一種具有抗癡呆作用的藥物物質及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于藥物研究開發領域，涉及一種藥物物質，特別涉及一種具有抗癡呆作用的藥物物質及其制備方法。由開心散經過乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了開心散中的酚酸類成分、萜類成分，同時經過小鼠記憶障礙試驗證明，本發明藥物物質可增強小鼠被動逃避電刺激的能力，減少錯誤次數，降低小鼠大腦皮層中乙酰膽堿酯酶活性，從而達到改善記憶力，抗癡呆的目的。
【專利說明】一種具有抗癡呆作用的藥物物質及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物物質，特別涉及一種具有抗癡呆作用的中藥藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]癡呆是一種持續性的智能障礙，病因十分復雜，既有遺傳因素，又有后天的環境影響和誘發，可引起癡呆的疾病高達百余種。目前上市的藥物對老年癡呆都只能起到改善癥狀的作用。因此到目前為止，仍缺乏控制疾病進程的有效治療手段。中藥憑借其多成分、多靶點的優勢，更具發展前景。 [0003]開心散始見于《備急千金要方》，由人參、遠志各四分，茯苓二兩，石菖蒲一兩組成，“主好忘”。為益氣養心、安神定志之代表方劑，主治為中醫情志性疾病:心氣不足，神志不寧，健忘失眠，心怯怔忡等證。該方中人參益心氣，安心神，可治療心悸怔忡，失眠健忘；遠志行氣散郁、益智慧；茯苓歸心、脾、腎等諸經，主治憂患、驚邪恐悸；石菖蒲開心孔、明耳目，發散藥性、引藥入經。目前臨床上，開心散及其加減方多用于治療老年癡呆癥和抑郁癥。
[0004]本發明以開心散為載體，發現了一種具有抗癡呆作用的中藥藥物物質組合，并以藥效關聯的類型成分及指標性成分為綜合考量，建立了穩定可靠、適合實際生產的同時制備工藝和科學全面的質量控制方法，有利于進一步創新藥物的研發。目前，未見從開心散中純化制備抗癡呆藥物物質組合的相關報道，也未見有關該組合物在治療癡呆疾病方面的相關研究報道。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于公開一種具有抗癡呆作用的藥物物質，本發明的另一個目的在于公開其制備方法，本發明的第三個目的在于提供其質量檢測方法，本發明的第四個目的在于提供其抗癡呆作用。本發明的第五個目的在于提供該藥物物質組合物的制品及其在藥品、食品領域的應用。
[0006]本發明的目的是通過如下技術方案實現的:
[0007]選取本發明中藥藥物物質組合，可由如下4組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成。
[0008]組I遠志、臺灣遠志、荷包山桂花、小花遠志、壩王遠志、尾葉遠志、華南遠志、香港遠志等；生遠志、制遠志、蜜遠志等遠志同屬植物及其炮制品。
[0009]組2菖蒲、石菖蒲、長苞菖蒲、金錢蒲等石菖蒲同屬植物及其炮制品。
[0010]組3人參、假人參等；園參,生曬參，山參，生曬山參，糖參，紅參等人參同屬植物及其炮制品。
[0011]組4生茯苓、炒茯苓、煮茯苓、蒸茯苓、煨茯苓、酒茯苓、泔茯苓、人乳制茯苓、土制茯苓、朱砂制茯苓、砂仁制茯苓、豬苓制茯苓、白礬制茯苓等茯苓同屬植物及其炮制品
[0012]本發明中藥藥物物質，可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
[0013]本發明中藥藥物物質可由上述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
[0014]本發明藥物物質可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。。
[0015]本發明中藥藥物物質優選為下原料藥制成:
[0016]茯苓 200-600重量份人參 100-300重量份
[0017]遠志 100-300重量份石菖蒲 100-300重量份。
[0018]本發明中藥藥物物質的制備方法包括如下步驟:
[0019]步驟1:選取上述原料藥；
[0020]步驟2:乙醇提取；
[0021]步驟3:大孔吸附樹脂純化；
