γ分泌酶調節劑的制作方法

專利名稱：γ分泌酶調節劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及可用作γ分泌酶調節劑(包括抑制劑，拮抗劑和類似物)的某些雜環化合物，包含該化合物的藥物組合物，和使用該化合物和組合物治療各種疾病，包括中樞神經系統病癥如，例如，神經退化性疾病如阿耳茨海默氏疾病和涉及淀粉蛋白質沉積的其他疾病的治療方法。它們尤其可用于減少對治療Aβ造成的疾病如，例如，阿耳茨海默氏和唐氏綜合癥有效的淀粉β(以下稱作Aβ)產生。

背景技術：
阿耳茨海默氏疾病特征在于神經元的變質和損失以及在于老年血小板的形成和神經纖維性改變。目前，阿耳茨海默氏疾病的治療局限于以乙酰基膽堿酯酶抑制劑為代表的癥狀改善劑的癥狀治療，且尚未開發出防止疾病發展的主藥。需要開發出一種控制病理病況開始的起因的方法以得到阿耳茨海默氏疾病的主藥。
Aβ蛋白質是淀粉前體蛋白質(以下稱作APP)的代謝物，被認為較多地涉及神經元的變質和損失以及癡呆病況的開始(例如，參見Klein W L，等人，USA國家科學院會議錄，Sep.2，2003，100(18)，p.10417-22，暗示出可逆記憶損失的分子基礎。
Nitsch R M，和16位其他人，針對阿耳茨海默氏疾病中的β-淀粉慢性認知下降的抗體，神經元，5月22日，2003，38(4)，p.547-554)提出，Aβ蛋白質的主要成分是由40種氨基酸組成的Aβ40和在C-端具有兩個其他的氨基酸的Aβ42。Aβ40和Aβ42往往聚集(例如，參見Jarrell J T等人，β淀粉蛋白質的羧基末端對淀粉形成的接種是關鍵性的阿耳茨海默氏疾病發病原理的推斷，生物化學，5月11日，1993，32(18)，p.4693-4697)和構成老年血小板的主要組分(例如，(Glenner GG，等人，阿耳茨海默氏疾病新型腦血管淀粉蛋白質的純化和表征的起始報道，生物化學和生物物理研究通訊，5月16日，1984，120(3)，p.885-90。另外參見Masters C L，等人，阿耳茨海默氏疾病和唐氏綜合癥中的淀粉血小板核蛋白質，USA國家科學院會議錄，1985年6月，82(12)，p.4245-4249.)。
另外已知，在家族阿耳茨海默氏疾病中觀察到的APP和早老素基因的突變增加Aβ40和Aβ42的產生(例如，參見Gouras G K，等人，人腦中的神經元內Aβ142聚集，美國病理學雜志，2000年1月，156(1)，p.15-20。另外，參見Scheuner D，等人，天然醫學，1996年8月，2(8)，p.864-870；和Forman M S，等人，瑞典突變株淀粉前體蛋白質對神經元和非神經元細胞中的β-淀粉聚集和分泌的差別作用，生物化學雜志，12月19日，1997，272(51)，p.32247-32253.)。因此，減少Aβ40和Aβ42產生的化合物預期是用于控制阿耳茨海默氏疾病發展或用于防止該疾病的試劑。
當APP被β分泌酶分裂和隨后被γ分泌酶削短時，產生這些Aβ。因此，已經嘗試產生γ分泌酶和β分泌酶的抑制劑以減少Aβ的生成。已知的這些分泌酶抑制劑中的許多是肽或肽模擬物如L-685，458.L-685，458，門冬氨酰蛋白酶轉變變質模擬物，是淀粉β-蛋白質前體γ-分泌酶活性的有效的抑制劑，生物化學，8月1日，2000，39(30)，p.8698-8704)。
本發明還關注US 2007/0117798(Eisai，2007年5月24日公布)；US2007/0117839(Eisai，2007年5月24日公布)；US 2006/0004013(Eisai，2006年1月5日公布)；WO 2005/110422(Boehringer Ingelheim，2005年11月24日公布)；WO 2006/045554(Cellzone AG，2006年5月4日公布)；WO2004/110350(Neurogenetics，2004年12月23日公布)；WO2004/071431(Myriad Genetics，2004年8月26日公布)；US2005/0042284(Myriad Genetics，2005年2月23日公布)和WO2006/001877(Myriad Genetics，2006年1月5日公布)。
需要新化合物，配方，治療和治療劑用于治療與Aβ有關的疾病和病癥。因此本發明的一個目的是提供可用于治療或預防或改善這些疾病和病癥的化合物。
本發明的綜述 在其許多實施方案，本發明提供了一類新的雜環化合物作為γ分泌酶調節劑(包括抑制劑，拮抗劑和類似物)，制備這些化合物的方法，包括一種或多種這些化合物的藥物組合物，制備包含一種或多種這些化合物的藥物配方的方法，和使用這些化合物或藥物組合物治療，預防，抑制或改善一種或多種與Aβ有關的疾病的方法。
本發明化合物(結構式I)可用作γ分泌酶調節劑和可用于治療和預防疾病如，例如，阿耳茨海默氏疾病，輕度認知損害(MCI)，唐氏綜合癥，青光眼(Guo等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104，13444-13449(2007))，小腦淀粉血管病，中風或癡呆(Frangione等人，AmyloidJ.Protein folding Disord.8，suppl.1，36-42(2001)，小膠細胞增生和大腦炎癥(M PLamber，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95，6448-53(1998))，嗅覺功能損失(Gstchell，衰老神經生物學，663-673，24，2003)。
在一個實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物所示的通用結構
結構式I 其中R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10，和V定義如下。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物A所示的通用結構
結構式IA 其中R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10，和V定義如下。
結構式I化合物可用作γ分泌酶調節劑和可用于治療和預防疾病如，例如，中樞神經系統病癥如阿耳茨海默氏疾病和唐氏綜合癥。
本發明還提供結構式I化合物。
本發明還提供結構式I化合物的藥物可接受鹽。
本發明還提供結構式I化合物的藥物可接受酯。
本發明還提供結構式I化合物的藥物溶劑合物。
本發明還提供純和分離形式的結構式I化合物。
本發明還提供純形式的結構式I化合物。
本發明還提供分離形式的結構式I化合物。
本發明還提供化合物1至48。
本發明還提供包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，或其藥物可接受鹽，酯或溶劑合物，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明還提供包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，或其藥物可接受鹽，酯或溶劑合物，和有效量的一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，藥物)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明還提供一種用于調節(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種用于調節(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括將有效(即，治療有效)量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或附近沉積的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或附近沉積的方法，包括將有效(即，治療有效)量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌而得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種選自Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物給藥。
本發明還提供組合，包含有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種選自膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明還提供組合治療，用于(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一種或多種神經退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(4)治療阿耳茨海默氏疾病。該組合治療涉及的方法包括給藥有效量的一種或多種(如一種)結構式I化合物和給藥有效量的一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，藥物)。
本發明還提供一種治療輕度認知損害的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療青光眼的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療小腦淀粉血管病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療中風的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療癡呆的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療小膠細胞增生的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療大腦炎癥的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療嗅覺功能損失的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供藥物組合物，包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，和有效量的一種或多種選自膽堿酯酶抑制劑，Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物的組合。該藥物組合物還包含藥物可接受載體。
本發明還提供一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器包含在藥物可接受載體中的有效量的結構式I化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一藥物活性成分，結構式I化合物和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制沉積淀粉蛋白質在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
本發明還提供一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器包含在藥物可接受載體中的有效量的結構式I化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一藥物活性成分(如下所述)，結構式I化合物和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
本發明還提供以上和以下公開的任一方法，其中化合物選自化合物1至48。
本發明其他實施方案涉及以上或以下任一實施方案，它們涉及結構式I，或具有結構式I的應用(如涉及治療方法，藥物組合物和成套工具的實施方案)，其中所述化合物是具有結構式IA而非具有結構式I的化合物。本領域熟練技術人員可以理解，具有結構式I和結構式IA的化合物相互是異構體。
本發明還提供任何一種上述治療方法，其中結構式I化合物選自化合物1-48。
本發明還提供任何一種上述治療方法，其中結構式I化合物選自表1中的化合物。
詳細描述 在一個實施方案中，本發明公開了表示為結構式I的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，其中各種部分描述如下。
對于具有結構式I和IA的化合物，R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10，和V分別獨立地選擇。
因此，本發明的一個實施方案涉及一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 視需要，在任一以下情況下形成環部分 (i)R1和R3連接形成 (a)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或 (b)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，或 (c)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或 (d)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代；或 (ii)R3和R4連接形成 (a)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或 (b)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，或 (c)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或 (d)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代；或 (iii) (a)R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或 (b)R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代； (即，在(i)，(ii)或(iii)中形成的環是可有可無的，和在形成環時，該環是描述于(i)的環，或描述于(ii)的環或描述于(iii)的環)； 和 V選自鍵，-O-，-S(Oa)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； 或，另外，R1(如果不與R3連接)和R8在一起形成鍵(即，在R1所鍵接的碳原子和R8所鍵接的碳之間有一個三鍵，即，結構式I化合物是具有結構式II的化合物
結構式II； R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R4，R6和R7分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-，
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述R10基團視需要用1-3個獨立地R21個取代基取代； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)；其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，(R18)r-烷基，(R18)r-環烷基，(R18)r-環烷基烷基，(R18)r-雜環基，(R18)r-雜環基烷基，(R18)r-芳基，(R18)r-芳基烷基，(R18)r-雜芳基和(R18)r-雜芳基烷基，其中每一r獨立地是1至5； 每一R18獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 每一R21獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基-，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團視需要被1至5獨立地選擇的R22基團取代；和 每一R22獨立地選自烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 (i)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(ii)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(iii)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和 V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； 或，另外，R1(如果不與R3連接)和R8在一起形成鍵(即，在R1所鍵接的碳原子和R8所鍵接的碳之間有一個三鍵，即，結構式I化合物是具有結構式II的化合物
式II R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環基，雜環基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)，其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環基，雜環基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-和部分
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-雜環基烷基-和上述針對R10的部分可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同，分別獨立地選自下示部分的取代基取代；和 R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10和R14中的每一烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R1和R3或R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5(除非另有所指)個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
以上敘述″(i)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(ii)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(iii)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；″是指，(i)，(ii)和(iii)的發生是相互排除的且僅(i)，(ii)和(iii)之一可在任何給定時間內存在。
應該理解，如果R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，每一所述雜環基或雜環烯基部分獨立地可視需要另外與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基獨立地選自以上給出的部分。還應該理解，如果R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，每一所述雜環基或雜環烯基部分獨立地可視需要另外與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基獨立地選自以上給出的部分。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 (i)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(ii)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(iii)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； 和 V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R8選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)，其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-和部分
