專利名稱：小兒維生素k1組合物凍干口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥品及藥品的制備方法技術領域，尤其涉及一種小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
維生素Kl化學名稱為2_甲基-3- (3,7,11,15-四甲基_2-十TK碳稀基)_1，4-蔡二酮。維生素Kl為維生素類藥物，是肝臟合成凝血因子所必需的物質。缺乏維生素Kl可能會引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床表現為具有出血傾向和凝血時間延長。維生素Kl與血液凝固密切相關，維生素Kl缺乏時，可引起肝臟對多種凝血因子的合成障礙，弓丨起機體凝血時間延長和出血傾向，及時補充維生素Kl可使凝血功能恢復。維生素Kl還有 直接的護肝與消炎作用，對于肝炎所致的黃疸和ALT升高者，能使膽紅素水平下降，并達到降酶效果。維生素Kl缺乏性出血是嬰兒期最常見的出血性疾病。由維生素Kl缺乏導致的顱內出血是我國嬰兒第七位死亡原因。一份研究顯示，我國嬰兒出生時普遍缺乏維生素K1，有44. 2%的嬰兒存在亞臨床表現。對于3個月內嬰兒預防顱內出血的給藥原則是在新生兒出生后當天開始口服維生素K1，每天2mg，連用3天；或出生后當天口服維生素K12mg，l周及I個月時各口服5mg，共3次；或出生后當天口服維生素Kll-2mg，以后每周I次，每次l_2mg，直至嬰兒3個月時。目前市售的口服維生素Kl制劑為普通口服藥物劑型，如片劑、膠囊劑等，對于許多有吞咽困難的患者，特別是兒童，尤其是新生嬰兒，因其吞咽功能較弱，不方便服用這些固體劑型，容易產生由吞咽困難帶來的危險后果。目前常見的市售維生素Kl 口服片劑為糖衣片，規格為10mg，對于新出生的嬰兒服用存在劑量過大、吞咽困難等問題。臨床上為降低給藥劑量多將其掰開分成2. 5mg/份后再使用，但容易造成給藥劑量不準確等問題。
發明內容
本發明目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種服用時無需用水，無需咀嚼，在口腔中崩解速度快的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片及其制備方法，該方法制備條件溫和，易于控制，適合工業化大生產。該組合物成分簡單主藥為維生素K1，還包含有骨架劑(甘露醇)，成型劑(明膠)，增溶、掩味劑(中等取代度羥丙基-β -環糊精)，矯味劑(三氯蔗糖)。為實現本發明目的，技術方案通過如下方式實現一種小兒維生素Kl組合物，其特征在于該組合物包括如下組分及組分數量比維生素Kl11 %—20%重量份 甘露醇20%—33%重量份 明膠2%—4%重量份 中等取代度羥丙基一 P 一環糊精56%—60%重量份 三氯蔗糖0.1%—0.2°/。重量份。所述小兒維生素Kl組合物各組分的優選組分數量比為
維生素Kl16%重量份 甘露醇20%—33%重量份 明膠2%—4%重量份 中等取代度經丙基一 β 一環糊精56%—60%重量份 三氯蔗糖O. I %—0.2%重量份。一種含有小兒維生素Kl組合物的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片 ，其特征在于，由如下組分及組分數量比制備而成
維生素KI11 %—20°/。重量份 甘露醇20%—3 3%重量份 明膠2%—4%重量份 中等取代度羥丙基一 β 一環糊精56%—60%重量份' 二氯鹿糖0.1%—0.2%重量份； 純化水50%重量份。小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片各組分的優選組分數量比為
維生素Kl16%重量份 甘露醇20°/。一 33%重量份 明膠2°/。一 4%重量份 中等取代度羥丙基一 β —環糊精56%—60%重量份 三氯蔗糖0.1%—0.2%重量份； 純化水50%重量份。一種小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片的制備方法，其特征在于，該制備方法的具體步驟為a)將組分量的中等取代度羥丙基-β-環糊精溶于組分用水總量的70% -80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至55°C，緩慢加入組分量的維生素Kl，繼續攪拌10小時，待中等取代度羥丙基-3 -環糊精將維生素Kl包合之后，加入組分量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將組分量的明膠溶于組分用水量20% -30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合并上述步驟a、步驟b得到的兩種溶液并攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至5. 5-6. 5 ；e)根據小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為_20°C —50°C )，抽真空干燥(冷凍溫度為_20°C -500C )，抽真空干燥(干燥溫度在0°C _+5°C，真空度為 0.I帕-20帕)，控制水分含量不超過I. 0% ;f)待小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進行成品包裝。所述中等取代度羥丙基-￠-環糊精用量為處方中維生素Kl質量的300%-500%。