專利名稱：一種精氨酸布洛芬顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及精氨酸布洛芬制劑領域，具體涉及一種精氨酸布洛芬顆粒劑及其制備方法。
背景技術：
傳統的解熱鎮痛藥布洛芬幾乎不溶于水，藥動學參數Tmax值為I. 5 2h，和其他口服NSAID (非甾體抗炎藥)一樣，起效相對較緩慢。意大利的Zambon S. P. A.公司根據實際情況，在1986年解決了這個問題，研制了精氨酸布洛芬結合的鹽(CH673394):因精氨酸的結合，改變了布洛芬的水不溶性，使體內吸收速率增加，達到最大血藥濃度(Cmax)的時間減小，最大血藥濃度增加，尤其Tmax值由I. 5 2h減少到15 30min。精氨酸布洛芬顆粒劑中所含的布洛芬能夠被迅速吸收，口服后15 30min即可達到最大血藥濃度，并能發揮止痛和抗炎的作用，治療效果良好。使用中等劑量，每天用藥I. 2g，主要起解熱止痛作用；大劑量具有顯著的抗炎作用。其主要通過小腸吸收，血漿半衰期為I. 5 2h，蛋白結合率達約99%，主要以無活性代謝物形式迅速通過腎臟排泄，服用精氨酸布洛芬顆粒劑后，布洛芬及其它的代謝產物在24h內能完全排泄，即使在長時期治療間也無蓄積現象的報道。公開號為CN 101390844A的中國專利申請中公開了一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法，該精氨酸布洛芬片劑易潮解且未能掩蓋藥物的刺激性氣味，為服用帶來了不便，尤其是小兒用藥不便。公開號為CN 1237964C的中國專利中公開了一種含有布洛芬精氨酸組合物的顆粒制備方法，其中采用了包衣的步驟克服了布洛芬精氨酸易吸潮的缺點，掩蓋藥物本身的刺激性氣味，但是比一般的顆粒劑多了包衣的步驟，生產周期長，成本高，且溶化性不佳，口感差。
發明內容
為克服現有技術中精氨酸布洛芬顆粒劑制備過程繁瑣、口感差、不適宜兒童服用等缺陷，本發明的目的是提供一種精氨酸布洛芬顆粒劑。本發明提供的精氨酸布洛芬顆粒劑，按重量份由以下成分組成精氨酸布洛芬 I份；填充劑I 50份；味道掩蔽劑O. I 50份；粘合劑O. I 10份；矯味劑0.01 I份；
矯臭劑O. 01 I份。優選地，所述精氨酸布洛芬顆粒劑按重量份由以下成分組成精氨酸布洛芬 I份；
填充劑2 25份；味道掩蔽劑I 25份；粘合劑O. 4 5份；矯味劑0.01 O. 5份；矯臭劑O. 01 O. 5份。進一步優選地，所述精氨酸布洛芬顆粒劑按重量份由以下成分組成 精氨酸布洛芬 I份；填充劑2 10份；味道掩蔽劑2 10份；粘合劑O. 4 2. 5份；矯味劑O. 02 O. 3份；矯臭劑O. 01 O. I份。所述填充劑選自乳糖、蔗糖、甘露醇、麥芽糊精中的一種或多種。所述味道掩蔽劑選自倍他環糊精、羥丙甲纖維素K4M、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30中的一種或多種。其中，味道掩蔽劑優選倍他環糊精，因為其分子具有較大的空穴結構，足以將客分子容納在內，形成分子囊，阻止客分子與外界接觸，從而能很好的掩蔽客分子的不良口感和氣味，而且能提高客分子的穩定性。借助Vander Waals力形成包合物后，可以使藥物的溶解度增大、穩定性提高，還可防止揮發性成分的揮發，調節釋放速率，提高生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用。所述粘合劑選自羥丙甲纖維素K4M的乙醇水溶液、聚維酮K30的乙醇水溶液或乙醇水溶液。其中，乙醇水溶液的體積百分濃度為40 95 %，羥丙甲纖維素K4M和聚維酮K30的質量百分濃度優選為2 10%。所述矯味劑選自環拉酸鈉、阿斯巴甜或三氯蔗糖。所述矯臭劑為香精，優選為橙香精或草莓香精。優選地，所述精氨酸布洛芬、填充劑、味道掩蔽劑、矯味劑等均小于等于100目。由于精氨酸布洛芬溶于水有辛辣口感，因此，加入的填充劑和矯味劑只能調節溶液口感的甜度，不能完全掩蓋原料藥本身的辛辣味，本發明通過填充劑和矯味劑的協同作用，并輔以味道掩蔽劑和矯臭劑來共同調節精氨酸布洛芬溶于水后的口感。