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-雜環基烷基-和上述針對R10的部分可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同，分別獨立地選自下示部分的取代基取代；和 R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10和R14中的每一烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R1和R3或R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本發明涉及一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 (i)R1和R3連接形成 (a)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或 (b)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，或 (c)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或 (d)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代；或 (ii)R3和R4連接形成 (a)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或 (b)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，或 (c)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或 (d)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代；或 (iii) (a)R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或 (b)R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代； 和 V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； 或，另外，R1(如果不與R3連接)和R8在一起形成鍵(即，在R1所鍵接的碳原子和R8所鍵接的碳之間有一個三鍵，即，結構式I化合物是具有結構式II的化合物
結構式II R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R4，R6和R7分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R8選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-，
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述R10基團視需要用1-3個獨立地R21個取代基取代； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)；其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，(R18)r-烷基，(R18)r-環烷基，(R18)r-環烷基烷基，(R18)r-雜環基，(R18)r-雜環基烷基，(R18)r-芳基，(R18)r-芳基烷基，(R18)r-雜芳基和(R18)r-雜芳基烷基，其中每一r獨立地是1至5； 每一R18獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH1-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 每一R21獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基-，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團視需要被1至5獨立地選擇的R22基團取代；和 每一R22獨立地選自烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在一個實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述結構式I化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 (i)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(ii)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；或(iii)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； 和 V選自鍵，O和N(R14)； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15； R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R8選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-和部分
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-雜環基烷基-和上述針對R10的部分可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同，分別獨立地選自下示部分的取代基取代；和 R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2)-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10和R14中的每一烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R1和R3或R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述化合物具有以下所示的一般結構
結構式I 其中 R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R3(如果R3不連接至R1上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R8選自H烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)，其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；； R9選自烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-和部分
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-雜環基烷基-和上述針對R10的部分可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同，分別獨立地選自下示部分的取代基取代；和 R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10和R14中的每一烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R1和R3或R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-； R1選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R3(如果R3不連接至R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基。環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R4(如果R4不連接至R3上)，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R8選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基-，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)，其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環基，雜環基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分， R10選自鍵，烷基鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-和部分
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-雜環基烷基-和上述針對R10的部分可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同，分別獨立地選自下示部分的取代基取代；和 R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10和R14中的每一烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R1和R3或R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17J1-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15；和 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； 和 V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-， -C(O)-，和-N(R14)-； R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-， 其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R4(如果R4不連接至R3上)，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R8選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)，其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環基，雜環基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分， R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-和部分
其中X是O，N(R14)或S； 其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-雜環基烷基-和上述針對R10的部分可未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同，分別獨立地選自下示部分的取代基取代；和 R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中在R1，R2，R3，R4，R6，R7，R8，R9，R10和R14中的每一烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R1和R3或R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，V選自鍵，-O-，和-N(R14)-； 在另一實施方案中，R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基獨立地選自以上給出的部分(即針對R21定義的部分)；和R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-未被取代或視需要獨立地用1-3個可相同或不同的取代基，每一取代基獨立地選自以上給出的部分(即針對R21定義的部分)，和其余取代基定義如結構式I。
在另一實施方案中，R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基獨立地選自以上給出的部分(即針對R21定義的部分)，和其余取代基定義如結構式I。
在另一實施方案中，R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-是視需要用1-5獨立地選擇的R21個取代基。
在另一實施方案中，R4，R6和R7分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代。
在另一實施方案中，R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代。
在另一實施方案中，R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一-所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代。
在另一實施方案中，R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)。
在另一實施方案中，R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)；其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代。
在另一實施方案中， (a)R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基獨立地選自以上給出的部分(即針對R21定義的部分)； (b)R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15。
(c)R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； (d)R4，R6和R7分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； (e)R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代； (f)R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代； (g)R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)；和 (h)在另一實施方案中，V選自鍵，-O-，和-N(R14)-。
在另一實施方案中， (a)R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基獨立地選自以上給出的部分(即針對R21定義的部分)； (b)R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； (c)R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； (d)R4，R6和R7分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代； (e)R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代； (f)R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代； (g)R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)；其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；和 (h)在另一實施方案中，V選自鍵，-O-，和-N(R14)-。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1至5個R21基團取代的烷基。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1個R21基團取代的烷基。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1個R21基團取代的烷基，和所述R21基團是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1個R21基團取代的烷基(如，丙基)，和所述R21基團是-OR15，和所述R15是烷基(如，R15是甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3是H，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3是烷基(如，甲基)，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1至5個R21基團取代的烷基，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1個R21基團取代的烷基，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1個R21基團取代的烷基，和所述R21基團是-OR15，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1個R21基團取代的烷基(如，丙基)，和所述R21基團是-OR15，所述R15是烷基(如，R15是甲基)，和R2是-OR15。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3是H，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3是烷基(如，甲基)，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1至5個R21基團取代的烷基，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1個R21基團取代的烷基，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1個R21基團取代的烷基，和所述R21基團是-OR15，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1個R21基團取代的烷基(如，丙基)，和所述R21基團是-OR15，所述R15是烷基(如，R15是甲基)，R2是-OR15，和R15是H。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3是H，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3是烷基(如，甲基)，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1至5個R21基團取代的烷基，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1個R21基團取代的烷基，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，R3用1個R21基團取代的烷基，和所述R21基團是-OR15，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，V是鍵，和R3是用1個R21基團取代的烷基(如，丙基)，和所述R21基團是-OR15，所述R15是烷基(如，R15是甲基)，R2是-OR15，和R15是烷基(如，甲基)。
在另一實施方案中，描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在，和(a)V是鍵；(b)R2選自-OR15，-OR15(其中R15是H)，-OR15(其中R15是烷基)；和(c)R3選自H，是烷基，用1至5個R21基團取代的烷基，用1個R21基團取代的烷基，用-OR15取代的烷基，和用-OR15取代的烷基(其中R15是烷基)。
在另一實施方案中，描述于結構式I中的(i)，(ii)，或(iii)的可有可無的環存在。
在另一實施方案中，描述于結構式I的(i)中的可有可無的環存在。
