專利名稱：貝那普利/氫氯噻嗪藥物組合物脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種貝那普利/氫氯噻嗪的復方制劑，具體涉及一種貝那普利/氫氯噻嗪的藥物組合物的固體制劑及其制法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
心腦血管疾病是當今世界發病率和死亡率最高的疾病之一，是死亡的首要原因， 是健康的頭號殺手，我國心血管系統疾病的發病率基本與世界范圍大體相同，呈逐年上升趨勢，由六十年代的死亡病因第7位上升到第I位，每年因為心腦血管疾病死亡有300萬人，1000萬人因心腦血管疾病致殘。幾乎每個心腦血管病人都有血壓升高的臨床癥狀，需要進行降壓治療，降血壓藥物市場巨大。目前臨床實驗證據表明，有效降壓并減少心血管并發癥的常用藥物有血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、β 受體阻滯劑(BB)。鈣通道拮抗劑(CCB)、噻嗪類利尿劑和復方制劑。大規格臨床研究發現， α受體阻滯劑可以增加心力衰竭的發病，目前已經不推薦其作為降壓藥治療的一線用藥， 可作為二線降壓藥物。貝那普利(Bena^pril)作為高血壓治療藥物，為一長效、不含巰基的血管緊張素轉化酶抑制劑，是一前體藥物，在體內水解成活性物苯那普利拉(Benazeprilate)而發揮藥效。對血管緊張素轉化酶具有較強的選擇性抑制而產生降壓作用，效果與卡托普利、依那普利相似，對血壓正常者的降壓和心率幾乎沒有影響。該化合物以鹽酸鹽的形式商業出售， 臨床上鹽酸貝那普利的用量為IOmg每天，每天最大推薦劑量為40mg，一次或均分為兩次服用。鹽酸貝那普利(BenazeprilHydrochloride)分子式 C24H29ClN2O5 分子量 461. O,結
構式為
權利要求
1.一種貝那普利/氫氯噻嗪脂質體制劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成鹽酸貝那普利1份氫氯噻嗪1.25份大豆卵嶙脂50-200份十八胺20-100份膽固醇乙酰脂5-60份，優選地，大豆卵磷脂與十八胺的重量比為1: 1-2.5 1。
2.根據權利要求1所述的貝那普利/氫氯噻嗪脂質體，其特征在于主要由以下重量配 比的成分制成鹽酸貝那普利1份氫氯噻嗪1.25份大豆卵嶙脂60-140份十八胺30-70份膽固醇乙酰脂8-40份，優選地，大豆卵磷脂與十八胺的重量比為1 : 1-2 1。
3.一種貝那普利/氫氯噻嗪脂質體的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將大豆卵磷脂、十八胺和膽固醇乙酰脂溶于適量的有機溶劑中，得類脂溶液；(2)將上述類脂溶液置于梨形瓶中，于45-55°C恒溫水浴中，旋轉蒸發除去有機溶劑， 形成均勻類脂膜；(3)將鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪分散于水中，加入梨形瓶中輕搖，使類脂膜洗脫并分散 到水合介質溶解，即得脂質體混懸液；(4)將上述混懸液置于超聲儀中超聲至半透明膠體溶液；(5)將上述的混懸液用0.45 y m的微孔濾膜過濾，將濾液置于-50°C條件下冷凍4小 時，再以1.3°C/小時的速度升溫至-10°C，保溫3小時，再升溫至25°C，保溫3小時至干燥， 得到貝那普利/氫氯噻嗪脂質體凍干粉末。
4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(1)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯 甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體 積比為23的乙腈和二氯甲烷的混合溶劑。
5.一種貝那普利/氫氯噻嗪脂質體固體制劑，其特征在于主要由權利要求1的貝那普 利/氫氯噻嗪脂質體，加上藥學上常用的其他賦形劑制成，且該固體制劑為片劑。
6.一種制備貝那普利/氫氯噻嗪脂質體片劑的方法，其特征在于包括以下步驟(1)將權利要求3所述的貝那普利/氫氯噻嗪脂質體凍干粉末和填充劑、崩解劑混合， 過篩混合均勻，加入粘合劑制備軟材，過篩制粒，干燥，整粒；(2)干顆粒加入潤滑劑，混合均勻；(3)壓片，制得貝那普利/氫氯噻嗪脂質體片劑。
7.一種的貝那普利/氫氯噻嗪脂質體片劑，其特征在于由以下重量配比的成分制成鹽酸貝那普利氫氯奮秦大豆卵嶙脂十八胺.1.25 份 50-200 份 20-100 份 5-60 份膽固醇乙酰脂微晶纖維素羧曱淀粉鈉.2-10 份 0.2-3 份 1-3 份，.50-200 份羥丙基纖維素微分硅膠其中，大豆卵磷脂與十八胺的重量比為I : 1-2.5 I。
8.權利要求I所述的貝那普利/氫氯噻嗪脂質體制劑在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。
9.權利要求5所述的貝那普利/氫氯噻嗪脂質體固體制劑在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種貝那普利/氫氯噻嗪脂質體固體制劑及其制法，主要由基于重量計的鹽酸貝那普利1份，氫氯噻嗪1.25份，大豆卵磷脂50-200份，十八胺20-100份，膽固醇乙酰脂5-60份制成的脂質體，再由貝那普利/氫氯噻嗪脂質體加上藥學上常用的其他賦形劑制成。本發明提高了制劑的產品質量，減少了毒副作用，極大提高了藥物的穩定性、溶出度和生物利用度，而且作用平穩持久，療效顯著。
文檔編號A61K9/48GK102579346SQ201210052500
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月2日 優先權日2012年3月2日
發明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司