制成的顆粒劑性質穩定且沒有刺激性氣味、溶化性良好、口感好、成本低，尤其適用兒童服用。本發明還提供了以上技術方案任一項所述精氨酸布洛芬顆粒劑的制備方法。所述方法包括首先將矯味劑與填充劑混合均勻，再將所得混合物與精氨酸布洛芬、味道掩蔽劑混合均勻，然后加入粘合劑制粒，最后再與矯臭劑混勻即得。其中，所述固體原料如精氨酸布洛芬、填充劑、味道掩蔽劑、矯味劑等在使用之前過100目篩。優選地，矯味劑與填充劑的混合采用等量倍增混合法，每次混合的時間為15 50min ;矯味劑與填充劑所得混合物與精氨酸布洛芬、味道掩蔽劑混合的時間為20 50min ;最后與矯臭劑混合的時間為I lOmin。
所述制粒過程為加入粘合劑制成軟材，采用18目篩制粒，干燥，最后16目篩整粒即得。所述干燥溫度為50 90°C，優選60 80°C ;干燥時間為I 5h。所述精氨酸布洛芬顆粒分裝規格為200mg/袋(以布洛芬計，以下規格均以布洛芬重量計)。精氨酸布洛芬顆粒的用量用法成人和12歲以上患者，通常口服一次劑量O. 2g(l袋)，一日3 4次，將藥品放入水杯中，加入適量的溫水，混合到藥液完全溶解后即可服用。空腹服用本品起效更為迅速，一般每天劑量不超過I. 2g(即6袋，200mg/袋)，或在醫生的指導下使用。12歲以下兒童應在醫生指導下用藥。本發明提供的技術方案具有以下優點
I)本發明提供的精氨酸布洛芬顆粒劑安全穩定，能很快溶化，以液體狀態存在，能迅速緩解因創傷引起的疼痛、關節和韌帶痛、牙痛、背痛、頭痛、痛經，以及流感引起的發熱。2)本發明通過采用味道掩蔽劑尤其是倍他環糊精來包合掩蔽精氨酸布洛芬本身的辛辣口感和易吸潮現象，且能增大原料藥的穩定性，提高溶解度和生物利用度，無需包衣既可掩蓋原料藥不良口感、刺激性氣味和易吸潮的缺點。3)本發明處方組成簡單，輔料種類少、易得且價廉、無需包衣，制備過程簡單，易操作，無需特殊設備，生產周期短，成本低，適于工業化生產。4)本發明所得精氨酸布洛芬顆粒在水中溶化迅速、形成澄清透明溶液，不黏不膩，口感甜美，便于服用，更容易被接受。兒童順應性好，起效快，并且能夠避免兒童吞咽固體藥物的危險，更適合小兒用藥。
圖I是本發明所述精氨酸布洛芬顆粒劑制備方法的工藝流程圖。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。實施例I本發明所述精氨酸布洛芬顆粒劑組方的篩選過程如下(I)、填充劑篩選精氨酸布洛芬水溶性較好，但溶于水有辛辣口感，故處方中加入填充劑觀察溶化性及產品口感改變情況。篩選結果見表I。表I填充劑篩選(單位g,以200mg/袋分裝)處方編號 123456789
精氨酸
36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89
布洛芬__________
廉糖 737.8 553.4 368.9 250______184.5
乳糖______250_____
甘露醇_______250____ 麥芽糊精________250___
可溶性
' ,250
淀粉__________
環拉酸納__________2
溶化性澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清
g/10ml 透明透明透明透明透明透明透明透明透明
_ 過甜甜甜甜略甜略甜略甜不甜過甜 口感
__微辣微辣微辣微辣微辣微辣微辣微辣微辣
/結論由于精氨酸布洛芬極易溶于水，溶于水有辛辣口感，故加入溶解性好且有甜味的填充劑。但加入的填充劑只能用于賦型和調節溶液口感的甜度，不能完全掩蓋原料藥本身的辛辣味。即使加入高甜度甜味劑環拉酸鈉，使蔗糖溶液的甜度成倍增加，也無法改善原料藥本身的辛辣味。故精氨酸布洛芬中填充劑優選蔗糖，以處方4中的蔗糖用量為基準，暫不添加其它甜味劑，另篩選其它輔料與蔗糖復配調節產品的口感。(2)、味道掩蔽劑篩選由于單獨使用帶有甜味的填充劑或另加入高甜度的甜味劑都無法完全使產品的口感得到改善，故本發明處方中另外添加其他輔料用于調節口感。本發明采用味道掩蔽劑與填充劑復配調節產品的口感，味道掩蔽劑篩選見表2。味道掩蔽劑的矯味原理在于1、溶液粘度增加，既可阻止藥物向味蕾擴散，又可干擾味蕾的味覺；2、分子中間形成一個穴洞，穴洞具有獨特的包接功能，能與許多物質形成包接結合物，從而掩蔽藥物本身的性味。表2味道掩蔽劑篩選(單位g,以200mg/袋分裝)