在另一實施方案中，描述于結構式I的(ii)中的可有可無的環存在。
在另一實施方案中，描述于結構式I的(iii)中的可有可無的環存在。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要與芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要與雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要與芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要與雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要與芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要與雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要與芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成視需要與雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，和R3和R4連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成5-8元雜環基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成5-8元雜環基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成5-8元雜環基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成5-8元雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成5-8元雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成5-8元雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代。
在另一實施方案中，R8是H。
在另一實施方案中，R8是烷基。
在另一實施方案中，R8是甲基。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成雜環基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成雜環基部分。
在另一實施方案中，R3和R4連接形成雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成雜環基或雜環烯基部分和R3和R4連接形成雜環基或雜環烯基部分。
在另一實施方案中，R1和R3連接形成選自以下的環
在另一實施方案中，R1和R3連接形成選自以下的環
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成選自以下的部分

在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成選自以下的部分
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
在另一實施方案中，R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基。
在另一實施方案中，R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，甲基和
在另一實施方案中，R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3個鹵素取代。
在另一實施方案中，R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，甲基和
在另一實施方案中，R2是H，烷基，-OH或烷氧基-。
在另一實施方案中，R2是H。
在另一實施方案中，R2是-OH。
在另一實施方案中，R2是烷氧基。
在另一實施方案中，R2是甲基氧基-。
在另一實施方案中，R2是乙基氧基-。
在另一實施方案中，R2是烷基-。
在另一實施方案中，R2是甲基。
在另一實施方案中，R10是芳基-和所述芳基-是未取代的。
在另一實施方案中，R10是
在另一實施方案中，R10是芳基-和所述芳基用1-3個取代基取代，所述取代基可相同或不同，分別獨立地選自鹵代，烷基，-CN，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
在另一實施方案中，R10是

和 R10用1-3個取代基取代，所述取代基可相同或不同，分別獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
在另一實施方案中，R10是未取代的雜芳基。
在另一實施方案中，R10是被1-3個取代基取代的雜芳基，所述取代基可相同或不同，分別獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
在另一實施方案中，R10是被1至3個獨立選擇的R21部分的芳基。
在另一實施方案中，R10是被1至3個R21部分取代的芳基，其中每一R21部分是相同或不同的-OR15基團。
在另一實施方案中，R10是被1個R21部分取代的芳基。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的芳基，和所述R21部分是-OR15。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的芳基，所述R21部分是-OR15，和所述R15是烷基。
在另一實施方案中，R10是被1至3個獨立選擇的R21部分取代的苯基。
在另一實施方案中，R10是被1至3個R21部分取代的苯基，其中每一R21部分是相同或不同的-OR15基團。
在另一實施方案中，R10是被1個R21部分取代的苯基。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的苯基，和所述R21部分是-OR15。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的苯基，所述R21部分是-OR15，和所述R15是烷基。
在另一實施方案中，R10是
在另一實施方案中，R10是
其中-R10-R9部分是
在另一實施方案中，R10是被1至3個R21部分取代的芳基，其中每一R21部分是相同或不同的鹵代。
在另一實施方案中，R10是被1至3個R21部分取代的芳基，其中每一R21部分是F。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的芳基，和所述R21部分是鹵代。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的芳基，所述R21部分是鹵代，和所述鹵代是F。
在另一實施方案中，R10是被1至3個R21部分取代的苯基，其中每一R21部分是相同或不同的鹵代。
在另一實施方案中，R10是被1至3個R21部分取代的苯基，其中每一R21部分是F。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的苯基，和所述R21部分是鹵代。
在另一實施方案中，R10是被一個R21部分取代的苯基，所述R21部分是鹵代，和所述鹵代是F。
在另一實施方案中，R10是
在另一實施方案中，R10是
其中-R10-R9部分是
在另一實施方案中，R10是未取代的雜芳基。
在另一實施方案中，R10是未取代的雜芳基，其中所述雜芳基是吡啶基。
在另一實施方案中，R10是
在另一實施方案中，R10是
其中-R10-R9部分是
在另一實施方案中，R10選自
在另一實施方案中，R10是芳基-和所述芳基用1-3個取代基取代，所述取代基可相同或不同，分別是烷氧基基團。
在另一實施方案中，R10是

和 R10用1-3個取代基取代，所述取代基可相同或不同，分別是烷氧基基團。
在另一實施方案中，R10是被甲氧基取代的芳基-。
在另一實施方案中，R10是
在另一實施方案中，R9是未取代的雜芳基。
在另一實施方案中，本發明R9選自雜芳基和用1-3個R21基團取代的雜芳基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，R9是被1-3個可相同或不同的取代基取代的雜芳基，每一取代基獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基，烷氧基，用鹵代取代的烷基(如，用F取代的烷基，如，例如，-CH2F)，和用-OR15取代的烷基(如，例如，用-OR15取代的烷基(其中R15是H)，即，-CH2OH)。
在另一實施方案中，R9是被1-3個可相同或不同的取代基取代的雜芳基，每一取代基獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
在另一實施方案中，本發明R9選自咪唑基和用1-3個R21基團取代的咪唑基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，本發明R9是被1-3個R21基團取代的咪唑基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，R9是被1-3個可相同或不同的取代基取代的咪唑基，每一取代基獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2)羥基，烷氧基，用鹵代取代的烷基(如，用F取代的烷基，如，例如，-CH2F)，和用-OR15取代的烷基(如，例如，用-OR15取代的烷基(其中R15是H)，即，-CH2OH)。
在另一實施方案中，R9是被1-3個獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團的取代基取代的咪唑基。
在另一實施方案中，R9是咪唑-1-基。
在另一實施方案中，R9是4-甲基-咪唑-1-基。
在另一實施方案中，R9是5-氯-4-甲基-咪唑-1-基。
在另一實施方案中，R9是
在另一實施方案中，R9是
在另一實施方案中，R10選自用一個或多個R21基團取代的芳基和芳基，和R9選自用一個或多個R21基團取代的雜芳基和雜芳基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，R10選自苯基和用1-3個獨立選擇的R21基團取代的苯基，和R9選自咪唑基和用1-3個獨立選擇的R21基團取代的咪唑基。
在另一實施方案中，R10是被1-3個獨立選擇的R21基團取代的苯基，和R9選自咪唑基和用1-3個獨立選擇的R21基團取代的咪唑基。
在另一實施方案中，R10選自用1-3個R21基團取代的雜芳基和雜芳基，和R9基團選自雜芳基和用1-3個R21基團取代的雜芳基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，R10選自吡啶基和用1-3個R21基團取代的吡啶基，和R9基團選自咪唑基和用1-3個R21基團取代的咪唑基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，R10是吡啶基，和R9基團是被1-3個R21基團取代的咪唑基，和其中每一R21獨立地選擇。
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，R9-R10-部分是
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-(和在一個例子中，V選自鍵，O和N(R14))； R2是H，烷基，-OH或烷氧基-； R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基，其中所述芳基用1-3個鹵素取代(如，1-3個獨立選擇的鹵素)； R8是H； R9是4-甲基-咪唑-1-基； R10是
R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)； R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基；其中通過連接R1和R3而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和 V選自鍵，O和N(R14)；R1選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-可未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分； R2是H，烷基，-OH或烷氧基-； R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3個鹵素取代(如，1-3個獨立選擇的鹵素)； R8是H； R9是4-甲基-咪唑-1-基； R10是
R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)； R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基； R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2)-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基； 其中R1中的每一烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團，或通過連接R3和R4而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
在另一實施方案中，本申請公開了一種化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，所述化合物具有所示的一般結構
結構式I 其中 R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分未被取代或視需要獨立地用1-5個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自下示部分；和 V選自鍵，O和N(R14)；R2是H，烷基，-OH或烷氧基-； R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3個鹵素取代(如，1-3個獨立選擇的鹵素)； R8是H； R9是4-甲基-咪唑-1-基； R10是
R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)； R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，R18-烷基，R18-環烷基，R18-環烷基烷基，R18-雜環基，R18-雜環基烷基，R18-芳基，R18-芳基烷基，R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基；或，另外， R18是1-5個獨立地選自以下的取代基烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； 或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基； R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基；其中通過連接R1和R3而形成的5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分和R3和R4，獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R21基團取代烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15； 其中在R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團獨立地未被取代或被1至5個獨立地選自以下的R22基團取代烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
說明性類型的本發明化合物在表1中給出。
表1



或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥。
本發明代表性化合物還包括化合物32(參見方法G)，33-40(參見方法H)，41-46(參見方法I)，47(參見方法J)，和48(參見方法K)，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥。
在另一實施方案中，結構式I化合物選自化合物1至48。
在另一實施方案中，結構式I化合物選自化合物32至40。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物1。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物2。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物3。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物4。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物5。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物6。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物7。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物8。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物9。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物10。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物11。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物12。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物13。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物14。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物15。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物16。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物17。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物18。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物19。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物20。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物21。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物22。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物23。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物24。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物25。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物26。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物27。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物28。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物29。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物30。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物31。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物32。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物33。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物34。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物35。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物36。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物37。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物38。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物39。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物40。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物41。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物42。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物43。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物44。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物45。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物46。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物47。
