具有抗hiv潛伏作用的藥物及其用途
【專利摘要】本發明涉及具有抗HIV潛伏作用的藥物及其用途，具體地，本發明涉及奧沙利鉑和地拉卓的抗HIV潛伏作用，及其在制備治療艾滋病藥物中的應用。奧沙利鉑和地拉卓分別具有抗HIV潛伏作用，與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用，可清除被激活的潛伏感染的細胞，以此加速潛伏病毒儲藏庫的消除，可進一步制備新型的抗艾滋病的藥物，將為艾滋病的徹底治愈提供新的途徑。
【專利說明】具有抗HIV潛伏作用的藥物及其用途
【技術領域】
[0001]本發明屬醫藥領域，涉及治療艾滋病的藥物，具體涉及兩種具有抗HIV潛伏作用的藥物及其用途，尤其涉及奧沙利鉬和地拉卓抗HIV潛伏作用及其在制備治療艾滋病藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]獲得性免疫缺陷綜合癥，英文縮寫AIDS (Acquired Immune DeficiencySyndrome),即艾滋病，是一種由人體免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起的嚴重傳染性疾病。據WHO統計全球艾滋病患者己超過4000萬，每年新增患者500萬，而每年死亡約為300萬。目前,艾滋病臨床治療方法主要采用高效抗逆傳錄病毒療法(Highly active antiretroviral therapy, HAART),該療法不僅有效控制HIV 復制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，為AIDS的治療打開了希望之門。人們曾寄希望于憑借HAART完全清除體內的HIV，從而達到徹底治愈AIDS的目的。但隨后的實踐證明，雖然HAART可以最大限度地抑制患者體內病毒復制，使血漿病毒載量(virus load)降低至現有常規檢測方法測不出的水平，但感染者體內仍有病毒持續存在，一旦停止藥物治療，病毒載量又會反彈到治療前水平(Ho, D.D.Toward HIV eradicat1n or remiss1n:the tasks ahead.Science, 1998.280:18661867) 0研究顯示，HIV難以在體內被完全清除的一個重要原因是HIV-1能夠潛伏在靜息的記憶CD4+T細胞中，該潛伏感染細胞是由二小部分HIV感染的活化CD4+T細胞轉化而產生的，其整合的前病毒缺乏轉錄活性，因而，不會被免疫系統和抗逆轉錄酶病毒的藥物攻擊。盡管感染個體攜帶潛伏感染細胞數量較少，但衰減率是如此之慢，以至于欲在個體生存期內僅靠HAART治療將其徹底清除是不可能的。因此，HIV潛伏感染的靜息CD4+T細胞是構成機體內病毒儲藏庫(reservoir)的主要部分，同時也是目前臨床治療不能徹底清除HIV的巨大障礙(Finzi, D.et al.Latent infect1n of CD4+Tcells provide sa mechanism for life long persistence of HIV-1, even in patientson effective combinat1n therapy.Nature Med.1999, 5, 512517)。一般認為 HIV-1 潛伏感染細胞形成的分子機制與整合位點處的染色質狀態，抑制性核小體nuc-1的存在，以乙毗化為代表的表觀遺傳修飾，宿主轉錄因子如NF-KB以及病毒轉錄活化因子Tat等因素有關(Coiras, M.，M.R.et al.Understanding HIV-1latency provides clues for theeradicat1n of long-term reservoirs.Nat.Rev.Microb1l..2009., 7:798-812) ? 據此機制，有研究提出了清除潛伏病毒儲存庫的治療策略，即試圖通過藥物誘導HIV潛伏感染細胞的前病毒表達，使其潛伏病毒再次激活，同時結合高效抗逆傳錄病毒療法及在人免疫系統作用下，來殺死激活的潛伏感染的細胞，以此加速病毒庫的清除(Richman et al.TheChallenge of Finding a Cure for HIV Infect1n, Science, 2009, 1304, 323)。盡管該策略已在臨床上己有幾個治療方案，但其結果仍未盡人意，不是激活劑無效，就是雖有效但其毒副作用大，因而，研發安全有效于一體的能消除病毒儲藏庫的免疫激活劑及相應的治療方案已是當務之急。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種新的奧沙利鉬和地拉卓的用途。