[0022]該藥物物質中總萜含量為5-80%，總酚含量為5-80% ;優選總酚類含量為40~80%，其中3，6’ - 二芥子酰基蔗糖含量I~5% ;優選總萜類含量20~80%，其中細葉遠志皂苷含量3~20%。
[0023]上述步驟2中，將原料藥用40-80%乙醇回流提取2_4次，每次提取1_2小時；優選用50%乙醇回流提取3次，每次1.5小時；
[0024]上述步驟3中，將步驟2所得提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為0.02-0.1g/mL,水溶液通過弱極性或非極性大孔吸附樹脂，吸附流速為1.0-3.0mL/min,樹脂柱徑高比為0.5-1.5: 6.7-10.7，上樣液濃度為0.02-0.lg/mL,水洗脫1_3倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為3.0-9.0BV/h, 20-60%乙醇洗脫3-7倍樹脂體積，洗脫流速為3.0-9.0BV/h,收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類有效組分；60-90%乙醇洗脫3-7倍樹脂體積，洗脫流速為3.0-9.0BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得萜類有效組分；
[0025]將以上所得藥物物質混合后，加入常規輔料，按常規的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液。
[0026]本發明藥物物質由開心散經過乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了開心散中的萜類有效組分和酚類有效組分，同時經過小鼠記憶障礙模型試驗證明，本發明中藥有效組分組合成的藥物物質可改善模型小鼠的學習記憶能力，使模型小鼠錯誤次數減少，潛伏期延長。
[0027]以下對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。
[0028]實驗例1:本發明抗癡呆藥物物質致小鼠記憶障礙模型的改善作用
[0029](一 )實驗材料
[0030]1.實驗動物
[0031]ICR小鼠，雄性，體重26_29g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。
[0032]2.藥品與試劑
[0033]受試藥:開心散抗癡呆藥物物質，按實施例5方法制備，給藥前用水溶解配成溶液。
[0034]東莨菪堿，購于中國藥品生物制品檢定所，生產批號:100049-200308，小鼠劑量為3mg/kg。
[0035]吡拉西坦片，小鼠劑量為0.15mg/kg。
[0036]3.器材
[0037]小鼠跳臺儀，箱內隔成5室，可同時測定5只小鼠。
[0038]( 二)實驗方法與結果
[0039]1.分組及給藥
[0040]小鼠按體重隨機分成4組，即模型對照組、正常對照組、開心散抗癡呆藥物物質組，陽性藥組，每組12只，開心散抗癡呆藥物物質組、陽性藥組連續給藥5天，模型組與正常組給予等容積的生理鹽水。
[0041]2.實驗方法
[0042]第五天給藥后30分鐘(準確計時)腹腔注射東莨菪堿造模，30分鐘后進行訓練(記憶獲得實驗)，24小時后測試(記憶鞏固實驗)。模型組注射東莨菪堿造模，30分鐘進行訓練， 24小時后測試。正常組直接進行訓練，24小時后測試。
[0043]跳臺行為學實驗過程
[0044]將同組5只小鼠同時放入跳臺儀中，適應環境3分鐘，訓練5分鐘，記錄儀記錄第一次跳上跳臺的時間(潛伏期)，安全期時間，5分鐘內的跳下次數(錯誤次數)。24小時后，進行記憶鞏固測試，先將小鼠放到跳臺上，記錄第一次跳下時間(觸電潛伏期)，安全期時間，5分鐘內的跳下次數(錯誤次數)。
[0045]3.統計方法
[0046]使用SAS8.0統計軟件進行分析，實驗結果以均數土標準誤表示。采用兩樣本t檢驗和非參數檢驗(Mann-Whitney Test)進行兩兩比較,采用單因素方差分析(ANOVA)進行多組間比較，組間差異采用LSD (方差齊)或者Games-Howell法(方差不齊)，分別將記憶鞏固測試階段各組給藥大鼠與模型組大鼠和正常組大鼠進行比較，求得組間差異。