在另一實施方案中，結構式I化合物是化合物48。
除非另有所指，如上和在整個該公開內容中所用的以下術語應該被理解為具有以下含義 ″患者″包括人和動物。
“哺乳動物”是指人和其他哺乳動物動物。可以看出，本文結構式I和其他結構式的碳可被替換為1至3個硅原子，只要所有化合價要求得到滿足。
″烷基″是指可以是直或支化的和在鏈中包含約1至約20個碳原子的脂族烴基團。優選的烷基基團在鏈中包含約1至約12個碳原子。
更優選的烷基基團在鏈中包含約1至約6個碳原子。支鏈是指，一個或多個低級烷基基團，如甲基，乙基或丙基被連接到線性烷基鏈上。″低級烷基″是指在鏈中包含約1至約6個碳原子的基團，所述鏈可以是直鏈或支鏈。″烷基″可未被取代或視需要被一個或多個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自鹵代，烷基，芳基，環烷基，氰基，羥基，烷氧基，烷基硫代，氨基，肟(如，＝N-OH)，-NH(烷基)，-NH(環烷基)，-N(烷基)2，-O-C(O)-烷基，-O-C(O)-芳基，-O-C(O)-環烷基，羧基和-C(O)O-烷基。合適的烷基基團的非限定性例子包括甲基，乙基，n-丙基，異丙基和t-丁基。
″鏈烯基″是指包含至少一個碳-碳雙鍵的脂族烴基團和可以是直或支化和在鏈中包含約2至約15個碳原子。優選的鏈烯基基團包含約2至約12個鏈碳原子；和更優選約2至約6個鏈碳原子。支鏈是指，一個或多個低級烷基基團，如甲基，乙基或丙基被連接到線性鏈烯基鏈上。″低級鏈烯基″是指在鏈中具有約2至約6個碳原子，所述鏈可以是直或支化。″鏈烯基″可未被取代或視需要被一個或多個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自鹵代，烷基，芳基，環烷基，氰基，烷氧基和-S(烷基)。合適的鏈烯基基團的非限定性例子包括乙烯基，丙烯基，n-丁烯基，3-甲基丁-2-烯基，n-戊烯基，辛烯基和葵烯基。
″亞烷基″是指通過將氫原子從以上定義的烷基基團上去除而得到的雙官能基團。亞烷基的非限定性例子包括亞甲基，亞乙基和亞丙基。″炔基″是指包含至少一個碳-碳三鍵的脂族烴基團和可以是直或支鏈和在鏈中包含約2至約15個碳原子。優選的炔基基團在鏈中具有約2至約12個碳原子；和更優選在鏈中具有約2至約4個碳原子。支鏈是指，一個或多個低級烷基基團，如甲基，乙基或丙基被連接到線性炔基鏈上。″低級炔基″是指在鏈中具有約2至約6個碳原子，所述鏈可以是直或支鏈。合適的炔基基團的非限定性例子包括乙炔基，丙炔基，2-丁炔基和3-甲基丁炔基。″炔基″可未被取代或視需要被一個或多個可相同或不同的取代基取代，每一取代基獨立地選自烷基，芳基和環烷基。
″芳基″是指包含約6至約14個碳原子，優選約6至約10個碳原子的芳族環狀或多環環體系。芳基基團可視需要用一個或多個可相同或不同和本文所定義的″環體系取代基″取代。合適的芳基基團的非限定性例子包括苯基和萘基。
″雜芳基″是指包含約5至約14個環原子，優選約5至約10個環原子的芳族環狀或多環環體系，其中一個或多個環原子是除碳之外的元素，例如氮，氧或硫，單獨或組合在一起。優選的雜芳基包含約5至約6個環原子。″雜芳基″可視需要被一個或多個可相同或不同和本文所定義的″環體系取代基″取代。雜芳基詞根之前的前綴氮雜，氧雜或噻是指，至少氮，氧或硫原子分別作為環原子而存在。雜芳基的氮原子可視需要被氧化成相應N-氧化物。″雜芳基″也可包括稠合至定義如上的芳基上的定義如上的雜芳基。合適的雜芳基的非限定性例子包括吡啶基，吡嗪基，呋喃基，噻吩基，嘧啶基，吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)，異惡唑基，異噻唑基，惡唑基，噻唑基，吡唑基，呋咱基，吡咯基，吡唑基，三唑基，1，2，4-噻二唑基，吡嗪基，噠嗪基，喹喔啉基，2，3-二氮雜萘基，羥吲哚基，咪唑[1，2-a]吡啶基，咪唑[2，1-b]噻唑基，苯并呋咱基，吲哚基，氮雜吲哚基，苯并咪唑基，苯并噻吩基，喹啉基，咪唑基，噻吩并吡啶基，喹唑啉基，噻吩并嘧啶基，吡咯并吡啶基，咪唑吡啶基，異喹啉基，苯并氮雜吲哚基，1，2，4-三嗪基，苯并噻唑基和類似物。術語″雜芳基″還表示部分飽和雜芳基部分如，例如，四氫異喹啉基，四氫喹啉基和類似物。″芳烷基″或″芳基烷基″是指芳基-烷基-基團，其中芳基和烷基如前所述。優選的芳烷基包含低級烷基基團。合適的芳烷基基團的非限定性例子包括芐基，2-苯乙基和萘基甲基。母部分通過烷基而鍵接。
″烷基芳基″是指其中烷基和芳基如前所述的烷基-芳基-基團。優選的烷基芳基包含低級烷基基團。合適的烷基芳基基團的非限定性例子是甲苯基。母部分通過芳基而鍵接。″環烷基″是指包含約3至約10個碳原子，優選約5至約10個碳原子的非芳族單-或多環環體系。優選的環烷基環包含約5至約7個環原子。環烷基可視需要用一個或多個可相同或不同和定義如上的″環體系取代基″取代。合適的環狀環烷基的非限定性例子包括環丙基，環戊基，環己基，環庚基和類似物。合適的多環環烷基的非限定性例子包括1-十氫萘基，降冰片基，金剛烷基和類似物。
″環烷基烷基″是指通過烷基部分(定義如上)鍵接至母核上的定義如上的環烷基部分。合適的環烷基烷基的非限定性例子包括環己基甲基，金剛烷基甲基和類似物。
″環鏈烯基″或“環鏈烯基”是指包含至少一個碳-碳雙鍵的具有約3至約10個碳原子，優選約5至約10個碳原子的非芳族單或多環環體系。優選的環鏈烯基環包含約5至約7個環原子。環鏈烯基可視需要用一個或多個可相同或不同和定義如上的″環體系取代基″取代。合適的環狀環鏈烯基的非限定性例子包括環戊烯基，環己烯基，環庚-1，3-二烯基，和類似物。合適的多環環鏈烯基的非限定性例子是降冰片烯基。“環鏈烯基烷基”是指通過烷基部分(以上定義)鍵接至母核上的定義如上的環鏈烯基部分。合適的環鏈烯基烷基的非限定性例子包括環戊烯基甲基，環己烯基甲基和類似物。
″鹵素″是指氟，氯，溴，或碘。優選的是氟，氯和溴。″鹵代″是指氟，氯，溴或碘。
″環體系取代基″是指連接到芳族或非芳族環體系上，例如，替代環體系上的可用氫的取代基。環體系取代基可相同或不同，分別獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，芳基，雜芳基，芳烷基，烷基芳基，雜芳烷基，雜芳基鏈烯基，雜芳基炔基，烷基雜芳基，羥基，羥基烷基，烷氧基，芳基氧基，芳烷氧基，酰基，芳酰基，鹵代，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳基氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，雜芳基磺酰基，烷基硫代，芳基硫代，雜芳基硫代，芳烷基硫代，雜芳烷基硫代，環烷基，雜環基，-O-C(O)-烷基，-O-C(O)-芳基，-O-C(O)-環烷基，-C(＝N-CN)-NH2，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NH(烷基)，肟(如，＝N-OH)，Y1Y2N-，Y1Y2N-烷基-，Y1Y2NC(O)-，Y1Y2NSO2-和-SO2NY1Y2，其中Y1和Y2可相同或不同和獨立地選自氫，烷基，芳基，環烷基，和芳烷基。″環體系取代基″也可是指同時替代環體系上的兩個相鄰碳原子(每個碳上一個H)上的兩個可得氫的單個部分。這些部分的例子是亞甲基二氧基，亞乙基二氧基，-C(CH3)2-和類似物，它們能形成部分如，例如
″雜芳基烷基″是指通過烷基部分(定義如上)鍵接至母核上的定義如上的雜芳基部分。合適的雜芳基的非限定性例子包括2-吡啶基甲基，喹啉基甲基和類似物。
″雜環基″(或″雜環烷基″)是指包含約3至約10個環原子，優選約5至約10個環原子的非芳族飽和環狀或多環環體系，其中環體系中的一個或多個原子是除碳之外的元素，例如氮，氧或硫，單獨或組合在一起。環體系中不存在相鄰的氧和/或硫原子。優選的雜環基包含約5至約6個環原子。雜環基詞根之前的前綴氮雜，氧雜或噻是指，至少氮，氧或硫原子分別作為環原子而存在。雜環基環中的任何-NH可被保護如，例如，作為-N(Boc)，-N(CBz)，-N(Tos)基團和類似物；這些保護也被認為是本發明的一部分。雜環基可視需要被一個或多個可相同或不同和本文所定義的″環體系取代基″取代。雜環基的氮或硫原子可被視需要氧化成相應N-氧化物，S-氧化物或S，S-二氧化物。合適的環狀雜環基環的非限定性例子包括哌啶基，吡咯烷基，哌嗪基，嗎啉基，硫代嗎啉基，噻唑烷基，1，4-二惡烷基，四氫呋喃基，四氫硫代苯基，內酰胺，內酯，和類似物。“雜環基”也可表示雜環基環，其中單個部分(如，羰基)同時替代環體系的同一碳原子上的兩個可得氫。這些部分的一個例子是吡咯烷酮
″雜環基烷基″(或″雜環烷基-″)是指通過烷基部分(定義如上)鍵接至母核上的定義如上的雜環基部分。合適的雜環基烷基的非限定性例子包括哌啶基甲基，哌嗪基甲基和類似物。
″雜環烯基″是指包含約3至約10個環原子，優選約5至約10個環原子的非芳族環狀或多環環體系，其中環體系中的一個或多個原子是除碳之外的元素，例如氮，氧或硫原子，單獨或組合在一起，和包含至少一個碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵。環體系中不存在相鄰的氧和/或硫原子。優選的雜環烯基環包含約5至約6個環原子。雜環烯基詞根之前的前綴氮雜，氧雜或噻是指，至少氮，氧或硫原子分別作為環原子而存在。雜環烯基可視需要被一個或多個環體系取代基取代，其中″環體系取代基″定義如上。雜環烯基的氮或硫原子可被視需要氧化成相應N-氧化物，S-氧化物或S，S-二氧化物。合適的雜環烯基基團的非限定性例子包括1，2，3，4-四氫吡啶基，1，2-二氫吡啶基，1，4-二氫吡啶基，1，2，3，6-四氫吡啶基，1，4，5，6-四氫嘧啶基，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，2-咪唑啉基，2-吡唑啉基，二氫咪唑基，二氫惡唑基，二氫氧雜二唑基，二氫噻唑基，3，4-二氫-2H-吡喃基，二氫呋喃基，氟二氫呋喃基，7-氧雜雙環[2.2.1]庚烯基，二氫硫代苯基，二氫硫代吡喃基，和類似物。“雜環烯基”也可表示同時替代環體系的同一碳原子上的兩個可得氫的單個部分(如，羰基)。這些部分的例子是吡咯烷酮
″雜環烯基烷基″是指通過烷基部分(定義如上)鍵接至母核上的定義如上的雜環烯基部分。
應該注意，在本發明含雜-原子的環體系中，鄰近N，O或S的碳原子上沒有羥基基團，以及鄰近另一雜原子的碳上沒有N或S基團。因此，例如，在以下環中
沒有直接連接到標為2和5的碳上的-OH。
也應注意，互變異構體形式如，例如，部分
被認為在本發明某些實施方案中是相當的。
也應注意，互變異構體形式如，例如，部分
被認為在本發明某些實施方案中是相當的。
″炔基烷基″是指炔基-烷基-基團，其中炔基和烷基如前所述。優選的炔基烷基包含低級炔基和低級烷基基團。母部分通過烷基而鍵接。合適的炔基烷基基團的非限定性例子包括炔丙基甲基。
″雜芳烷基″是指其中雜芳基和烷基如前所述的雜芳基-烷基-基團。優選的雜芳烷基包含低級烷基基團。合適的芳烷基基團的非限定性例子包括吡啶基甲基，和喹啉-3-基甲基。母部分通過烷基而鍵接。″羥基烷基″是指其中烷基如前所述的HO-烷基-基團。優選的羥基烷基包含低級烷基。合適的羥基烷基基團的非限定性例子包括羥基甲基和2-羥基乙基。
″酰基″是指其中各種基團如前所述的H-C(O)-，烷基-C(O)-或環烷基-C(O)-基團。母部分通過羰基而鍵接。優選的酰基包含低級烷基。合適的酰基基團的非限定性例子包括甲酰基，乙酰基和丙酰基。
″芳酰基″是指其中芳基基團如前所述的芳基-C(O)-基團。母部分通過羰基而鍵接。合適的基團的非限定性例子包括苯甲酰基和1-和2-萘基。″烷氧基″是指其中烷基基團如前所述的烷基-O-基團。合適的烷氧基基團的非限定性例子包括甲氧基，乙氧基，n-丙氧基，異丙氧基，和n-丁氧基。母部分通過醚氧而鍵接。
″芳基氧基″是指其中芳基基團如前所述的芳基-O-基團。合適的芳基氧基基團的非限定性例子包括苯氧基和萘氧基。母部分通過醚氧而鍵接。
″芳烷基氧基″是指其中芳烷基基團如前所述的芳烷基-O-基團。合適的芳烷基氧基基團的非限定性例子包括芐基氧基和1-或2-萘甲氧基。母部分通過醚氧而鍵接。
″烷基硫代″是指烷基-S-基團，其中烷基基團如前所述。合適的烷基硫代基團的非限定性例子包括甲基硫代和乙基硫代。母部分通過硫而鍵接。
″芳基硫代″是指其中芳基基團如前所述的芳基-S-基團。合適的芳基硫代基團的非限定性例子包括苯基硫代和萘基硫代。母部分通過硫而鍵接。
″芳烷基硫代″是指其中芳烷基基團如前所述的芳烷基-S-基團。合適的芳烷基硫代基團的非限定性例子是芐基硫代。母部分通過硫而鍵接。
″烷氧基羰基″是指烷基-O-CO-基團。合適的烷氧基羰基基團的非限定性例子包括甲氧基羰基和乙氧基羰基。母部分通過羰基而鍵接。″芳基氧基羰基″是指芳基-O-C(O)-基團。合適的芳基氧基羰基基團的非限定性例子包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。母部分通過羰基而鍵接。
″芳烷氧基羰基″是指芳烷基-O-C(O)-基團。合適的芳烷氧基羰基基團的非限定性例子是芐基氧基羰基。母部分通過羰基而鍵接。
″烷基磺酰基″是指烷基-S(O2)-基團。優選的基團是其中烷基基團是低級烷基的那些。母部分通過磺酰基而鍵接。
″芳基磺酰基″是指芳基-S(O2)-基團。母部分通過磺酰基而鍵接。
術語″取代的″是指，在指定原子上的一個或多個氫被選自指定組的基團取代，前提是，該指定原子在現況下的正常化合價不被超出，且該取代得到一種穩定化合物。取代基和/或變量的組合只有當這些組合得到穩定化合物時可被允許。″穩定化合物′或″穩定結構″是指足夠穩健以能夠從反應混合物中被分離至有用的純度，并被配入效力治療劑的化合物。
術語″視需要取代的″是指視需要被規定的基團，自由基或部分取代。
用于化合物的術語″純化″，″純化形式″或“分離和純化形式”是指所述化合物在從合成工藝(如從反應混合物)或天然源或其組合中分離之后的物理狀態。因此，用于化合物的術語″純化″，″純化形式″或“分離和純化形式”是指所述化合物在從純化工藝或本文所述或熟練技術人員熟知的工藝(如，色譜，再結晶和類似工藝)以足夠純度得到之后的物理狀態，所述純度可通過本文所述或熟練技術人員熟知的標準分析技術進行表征。
也應注意，本文的文本，方案，實施例和表中的具有未得到滿足的化合價的任何碳以及雜原子被認為具有足夠數目的氫原子以滿足化合價。
如果化合物中的官能團被稱作“被保護”，這意味著該基團為改性形式以防止當該化合物進行反應時在保護位上的非所需副反應。合適的保護基團為本領域普通技術人員以及標準教科書如，例如，T.W.Greene等人，有機合成中的保護基團(1991)，Wiley，New York所認識。
如果任何可變(如，芳基，雜環，R2，等)在任何成分或在結構式I中出現一次以上，其在每種情況下的定義獨立于其在每一其他情況下的定義。本文所用的術語″組合物″意味著包括包含特定量的特定成分的產物，以及直接或間接由特定量的特定成分的組合而得到的任何產物。
本發明化合物的前藥和溶劑合物也被本文所預期。對前藥的討論被提供在A.C.S.專題論文集系列，T.Higuchi和V.Stella，作為新型傳輸體系的前藥(1987)14專題論文集系列，和在藥物設計中的生物可逆載體，(1987)Edward B.Roche編輯，American Pharmaceutical Association andPergamon Press，都在此作為參考并入本發明。術語″前藥″是指被體內轉化的化合物(如，藥物前體)，以生成具有結構式(I)的化合物或該化合物的藥物可接受鹽，水合物或溶劑合物。轉化可通過各種機理(如，通過代謝或化學工藝)，如，例如，通過在血液中的水解而發生。對前藥用途的討論被提供在A.C.S.專題論文集系列，T.Higuchi和V.Stella，″前藥作為新型傳輸體系，″A.C.S.專題論文集系列的Vol.14，和″藥物設計中的生物可逆載體″，(1987)Edward B.Roche編輯，American Pharmaceutical Association andPergamon Press，1987。
例如，如果具有結構式(I)的化合物或該化合物的藥物可接受鹽，水合物或溶劑合物包含羧酸官能團，前藥可包含通過將酸基團的氫原子用基團如，例如，(C1-C8)烷基，(C2-C12)烷酰基氧基甲基，具有4至9個碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基，具有5至10個碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)-乙基，具有3至6個碳原子的烷氧基羰基氧基甲基，具有4至7個碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基，具有5至8個碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基，具有3至9個碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基，具有4至10個碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基，3-2-苯并[c]呋喃酮基，4-巴豆內酯基，γ-丁內酯-4-基，二N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(如β-二甲基氨基乙基)，氨基甲酰基-(C1-C2)烷基，N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基和哌啶基-，吡啶基-或嗎啉代(C2-C3)烷基，和類似基團而得到的酯。
類似地，如果具有結構式(I)的化合物包含醇官能團，前藥可通過將醇基團的氫原子用基團如，例如，(C1-C6)烷酰基氧基甲基，1-((C1-C6)烷酰基氧基)乙基，1-甲基-1-((C1-C6)烷酰基氧基)乙基，(C1-C6)烷氧基羰基氧基甲基，N-(C1-C6)烷氧基羰基氨基甲基，琥珀酰基，(C1-C6)烷酰基，α-氨基(C1-C4)烷基，芳基酰基和α-氨基酰基，或α-氨基酰基-α-氨基酰基，其中每一α-氨基酰基基團獨立地選自自然存在的L-氨基酸，P(O)(OH)2，-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或葡糖基(通過去除半縮醛形式的碳水化合物的羥基基團而得到的基團)，和類似基團取代而得到。
