一種具有抗心肌缺血作用的藥物組合與制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥藥物物質組合，及其抗心肌缺血作用。本發明中藥藥物物質組合由補心湯經過乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了補心湯中的酚類、二萜醌類及萜類成分，同時經過心肌缺血實驗驗證，具有明顯抗心肌缺血的作用。
【專利說明】一種具有抗心肌缺血作用的藥物組合與制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物研究開發領域，涉及一種中藥藥物物質組合，特別涉及一種具有抗心肌缺血作用的中藥藥物物質組合，與可同時制備該組合的方法。
【背景技術】
[0002]心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟工作的一種病理狀態。是一種嚴重威脅人類特別是中老年人健康的常見病，它已成為我國發病率最高的疾病之一。心腦血管疾病具有“發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高、并發癥多”，“四高一多”的特點，目前，中國心腦血管疾病患者已經超過2.7億人。且呈逐年上升趨勢。市場巨大，需求迫切。而西藥由于單純降壓，對藥物依賴性嚴重，副作用巨大，中醫藥治療具有獨特優勢。
[0003]本發明以經典方丹參飲為方原，探索發現了一種具有抗心肌缺血作用的中藥藥物物質組合， 并以藥效關聯的類型成分及指標性成分為綜合考量，建立了穩定可靠、適合實際生產的同時制備工藝和科學全面的質量控制方法，有利于進一步創新藥物的研發。目前，未見從丹參飲中純化制備抗腦缺血藥物物質組合的相關報道，也未見有關該組合物在治療心肌缺血疾病方面的相關研究報道。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一種具有抗心肌缺血作用的中藥藥物物質組合，其藥物體系主要由酚類、二萜醌類及萜類組成，其原為丹參、檀香、砂仁等組成，。
[0005]本發明的另一個目的在于提供其制備方法及工藝，本發明的第三個目的在于提供其質量檢測及其控制方法。本發明的第四個目的在于提供該中藥藥物物質組合物的制品及其在藥品、食品領域的應用。
[0006]本發明的目的是通過如下途徑實現的:
[0007]本發明中藥藥物物質組合可由如下3組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成，其藥物體系主要由酚類、二萜醌類及萜類組成。
[0008]組1:丹參、白花丹參、齒唇野丹參、單葉丹參、南丹參、擬丹參、皖鄂丹參、野丹參等鼠尾草屬植物，及藿香、夏枯草等同唇形科植物，及其炮制品。
[0009]組2:檀香、巴布亞檀香、新喀里多尼亞檀香、大花澳洲檀香、斐濟檀香、小笠原檀香、塔希提檀香等檀香屬植物，及其炮制品。
[0010]組3:砂仁、蒙自砂仁、長序砂仁、長果砂仁、銀葉砂仁等豆蘧屬，及郁金、姜花等同姜科植物，及其炮制品。
[0011]本發明中藥藥物物質組合，可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
[0012]本發明中藥藥物物質組合可由上述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
[0013]本發明中藥藥物物質組合可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
[0014]本發明中藥藥物組合優選由如下原料藥制成:
[0015]丹參600-1800重量份檀香100-300重量份砂仁100-300重量份。
[0016]本發明中藥藥物物質組合的制備方法包括如下步驟:
[0017]步驟1:選取上述原料藥；
[0018]步驟2:乙 醇提取；
[0019]步驟3:大孔吸附樹脂純化；
[0020]該中藥藥物物質組合由三部分構成，第一部分為黃棕色至黃褐色粉末，氣略清香，味苦，稱為酚酸類藥物物質。其中優選總酚含量為10% -50%，優選丹酚酸B含量為2^-10?^第二部分為暗紅色膏狀固體，具特殊香氣，味淡，稱為二萜醌類藥物物質。其中優選丹參酮IIA含量為5%-10%。第三部分為淡黃色油狀液體，稱為萜類藥物物質。其中揮發油含量為0.2^-1%
[0021]上述步驟2中，將檀香、砂仁浸泡0.1-2小時，用5-9倍量，水蒸氣蒸餾法回流提取1-5小時，將藥渣與丹參合并，用8-12倍量，0-90%乙醇回流提取1-3次，每次提取0.5-2小時。合并提取液減壓濃縮，加水分散，使上樣液濃度為0.01-0.lg/mL。
[0022]上述步驟3中，上樣液通過大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1: 4-1: 10，上樣液濃度為0.01-0.lg/mL，上樣量以全方生藥材計為0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速為l_4BV/h，水洗脫0-2倍樹脂體積進行除雜，先以30-70%乙醇洗脫0-8倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類藥物物質；再以70-95%乙醇洗脫0-13倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得二萜醌類藥物物質。
[0023]上述步驟3中所用大孔吸附樹脂優選為AB-8，D101，HPD_100型等弱極性或非極性大孔樹脂。
[0024]本發明中藥藥物物質組合，由3部分組成。酚類藥物物質中主要包括酚酸類成分(如丹酚酸B等)。此外，還含有少量其他類型成分。酚類物質百分含量的總和達到30%-80%。二萜醌類藥物物質中含有丹參酮II A，隱丹參酮，丹參酮I等脂溶性二萜醌類成分、小極性的黃酮類成分及其他類型成分，二萜醌類百分含量總和為2-10%，萜類藥物物質中含有檀香醇、乙酸龍腦酯等脂溶性成分，含量為0.2% -1%。
[0025]將以上所得三部分中藥藥物物質進行配伍組合，加入常規輔料，按常規的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液
坐寸ο
[0026]本發明中藥藥物物質組合由丹參飲經過乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了丹參飲中的酚類成分、二萜醌類成分和萜類成分，同時經過心肌缺血藥效實驗驗證，具有明顯抗心肌缺血作用。