[0004]本發明的另一目的是提供一種高效、低毒副作用、安全的抗HIV潛伏作用的藥物。
[0005]本發明的第一方面，提供了一種奧沙利鉬的用途，所述奧沙利鉬用于制備治療艾滋病或抗HIV的藥物。
[0006]在另一優選例中，所述的藥物用于:
[0007](a)用于干預HIV病毒潛伏；
[0008](b)用于與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病；
[0009](c)用于非治療性地激活潛伏的HIV病毒。
[0010]在另一優選例中，本發明所述奧沙利鉬被用于:
[0011](a)制備干預HIV病毒潛伏的組合物；
[0012](b)制備與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病的藥物；或
[0013](c)制備非治療性地激活潛伏的HIV病毒的藥物。
[0014]本發明的第二方面 ，提供了一種用于激活潛伏HIV病毒的組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和有效量的奧沙利鉬，以及任選的其他抗HIV病毒的活性成分。
[0015]在另一優選例中，所述組合物中還包括抗逆轉錄酶病毒的活性成分。
[0016]在另一優選例中，所述組合物為藥物組合物。
[0017]在另一優選例中，所述的藥物組合物還包括選自下組的組分:抗逆轉錄病毒藥物，較佳地選自下組:反轉錄酶抑制劑(RTI)、蛋白酶抑制劑(PI)、融合抑制劑(Fus1ninhibitor)^整合酶抑制劑、固定劑量復合制劑，或其組合；或
[0018]增強免疫力的藥物，較佳地選自下組:干擾素、免疫球蛋白、胸腺肽、轉移因子、核酪，或其組合。
[0019]在另一優選例中，所述藥物組合物中還包括藥學上可接受的載體。
[0020]在另一優選例中，所述的載體選自下組:淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羥甲基纖維素、馬鈴薯淀粉、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、糊精、注射用水、生理鹽水、葡萄糖水、乙醇、丙醇、乙二醇，或其組合。
[0021]在另一優選例中，所述藥物組合物是選自下組的制劑形式:片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑、注射劑。
[0022]在另一優選例中，所述的組合物還包含其他用于激活潛伏HIV病毒的活性成分。
[0023]在另一優選例中，所述的組合物還包含地拉卓。
[0024]本發明的第三方面，提供了一種地拉卓用于制備治療艾滋病或抗HIV的藥物的用途。
[0025]在另一優選例中，所述的藥物用于:
[0026](a)用于干預HIV病毒潛伏；
[0027](b)用于與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病；
[0028](c)用于非治療性地激活潛伏的HIV病毒。
[0029]在另一優選例中，本發明所述奧沙利鉬被用于:
[0030](a)制備干預HIV病毒潛伏的組合物；
[0031](b)制備與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病的藥物；或
[0032](c)制備非治療性地激活潛伏的HIV病毒的藥物。
[0033]本發明的第四方面，提供了一種用于激活潛伏HIV病毒的組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和有效量的地拉卓，以及任選的其他抗HIV病毒的活性成分。
[0034]在另一優選例中，所述組合物中還包括抗逆轉錄酶病毒的活性成分。