如果具有結構式(I)的化合物引入胺官能團，前藥可通過將胺基團中的氫原子用基團如，例如，R-羰基，RO-羰基，NRR′-羰基(其中R和R′分別獨立地是(C1-C10)烷基，(C3-C7)環烷基，芐基，或R-羰基是天然α-氨基酰基或天然α-氨基酰基)，-C(OH)C(O)OY1(其中Y1是H)，(C1-C6)烷基或芐基，-C(OY2)Y3(其中Y2是(C1-C4)烷基和Y3是(C1-C6)烷基，羧基(C1-C6)烷基，氨基(C1-C4)烷基或單-N-或二N，N-(C1-C6)烷基氨基烷基)，-C(Y4)Y5(其中Y4是H或甲基和Y5是單-N-或二N，N-(C1-C6)烷基氨基嗎啉代，哌啶-1-基或吡咯烷-1-基)，和類似基團而形成。
本發明一種或多種化合物可未溶劑化以及用藥物可接受溶劑如水，乙醇，和類似物溶劑化，和本發明預期包括溶劑化和未溶劑化形式兩者。″溶劑合物″是指本發明化合物與一種或多種溶劑分子的物理結合。該物理結合包括不同程度的離子和共價粘結，包括氫鍵。在某些情況下，溶劑合物能夠分離，例如當一種或多種溶劑分子被引入結晶固體的晶格中時。″溶劑合物″包括溶液-相和可分離溶劑合物兩者。合適的溶劑合物的非限定性例子包括乙醇合物，甲醇合物，和類似物。″水合物″是溶劑合物，其中溶劑分子是H2O。
本發明的一種或多種化合物可視需要被轉化成溶劑合物。溶劑合物的制備一般是已知的。因此，例如，M.Caira等人，J.PharmaceuticalSci.，93(3)，601-611(2004)描述了在乙酸乙酯中以及從水中制備抗真菌氟康唑的溶劑合物。溶劑合物，半溶劑合物，水合物和類似物的類似制備描述于E.C.van Tonder等人，AAPS PharmSciTech.，5(1)，第12章(2004)；和A.L.Bingham等人，Chem.Commun.，603-604(2001)。典型，非限定性，工藝包括，在高于室溫的溫度下將本發明化合物溶解在所需量的所需溶劑(有機或水或其混合物)中，和在足以形成晶體的速率下冷卻溶液，隨后通過標準方法分離晶體。分析技術如，例如I.R.光譜顯示溶劑(或水)在晶體作為溶劑合物(或水合物)而存在。
″有效量″或″治療有效量″用于描述有效地用于抑制上述疾病和因此產生所需治療，緩和，抑制或預防作用的本發明化合物或組合物的量。
結構式I化合物可形成的鹽也在本發明范圍內。本文所提及的具有結構式I的化合物要理解為包括對其鹽的提及，除非另有所指。本文所用的術語″鹽″表示使用無機和/或有機酸形成的酸性鹽，以及使用無機和/或有機堿形成的堿性鹽。另外，如果具有結構式I的化合物包含堿性部分，如，但不限于吡啶或咪唑，和酸性部分，如，但不限于羧酸，兩性離子(″內鹽″)可形成和被包括在本文所用的術語″鹽″內。藥物可接受(即，非毒性，生理可接受)鹽是優選的，但其他鹽也是有用的。具有結構式I的化合物的鹽可例如，通過將具有結構式I的化合物與一定量，例如當量的酸或堿在其中鹽沉淀的那類介質中或在水介質中反應隨后凍干而形成。
示例性酸加成鹽包括乙酸鹽，抗壞血酸鹽，苯甲酸鹽，苯磺酸鹽，硫酸氫鹽，硼酸鹽，丁酸鹽，檸檬酸鹽，樟腦合物，樟腦磺酸鹽，富馬酸鹽，鹽酸鹽，氫溴化物，氫碘化物，乳酸鹽，馬來酸鹽，甲烷磺酸鹽，萘磺酸鹽，硝酸鹽，草酸鹽，磷酸鹽，丙酸鹽，水楊酸鹽，琥珀酸鹽，硫酸鹽，酒石酸鹽，硫氰酸鹽，甲苯磺酸鹽(也稱作甲苯磺酸鹽，)和類似物。另外，一般被認為適用于從堿性藥物化合物形成藥物有用的鹽的酸例如討論如下P.Stahl等人，CamilleG.(eds.)藥物鹽手冊性能，選擇和用途(2002)ZurichWiley-VCH；S.Berge等人，藥用化學雜志(1977)66(1)1-19；P.Gould，InternationalJ.Pharmaceutics(1986)33201-217；Anderson等人，藥用化學實踐(1996)，Academic Press，New York；和Orange Book(食品藥物管理局，Washington，D.C.在其網站上)。這些公開內容在此作為參考并入本發明。
示例性堿性鹽包括銨鹽，堿金屬鹽如鈉，鋰，和鉀鹽，堿土金屬鹽如鈣和鎂鹽，與有機堿(例如，有機胺)如二環己胺，t-丁胺的鹽，和與氨基酸如精氨酸，賴氨酸和類似物的鹽。堿性含氮基團可用試劑如低級烷基鹵(如甲基，乙基，和丁基氯，溴和碘)，硫酸二烷基酯(如硫酸二甲基，二乙基，和二丁基酯)，長鏈鹵化物(如癸基，月桂基，和硬脂基氯，溴和碘)，芳烷基鹵(如芐基和苯乙基溴)，和其他試劑季化。
所有這些酸鹽和堿鹽在本發明范圍內預期成為藥物可接受鹽和所有酸和堿鹽就本發明意義而言被認為相當于相應化合物的游離形式。
本發明化合物的藥物可接受酯包括以下組(1)通過羥基基團的酯化反應而得到的羧酸酯，其中酯基團的羧酸部分的非羰基部分選自直或支化鏈烷基(例如，乙酰基，n-丙基，t-丁基，或n-丁基)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基)，芳烷基(例如，芐基)，芳基氧基烷基(例如，苯氧基甲基)，芳基(例如，視需要用，例如，鹵素，C1-4烷基，或C1-4烷氧基或氨基取代的苯基)；(2)磺酸鹽酯，如烷基-或芳烷基磺酰基(例如，甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如，L-異戊氨酰基或L-異亮氨酸)；(4)膦酸酯和(5)單-，二或三磷酸酯。磷酸酯可進一步用，例如，C1-20醇或其反應性衍生物，或用2，3-二(C6-24)酰基甘油酯化。結構式I化合物，及其鹽，溶劑合物，酯和前藥可以其互變異構體形式(例如，作為酰胺，烯醇，酮或亞氨基醚)而存在。所有這些互變異構體形式在本文中被認為是本發明的一部分。
化合物具有結構式(I)可包含非對稱或手性中心，和，因此，以不同立體異構體形式存在。化合物具有結構式(I)及其，包括外消旋混合物的所有立體異構體形式構成本發明的一部分。另外，本發明包括所有的幾何和位置異構體。例如，如果具有結構式(I)的化合物引入雙鍵或稠環，順式-和反式，以及混合物都被包括在本發明范圍內。
非對映體混合物可在其物理化學差異的基礎上通過本領域熟練技術人員熟知的方法，如，例如，通過色譜和/或分級結晶而分離成其各個非對映體。對映異構體可通過與合適的光學活性化合物(如，手性輔助如手性醇或Mosher′s酰氯)反應將對映異構體混合物轉化成非對映體混合物，分離非對映體和將各個非對映體轉化(如，水解)成相應純對映異構體而分離。另外，一些化合物具有結構式(I)可以是阻轉異構體(如，取代的聯芳)和被認為是本發明的一部分。對映異構體也可通過使用手性HPLC柱而分離。化合物具有結構式(I)也可以不同互變異構體形式存在，和所有這些形式被包括在本發明范圍內。另外，例如，該化合物的所有酮-烯醇和亞胺-烯胺形式被包括在本發明內。
本化合物的所有立體異構體(例如，幾何異構體，光學異構體和類似物)(包括化合物的鹽，溶劑合物，酯和前藥以及前藥的鹽和溶劑合物)，如可由于各種取代基上的非對稱碳而存在的那些，包括對映異構體形式(可甚至在不存在非對稱碳的情況下存在)，旋轉異構體形式，阻轉異構體，和非對映體形式被考慮在本發明的范圍內，因為它們是位異構體(如，4-吡啶基和3-吡啶基)。例如，如果具有結構式(I)的化合物引入雙鍵或稠環，順式-和反式，以及混合物都被包括在本發明范圍內。另外，例如，該化合物的所有酮-烯醇和亞胺-烯胺形式被包括在本發明內。本發明化合物的各個立體異構體可例如基本上沒有其他異構體，或可例如，作為消旋體或與所有其他，或其他所選的，立體異構體混合。本發明的手性中心可具有由IUPAC1974推薦定義的S或R構型。術語″鹽″，″溶劑合物″，″酯″，″前藥″和類似術語的使用意味著同樣適用于本發明化合物的對映異構體，立體異構體，旋轉異構體，互變異構體，位置異構體，消旋體或前藥的鹽，溶劑合物，酯和前藥。本發明還包括本發明的同位素-標記的化合物，它們與本文所述的化合物相同，只是一個或多個原子被替換為其原子質量或質量數不同于通常自然存在的原子質量或質量數的原子。可被引入本發明化合物中的同位素的例子包括氫，碳，氮，氧，磷，氟和氯的同位素，如2H，3H，13C，14C，15N，180I，170I，31P，32P，35S，18F，和36Cl。
某些同位素-標記的化合物具有結構式(I)(如，用3H和14C標記的那些)可用于化合物和/或底物組織分布分析。氚化(即，3H)和碳-14(即，14C)同位素因為其易制備和可檢測性而尤其優選。另外，用較重同位素如氘(即，2H)進行的取代因為較大的代謝穩定性(如，增加體內半衰期或減少劑量要求)可提供某些治療優點和因此在某些情況下可以是優選的，同位素標記的化合物具有結構式(I)可一般按照在以下方案和/或在實施例中公開的類似的步驟，通過用合適的同位素標記試劑替代非同位素標記試劑而制備。
具有結構式I的化合物，和具有結構式I的化合物的鹽，溶劑合物，酯和前藥的多形體形式意味著被包括在本發明中。
根據本發明的化合物可具有藥理性能；尤其是，結構式I化合物可以是γ分泌酶的調節劑(包括抑制劑，拮抗劑和類似物)。更具體地，結構式I化合物可用于治療各種中樞神經系統病癥，包括，例如，包括，但不限于，阿耳茨海默氏疾病，AIDS有關的癡呆，帕金森氏疾病，肌萎縮性側索硬化，視網膜炎色素變性，脊柱肌肉萎縮癥和小腦變質和類似疾病。
本發明的另一方面是一種治療具有中樞神經系統疾病或病況的哺乳動物(如，人)的方法，包括將治療有效量的至少一種結構式I化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥向該哺乳動物給藥。
優選的劑量是約0.001至500mg/kg體重/天的結構式I化合物尤其優選的劑量是約0.01至25mg/kg體重/天的結構式I化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽或溶劑合物。
本發明化合物也可與一種或多種以上列出的其他試劑結合使用(一起或順序給藥)。本發明化合物也可與一種或多種選自Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物結合使用(一起或順序給藥)。
如果被配制成固定劑量，這些組合產品采用在本文所述劑量范圍內的本發明化合物和在其劑量范圍內的其他藥物活性劑或治療劑。
因此，本發明一方面包括組合，包含一定量的至少一種結構式I化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，和一定量的一種或多種以上列出的其他試劑，其中化合物/治療劑的量產生所需治療作用。
本發明化合物的藥理性能可通過許多藥理分析確認。某些分析稍后在該文件中例舉。本發明還涉及包含至少一種結構式I化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥和至少一種藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明其他實施方案涉及以上涉及任一化合物1至48的任一實施方案的藥物可接受鹽。
本發明其他實施方案涉及以上涉及任一化合物1至48的任一實施方案的藥物可接受酯。
本發明其他實施方案涉及以上涉及任一化合物1至48的任一實施方案的溶劑合物。
一個實施方案本發明涉及結構式I化合物。
本發明另一實施方案涉及結構式I化合物的藥物可接受鹽。
本發明另一實施方案涉及結構式I化合物的藥物可接受酯。
本發明另一實施方案涉及結構式I化合物的溶劑合物。
本發明另一實施方案涉及分離形式的結構式I化合物。
本發明另一實施方案涉及純形式的結構式I化合物。
本發明另一實施方案涉及純和分離形式的結構式I化合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物的藥物可接受鹽和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物的藥物可接受酯和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物的溶劑合物和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，和有效量的一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，)藥物，和藥物可接受載體的藥物組合物。其他藥物活性成分的例子包括，但不限于選自以下的藥物(a)可用于治療阿耳茨海默氏疾病的藥物，(b)可用于抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積的藥物，(c)可用于治療神經退化性疾病的藥物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的藥物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，和有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，乙酰基-和/或丁酰基膽堿酯酶抑制劑)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
結構式I化合物可用作γ分泌酶調節劑和可用于治療和預防疾病如，例如，中樞神經系統病癥如阿耳茨海默氏疾病和唐氏綜合癥。
因此，本發明另一實施方案涉及一種用于調節(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要這種治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及一種用于調節(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括將有效量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及一種抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及一種抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積的方法，包括將有效量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。本發明還提供組合治療，用于(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一種或多種神經退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(4)治療阿耳茨海默氏疾病。該組合治療涉及的方法包括給藥有效量的一種或多種(如一種)結構式I化合物和給藥有效量的一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，藥物)。結構式I化合物和其他藥物可分開給藥(即，分別為其自身單獨的劑型)，或結構式I化合物可與其他藥物在相同劑型中相結合。
因此，本發明其他實施方案涉及任何一種本文所述的治療方法，或抑制方法，其中有效量的結構式I化合物與有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分結合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)，毒蕈堿拮抗劑(如，m1激動劑或m2拮抗劑)，膽堿酯酶抑制劑(如，乙酰基-和/或丁酰基膽堿酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑(如，依折麥布)。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種(如，一種)膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種選自Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種BACE抑制劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的Exelon(酒石酸卡巴拉汀)給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的Cognex(他克林)給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的Tau激酶抑制劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種Tau激酶抑制劑(如，GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，ERK抑制劑)給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種抗Aβ疫苗(活性免疫)給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種APP配體給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種上調胰島素降解酶和/或腦啡肽酶的試劑給藥。
本發明另一實施方案涉及治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種膽固醇降低劑(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，普伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀，和膽固醇吸收抑制劑如依折麥布)給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種纖維酸類(例如，氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，氯貝丁鋁)給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種LXR激動劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種LRP模擬物給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種煙堿受體激動劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種H3受體拮抗劑給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種組蛋白脫乙酰酶抑制劑給藥。
本發明另一實施方案涉及一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種hsp90抑制劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種ml毒蕈堿受體激動劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑mGluR1或mGluR5陽性變構調節劑或激動劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種mGluR2/3拮抗劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種可減少神經炎癥的抗炎癥劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種前列腺素EP2受體拮抗劑給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種PAI-1抑制劑給藥。
本發明還提供了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種可誘導Aβ溢出的試劑如肌動蛋白給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效量的結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明還提供了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效量的結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種(如，一種)膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療輕度認知損害的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療青光眼的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療小腦淀粉血管病的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療中風的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療癡呆的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療小膠細胞增生的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療大腦炎癥的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供一種治療嗅覺功能損失的方法，包括將有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物向需要治療的病人給藥。
