專利名稱：一種中藥復方滴心丸制劑及其制備方法
技術領域：
本發明主要涉及醫藥技術領域，具體涉及一種中藥復方滴心丸制劑及其制備方法。
背景技術：
滴心丸是將脂溶性或揮發性物質制成滴丸，以滴丸作母核，把水溶性物質包裹在外形成的包心丸劑。滴心丸吸取了滴丸與水丸的優點，克服了各自的不足，減少了用量，縮短了溶散時間，使劑型更優化。目前在醫藥研究領域對滴丸的研究技術較多，但在含有多中揮發油成分的中藥復方制劑的滴心丸上應用較少，本申請人通過實驗探索，找到一種新的中藥復方滴心丸制劑及其制備方法。中藥“安宮牛黃丸”，其主要成分有麝香，冰片和郁金、桅子，具有醒神止疫，清熱涼血，行氣活血，解毒止痛的作用。臨床用于治療腦血管意外，乙型腦炎，中樞神經系統感染， 心絞痛，酒精或藥物中毒等引起的意識障礙等。安宮牛黃丸的主要療效成分是對原料進行蒸餾后獲得的揮發性的精油，又稱揮發油，揮發油是中藥中隨水蒸氣蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發性油狀成分的總稱。揮發油為混合物，其組份較為復雜，為油性液體。傳統安宮牛黃丸是一種蜜丸，由于劑型碩大，造成服用不便，為找到一種服用方便，療效優越的安宮牛黃丸新制劑，本發明將滴心丸技術應用于安宮牛黃丸，意外的發現了一種新的安宮牛黃丸的制劑及其制備方法，并意外的發現其具有更加優越的療效，溶出度， 穩定性和適應性。
發明內容
本發明主要克服現有技術的局限性，提供了一種將多種揮發油和固體藥物組成的中藥復方滴心丸制劑的制劑及其制備。本發明的中藥復方滴心丸制劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成桅子30 份、郁金30份、麝香7. 5份、冰片1份。本發明的中藥復方滴心丸制劑，它由藥核和包裹層構成，藥核被包裹在包裹層內， 其中藥核是由用桅子、郁金、麝香提取的揮發油、冰片和基質制成，其直徑為3-4毫米，包裹層為桅子、郁金、提取揮發油后得到藥渣，再經過提取得到的提取物和輔料制成，包裹層厚度為0. 5-1毫米，藥核為棕黃色，包裹層為棕褐色、制劑呈圓球體、直徑為5-6毫米。其中，制備藥核使用的基質是水溶性基質或非水溶性基質，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆等水溶性基質、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基質。包裹層的提取物可以是桅子、郁金、麝香提取揮發油后得到的藥渣用水提取得到的水提物，也可以是桅子、郁金、麝香提取揮發油后得到的藥渣用醇類溶劑提取得到的醇提物。
水提物和醇提物磨成細粉，一般為80-120目。其中，包裹層中使用的輔料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、殼質素。提取物與輔料的重量份比例為50-95 5-50。本發明還包括本發明的中藥復方滴心丸制劑的制備方法，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發油，麝香浸泡提取揮發油，揮發油混合，將混合的揮發油與冰片混合溶解備用；步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇提取，提取液回收乙醇，得醇提物稠膏，藥渣用水煎煮，煎液濃縮至稠膏，與醇提物稠膏合并，干燥得浸膏粉，加入輔料混合，得混合粉，備用；步驟3，揮發油加入基質熔融，滴入冷卻劑中，滴制成丸，即得滴丸，滴丸用混合粉包裹，即得。其中，步驟3中得到的成品必要時用包衣液包衣，得包衣液。優選的本發明的中藥復方滴心丸制劑的制備方法，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粉碎成細粉，提取揮發油，麝香浸泡提取揮發油，揮發油混合，將混合的揮發油與冰片混合溶解備用，步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇浸泡12小時，加熱回流二次，每次2小時，合并回流提取液，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇，至無乙醇味，得醇提稠膏，藥渣加熱蒸發乙醇，使藥渣無乙醇味，后煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，與醇提稠膏合并，減壓干燥，粉碎成120目細粉，得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素， 加入量為浸膏粉和低取代羥丙基纖維素混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉，備用步驟3，稱取混合溶解的揮發油兩倍量的聚乙二醇6000在60 100°C水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，將提取混合的揮發油加入，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中，滴制成丸，即得滴丸，直徑4mm ；擦去滴丸表面液體石蠟，置于包衣鍋內，包衣鍋內溫度控制為50 60°C，噴灑85%的乙醇溶液作為潤濕劑，撒入步驟2得到的混合粉，使藥丸增大，待混合粉使用完畢，直徑約6mm，噴灑歐巴代溶液，包衣，即得產品。