所述三氯蔗糖用量為處方中維生素Kl質量的0. 5% -I. 8%。所述小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片規格為2mg/片或5mg/片。對于小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片的崩解速度我們制定了相關的檢測方法崩解時限按照崩解時限檢查法(中國藥典2010年版二部附錄X A)，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入IOOOml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37°C 土 1°C的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。除另有規定外，取供試品6組(每組劑量均為5mg)，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在I. I秒內全部崩解。結果如下表劑量相等、不同維生素Kl片劑的崩解時間
權利要求
1.一種小兒維生素Kl組合物，其特征在于該組合物包括如下組分及組分數量比維生素Kl11%—20°/。重量份甘露醇20%—33%重量份 明膠2%—4%重量份中等取代度輕丙基一 β —環糊精 56°/。一60%重量份二氯鹿糖0.1%—0.2%重量份。
2.根據權利要求I所述的小兒維生素Kl組合物，其特征在于，所述小兒維生素Kl組合物各組分的優選組分數量比為 維生素Kl16%重量份甘露醇20%—33°/。重量份 明膠2%—4%重量份中等取代度羥丙基一 3 一環糊精 56%—60%重量份二氣鹿糖0.1%—0.2%重量份。
3.一種含有權利要求I所述小兒維生素Kl組合物的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片，其特征在于，由如下組分及組分數量比制備而成維生素Kl11%—20%重量份甘露醇20%—33%重量份 明膠2%—4%重量份中等取代度羥丙基一 β 一環糊精56%—60%重量份二氣鹿糖0.1%—0.2%重量份: 純化水50%重量份。
4.根據權利要求3所述的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片，其特征在于，小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片各組分的優選組分數量比為 維生素KI16%重量份甘露醇20%—33%重量份明膠2%—4%重量份中等取代度羥丙基一 β 一環糊精 56%—60%重量份二氯蔗糖0.1 %一0.2%重量份； 純化水50%重量份。
5.一種權利要求3所述的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片的制備方法，其特征在于，該制備方法的具體步驟為a)將組分量的中等取代度羥丙基-β_環糊精溶于組分用水總量的70% -80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至55°C，緩慢加入組分量的維生素Kl，繼續攪拌10小時，待中等取代度羥丙基-β-環糊精將維生素Kl包合之后，加入組分量的甘露醇、三氯蔗糖； b)將組分量的明膠溶于組分用水量20%-30%的純化水中，加熱至完全溶解； c)合并上述步驟a、步驟b得到的兩種溶液并攪拌均勻； d)用碳酸氫鈉調節PH值至5.5-6. 5 ； e)根據小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍，抽真空干燥，控制水分含量不超過 I. 0% ; f)待小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封； g)將冷凍好的藥劑取出冷凍干燥箱后切割盛藥皿，并進行成品包裝。
6.根據權利要求5所述的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解的制備方法，其特征在于所述中等取代度羥丙基-β -環糊精用量為處方中維生素Kl質量的300% -500%。
7.根據權利要求5所述的小兒維生素Kl組合物凍干口腔崩解片及其制備方法，其特征在于所述三氯鹿糖用量為處方中維生素Kl質量的O. 5% -I. 8%。
全文摘要
一種小兒維生素K1組合物凍干口腔崩解片及其制備方法，涉及藥品及藥品的制備方法技術領域，該小兒維生素K1組合物包括如下組分及組分數量比維生素K1 11％-20％重量份，甘露醇20％-33％重量份，明膠2％-4％重量份，中等取代度羥丙基-β-環糊精56％-60％重量份，三氯蔗糖0.1％-0.2％重量份，還有由上述組合物制成的小兒維生素K1組合物凍干口腔崩解片及其制備方法，該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，吸收快，生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，肝臟首過效應小，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。
文檔編號A61P3/02GK102631336SQ20121002902
公開日2012年8月15日 申請日期2012年2月7日 優先權日2012年2月7日
發明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康制藥(潛山)有限公司