[0035]在另一優選例中，所述組合物為藥物組合物。
[0036]在另一優選例中，所述的藥物組合物還包括選自下組的組分:抗逆傳錄病毒藥物，或增強免疫力的藥物。
[0037]在另一優選例中，所述藥物組合物中還包括藥學上可接受的載體。
[0038]在另一優選例中，所述的載體選自下組:淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羥甲基纖維素、馬鈴薯淀粉、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、糊精、注射用水、生理鹽水、葡萄糖水、乙醇、丙醇、乙二醇，或其組合。
[0039]在另一優選例中，所述藥物組合物是選自下組的制劑形式:片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、糖漿劑、注射劑。
[0040]在另一優選例中，所述的組合物還包含奧沙利鉬。
[0041]本發明的第五方面，提供了一種體外非治療性誘導HIV病毒潛伏感染細胞中HIV前病毒表達的方法，所述方法包括步驟:
[0042]在奧沙利鉬或如本發明第二方面所述的組合物、或在地拉卓或如本發明第四方面所述的組合物的存在下，培養所述的HIV病毒潛伏感染細胞，使得潛伏的HIV前病毒表達，從而激活潛伏的HIV病毒。
[0043]在另一優選例中，所述的方法還包括:對被激活的HIV病毒進行殺滅或抑制。
[0044]在另一優選例中，所述的奧沙利鉬的濃度為0.001-100 μ mol/L。
[0045]在另一優選例中，所述的地拉卓的濃度為0.001-130 μ mol/L,較佳地為
0.001—60 μmol/L。
[0046]本發明的第六方面，提供了一種體外非治療性激活潛伏的HIV病毒的方法，所述方法包括步驟:
[0047]將HIV病毒潛伏感染細胞與奧沙利鉬、如本發明第二方面所述的組合物、地拉卓或如本發明第四方面所述的組合物接觸，或給需要的對象施用藥物有效量的奧沙利鉬、如本發明第二方面所述的組合物、地拉卓或如本發明第四方面所述的組合物，從而激活潛伏的HIV病毒。
[0048]在另一優選例中，所述的方法還包括:對被激活的HIV病毒進行殺滅或抑制。
[0049]在另一優選例中，所述的對象為哺乳動物或人。
[0050]本發明的第七方面，提供了一種制備用于治療艾滋病的藥物組合物的方法，所述方法包括步驟:
[0051]將治療有效量的奧沙利鉬和/或地拉卓與藥學上可接受的載體混合，從而形成藥物組合物。
[0052]在另一優選例中，所述的藥物還包括選自下組的組分:抗逆傳錄病毒藥物，或增強免疫力的藥物。
[0053]本發明的第八方面，提供了一種用于體外非治療性激活潛伏HIV病毒的藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的奧沙利鉬和地拉卓。
[0054]本發明的第九方面，提供了一種艾滋病的治療方法，其特征在于，包括:對對象施用治療有效量的奧沙利鉬，或如本發明第二方面所述的組合物；
[0055]對患者施用治療有效量的地拉卓，或如本發明第四方面所述的組合物；或
[0056]對患者使用如本發明第八方面所述的藥物組合物。
[0057]在另一優選例中，所述的對象為哺乳動物或人。
[0058]應理解，在本發明范圍內中，本發明的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0059]圖1~3顯示了實施例1中奧沙利鉬和地拉卓對HIV潛伏誘導激活熒光顯微鏡圖片，圖中分別列出了未加藥(mock)和奧沙利鉬、地拉卓分別處理細胞后明場、暗場的照片。為了便于在打印文本上識別，熒光照片經去色處理后，其熒光細胞為白色。其中:
[0060]圖1為未加藥(mock)組明場、暗場的照片；其中，圖1A為明場照片，圖1B為暗場照片；
[0061]圖2為奧沙利鉬處理組明場、暗場的照片；其中，圖2A為明場照片，圖2B為暗場照片;
[0062]圖3為地拉卓處理組明場、暗場的照片；其中，圖3A為明場照片，圖3B為暗場照片。