其中混合的揮發油是指桅子揮發油、郁金揮發油、麝香揮發油的混合物，揮發油提取方法也可以采用如下方法稱取桅子300份、郁金300份、麝香75份，通過超臨界萃取法獲得多種揮發油的混合物，控制萃取壓力為20-45MP，萃取溫度40°C -60°C，解析壓力 10-30MP，解析溫度 IO0C -200C ；上述冰片使用需符合藥典規定，揮發油混合物與冰片重量比優選為3 1，用揮發油混合物與基質共同溶解。本發明所制備的一種中藥復方滴心丸制劑的在醫藥領域有重要的優點和廣闊的前景，主要表現在以下幾個方面1.原材料通過現代提取技術，提取效率更快，藥物活性成分純度更高，節省材料成本。
2.有效成分提取完全，輔料量少，單位體積含藥物有效成分多，揮發性成分不易揮發，藥物穩定性好。3.滴心丸溶散迅速，易吸收、作用快，生物利用度高。4.本發明制備滴心丸工藝簡單、合理，對設備要求低，可極大的降低生產成本，減輕環境污染，適合于大規模工業化生產。同時為了證實中藥復方滴心丸制劑有效性，我們進行了有關實驗，證明中藥復方滴心丸制劑的有效性。(一).兩種丸劑制備取桅子為600g、郁金600g、麝香150g、冰片20g，取桅子、郁金、麝香提取的多種揮發油另器收集，將混合的揮發油與冰片混合溶解備用，藥渣按照實施例1中制備方法制備浸膏粉備用，1.滴心丸制備取上述揮發油和浸膏粉，按照實施例1的制備方法制備滴心丸。2.滴丸制備取混合溶解的揮發油和浸膏粉3倍量的聚乙二醇6000在60 100°C水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中，滴制成丸，即得滴丸.( 二)兩種劑型溶散時間實驗比較1.溶散時限測定按照《中華人民共和國藥典》附錄XII A的溶散時限法檢查法進行。取上述兩種丸劑供試品各6粒，按照方法檢查。溶散時限實驗數據
權利要求
1.一種中藥復方滴心丸制劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成桅子30份、郁金30份、麝香7. 5份、冰片1份，其特征在于，其中所述中藥復方滴心丸制劑，它由藥核和包裹層構成，藥核被包裹在包裹層內，其中藥核是由用桅子、郁金、麝香提取的揮發油、冰片和基質制成，包裹層為桅子、郁金、麝香提取揮發油后得到藥渣，再經過提取得到的提取物和輔料制成，包裹層厚度為0. 5毫米，藥核為棕黃色，包裹層為棕褐色、制劑呈圓球體、直徑為5-6毫米。
2.根據權利要求1的制劑，其特征在于，其中所述制備藥核使用的基質是水溶性基質或非水溶性基質，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆等水溶性基質、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基質，提取物與輔料的重量份比例為50-95 5-50。
3.根據權利要求1的制劑，其特征在于，其中所述包裹層中使用的輔料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、殼質素。
4.根據權利要求1的制劑，其特征在于，其中所述包裹層的提取物可以是桅子、郁金、 麝香提取揮發油后得到的藥渣用水提取得到的水提物，也可以是桅子、郁金、麝香提取揮發油后得到的藥渣用醇類溶劑提取得到的醇提物，其中所述水提物和醇提物磨成細粉，一般為 80-120 目。
5.根據權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發油，麝香浸泡提取揮發油，揮發油混合，將混合的揮發油與冰片混合溶解備用；步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇提取，提取液回收乙醇，得醇提物稠膏，藥渣用水煎煮，煎液濃縮至稠膏，與醇提物稠膏合并，干燥得浸膏粉，加入輔料混合，得混合粉，備用；步驟3，揮發油加入基質熔融，滴入冷卻劑中，滴制成丸，即得滴丸，滴丸用混合粉包裹， 即得。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，其中，步驟3中得到的成品必要時用包衣液包衣，得包衣液。