權利要求
1.一種精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，按重量份由以下成分組成 精氨酸布洛芬 I份； 填充劑I 50份； 味道掩蔽劑O. I 50份； 粘合劑O. I 10份； 矯味劑O. 01 I份； 矯臭劑O. 01 I份。
2.根據權利要求I所述的精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，按重量份由以下成分組成 精氨酸布洛芬 I份； 填充劑2 25份； 味道掩蔽劑I 25份； 粘合劑O. 4 5份； 矯味劑O. 01 O. 5份； 矯臭劑O. 01 O. 5份； 優選按重量份由以下成分組成 精氨酸布洛芬 I份； 填充劑2 10份； 味道掩蔽劑2 10份； 粘合劑O. 4 2. 5份； 矯味劑O. 02 O. 3份； 矯臭劑O. 01 O. I份。
3.根據權利要求I或2所述的精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，所述填充劑選自乳糖、蔗糖、甘露醇、麥芽糊精中的一種或多種。
4.根據權利要求I或2所述的精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，所述味道掩蔽劑選自倍他環糊精、羥丙甲纖維素K4M、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30中的一種或多種。
5.根據權利要求I或2所述的精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素K4M的乙醇水溶液、聚維酮K30的乙醇水溶液或乙醇水溶液；其中，乙醇水溶液的體積百分濃度為40 95 %，羥丙甲纖維素K4M、聚維酮K30的質量百分濃度為2 10%。
6.根據權利要求I或2所述的精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，所述矯味劑選自環拉酸鈉、阿斯巴甜或三氯蔗糖。
7.根據權利要求I或2所述的精氨酸布洛芬顆粒劑，其特征在于，所述矯臭劑為香精，優選為橙香精或草莓香精。
8.權利要求1-7任一項所述精氨酸布洛芬顆粒劑的制備方法，其特征在于，首先將矯味劑與填充劑混合均勻，再將所得混合物與精氨酸布洛芬、味道掩蔽劑混合均勻，然后加入粘合劑制粒，最后再與矯臭劑混勻即得。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述制粒過程為加入粘合劑制成軟材，采用18目篩制粒，干燥，最后16目篩整粒即得。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述干燥溫度為50 90°C，優選60 80°C ;干燥時間 為I 5h。
全文摘要
本發明涉及一種精氨酸布洛芬顆粒劑，按重量份由精氨酸布洛芬、填充劑、味道掩蔽劑、粘合劑、矯味劑以及矯臭劑組成。本發明還提供了所述精氨酸布洛芬顆粒劑的制備方法。本發明提供的精氨酸布洛芬顆粒劑掩蓋了精氨酸布洛芬本身的辛辣口感，兒童順應性好，起效快，處方組成簡單，輔料種類少、易得且價廉、無需包衣，制備過程簡單，易操作，無需特殊設備，生產周期短，成本低，適于工業化生產。
文檔編號A61P29/00GK102626394SQ20121006798
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月15日 優先權日2012年3月15日
發明者俞林龍, 孫亮亮, 王剛, 王宗貴, 胡群芳 申請人:合肥科大生物技術有限公司