本發明還提供組合(即，藥物組合物)，包含有效量的一種或多種(如，一種)結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種選自膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物。藥物組合物還包含藥物可接受載體。
本發明還提供一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器包含在藥物可接受載體中的有效量的結構式I化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一藥物活性成分(如上所述)，結構式I化合物和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
本發明另一實施方案涉及具有結構式(I)的化合物的藥物可接受鹽，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及具有結構式(I)的化合物的藥物可接受酯，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及具有結構式(I)的化合物的溶劑合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及分離形式的具有結構式(I)的化合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及純形式的具有結構式(I)的化合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及純和分離形式的具有結構式(I)的化合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)和藥物可接受載體的藥物組合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)的藥物可接受鹽和藥物可接受載體的藥物組合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)的藥物可接受酯和藥物可接受載體的藥物組合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)的溶劑合物和藥物可接受載體的藥物組合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)，和有效量的一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，藥物)，和藥物可接受載體的藥物組合物。其他藥物活性成分的例子包括，但不限于選自以下的藥物(a)可用于治療阿耳茨海默氏疾病的藥物，(b)可用于抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積的藥物，(c)可用于治療神經退化性疾病的藥物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的藥物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，和藥物可接受載體的藥物組合物，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，乙酰基-和/或丁酰基膽堿酯酶抑制劑)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種毒蕈堿拮抗劑(如，m1激動劑或m2拮抗劑)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的Exelon(酒石酸卡巴拉汀)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自:1至48的化合物，和有效量的Cognex(他克林)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的Tau激酶抑制劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種Tau激酶抑制劑(如，GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，ERK抑制劑)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種抗A β疫苗(活性免疫)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種APP配體，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種上調胰島素降解酶和/或腦啡肽酶的試劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種膽固醇降低劑(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀，和膽固醇吸收抑制劑如依折麥布)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種纖維酸類(例如，氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，氯貝丁鋁)，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種LXR激動劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種LRP模擬物，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種煙堿受體激動劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種H3受體拮抗劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種組蛋白脫乙酰酶抑制劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種hsp90抑制劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種ml毒蕈堿受體激動劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑mGluR1或mGluR5陽性變構調節劑或激動劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種mGluR2/3拮抗劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種可減少神經炎癥的抗炎癥劑，和藥物可接受載體藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種PAI-1抑制劑，和藥物可接受載體的藥物組合物。
本發明另一實施方案涉及包含有效量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物，和有效量的一種或多種可減少Aβ溢出的試劑如肌動蛋白，和藥物可接受載體的藥物組合物。
選自1至48的具有結構式(I)的化合物可用作γ分泌酶調節劑和可用于治療和預防疾病如，例如，中樞神經系統病癥(如阿耳茨海默氏疾病和唐氏綜合癥)，和治療輕度認知損害，青光眼，小腦淀粉血管病，中風，癡呆，小膠細胞增生，大腦炎癥，和嗅覺功能損失。
因此，本發明另一實施方案涉及一種用于調節(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種用于調節(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括將有效(即，治療有效)量具有結構式(I)的化合物向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量具有結構式(I)的化合物向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積的方法，包括將有效(即，治療有效)量具有結構式(I)的化合物向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量具有結構式(I)的化合物向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種治療輕度認知損害，青光眼，小腦淀粉血管病，中風，癡呆，小膠細胞增生，大腦炎癥，或嗅覺功能損失的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明另一實施方案涉及一種治療輕度認知損害，青光眼，小腦淀粉血管病，中風，癡呆，小膠細胞增生，大腦炎癥，或嗅覺功能損失的方法，包括將有效(即，治療有效)量具有結構式(I)的化合物向需要治療的病人給藥，所述具有結構式(I)的化合物選自1至48。
本發明還提供組合治療，用于(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一種或多種神經退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(4)治療阿耳茨海默氏疾病。該組合治療涉及的方法包括給藥一種或多種(如一種)化合物具有結構式(I)，和給藥一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，藥物)。結構式I化合物和其他藥物可分開給藥(即，分別為其自身單獨的劑型)，或結構式I化合物可與其他藥物在相同劑型中相結合。
因此，本發明其他實施方案涉及任何一種本文所述的治療方法，或抑制方法，其中化合物具有結構式(I)與有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分結合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)；毒蕈堿拮抗劑(如，m1激動劑或m2拮抗劑)；膽堿酯酶抑制劑(如，乙酰基-和/或丁酰基膽堿酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑；Exelon(酒石酸卡巴拉汀)；Cognex(他克林)；Tau激酶抑制劑(如，GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，或ERK抑制劑)；抗Aβ疫苗；APP配體；上調胰島素膽固醇降低劑的試劑(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，普伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀)；膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布)；纖維酸類(如，例如，例如，氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，和氯貝丁鋁)；LXR激動劑；LRP模擬物；煙堿受體激動劑；H3受體拮抗劑；組蛋白脫乙酰酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml毒蕈堿受體激動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1；mGluR5；陽性變構調節劑或激動劑；mGluR2/3拮抗劑；可減少神經炎癥的抗炎癥劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；和可減少Aβ溢出的試劑如肌動蛋白。
本發明還提供組合治療，用于(1)調節γ-分泌酶，或(2)治療一種或多種神經退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(4)治療阿耳茨海默氏疾病。該組合治療涉及的方法包括給藥一種或多種(如一種)選自1至48的化合物具有結構式(I)，和給藥一種或多種(如，一種)其他藥物活性成分(如，藥物)。結構式I化合物1至48和其他藥物可分開給藥(即，分別為其自身單獨的劑型)，或結構式I化合物1至48可與其他藥物在相同劑型中相結合。
因此，本發明其他實施方案涉及任何一種本文所述的治療方法，或抑制方法，其中選自1至48的化合物具有結構式(I)與有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分結合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)，毒蕈堿拮抗劑(如，m1激動劑或m2拮抗劑)，膽堿酯酶抑制劑(如，乙酰基-和/或丁酰基膽堿酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑；Exelon(酒石酸卡巴拉汀)；Cognex(他克林)；Tau激酶抑制劑(如，GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，或ERK抑制劑)；抗Aβ疫苗；APP配體；上調胰島素膽固醇降低劑的試劑(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀)；膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布)；纖維酸類(如，例如，例如，氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，和氯貝丁鋁)；LXR激動劑；LRP模擬物；煙堿受體激動劑；H3受體拮抗劑；組蛋白脫乙酰酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml毒蕈堿受體激動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1；mGluR5；陽性變構調節劑或激動劑；mGluR2/3拮抗劑；可減少神經炎癥的抗炎癥劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；和可減少Aβ溢出的試劑如肌動蛋白。
本發明其他實施方案涉及任何一種本文所述的治療方法，或抑制方法，其中選自1至48的化合物具有結構式(I)，與有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分的結合使用BACE抑制劑(β分泌酶抑制劑)，毒蕈堿拮抗劑(如，m1激動劑或m2拮抗劑)，膽堿酯酶抑制劑(如，乙酰基-和/或丁酰基膽堿酯酶抑制劑)；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑；和膽固醇吸收抑制劑(如，依折麥布)。
本發明其他實施方案涉及任何一種本文所述的治療方法，或抑制方法，其中選自1至48的化合物具有結構式(I)，與有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分的結合使用Exelon(酒石酸卡巴拉汀)；Cognex(他克林)；Tau激酶抑制劑(如，GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，或ERK抑制劑)；抗Aβ疫苗；APP配體；上調胰島素膽固醇降低劑的試劑(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀)；膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布)；纖維酸類(如，例如，例如，氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，和氯貝丁鋁)；LXR激動劑；LRP模擬物；煙堿受體激動劑；H3受體拮抗劑；組蛋白脫乙酰酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml毒蕈堿受體激動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1；mGluR5；陽性變構調節劑或激動劑；mGluR2/3拮抗劑；可減少神經炎癥的抗炎癥劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；和可減少Aβ溢出的試劑如肌動蛋白。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物具有結構式(I)，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量選自1至48的具有結構式(I)的化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)選自1至48的具有結構式(I)的化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種選自Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物具有結構式(I)，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種BACE抑制劑給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效(即，治療有效)量選自1至48，和實施例1的化合物的具有結構式(I)的化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種BACE抑制劑。
本發明另一實施方案涉及了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物具有結構式(I)向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量選自1至48的具有結構式(I)的化合物，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物具有結構式(I)，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及了一種治療唐氏綜合癥的方法，包括將有效(即，治療有效)量選自1至48的具有結構式(I)的化合物，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，向需要治療的病人給藥。
本發明另一實施方案涉及組合(即，藥物組合物)包含將有效(即，治療有效)量的一種或多種(如，一種)選自1至48的化合物具有結構式(I)，并結合有效(即，治療有效)量的一種或多種選自膽堿酯酶抑制劑(如，例如，(±)-2，3-二氫-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，即，多奈哌齊鹽酸鹽，可作為多奈哌齊鹽酸鹽的

牌得到)，Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物給藥。藥物組合物還包含藥物可接受載體。
本發明還提供一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器包含有效量的一種或多種(如，一種)化合物具有結構式(I)(如，在藥物可接受載體中的選自1至48的化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一藥物活性成分(如上所述)，化合物具有結構式(I)和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
本發明還提供一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器在藥物可接受載體中包含有效量的選自具有結構式(I)的化合物(如選自1至48的化合物)，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一藥物活性成分(如上所述)，具有結構式(I)的化合物和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織(如，大腦)中，上或周圍的沉積，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