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發油，麝香浸泡提取揮發油，揮發油混合，將混合的揮發油與冰片混合溶解備用，步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇浸泡12小時，加熱回流二次，每次2小時，合并回流提取液，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇，至無乙醇味，得醇提稠膏，藥渣加熱蒸發乙醇， 使藥渣無乙醇味，后煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，與醇提稠膏合并，減壓干燥，粉碎成120目細粉，得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素，加入量為浸膏粉和低取代羥丙基纖維素混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉，備用步驟3，稱取混合溶解的揮發油兩倍量的聚乙二醇6000在60 100°C水浴充分攪拌， 至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，將提取混合的揮發油加入，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中，滴制成丸，即得滴丸，直徑2mm ；擦去滴丸表面液體石蠟，置于包衣鍋內，包衣鍋內溫度控制為50 60°C，噴灑85%的乙醇溶液作為潤濕劑，撒入步驟2得到的混合粉，使藥丸增大，待混合粉使用完畢，直徑約10mm，噴灑歐巴代溶液，包衣，即得產品。
8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，其中混合的揮發油是指桅子揮發油、 郁金揮發油、麝香揮發油的混合物，揮發油提取方法也可以采用如下方法稱取桅子300 份、郁金300份、麝香75份，通過超臨界萃取法獲得多種揮發油的混合物，控制萃取壓力為 20-45MP，萃取溫度40°C _60°C，解析壓力10-30MP，解析溫度10°C _20°C。
9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，上述冰片使用需符合藥典規定，揮發油混合物與冰片重量比優選為3 1，用揮發油混合物與基質共同溶解。
10.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，處方郁金300份，桅子300份，麝香75份，冰片10份將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發油，麝香浸泡提取揮發油，多種揮發油另器收集混合，將混合的揮發油與冰片混合溶解備用，藥渣備用；藥渣采用乙醇浸泡12 小時，加熱回流二次，每次2小時，合并回流提取液，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇，至無乙醇味，得醇提稠膏，藥渣加熱蒸發乙醇，使藥渣無乙醇味，后煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，與醇提稠膏合并，減壓干燥，粉碎成120目細粉， 得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素，加入量為浸膏粉和低取代羥丙基纖維素混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉，備用稱取混合溶解的揮發油兩倍量的聚乙二醇6000在60 10(TC水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，將提取混合的揮發油加入，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中， 滴制成丸，即得滴丸，直徑3mm ；擦去滴丸表面液體石蠟，置于包衣鍋內，包衣鍋內溫度控制為50 60°C，噴灑85%的乙醇溶液作為潤濕劑，撒入混合粉，使藥丸增大，待混合粉使用完畢，直徑約6mm，噴灑歐巴代溶液，包衣，即得產品。
全文摘要
本發明是一種中藥復方滴心丸制劑及其制備方法，它采用麝香、郁金、冰片、梔子等制備而成將脂溶性或揮發性物質制成滴丸，以滴丸作母核，把水溶性物質包裹在外形成的包心丸劑。滴心丸吸取了滴丸與水丸的優點，克服了各自的不足，減少了用量，縮短了溶散時間，使劑型更優化。
文檔編號A61P39/02GK102363016SQ20111033013
公開日2012年2月29日 申請日期2011年10月26日 優先權日2011年10月26日
發明者劉薇薇, 周福康, 孫克, 甘國峰 申請人:無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司