該片劑在體內血藥濃度達峰時間非常短(0.5小時)，與顆粒劑相當，達到了速效作用。這對需速效的解熱、鎮痛的患者來說，是十分需要的。同時克服了顆粒劑的諸多不足。本發明的精氨酸布洛芬片劑，其重量百分比為精氨酸布洛芬30%-90%、輔料10%-70%、包衣材料0-10%。其有效成分精氨酸布洛芬在20分鐘時累積溶出率為95%以上。本發明優選的精氨酸布洛芬片劑制成1000片組成:精氨酸布洛芬100-400g;淀粉10-200g;硬脂酸鎂0.5-10g;滑石粉0-20g;羧甲基淀粉鈉0-10g;淀粉漿適量。較優選的組成為精氨酸布洛芬150-400g;淀粉20-100g;硬脂酸鎂0.5-5g;滑石粉l-10g淀粉漿適量。更加優選的制成1000片方案為精氨酸布洛芬370g，淀粉55.5g，硬脂酸鎂1.5g，淀粉漿適量。本發明所用淀粉作為填充劑和崩解劑，調節片劑崩解速度。同時也是價格低廉的稀釋劑。本發明的精氨酸布洛芬片劑具有如下特點-1.起效快，溶出度試驗表明，20分鐘可溶出95%以上。精氨酸布洛芬片平均血藥濃度于服藥后0.5h達峰,普通布洛芬片于藥后2.0h達峰，這一特點對于需要速效解熱、快速鎮痛的患者來說是十分方便的，滿足了臨床的不同需要。2.該制劑克服了精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑的辛辣味。另外，便于患者服用，攜帶方便。便于生產單位庫存保管。成本低。3.由于布洛芬的酸性被中和，其鹽的水溶液pH顯中性，能減輕布洛芬對胃腸道的副作用，利于人體接受。4.精氨酸本身是人體的營養成份，無任何毒副作用。對肝臟有保護作用，可預防及糾正由于長期服用布洛芬而引起的肝臟毒性。本發明精氨酸布洛芬片人體生物利用度試驗研究試驗材料和方法試驗藥品精氨酸布洛芬片，自制。規格含精氨酸布洛芬370mg/片，相當于含布洛芬為200mg/片，批號為040315。對照藥品布洛芬片，市售，哈爾濱凱程制藥廠生產。含布洛芬為200mg/片，批號20021107。方法20位受試者對精氨酸布洛芬片(簡稱試驗品)與國產市售布洛芬片(簡稱參比品)兩種制劑進行單劑量、雙周期、雙交叉給藥的相對生物利用度研究，采用高效液相色譜法測定血藥濃度，驗證試驗品與參比品的生物等效性。20位健康男性受試者按雙交叉試驗口服試驗品(400mg/人)和參比品(400mg/人)后的主要藥代動力學參數表明，試驗品和參比品的血清藥物濃度達峰時間(Tpeak)分別為(0.8±0.4)和(1.9土0.6)h;峰濃度(Cmax)分別為(42.9±7.0)和(36.0±7.0)ng/ml;濃度-時間曲線下的面積(AUC。—,。)分別為(145.5±21.4)和(148.6±22.6)ugh/ml。試驗品對參比品的相對生物利用度為98.4%。見表l。表120人單次雙交叉服試驗品和參比品后不同時間的平均血清藥物濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注與參比品相比*:P〈0.05'**:P<0.01結論給藥后0.25、0.5、1.0、1.5h試驗品的平均血藥濃度分別為(27.7士13.0)、(38.6±11.5)、(35.0±6.2)、(32.4±5.2)yg/ml，參比品的平均血藥濃度分別為(2.1±2.6)、(11.8±8.9)、(20.2±11.9)、(25.6±9.4)ug/ml，試驗品的平均血藥濃度顯著高于參比品的濃度(P〈0.01);平均血藥濃度試驗品于服藥后0.5h達峰,參比品于服藥后2.Oh達峰。從藥后2h開始試驗品的濃度低于參比品的濃度(P〈0.01或P〈0.05)，到10h二者相近，表明試驗品比參比品吸收迅速，達峰快。兩種藥物的血藥濃度-時間變化趨勢見圖2。藥代動力學參數20位受試者雙交叉服用試驗品和參比品的主要藥代動力學參數分別見表2、3。兩種片<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>表明采樣終點適宜，所得血藥濃度及藥代參數能反映兩樣種片劑的體內過程。表2.<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*:R=[AUC(0-)—AUC(。-10)]/AUC(。-)X100%圖1為20人單次雙交叉服試驗品和參比品后不同時間的平均血清藥物濃度。圖2為試驗品與參比品血藥濃度-時間變化趨勢圖。具體實施方式實施例l每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料精氨酸布洛芬370g淀粉55.5g8%淀粉槳適量硬脂酸鎂1.5g將稱取的原輔料按以下步驟制備本發明精氨酸布洛芬片1.精氨酸布洛芬、淀粉分別過100目篩，混勻；2.取8%淀粉漿，加入步驟l混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；3.將軟材過以20目篩制成濕顆粒；4.將濕顆粒于50-6(TC千燥；5.將步驟4干顆粒用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例2每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料精氨酸布洛芬370g微晶纖維素80g5%羥丙甲纖維素水溶液60ml硬脂酸鎂1.8g將稱取的原輔料按以下步驟制備本發明精氨酸布洛芬片1.精氨酸布洛芬、微晶纖維素分別過100目篩，混勻；2.取5%羥丙甲纖維素水溶液，加入步驟l混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材;3.將軟材過以20目篩制成濕顆粒；4.將濕顆粒于50-60'C干燥；5.將步驟4干顆粒用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例3每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料精氨酸布洛芬185g微晶纖維素100g乳糖125g硬脂酸鎂4.lg將稱取的原輔料按以下步驟制備本發明精氨酸布洛芬片1.