水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物及其復配組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物及其復配組合物，可用于制造防治球蟲病的藥物，可通過飲水給藥，有效解決了預混劑很難在飼料中混合均勻，影響治療效果的問題。
【專利說明】水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物及其復配組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于獸藥領域，具體涉及一種水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物及其復配組合物。
【背景技術】[0002]隨著我國畜牧養殖業的發展，雞球蟲病的危害日益嚴重。全世界因球蟲病造成的經濟損失約為20億美元。據報道，抗球蟲藥已有40余種，但大多數在使用數年后就產生耐藥性。因此，防治球蟲病成為養殖業的共同難題。球蟲病的發病特點為飲水增加而采食減少，因此水溶性藥物更能發揮治療效果。
[0003]乙氧酰胺苯甲酯為白色或類白色粉末；無味或幾乎無味。在水中極微溶解，在水中溶解度為0.082mg/ml (25°C )，本身的性質特點限制了其使用范圍。
[0004]磺胺喹噁啉、鹽酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯的藥物組合是防治球蟲病最常用的配方之一，對雞盲腸球蟲和小腸球蟲均有很好的療效。
[0005]目前市場上有該藥物組合的預混劑產品，鹽酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁啉(質量比為20:1: 12)，加載體至100 (質量比)。由于這三種藥物相互具有協同作用，可以擴大抗球蟲范圍，且安全有效，可以延緩耐藥性的發生，為球蟲病的防治發揮了巨大作用。
[0006]鹽酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺磺胺喹噁啉預混劑，其使用劑量為Ig飼料拌料0.5kg，拌勻后自由采食。由于目前溶解度和溶解速度的技術困難，現有技術中尚未有鹽酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺磺胺喹噁的粉末狀復配組合物劑型，阻礙了藥物進一步發揮作用。
【發明內容】
[0007]本發明提供了一種水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物，解決了乙氧酰胺苯甲酯難溶于水的藥物組合物的問題，更進一步本發明提供了一種含有水溶性乙氧酰胺苯甲酯的組合物的復配組合物，通過飲水給藥，有效解決了預混劑很難在飼料中混合均勻，影響治療效果的問題。
[0008]一種水溶性乙氧酰胺苯甲酯，其中所述的乙氧酰胺苯甲酯的粒徑為<20 μ m，優選粒徑為2-5 μ m。
[0009]一種水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物，包括乙氧酰胺苯甲酯和助溶劑。
[0010]所述的水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物中的乙氧酰胺苯甲酯的粒徑為< 20μπι，優選粒徑為2-5 μ m。
[0011]所述的助溶劑選自以下化合物中的一種或幾種的混合物:糖酸、果糖及其鹽、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、多元醇、聚乙二醇(PEG)、水果酸及其鹽或非離子表面活性劑，優選聚乙烯吡咯烷酮。
[0012]本發明還提供了一種含有上述水溶性乙氧酰胺苯甲酯的復配組合物，按100質量份計，包括
[0013]
乙氧酰驗苯甲酯0.5 ~ 1.5質量價
最酸氨丙啉10-30質量份
磺胺喹噁啉鈉6 ~丨8質量份
助溶劑5 ~ 15質量份
堿性調節劑5 ~ 20質量份
余量為栽體。
[0014]所述助溶劑選自以下化合物中的一種或幾種的混合物:糖酸、果糖及其鹽、聚乙烯吡咯烷酮、多元醇、聚乙二醇、水果酸及其鹽或非離子表面活性劑；優選聚乙烯吡咯烷酮。
[0015]該復配組合物中所述的堿性調節劑為藥物可接受的、固體的堿性物質；優選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、精氨酸和碳酸鉀中的任意一種或多種的混合物，更優選碳酸鈉/精氨酸的混合物或碳酸氫鈉。
[0016]該復配組合物中所述乙氧酰胺苯甲酯經過超微粉碎處理的乙氧酰胺苯甲酯，其粒徑尺寸為< 20 μ m，優選2-5 μ m。
[0017]該復配組合物中所述載體為藥物可接受的載體，優選葡萄糖、乳糖、蔗糖、玄明粉、白輔美粉、可溶性淀粉和環糊精中的任意一種或任意二種的混合物。
[0018]該復配組合物中的乙氧酰胺苯甲酯:鹽酸氨丙啉:磺胺喹噁啉鈉=1:20-25:12-20，優選 1:20:12。
[0019]該復配組合物在制造獸藥中的應用。
[0020]該復配組合物在制造防治球蟲病藥物中的應用。
[0021]本發明的有益效果是:
[0022]1、解決乙氧酰胺苯甲酯難溶于水的問題，通過乙氧酰胺苯甲酯粉碎，將溶解度提高到10.7mg/ml，使其可以飲水給藥；添加優選的助溶劑，提高了乙氧酰胺苯甲酯在水中的溶解度13.4mg/ml ;通過超微粉碎和添加助溶劑，使其溶解度達到22.lmg/ml以上。有效地解決了乙氧酰胺苯甲酯難溶于水的問題。