[0063]圖4顯示不同濃度的奧沙利鉬和地拉卓對HIV潛伏誘導激活的影響。分別用不同濃度的奧沙利鉬和地拉卓處理Cll細胞48h，用流式細胞儀分析GFP+細胞的比例。以上數據均為3次獨立實驗得到的數據的平均值，丙戊酸鈉(valproic acid, VPA ；Sigma T8552)作為陽性對照藥物。
【具體實施方式】
[0064]本發明人經過長期而深入的研究，意外地發現，抗腫瘤藥物奧沙利鉬和心血管系統藥物地拉卓在用于調控HIV感染細胞時，能夠有效地使潛伏的HIV病毒再次被激活，從而被抗逆轉錄病毒藥物識別并清除。基于上述發現，發明人完成了本發明。
[0065]術語
[0066]如本文所用，術語“奧沙利鉬”指化合物草酸合(反式-(_)-1，2-環己二胺)鉬
(II)，英文名稱:0xaliplatin。奧沙利鉬為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末.分子式:C8H14N2O4Pt,分子量:397.29。特別地，在本發明中，“奧沙利鉬”還包括上述化合物的衍生物，以及包含上述化合物的組合物。目前臨床上奧沙利鉬被用于治療經過氟尿嘧啶治療失敗之后的結、直腸癌轉移的患者。
[0067]如本文所用，術語“地拉卓”指化合物3-(4-{3-[(3，4，5_三甲氧基苯基)羰氧基]丙基} _1，4- 二氮雜環庚燒-1-基)丙基-3，4, 5- 二甲氧基苯，英文名稱:dilazep,別名為:地拉齊普、克冠卓、擴冠嗪、擴冠卓、雙酯嗪、克冠二氮卓。分子式=C31H44N2Oltl ;分子量:604.69。特別地，在本發明中，“地拉卓”還包括上述化合物的鹽、衍生物，以及包含上述化合物的組合物。目前地拉卓臨床適用于冠脈功能不全、心絞痛，并用于心肌梗塞的預防及其恢復期。
[0068]HIV潛伏細胞
[0069]研究顯示，HIV難以在體內被完全清除的一個重要原因是HIV-1能夠潛伏在靜息的記憶CD4+T細胞中，該潛伏感染細胞是由二小部分HIV感染的活化CD4+T細胞轉化而產生的。其整合的前病毒缺乏轉錄活性，因而，不會被免疫系統和抗逆轉錄酶病毒的藥物攻擊。因此，通過激活所述的HIV潛伏細胞，能夠使HIV潛伏細胞受到抗艾滋病藥物，如抗逆轉錄病毒藥物等識別并殺死，從而治療艾滋病。
[0070]為試驗本發明的抗HIV潛伏細胞藥物，需要構建HIV潛伏細胞模型。本發明涉及的HIV潛伏細胞模型包括:
[0071]一個攜帶綠色熒光蛋白基因的人T細胞10.6克隆株(J-Lat Full LengthClonel0.6)。由美國國家健康衛生研究院AIDS參考試劑計劃部提供，加州大學EricVerdin博士建立 。該小球形細胞被懸浮培養，由攜帶綠色熒光蛋白基因HIV-R7/E-/GFP反轉錄病毒載體轉染人T細胞Jurkat細胞分選而來(Jordan A.Bisgrove D.Verdin E.HIVreproducibly establishes a latent infect1n after acute infect1n of T cells invitr0.EMBO J22:1868-1877.2003)
[0072]另二個建立的HIV潛伏篩選模型C 11克隆，由HIV慢病毒感染T細胞經2次分選和激活而獲得(方法如中國專利:200810038851.X)。
[0073]組合物和施用方法
[0074]如本文所用，術語“組合物”包括(a)治療和/或預防艾滋病的組合物，(b)激活潛伏的HIV病毒的組合物。此外，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物或保健品組合物。
[0075]本發明的抗HIV潛伏的有效部位具有干預HIV潛伏的作用。因此，當在治療上施用或給予本發明的抗HIV潛伏的有效部位時，可促進潛伏的HIV病毒的表達，進而激活潛伏的HIV病毒。通常，可將本發明的有效部位配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的載體介質。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括(但并不限于):口服、肌內、腹膜內、靜脈內、皮下、皮內、或局部給藥。
