專利名稱：一種舒張血管的中藥活性成分配伍的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種舒張血管的成分配伍，特別涉及一種以中藥活性成分為原料發明的舒張血管的成分配伍及其在醫藥上的應用。
背景技術：
高血壓病分為原發性高血壓和繼發性高血壓，在絕大多數患者中，高血壓的病因不明，稱之為原發性高血壓，占總高血壓患者的95 %以上；在不足5 %患者中，血壓升高是腎動脈狹窄等疾病的一種臨床表現，本身有明確而獨立的病因，稱為繼發性高血壓。原發性高血壓病又稱為高血壓病，其病情具有整體關聯性和逐步發展性，多以腦、心、腎等靶器官不同程度的生理功能缺失，以及血液供求關系異常引起心血管疾病而危及生命。在我國高血壓病患者有逐年增多的趨勢，且發病年齡逐漸年輕。西醫認為高血壓的形成主要是周圍動脈阻力與排血量間平衡失調的結果，其各種治療高血壓的手段可總結為兩條，即舒張動脈血管和減少心排出量。祖國醫學認為，高血壓病相當于中醫中所稱的眩暈、頭痛、中風等 范疇，中醫藥利用中草藥的有效活性成分，以中草藥的復方藥理特性來治療高血壓病及由此引發的其他并發癥，取得了良好的效果。雖然以中藥復方治療高血壓及其并發癥取得了良好的效果，但由于傳統中藥復方成分較為復雜，質量難以控制，從而限制了降血壓中藥在更廣范圍內的推廣使用。成分單一的中藥活性成分雖然質量可控，但是治療效果較中藥復方差距很大。近年來，組分中藥以其“針對性強、安全有效、質量可控”成為中藥現代化的研究趨勢，將中藥復方中各味藥材的主要活性成分組合起來，利用其不同的作用機制，發揮較好的甚至優于中藥復方的療效。天麻素是名貴中藥天麻的主要活性成分，具有較好的鎮靜安眠作用，同時對心血管系統具有明確的降壓效果。葛根素是中藥葛根的主要活性成分，葛根素具有明顯的降壓作用，其作用機制可能在于其一方面直接抑制內皮素的過量分泌；另一方面，通過促進內皮功能的恢復，改善血液循環，從而改善患者臨床癥狀。松脂醇二葡萄糖苷是中藥杜仲的主要活性成分，通過對磷酸二酯酶的抑制作用，使血管平滑肌中cAMP的濃度升高，從而激活蛋白酶A，抑制鈣離子的內流，舒張血管，降低血壓。鉤藤堿是中藥鉤藤的主要活性成分，鉤藤堿是臨床應用有效的降血壓活性物質，成體實驗中的降壓機理主要是直接和反射性的抑制了血管運動中樞，以及阻滯交感神經及其神經節，使外周血管擴張，阻力降低。離體實驗顯示一定濃度的鉤藤堿能夠抑制K+、腎上腺素等誘導的細胞外鈣離子的內流，降低細胞內鈣離子濃度，擴張動脈血管，從而降低血壓。本發明以天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和鉤藤堿四種活性成分為原料，提供一種顯著舒張動脈血管的中藥活性成分配伍。離體血管環實驗是研究血管生理學的重要手段，將大鼠麻醉之后，迅速取出其胸主動脈并制成長約3-5mm的血管環，胸主動脈血管環在37 °C的K-H液中可保持活性6小時左右，將血管環連接在張力換能器上可以精確的讀出血管張力的變化。實驗中以α受體激動劑去甲腎上腺素預收縮血管，待張力穩定后加入舒血管藥物，檢測張力變化，以舒張率表示藥物的舒張血管活性。自發性高血壓大鼠(SHR)與人類原發性高血壓有許多相似之處，包括它們的遺傳特性、發病過程以及高血壓并發癥的發生等，所以SHR被認為是研究人類原發性高血壓的最佳動物模型，已被廣泛應用于高血壓發病機制和抗高血壓藥物療效的研究中。測量時大鼠尾部套加壓套及放置脈搏傳感器 ，測壓過程與人手臂測壓法相似。當加壓套加壓使外加壓力超過收縮壓時，尾動脈血流阻斷，脈搏消失，然后逐漸減小外加壓力，當外加壓力減小至收縮壓時，脈搏開始出現，此為收縮壓。大鼠尾動脈收縮壓的檢測方便易行，在大鼠清醒狀態下即可檢測，檢測結果準確可靠，是SHR大鼠血壓檢測的常用方法。
發明內容