[0027]實驗例I本發明抗心肌缺血藥效實驗。
[0028]I實驗材料
[0029]1.1 器材[0030]UV-2000紫外分光光度計(上海尤尼柯公司)，
[0031]KQ-500DE型超聲波清洗器(昆山超聲儀器有限公司)，
[0032]QL-901渦旋混合機(其林貝爾儀器制造公司)，
[0033]手術板、手術器械等。
[0034]1.4試劑與藥品
[0035]注射用垂體后葉素(南京新百藥業有限公司)，
[0036]復方丹參滴丸(批號:131008，天士力制藥集團股份有限公司)，
[0037]肌酸激酶(CK)試劑盒與乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒(購自南京建成生物工程研究所)。
[0038]中藥藥物物質組合物:由酚類藥物物質、二萜醌類藥物物質和萜類藥物物質按出膏率、含量按比例組合而成。
[0039]2實驗方法
[0040]SD大鼠按體重隨機分為6組，每組10只，分別為:正常組、模型對照組、復方丹參滴丸組、丹參飲水提物組、丹參飲醇提物組(按提取工藝提取)、丹參飲制備物組(按制備工藝制備，并將酚類藥物物質、二萜醌類藥物物質和萜類藥物物質按出膏率、含量按比例組合
--?D )。
[0041]采用大鼠舌下靜脈注射腦垂體后葉素造成急性心肌缺血模型，在相同生藥量劑量下(皆按照正常人體等比例換算后的給藥劑量)，每天給藥I次，連續給藥3天.第3天給藥后，麻醉，按每千克體重4U舌下靜脈注射垂體后葉素(濃度為0.6U/ml)造模，造模20min后,腹主動脈取血,離心得血清,生化法檢測血清中血清肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)的含量。
[0042]3 結果
[0043]
【權利要求】
1.一種具有抗心肌缺血作用的的藥物組合，其特征在于該中藥藥物物質組合的制備方法包括如下步驟: 步驟1:選取原料藥； 步驟2:乙醇提取； 步驟3:大孔吸附樹脂純化； 該中藥藥物物質組合由兩部分構成，第一部分為酚類，其中酚類含量為30-80%，第二部分二萜醌類，二萜醌類百分含量總和為2-10 %，第三部分萜類成分，其中揮發油含量為0.2% -1%。
2.如權利要求1所述的中藥提取物，其特征在于步驟I中原料藥的組成為: 丹參600-1800重量份檀香100-300重量份砂仁100-300重量份。
3.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟2中，將原料藥用0-90%乙醇回流提取1-3次，每次提取0.1-2小時。
4.如權利要求1或2 所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，將步驟2所得提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為0.01-0.lg/mL。
5.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，水分散液通過弱極性或非極性大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1: 4-1: 10，上樣液濃度為0.01-0.lg/mL，上樣量以全方生藥材計為0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速為l_4BV/h，水洗脫0_2倍樹脂體積進行除雜，先以30-70%乙醇洗脫0-8倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類藥物物質；再以70-95 %乙醇洗脫0-13倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得二萜醌類藥物物質。
6.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可由如下3組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成: 組1:丹參、白花丹參、齒唇野丹參、單葉丹參、南丹參、擬丹參、皖鄂丹參、野丹參等鼠尾草屬植物，及藿香、夏枯草等同唇形科植物，及其炮制品。 組2:檀香、巴布亞檀香、新喀里多尼亞檀香、大花澳洲檀香、斐濟檀香、小笠原檀香、塔希提檀香等檀香屬植物，及其炮制品。 組3:砂仁、蒙自砂仁、長序砂仁、長果砂仁、銀葉砂仁等豆蘧屬，及郁金、姜花等同姜科植物，及其炮制品。
7.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
8.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可由權利6中所述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
9.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
10.如權利要求1-9所述中藥藥物物質組合，其特征在于可加入本領域公知的各種藥用輔料，按常規的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規劑型，也可制成長效和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等其他傳輸系統給藥制劑。所制得藥劑可作為人藥、獸藥、植物用藥使用或施用。
11.如權利要求1-9所述中藥藥物物質組合，其特征在于可加入公知的食品添加劑如防腐劑、抗氧化劑劑、著色劑、增稠劑和穩定劑、膨松劑、甜味劑、酸度劑、增白劑、香料等制成具有預防保健功 能的保健食品或飲品。
12.如權利要求1-9任一所述的中藥藥物物質組合在制備具有抗心肌缺血藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/906GK103977336SQ201410229465
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月27日 優先權日:2014年5月27日
【發明者】石任兵, 王永炎, 段玉晶, 彭平, 姜艷艷, 溫靜, 張碩峰, 黃亞婷 申請人:石任兵, 王永炎