[0076]本發明還提供了一種藥物組合物，它含有安全有效量的本發明的有效部位以及藥學上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括(但并不限于):鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應與給藥方式相匹配。本發明的藥物組合物可以被制成針劑形式，例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物組合物，可通過常規方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。活性成分的給藥量是治療有效量，例如每天約I微克-10毫克/千克體重。
[0077]作為預防和抗艾滋病藥物，可以制成口服和非口服制劑。口服給藥可制成片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等常用劑型，所用的賦型劑可以為淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羥甲基纖維素等中的一種或幾種。崩解劑可以為馬鈴薯淀粉、羥甲基纖維素等中的一種或幾種。粘合劑可以為阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、糊精等中的一種或幾種。口服制劑除上述劑型外，還可以制成乳劑、糖漿劑等。
[0078]非口服制劑可以制成注射劑，可以與注射用水、生理鹽水、葡萄糖水制成注射劑，也可以在其中加入一定比例的乙醇、丙醇、乙二醇等。
[0079]此外，本發明的有效部位還特別適合與其他抗HIV的藥物聯用。尤其是本發明的有效部位可與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用，清除潛伏感染的細胞，從而用于艾滋病的治療。
[0080]作為抗HIV潛伏作用的藥物，奧沙利鉬推薦劑量為l-130mg/m2，加入250~500ml5%的葡萄糖溶液中輸注2~6個小時，每3周(21天)給藥I次。地拉卓的劑量為:口服:每次60 m g，I日3次；靜注:10mg/次加于25%GS中，1-2次/d。兒童的用量和次數需在成人的基礎上酌情遞減。
[0081]本發明的主要優點包括:
[0082](a)本發明所用的奧沙利鉬和地拉卓在低濃度時即能明顯使感染細胞內潛伏的HIV表達，能夠作為高效的抗HIV潛伏藥物用于抗艾滋病藥物中，也可以和其他抗艾滋病活性成分一同被應用于抗艾滋病藥物中，或和其他抗艾滋病藥物協同使用，對于新型抗艾滋病藥物的開發具有重要意義。
[0083](b)奧沙利鉬和地拉卓作為安全的低毒副作用的常用抗腫瘤藥物和低毒副作用的常用心血管系統藥物已被長期使用，藥物臨床安全性可靠。
[0084](c)提供了一種新的可用于抗HIV藥物的臨床試驗和體外實驗的抗HIV潛伏作用的組合物，對于后續抗HIV藥物的開發和實驗具有很大的幫助。
[0085]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數按重量計算。
[0086]實施例1奧沙利鉬對HIV潛伏誘導激活的影響
[0087]Cll細胞是一種HIV潛伏感染細胞模型，是將攜帶EGFP報告基因的HIV-1的慢病毒感染人T淋巴細胞系Jurkat，通過細胞分選和HIV整合檢測，而獲得的具有HIV整合但未表達EGFP的T淋巴細胞系。Cl I細胞是被攜帶報告基因GFP的HIV慢病毒感染同時又不表達的Jurkat穩定株，因而用于篩選激活潛伏感染HIV-1藥物(參見申請號CN200810038851.X公開的技術)，保藏號為CCTCC N0.C200821。
[0088]在本實施例中，按每孔2X 14個細胞，將Cll細胞種植于96孔板，每孔加入100 μ I 含 10%FBS(Gibco)的 1640 培養基(Gibco)。24 小時后，奧沙利鉬(Oxaliplatin (IR,2R)-eyelohexane-1，2-diamine] (ethaned1ato-O, O’)platinum(II),購于上海中山醫院)10 μ M處理細胞，至少3個復孔，重復3次。藥物處理細胞48小時后，在熒光顯微鏡下觀察細胞中綠色熒光蛋白GFP表達情況，并收集細胞進行流式細胞術檢測，分析熒光細胞所占比例。