本發明的目的在于提供一種舒張血管、治療高血壓病的中藥活性成分配伍。本發明基于中西醫對高血壓病的不同認識，以中草藥治療實現西藥的治療效果，并能利用中藥多靶點、多機制、整體調節的優點有效的避免西藥所帶來的副作用。同時利用傳統中草藥中的降血壓活性成分為原料可避免中藥成分復雜，質量難以控制的缺點。以此為基礎，在祖國的醫藥寶庫中，根據臨床經驗篩選出平肝息風止痙、解肌退熱、補氣養血、通常血脈的藥物活性成分配伍使用，舒張動脈血管治療高血壓病。舒張血管的中藥活性成分配伍，其各種中藥活性成分的組分為，天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和鉤藤堿，且活性成分總含量符合國家中藥新藥申報要求。本發明涉及的舒張動脈血管的中藥活性成分配伍重量比例為，天麻素葛根素松脂醇二葡萄糖苷鉤藤堿=I : 2 : 6 : 8。分別進行發明內各中藥活性成分的提取后配伍，如天麻的主要活性成分為天麻素；葛根的主要活性成分為葛根素；杜仲的主要活性成分為松脂醇二葡萄糖苷；鉤藤的主要活性成分為鉤藤堿。提取后將各成分按照正交實驗L25 (56)配成相應溶液和配伍溶液。試驗例I :不同活性成分及組合物對預收縮大鼠胸主動脈環的影響(I)材料天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、鉤藤堿，組合物由各活性成分按不同比例配制而成。實驗動物清潔級SD大鼠，雄性，體重180_220g。(2)實驗方法與結果SD大鼠處死，迅速打開胸腔，取其胸主動脈，剪成血管環。將血管環懸掛于經37°C預熱K-H營養液的浴槽內，一端固定，另一端通過張力換能器連接生物信號采集系統。在持續通以95% O2和5% CCV混合氣體并檢查血管活性。活性正常的血管環用去甲腎上腺素預收縮，待收縮穩定加入乙酰膽堿檢查血管內皮活性，以舒張幅度大于70%認為內皮完整。取內皮完整的胸主動脈血管環，分別加入配制好的各單組分和配伍溶液，記錄分析實驗數據。實驗結果四種中藥降血壓活性成分單組分相應濃度的舒張率分別為，天麻素63. 1% ;葛根素78. 4% ;松脂醇二葡萄糖苷47. 3% ;鉤藤堿58. 4% ;陽性對照維拉帕米的舒張率為97. 4%。經正交分析軟件分析后最佳配伍為天麻素I份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份。其次為天麻素I份、葛根素3份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份，天麻素I份、葛根素I份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份。最終取天麻素I份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份為最佳配伍，其重量比為I : 2 : 6 : 8。將配伍組合物加以重復驗證，其舒張率為88%左右。表I單組分及組分配伍舒張血管實驗結果(η = 6)
權利要求
1.舒張血管的中藥活性成分配伍，其特征在于該配伍包含的活性成分為，天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和鉤藤堿，且活性成分總含量符合國家中藥新藥申報要求。
2.舒張血管的中藥活性成分配伍，其特征在于該配伍中活性成分的重量比值為，天麻素葛根素松脂醇二葡萄糖苷鉤藤堿=I : 2 : 6 : 8。
3.根據權利要求2所述的舒張血管中藥活性成分配伍，在制備舒張血管藥物中的應用。
4.根據權利要求2所述的舒張血管中藥活性成分配伍，在制備治療高血壓病藥物中的應用。
全文摘要
本發明公布了一種能夠舒張血管的中藥活性成分配伍，其特征在于，配伍由四種降血壓中藥天麻、葛根、杜仲、鉤藤中提取的活性成分天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、鉤藤堿組成，其重量比例為1∶2∶6∶8。由于四種中藥都是臨床常用降血壓藥物，而且本發明的配伍能夠顯著舒張由去甲腎上腺素引起的大鼠胸主動脈血管收縮，并能降低自發性高血壓大鼠(SHR)尾動脈收縮壓，因此，本發明公布的舒張血管成分配伍將可能成為應用于臨床的降血壓藥物。
文檔編號A61P9/12GK102727511SQ20121024558
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月16日 優先權日2012年7月16日
發明者卞筱泓, 周恒源, 王旻, 許激揚, 趙剛剛 申請人:中國藥科大學