[0047]4.實驗結果
[0048]表1開心散抗癡呆藥物物質藥效驗證實驗結果
[0049]
【權利要求】
1.一種具有抗癡呆作用的中藥藥物物質，其特征在于該中藥藥物物質主要由如下方法制成: 步驟1:選取如下原料藥: 茯苓 200-600重量份人參 100-300重量份 遠志 100-300重量份石菖蒲 100-300重量份。 步驟2:乙醇提取； 步驟3:弱極性或非極性大孔吸附樹脂純化； 該藥物物質中總萜含量為5-80%，總酚含量為5-80% ;優選總酚類含量為40~80%，其中3，6’ - 二芥子酰基蔗糖含量I~5%;優選總萜類含量20~80%，其中細葉遠志皂苷含量3~20%。
2.如權利要求1所述的中藥藥物物質，其特征在于步驟I中原料藥的組成為:
3.如權利要求1或2所述的中藥藥物物質，其特征在于步驟2中，將原料藥用40-80%乙醇回流提取2-4次，每次提取0.5-2小時。
4.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，將步驟2所得提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為0.02-0.lg/mL。
5.如權利要求1或2所述的中藥藥物物質，其特征在于步驟3中，取溶液通過弱極性或非極性大孔吸附樹脂，吸附流速為3-9BV/h，樹脂柱徑高比為0.5-1.5: 6.7-10.7，上樣液濃度為0.02-0.1 g/mL,水洗脫1-3倍樹脂體積進行除雜，除雜流速為3_9BV/h，70-95%乙醇洗脫3-7倍樹脂體積，洗脫流速為3.0-9.0mL/min,收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得。
6.如權利I~5所述中藥藥物物質組合其特征在于可由如下4組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成.組I遠志、臺灣遠志、荷包山桂花、小花遠志、壩王遠志、尾葉遠志、華南遠志、香港遠志等；生遠志、制遠志、蜜遠志等遠志同屬植物及其炮制品。 組2菖蒲、石菖蒲、長苞菖蒲、金錢蒲等石菖蒲同屬植物及其炮制品。 組3人參、假人參等；園參,生曬參，山參，生曬山參，糖參，紅參等人參同屬植物及其炮制品。 組4生茯苓、炒茯苓、煮茯苓、蒸茯苓、煨茯苓、酒茯苓、泔茯苓、人乳制茯苓、土制茯苓、朱砂制茯苓、砂仁制茯苓、豬苓制茯苓、白礬制茯苓等茯苓同屬植物及其炮制品。
7.如權利I~5所述中藥藥物物質組合其特征在于可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
8.如權利I~5所述中藥藥物物質組合其特征在于可由權利6中所述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
9.如權利I~5所述中藥藥物物質組合其特征在于可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
10.如權利要求1~9所述中藥藥物物質組合，其特征在于可加入本領域公知的各種藥用輔料，按常規的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規劑型，也可制成長效和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等其他傳輸系統給藥制劑。所制得藥劑可作為人藥、獸藥、植物用藥使用或施用。
11.如權利要求1~9所述中藥 藥物物質組合，其特征在于可加入公知的食品添加劑如防腐劑、抗氧化劑劑、著色劑、增稠劑和穩定劑、膨松劑、甜味劑、酸度劑、增白劑、香料等制成具有預防保健功能的保健食品或飲品。
12.如權利要求1~9任一所述的中藥藥物物質組合在制備具有抗菌及增效抗菌、抗炎、解熱、鎮痛、止咳、化痰藥物中的應用。
【文檔編號】A61P25/28GK103977179SQ201410229630
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月27日 優先權日:2014年5月27日
【發明者】石任兵, 王永炎, 張璐, 李煥娟, 彭平, 姜艷艷, 朱乃亮 申請人:石任兵, 王永炎