[0089]實施例2地拉卓對HIV潛伏誘導激活的影響
[0090]重復實施例1，不同點僅在于，用地拉卓(0;11326口3-(4-{3-[(3，4, 5-trimethoxyphenyl)carbonyloxy]propyl}-1, 4-diazepan-1-yl)propyl-3, 4, 5-trimethoxybenzoate,購于Tocris) 10 μ M處理細胞。
[0091]結果如圖1~3所示，圖1為未加藥(mock)組明場、暗場的照片；圖2為奧沙利鉬處理組明場、暗場的照片；圖3為地拉卓處理組明場、暗場的照片。為了便于在打印文本上識別，熒光照片經去色處理后，其熒光細胞為白色。
[0092]結果顯示，HIV潛伏感染細胞經奧沙利鉬和地拉卓分別處理后綠色熒光陽性的細胞比例達高達16% ;未加有效部位處理的HIV潛伏感染細胞，其熒光陽性的細胞比例僅有不到1%背景激活。實驗結果提示，奧沙利鉬和地拉卓對HIV潛伏感染細胞有顯著的干預作用。
[0093]實施例3不同濃度的奧沙利鉬和地拉卓對HIV潛伏誘導激活的影響
[0094]重復實施例1，不同點僅在于，用終濃度為2.5μΜ、5μΜ、10μΜ、20μΜ的奧沙利鉬和濃度為?ο μ Μ、20 μ Μ、40 μ Μ、60 μ M的地拉卓處理細胞。
[0095]結果如圖4所示，圖4顯示不同濃度的奧沙利鉬和地拉卓對HIV潛伏誘導激活的影響。分別用不同濃度的奧沙利鉬和地拉卓處理Cll細胞48h，用流式細胞儀分析GFP+細胞的比例。以上數據均為3次獨立實驗得到的數據的平均值。丙戊酸鈉(valproic acid,VPA ；Sigma T8552)作為陽性對照藥物，其濃度為0.5 μ M、I μ Μ、2 μ Μ、4 μ M。
[0096]
【權利要求】
1.一種奧沙利鉬的用途，其特征在于，用于制備治療艾滋病或抗HIV的藥物。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物用于: (a)用于干預HIV病毒潛伏； (b)用于與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病； (c)用于非治療性地激活潛伏的HIV病毒。
3.一種用于激活潛伏HIV病毒的組合物，其特征在于，包含藥學上可接受的載體和有效量的奧沙利鉬，以及任選的其他抗HIV病毒的活性成分。
4.一種地拉卓的用途，其特征在于，用于制備治療艾滋病或抗HIV的藥物。
5.如 權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的藥物用于: (a)用于干預HIV病毒潛伏； (b)用于與抗逆傳錄病毒藥物聯合使用從而治療艾滋病； (c)用于非治療性地激活潛伏的HIV病毒。
6.一種用于激活潛伏HIV病毒的組合物，其特征在于，包含藥學上可接受的載體和有效量的地拉卓，以及任選的其他抗HIV病毒的活性成分。
7.—種體外非治療性誘導HIV病毒潛伏感染細胞中HIV前病毒表達的方法，其特征在于，包括步驟: 在奧沙利鉬或如權利要求3所述的組合物、或在地拉卓或如權利要求6所述的組合物的存在下，培養所述的HIV病毒潛伏感染細胞，使得潛伏的HIV前病毒表達，從而激活潛伏的HIV病毒。
8.—種體外非治療性激活潛伏的HIV病毒的方法，其特征在于，包括步驟: 將HIV病毒潛伏感染細胞與奧沙利鉬、如權利要求3所述的組合物、地拉卓或如權利要求6所述的組合物接觸，或給需要的對象施用藥物有效量的奧沙利鉬、如權利要求3所述的組合物、地拉卓或如權利要求6所述的組合物，從而激活潛伏的HIV病毒。
9.一種制備用于治療艾滋病的藥物組合物的方法，其特征在于，包括步驟: 將治療有效量的奧沙利鉬和/或地拉卓與藥學上可接受的載體混合，從而形成藥物組合物。
10.一種用于體外非治療性激活潛伏HIV病毒的藥物組合物，其特征在于，包括有效量的奧沙利鉬和地拉卓。
【文檔編號】A61K31/282GK104069096SQ201310104006
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月27日 優先權日:2013年3月27日
【發明者】朱煥章, 劉思杰, 張龍飛 申請人:復旦大學, 上海鑫昊生物科技有限公司