[0023]2、提供了一種藥物組合，包含磺胺喹噁啉鈉、鹽酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯的粉末狀復配組合物，通過飲水給藥，有效解決了預混劑很難在飼料中混合均勻，影響治療效果的問題。
【具體實施方式】
[0024]以下結合實施例對本發明進行詳細說明。
[0025]實施例1:乙氧酰胺苯甲酯的粉碎
[0026]粉碎設備:QYF_2600型氣流粉碎機昆山密友機械制造有限公司
[0027]粉碎樣品來源:乙氧酰胺苯甲酯(富陽市成興化工助劑有限公司批號:20120302)
[0028]設定空氣壓縮機壓力0.4Mpa，分級輪轉速7200轉/分鐘，主氣閥粉碎壓力
0.8MPa，反吹閥壓力0.4-0.6MPa。粉碎量為5_10g/秒。粉碎后即可得到合格的乙氧酰胺苯甲酯。[0029]乙氧酰胺苯甲酯微粉的粒徑測定:
[0030]測定方法:《中華人民共和國藥典》附錄粒度測定法，方法一，顯微鏡測定法。
[0031]A.目鏡測微尺的標定
[0032]粉末粒度的大小，是用放在目鏡內的目鏡測微尺(簡稱目微尺)來測量的。測量時，目鏡測微尺需事先在400~600倍的放大倍數下用物鏡測微尺(簡稱臺數尺)進行標定。物鏡測微尺是一標準尺度，全尺原長為1mm，分為100等分刻度，每一分度值為0.01mm,即IOum0標定時，先將物鏡測微尺放在顯微鏡載物臺上，把目鏡測微尺放于目鏡內，在低倍物鏡下(4X或IOX )找到物鏡測微尺的刻度線，將其刻度移至視野中央，然后換成高倍物鏡(40X )。在視野中使物鏡測微尺某一刻度與目鏡測微尺某一刻度線相重合，然后再向同一方向找出兩尺再次重合的刻度線，分別數出相重合部分的目鏡測微尺和物鏡測微尺的刻度數，即可算出目鏡測微尺一個刻度的長度；如目鏡測微尺45個刻度相當于物鏡測微尺10個刻度，則目鏡測微尺I個刻度相當于:(10/45) XlO ( μ m) = 2.2 μ m。
[0033]B.目鏡測微尺已標定后，即可取下物鏡微尺測定待檢粉末粒度。
[0034]將已制好的乙氧酰胺苯甲酯樣品標本的載玻片置于顯微鏡載物臺上，先用低倍物鏡找到粉末粒子，隨即換用標定目鏡測微尺所用的高倍物鏡觀察，用已標定好的目鏡測微尺依次測量粉末粒子的粒徑，每個樣本至少測量200個以上的粒子，為了防止重數或遺漏，計數時應注意按一定順序進行，采用“自上而下，從左至右”的方法。
[0035]C.測定結果
[0036]放大倍數=400目微尺一個刻度的長度(μ m) =0.25 μ m
[0037]測量粒子數目=200個
[0038]乙氧酰胺苯甲酯微粉的粒徑分布范圍見表1。
[0039]表1乙氧酰胺苯甲酯微粉的粒徑分布
[0040]
【權利要求】
1.一種水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物，包括乙氧酰胺苯甲酯和助溶劑。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的乙氧酰胺苯甲酯的粒徑為< 20 μ m，優選粒徑為2-5 μ m。
3.根據權利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述的助溶劑選自以下化合物中的一種或幾種的混合物:糖酸、果糖及其鹽、聚乙烯吡咯烷酮、多元醇、聚乙二醇、水果酸及其鹽或非離子表面活性劑；優選聚乙烯吡咯烷酮。
4.一種含有根據權利要求1-3中任一項所述的水溶性乙氧酰胺苯甲酯組合物的復配組合物，按100質量份計，包括:乙氣醜胺苯甲酯0.5 ~ 1.5質量翁鹽酸氨丙啉10-30質量份磺胺?噁淋納6 ~ 18質量份助溶劑5 ~ 15質量份堿性調節劑5~ 20質量份
余量為栽體》
5.根據權利要求4中所述的復配組合物，其特征在于，所述助溶劑選自以下化合物中的一種或幾種的混合物:糖酸、果糖及其鹽、聚乙烯吡咯烷酮、多元醇、聚乙二醇、水果酸及其鹽或非離子表面活性劑； 優選聚乙烯吡咯烷酮。
6.根據權利要求4所述的復配組合物，其特征在于，所述的堿性調節劑為藥物可接受的、固體的堿性物質；優選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、精氨酸和碳酸鉀中的任意一種或多種的混合物，更優選碳酸鈉/精氨酸的混合物或碳酸氫鈉。
7.根據權利要求4所述的復配組合物，其特征在于，所述乙氧酰胺苯甲酯為經過超微粉碎處理的乙氧酰胺苯甲酯，其粒徑尺寸為< 20 μ m，優選2-5 μ m。
8.根據權利要求4所述的復配組合物，其特征在于，所述載體為藥物可接受的載體，優選葡萄糖、乳糖、蔗糖、玄明粉、白輔美粉、可溶性淀粉和環糊精中的任意一種或任意二種的混合物。
9.根據權利要求4所述的復配組合物，其特征在于，所述的乙氧酰胺苯甲酯:鹽酸氨丙啉:磺胺喹噁啉鈉的質量比例為1:20-25:12-20，優選1:20:12。
10.根據權利要求4-9中任一項所述的復配組合物在制造防治球蟲病藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/245GK103622944SQ201210302759
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月23日 優先權日:2012年8月23日
【發明者】張許科, 劉興金, 張曉會 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司