本發明其他實施方案涉及任何一種以上治療方法，藥物組合物，或成套工具，其中結構式I化合物是任何一種化合物1至48。膽堿酯酶抑制劑的例子是他克林，多奈哌齊，酒石酸卡巴拉汀，加蘭他敏，吡啶并斯的明和新斯的明，其中他克林，多奈哌齊，酒石酸卡巴拉汀和加蘭他敏是優選的。
m1激動劑的例子是本領域已知的。m2拮抗劑的例子也是本領域已知的；尤其是，m2拮抗劑公開于US專利5,883,096；6,037,352；5,889,006；6,043,255；5,952,349；5,935,958；6,066,636；5,977,138；6,294,554；6,043,255；和6,458,812；和在WO 03/031412，都在此作為參考并入本發明。
BACE抑制劑的例子包括描述于以下的那些US2005/0119227，出版日06/02/2005(另外參見WO2005/016876，出版日02/24/2005)，US2005/0043290，出版日02/24/2005(另外參見WO2005/014540，出版日02/17/2005)，WO2005/058311，出版日06/30/2005(另外參見US2007/0072852，出版日03/29/2007)，US2006/0111370，出版日05/25/2006(另外參見WO2006/065277，出版日06/22/2006)，USS申請系列No.11/710582 filed 02/23/2007，US2006/0040994，出版日02/23/2006(另外參見WO2006/014762，出版日02/09/2006)，WO2006/014944，出版日02/09/2006(另外參見US2006/0040948，出版日02/23/2006)，WO2006/138266，出版日12/28/2006(另外參見US2007/0010667，出版日01/11/2007)，WO2006/138265，出版日12/28/2006，WO2006/138230，出版日12/28/2006，WO2006/138195，出版日12/28/2006(另外參見US2006/0281729，出版日12/14/2006)，WO2006/138264，出版日12/28/2006(另外參見US2007/0060575，出版日03/15/2007)，WO2006/138192，出版日12/28/2006(另外參見US2006/0281730，出版日12/14/2006)，WO2006/138217，出版日12/28/2006(另外參見US2006/0287294，出版日12/21/2006)，US2007/0099898，出版日05/03/200(另外參見WO2007/050721，出版日05/03/2007)，WO2007/053506，出版日05/10/2007(另外參見US2007/099875，出版日05/03/2007)，U.S.申請系列No.11/759336(申請日06/07/2007)，U.S.申請系列No.60/874362(申請日12/12/2006)，和U.S.申請系列No.60/874419(申請日12/12/2006)，這些公開內容分別作為參考并入本發明。
為了由本發明所述的化合物制備藥物組合物，惰性，藥物可接受載體可以是固體或液體。固體形式制劑包括粉末，片劑，可分散粒劑，膠囊，扁囊劑和栓劑。粉末和片劑可包含約5至約95％活性成分。合適的固體載體是本領域已知的，如，碳酸鎂，硬脂酸鎂，滑石，糖或乳糖。片劑，粉末，扁囊劑和膠囊可作為適用于口服給藥的固體劑量形式而使用。藥物可接受載體的例子和制造各種組合物的方法可在A.Gennaro(編輯)，Remington′s藥物科學，第18版，(1990)，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania中找到。
液體形式制劑包括溶液，懸浮液和乳液。例如，可以提及用于不經腸道注射的水或水丙二醇溶液或加入增甜劑和不透明劑用于口服溶液，懸浮液和乳液。液體形式直接也可包括用于鼻內給藥的溶液。
適用于吸入的氣溶膠制劑可包括粉末形式的溶液和固體，可與藥物可接受載體，如惰性壓縮氣體，如氮結合使用。
也包括是預期在使用之前不久轉化成用于口服或不經腸道給藥的液體形式制劑的固體形式制劑。這些液體形式包括溶液，懸浮液和乳液。
本發明化合物也可透皮傳輸。透皮組合物可以是膏，洗劑，氣溶膠和/或乳液的形式和可被包括在本領域常用于此的基質或儲器型透皮貼中。
本發明化合物也可皮下輸送。
優選該化合物口服給藥。
優選，藥物制劑是單元劑型。在這些形式中，制劑被細分成包含合適量，如，用于實現所需要求的有效量的活性組分的大小合適的單元劑量。
活性化合物在單元劑量制劑中的量可根據特定場合而在約1mg至約100mg，優選約1mg至約50mg，更優選約1mg至約25mg內變化或調節。
所用的實際的劑量可根據病人的需求和正在治療的癥狀的嚴重性而不同。根據特定情況確定合適的給藥方案屬于本領域的技術范圍內。簡便起見，總每日劑量可根據需要被分開和在一天內分批給藥。
本發明化合物和/或其藥物可接受鹽根據主治臨床醫師對病人的年齡，病況和大小以及所要治療的疾病的嚴重性的判斷而調節。用于口服給藥的典型推薦日常給藥方案可以是約1mg/天至約500mg/天，優選1mg/天至200mg/天，分成2至4個分劑量。
本發明的另一方面是一種成套工具，包含治療有效量的至少一種結構式I化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥和藥物可接受載體，或稀釋劑。本發明的另一方面是一種成套工具，包含一定量的至少一種結構式I化合物，或所述化合物的藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥和一定量的至少一種以上列出的其他試劑，其中所述兩種或多種成分的量產生所需治療作用。本文公開的發明通過以下說明性的實施例而例證，因此這種實施例不應被理解為對本公開內容的限定。可選擇的機理路徑和類似結構對本領域熟練技術人員是顯而易見的。
說明性實施例 方法A
方法A，步驟1， 向A1(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))和A2(1∶1)的THF溶液加入KOBut(10％)并將混合物攪拌，直至起始原料被消耗。反應混合物在DCM/水中分配并將有機層干燥和溶劑蒸發，在色譜純化之后得到化合物A3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法A，步驟2， 將化合物A3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))用在DCM中的20％TFA處理。在起始原料被消耗之后，將揮發份蒸發，得到相應酸，用在甲苯中的二苯基磷酰基疊氮化物(1eq)和DBU(1.0eq)處理，然后將反應混合物回流2h。向冷卻的反應混合物中加入p-F-α-甲基芐胺(1.0eq)并將溶劑蒸發。將殘余物純化，得到化合物A4(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)。
方法A，步驟3， 向A4(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)的DMF溶液加入NaH(1.1eq)并將溶液在r.t至100攝氏度的溫度下攪拌，直至起始原料被消耗。去除揮發份并將殘余物通過反相色譜而純化，得到化合物A5(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)。
方法B
方法B，步驟1 向A5(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)和三乙胺(1.1eq)的DCM溶液加入BOC2O(1.1eq)并攪拌溶液直至起始原料消失，然后去除揮發份并將殘余物通過色譜而純化，得到化合物B2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)。
方法B1步驟2 向B2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)的DMF溶液加入R21-1(R21＝Me，1.1eq)和NaH(1.1eq)并攪拌溶液直至起始原料消失。去除揮發份并將殘余物純化得到產物，用在DCM中的20％TFA處理30min，然后反相柱純化，得到B3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R21＝ME，R4＝Me；R6＝H和R7＝p-F-苯基)。
方法C
方法C，步驟1 向C1(R21＝R21＝Me)在-78攝氏度下的THF溶液加入1.1eq LDA，隨后加入在THF中的C2(1∶1比率)并將暖至室溫，然后去除揮發份并將殘余物色譜處理，得到化合物C3(R21＝R21＝Me)。
方法C，步驟2 使用類似于方法A步驟2的方法將C3(R21＝R21＝Me)轉化成C4(R21＝R21＝Me和R4＝Me，R6＝H和R7＝p-F-Ph)。
方法C，步驟3 使用類似于方法A步驟3的方法將C4(R21＝R21＝Me和R4＝Me，R6＝H和R7＝p-F-Ph)轉化成C5(R21＝R21＝Me和R4＝Me，R6＝H和R7＝p-F-Ph)。
方法C，步驟4 使用類似于方法B步驟1的方法將C5(R21＝R21＝Me和R4＝Me，R6＝H和R7＝p-F-Ph)轉化成C6(R21＝R21＝Me和R4＝Me，R6＝H和R7＝p-F-Ph)。
方法C，步驟5 在-78攝氏度下向C6(R21＝R21＝Me和R4＝Me1R6＝H和R7＝p-F-Ph)的THF溶液加入LDA(1.1eq)并將溶液攪拌30min，然后加入C7(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。在起始原料被消耗之后，反應混合物用三氟甲磺酸酐和三乙胺處理，然后去除揮發份并將殘余物色譜處理得到產品，通過TFA去保護和純化，得到化合物C8(R21＝R21＝Me和R4＝Me，R6＝H和R7＝p-F-Ph，R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法D
方法D1步驟1 向D1(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))在無水MeOH中的溶液鼓入無水HCl并將最終溶液放置以形成化合物D2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法D，步驟2 加熱5-Boc-2-p-F-苯基-2-哌嗪和D2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))的DMF溶液直至起始原料消失。產物被純化純化和boc使用TFA/DCM去除，在反相柱純化之后得到化合物D3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法E
方法E，步驟1 E1使用文獻步驟合成Francois，David；Poupon，Erwan；Kunesch，Nicole；Husson，Henri-Philippe歐洲有機化學雜志2004，(23)，4823-4829。
在三乙基硅烷的存在下向E1在0攝氏度下的DCM溶液加入TFA。在去除揮發份之后，最終產物被純化，得到E2。
方法E，步驟2 文獻步驟被修改Bredereck，Hellmut；Bredereck，Karl.ChemischeBerichte 1961，94 2278-95。
化合物E2與POCl3回流。在去除揮發份之后，殘余物用NH3ZMeOH處理，純化之后得到E3。
方法E，步驟3 化合物E3用在DCM中的BOC2O(1.1eq)和三乙胺(1.1eq)處理，純化之后得到化合物E4。
方法E，步驟4 在-78攝氏度下化合物E4溶解在無水THF中并加入1eq LDA。在30min之后，加入化合物E5(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。將反應暖至室溫并用三氟甲磺酸酐(1.1eq)和三乙胺處理，然后去除揮發份。將殘余物純化，得到化合物E6(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法E，步驟5。
化合物E6(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基))用20％TFA/DCM處理30min，然后去除揮發份并將殘余物純化，得到E7(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。
方法G
方法G步驟A1-芐基-3-(氰基甲基)脲
向Biotage微波小瓶中加入氨基乙腈硫酸氫鹽(506mg，3.28mmol)，二氯甲烷(10mL，200mmol)，N，N-二異丙基乙胺(0.62mL，3.6mmol)，和芐基異氰酸酯(0.398mL，3.24mmol)。將反應在室溫下攪拌2小時。反應用鹽水和EtOAc稀釋。去除水層并將有機相用飽和NH4Cl(2x)洗滌。將合并的有機物干燥(Na2SO4)，過濾和濃縮得到1-芐基-3-(氰基甲基)脲(600mg；產率＝90％)。
方法G，步驟B1-芐基-5-亞氨基咪唑烷-2-酮
向Biotage微波小瓶中加入氫化鈉(60∶40，氫化鈉∶礦物油，22mg)和THF(0.5mL)。向該混合物中加入作為在THF(0.5mL)中的溶液的1-芐基-3-(氰基甲基)脲(62mg，0.33mmol)并將所得反應在室溫下攪拌25分鐘。反應慢慢用水淬火和用EtOAc稀釋。去除有機層并將水相用EtOAc(2x)提取。將合并的有機物干燥(Na2SO4)，過濾，和濃縮得到1-芐基-5-亞氨基咪唑烷-2-酮(62mg；產率＝95％)。
方法G，步驟C(E)-叔丁基3-芐基-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯
向小瓶中加入粗1-芐基-5-亞氨基咪唑烷-2-酮(62mg，0.31mmol)，二碳酸二叔丁基酯(93mg，0.43mmol)，和二氯甲烷(1mL，20mmol)。反應在室溫下攪拌16小時。反應被濃縮并將殘余物通過閃蒸色譜(0％至100％(15min)EtOAc/己烷)而純化，得到(E)-叔丁基3-芐基-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯(41mg；產率＝46％) 方法G，步驟D叔丁基3-芐基-5-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亞芐基)-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯
將哌啶(0.0308mL，0.312mmol)加入3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛(34mg，0.16mmol)和(E)-叔丁基3-芐基-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯(41mg，0.14mmol)的乙醇(20ml)溶液和加熱回流過夜。反應被冷卻至室溫和濃縮。殘余物通過反相色譜(10∶90至100∶00(10min)CH3CN/H2O(0.1％甲酸))而純化，得到叔丁基3-芐基-5-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亞芐基)-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯(32mg；產率＝39％) 方法G，步驟E(Z)-1-芐基-5-亞氨基-4-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亞芐基)咪唑烷-2-酮
向小瓶中加入(Z)-叔丁基((Z)-3-芐基-5-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亞芐基)-2-氧代咪唑烷-4-叉基)氨基甲酸酯(15mg，0.031mmol)和在二氯甲烷(1mL)中的1M三氟乙酸。反應在室溫下攪拌1小時。殘余物通過反相色譜(10∶90至100∶00(10min)CH3CN/H2O(0.1％TFA))而純化，得到(Z)-1-芐基-5-亞氨基-4-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亞芐基)咪唑烷-2-酮(7mg；產率＝60％)；NMR(400MHz，CD3OD)δ7.68-7.66(m，1H)，7.61(s，1H)，7.45-7.37(m，7H)，7.28(s，1H)，5.07(s，2H)，4.01(s，3H)，2.44(s，3H)。LCMS m/e388.2(M+H)，Rt＝1.93min。LCMS停留時間(min)條件是Phenomenex C18反相，10％CH3CH/90％H2O/0.05％TFA→95％CH3CN/5％H2O/0.05％TFA。
方法H
方法H，步驟A 在0攝氏度在N2下向Cp2ZrHCl(9.02g，35.0mmol)在CH2Cl2(36ml)中的懸浮液加入乙氧基乙炔(在己烷中的50％，7.42ml，35.0mmol)和在室溫下攪拌直至變成紅色透明溶液(約10min)。隨后將H1(2.16g，10.0mmol)和AgClO4(207mg，1.0mmol)順序加入以上溶液和攪拌過夜。隨后用飽和含水NaHCO3淬滅，攪拌10min，濾過celite以去除固體。將濾液分配并將水層用CH2Cl2(3次)提取。將合并的有機層隨后濃縮至約30毫升和加入25ml 2.5N HCl并攪拌1h。隨后用飽和含水NaHCO3堿化至PH＝8并分配。水層用CH2Cl2(3次)提取。將合并的有機層干燥(Na2SO4)，濃縮，得到粗殘余物，隨后通過硅膠閃蒸色譜(EtOAc)純化，得到化合物H2作為淺棕色固體(1.85g，76％)。
方法H，步驟B向H2(530mg，2.19mmol)在MeOH(5ml)中的溶液加入NH2OH-HCl(227mg，3.29mml)和KOAc(322mg，3.29mmol)并在室溫下攪拌3h。隨后過濾去除固體并將濾液濃縮，得到粗殘余物，隨后通過硅膠閃蒸色譜(CH2Cl2:MeOH)純化，得到化合物H3作為棕色油(500mg，89％)。
方法H，步驟C 向H3(140mg，0.55mmol)在CH2Cl2(1.2ml)中的溶液加入NCS(75mg，0.60mmol)和在0攝氏度下攪拌1h。隨后將H4(125mg，0.90mmol)和Et3N(0.15ml，1.09mmol)加入以上溶液和攪拌過夜。用飽和含水NH4Cl淬滅，用CH2Cl2(3次)提取。將合并的有機層干燥(Na2SO4)，濃縮，得到粗殘基，隨后通過硅膠閃蒸色譜(CH2Cl2:MeOH)純化，得到化合物H5作為無色油(40mg，19％)。1H NMR(CDCl3，ppm)δ7.76(s，1H)，7.38-7.25(m，3H)，7.14(s，1H)，7.07-7.00(m，4H)，6.94(，1H)，6.52(，1H)，4.80-4.74(m，1H)，3.85(s，3H)，2.22(s，3H)，1.50(，3H)；MS(ES-LCMS，M+1)395.2。停留時間(min，LCMS)2.13 方法H，步驟D向H5(30mg，0.076mmol)在DMF(2ml)中的溶液加入NaH(3.4mg，0.084mmol)和MeI(5.2ul，0.084mmol)并攪拌過夜。隨后用飽和含水NH4Cl淬滅，用CH2Cl2(3次)提取。將合并的有機層干燥(Na2SO4)，濃縮，得到粗殘基，隨后通過硅膠閃蒸色譜(CH2Cl2:MeOH)而純化，得到化合物H6作為黃白色油(10mg，32％)。1H NMR(CDCl3，ppm)δ7.81(s，1H)，7.37-7.26(m，3H)，7.16(s，1H)，7.10-6.94(m，5H)，6.53(，1H)，4.82-4.72(m，1H)，3.86(s，3H)，3.82(s，3H)，2.22(s，3H)，1.48(，3H)；MS(ES-LCMS，M+1)409.2。停留時間(min，LCMS)2.43。
表2中的化合物通過方法G制備。
表2

對于化合物33至40，LCMS停留時間(min)條件是Phenomenex C18反相，10％CH3CH/90％H2O/0.05％TFA→95％CH3CN/5％H2O/0.05％TFA。
方法I

在室溫下δ-內酰胺Ia(1.7g)用在DMF(20mL)中的NaH(0.754g，60％，1.1eq)處理。混合物攪拌45分鐘，然后滴加溴化物Ib(5.16g，1.2eq)。反應混合物在室溫下攪拌過夜。混合物用乙酸乙酯(300mL)和NH4Cl溶液(50mL)稀釋。有機層用水，鹽水洗滌，在MgSO4上干燥，和濃縮，得到粗品，通過柱色譜用EtOAc/己烷洗脫而純化，得到化合物Ic(3.1g)。
方法I，步驟B