精氨酸布洛芬、微晶纖維素、乳糖分別過60目篩，混勻;2.取硬脂酸鎂，加入步驟l混合物中，混勻，壓片。實施例4每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料精氨酸布洛芬555g微晶纖維素50g預膠化淀粉25g水60ml硬脂酸鎂2.5g將稱取的原輔料按以下步驟制備本發明精氨酸布洛芬片1.精氨酸布洛芬、微晶纖維素、預膠化淀粉分別過80目篩，混勻;2.取處方量的水，加入步驟l混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；3.將軟材過以20目篩制成濕顆粒；4.將濕顆粒于50-60'C干燥；5.將步驟4干顆粒用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例5每IOOO片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料精氨酸布洛芬370g淀粉55.5g8%淀粉漿適量硬脂酸鎂1.5g胃溶型包衣預混劑10g將稱取的原輔料按以下步驟制備本發明精氨酸布洛芬片1.精氨酸布洛芬、淀粉分別過100目篩，混勻；2.取8%淀粉漿，加入步驟l混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；3.將軟材過以20目篩制成濕顆粒；4.將濕顆粒于50-6(TC干燥；5.將步驟4干顆粒用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。6.將步驟5制成的片劑進行包衣。權利要求1.一種精氨酸布洛芬片劑，其特征在于其片劑中成分包括精氨酸布洛芬和輔料，其重量百分比為精氨酸布洛芬30％-90％、輔料10％-70％、包衣材料0-10％。2.根據權利要求l所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于所述的輔料包括稀釋劑(填充劑)、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑中的一種或幾種的混合物。3.根據權利要求l、2所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于所述的稀釋劑(填充劑)可為淀粉、乳糖、微晶纖維素、糖粉、糊精、預膠化淀粉、甘露醇中的一種或幾種；崩解劑可為淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、甲殼素中的一種或幾種；粘合劑或潤濕劑可為水、乙醇、淀粉漿(2%-15%)、預膠化淀粉、糊精、羧甲基纖維素鈉(1%_10%)、聚乙烯吡咯垸酮(1%-10%)或羥丙甲纖維素(1%-10%)的水溶液或乙醇溶液中的一種或幾種；潤滑劑和助流劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠或滑石粉中的一種或幾種。4.根據權利要求l、2所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于所述的輔料中可含有重量比為0-10%的矯味劑。5.根據權利要求l、2所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于所述的輔料中可含有重量比為0-1%的著色劑。6.根據權利要求l、2所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于所述的片劑可用適宜的包衣材料包衣，也可不包衣，包衣材料可用薄膜衣預混劑或丙烯酸樹脂類衍生物、纖維素類衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000中的一種或幾種的組合。7.—種制備如權利要求l、2所述的精氨酸布洛芬片劑的方法，其特征在于所述的方法按照以下步驟操作(1)稱取原輔料，分別過篩；(2)將精氨酸布洛芬、填充劑混合均勻a.加入潤滑劑或助流劑后直接壓片，或者b.加入粘合劑或潤濕劑制成軟材，制粒，309(TC干燥，整粒，再加入潤滑劑或助流劑后壓片。(3)將制成的片劑不包衣或進行包衣后，包裝。8.根據權利要求7所述的精氨酸布洛芬片劑的方法，其特征在于在步驟(2)中加入崩解劑。9.根據權利要求7所述的精氨酸布洛芬片劑的方法，其特征在于在步驟(2)中可加入矯味劑、著色劑。10.如權利要求l、2所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于在每1000片制劑中，藥物成分包括精氨酸布洛芬90-800g輔料10-400g包衣材料0-100g。全文摘要本發明涉及解熱、鎮痛藥精氨酸布洛芬片及其制備方法。該精氨酸布洛芬片中，藥物成分包括精氨酸布洛芬和輔料，其重量百分比為精氨酸布洛芬30％-90％、輔料10％-70％、包衣材料0-10％。制備方法為原輔料直接壓片或制粒后壓片，制成的片劑可進行包衣或不包衣。本發明的精氨酸布洛芬片起效快。溶出度試驗表明，20分鐘可溶出95％以上。20位健康男性受試者口服精氨酸布洛芬片(相當于布洛芬400mg)和布洛芬片(400mg)兩種制劑進行的相對生物利用度研究，精氨酸布洛芬片的達峰時間為0.5h，布洛芬片為2.0h。表明本發明的片劑吸收迅速，達峰快。另外，該制劑克服了精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑的辛辣味。便于患者服用，攜帶方便。成本低。文檔編號A61K31/192GK101390844SQ20071005779公開日2009年3月25日申請日期2007年9月23日優先權日2007年9月23日發明者張慶偉,楊金榮,王潤玲申請人:天津醫科大學