在-78攝氏度下向化合物Ic(1.5g，5.53mmol)在THF中的溶液滴加t-BuLi(3.84mL，1.18eq，1.7M)。在-78攝氏度下將混合物攪拌45分鐘，然后加入在THF(12mL)中的醛Id(1.24g，1.05eq)。反應混合物攪拌2小時，然后用乙酸乙酯(300mL)和NH4Cl溶液(50mL)稀釋。有機層用水，鹽水洗滌，在MgSO4上干燥，和濃縮，得到粗品，將它吸收在THF中和用MeOCON-SO2NEt3+(1.4eq)處理。混合物在80攝氏度下加熱2小時，然后冷卻至室溫。混合物直接通過柱色譜用CH2Cl2/MeOH洗脫而純化，得到化合物即 方法I，步驟C
化合物Ie(1eq)用在二噁烷中的Lawesson′s試劑(1.5eq)處理并在88攝氏度下加熱3小時。去除溶劑并將殘余物經過一個短celite墊，用CH2Cl2/MeOH(v/v 20/1)洗脫。去除溶劑并將殘余物吸收在EtOH中。溶液用NH2OH.HCI(1.5eq.)和NaOAc(2.0eq)處理和在室溫下攪拌過夜，然后用EtOAc和NaHCO3溶液稀釋。有機層用水，鹽水洗滌，在MgSO4上干燥，和濃縮得到粗品，通過柱色譜用CH2Cl2/MeOH洗脫而純化，得到化合物41。
化合物42
可通過方法I由嗎啉-3-酮起始而制備。
以下化合物可通過類似于方法I的步驟而制備
方法J，步驟1 使用類似于方法B步驟1的方法將J1(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝疊氮基乙基；R6＝Me和R7＝p-F-苯基)轉化成J2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝疊氮基乙基；R6＝Me和R7＝p-F-苯基)。
方法J，步驟2 向J2在CH2Cl2中的溶液加入三氟甲烷磺酸甲基酯(1.1eq)并將混合物攪拌，直至起始原料被消耗。反應混合物被濃縮并將殘余的粗品J3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝疊氮基乙基；R6＝Me和R7＝p-F-苯基)用于下一步驟而不純化。
方法J，步驟3和步驟4 向粗品J3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R4＝疊氮基乙基；R6＝Me和R7＝p-F-苯基)在THF/H2O(10∶1)中的溶液加入Ph3P(2eq)和反應混合物攪拌過夜。將混合物過濾并將濾液濃縮得到粗殘余物，用在CH2Cl2中的20％TFA處理30min，然后反相色譜處理得到化合物47，即，化合物J5其中R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R6＝Me和R7＝p-F-苯基。
方法K
方法K，步驟1 向K1(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)在THF中的溶液加入DCC(1.1eq)和MeNH2(1.1eq)。混合物攪拌過夜，然后將混合物過濾以去除固體。濾液被濃縮并將殘余物純化，得到K2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)。
方法K，步驟2 向K2(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)在CH2Cl2中的溶液加入三氟甲烷磺酸甲基酯(1.1eq)并將混合物攪拌，直至起始原料被消耗。混合物被濃縮并將殘余的粗品K3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)用于下一步驟而不純化。
方法K，步驟3 加熱5-Boc-2-p-F-苯基-2-哌嗪和K3(R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)的DMF溶液直至起始原料二出現。產物被純化和boc使用TFA/DCM而去除，在反相柱純化之后得到化合物48，其中化合物48是化合物K4，其中R8＝H；R10＝3-MeO-苯基；和R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)。
化合物1至28，和31



使用類似于以上方法的方法合成，如下表3所示，和對方法的其他修改是文獻中已知的 表3 分析 在全細胞中的分泌酶反應和Aβ分析具有瑞典和倫敦變種的過度表達APP的HEK293細胞用規定的化合物在37攝氏度下在包含10％胎畜牛血清的100ml DMEM介質中處理5小時。在培養結束時，總Aβ，Aβ40和Aβ42使用電化學發光(ECL)基復合免疫分析而測定。總Aβ使用一對抗體TAG-W02和生物素-4G8測定，Aβ40使用抗體對TAG-G2-10和生物素-4G8確定，而Aβ42使用TAG-G2-11和生物素-4G8確定。ECL信號使用Sector Imager 2400(Meso Scale Discovery)測定。
Aβ分布的MS分析在調控介質中的Aβ分布使用表面增加激光解吸/電離(SELDI)質譜測定。調控介質使用抗體W02涂覆P20ProteinChip陣列培養。在該陣列上捕獲的Aβ的質譜在SELDI ProteinChipReader(Bio-Rad)上根據制造商的說明而讀取。
CSF Aβ分析鼠CSF中的Aβ使用如上所述的MSD技術測定。Aβ40使用抗體pair Tag-G2-10和生物素-4G8測定，而Aβ42使用Tag-抗Aβ42(Meso Scale Discovery)和生物素-4G8測定。ECL信號使用Sector Imager2400(Meso Scale Discovery)測定。
Aβ的基質輔助激光解吸/電離質譜(MALDI MS)分析在Voyager-DESTR質譜計(ABI，Framingham，MA)上進行。儀器配有脈沖氮激光(337nm)。質譜在線性模式中使用20kV的加速電壓獲得。在該工作中給出的每一光譜表示平均256次激光發射。為了制備樣品-基質溶液，將1μL免疫沉淀Aβ樣品與3μL飽和α-氰基-4-羥基肉桂酸溶液在0.1％TFA/乙腈中混合。樣品-基質溶液隨后被施用到樣品板上和在環境溫度下干燥，然后進行質譜分析。所有光譜使用牛胰島素和ACTH(18-39截斷物)的混合物進行外部校正。
化合物32至40的細胞Ab42IC50在44nM至20,000nM的范圍內。
盡管本發明已根據以上給出的特定實施方案進行描述，本領域普通技術人員顯然可對其進行許多替代，修改和其他變化。所有這些替代，修改和變化預期落入本發明的主旨和范圍內。
權利要求
1.一種具有結構式I的化合物
結構式I
或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，其中
視需要，在任一以下情況下形成環部分
(i)R1和R3連接形成
(a)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或
(b)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立地選擇的R21基團取代，或
(c)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或
(d)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代；或
(ii)R3和R4連接形成
(a)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或
(b)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代，或
(c)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或
(d)視需要與芳基環或雜芳基環稠合的5-8元雜環烯基部分，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立地選擇的R21基團取代；或
(iii)
(a)R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，或
(b)R1和R3連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和R3和R4連接形成(1)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環基部分，或(2)視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代的5-8元雜環烯基部分，和其中由R1和R3在一起和R3和R4在一起得到的環部分視需要與芳基或雜芳基環稠合，其中稠合得到的環部分視需要用1-5個獨立選擇的R21基團取代；和
V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-；
R1(如果R1不連接至R3上)，選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，
其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
或，另外，R1(如果不與R3連接)和R8在一起形成鍵；
R2獨立地選自H，烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，-NHR15，-NR15R16，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-S(O)R15和-S(O)2R15，其中每一所述烷基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，和雜芳基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
R3(如果R3不連接至R1或R4上)，獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
R4，R6和R7分別獨立地選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
R8選自H，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代；
R9選自烷基-，鏈烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-，其中每一所述烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環鏈烯基，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-和雜環基烷基-視需要用1-3個獨立選擇的R21個取代基取代，
R10選自鍵，烷基-，鏈烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，環烷基-，環烷基烷基-，雜芳基-，雜芳基烷基-，雜環基-，雜環基烷基-，
其中X是O，N(R14)或S；
其中每一所述R10基團視需要用1-3個獨立地R21個取代基取代；
R14選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，-CN，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，和-P(O)(OR15)(OR16)；其中每一所述烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環鏈烯基，環烷基烷基，環鏈烯基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，和雜芳基烷基視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
R15，R16和R17獨立地選自H，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基，雜環基，雜環基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，芳基環烷基，芳基雜環基，(R18)r-烷基，(R18)r-環烷基，(R18)r-環烷基烷基，(R18)r-雜環基，(R18)r-雜環基烷基，(R18)r-芳基，(R18)r-芳基烷基，(R18)r-雜芳基和(R18)r-雜芳基烷基，其中每一r獨立地是1至5；
每一R18獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基鏈烯基，芳基炔基，-NO2，鹵代，雜芳基，HO-烷氧基烷基，-CF3，-CN，烷基-CN，-C(O)R19，-C(O)OH，-C(O)OR19，-C(O)NHR20，-C(O)NH2，-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(雜芳基)，-SR19，-S(O)2R20，-S(O)NH2，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)2NH2，-S(O)2NHR19，-S(O)2NH(雜環基)，-S(O)2N(烷基)2，-S(O)2N(烷基)(芳基)，-OCF3，-OH，-OR20，-O-雜環基，-O-環烷基烷基，-O-雜環基烷基，-NH2，-NHR20，-N(烷基)2，-N(芳基烷基)2，-N(芳基烷基)-(雜芳基烷基)，-NHC(O)R20，-NHC(O)NH2，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)2R20，-NHS(O)2NH(烷基)，-NHS(O)2N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；
或，另外，在相鄰碳上的兩個R18部分可鍵接在一起形成
R19是烷基，環烷基，芳基，芳基烷基或雜芳基烷基；
R20是烷基，環烷基，芳基，鹵代取代的芳基，芳基烷基，雜芳基或雜芳基烷基；
每一R21獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烷基烷基-，環鏈烯基，雜環烷基，雜環烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，雜芳基，雜芳基烷基-，鹵代，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-CH(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-S(O)R15，＝NOR15，-N3，-NO2和-S(O)2R15；
其中R21中的每一烷基，環鏈烯基，環烷基，環烷基烷基，雜環烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳基烷基，雜芳基，雜芳基烷基，鏈烯基和炔基基團視需要被1至5個獨立地選擇的R22基團取代；和
每一R22獨立地選自烷基，環烷基，環鏈烯基，雜環烷基，芳基，雜芳基，鹵代，-CF3，-CN，-OR15，-C(O)R15，-C(O)OR15，-烷基-C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)，-SR15，-S(O)N(R15)(R16)，-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16，-P(O)(OR15)(OR16)，-N(R15)(R16)，-烷基-N(R15)(R16)，-N(R15)C(O)R16，-CH2-N(R15)C(O)R16，-N(R15)S(O)R16，-N(R15)S(O)2R16，-CH2-N(R15)S(O)2R16，-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)，-N(R15)S(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)，-N(R15)C(O)OR16，-CH2-N(R15)C(O)OR16，-N3，＝NOR15，-NO2，-S(O)R15和-S(O)2R15。
2.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代。
3.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代。
4.權利要求1的化合物，其中
(a)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；和
(b)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5獨立地選擇的R21個取代基取代。
5.權利要求1的化合物，其中可有可無的環(i)，(ii)或(iii)不存在。
6.權利要求1的化合物，其中R8是H。
7.權利要求1的化合物，其中R8是烷基。
8.權利要求1的化合物，其中R8是甲基。
9.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成雜環基部分。
10.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成雜環烯基部分。
11.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成雜環基部分。
12.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成雜環烯基部分。
13.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成雜環基或雜環烯基部分和R3和R4連接形成雜環基或雜環烯基部分。
14.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成選自以下的部分
15.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
16.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
17.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
18.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
19.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
20.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
21.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
22.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接形成
23.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成選自以下的部分
24.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
25.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
26.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
27.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
28.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
29.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
30.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
31.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
32.權利要求1的化合物，其中R3和R4連接形成
33.權利要求1的化合物，其中，R3和R4連接形成
35.權利要求1的化合物，其中，R3和R4連接形成
36.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成選自以下的部分
37.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
38.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
39.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
40.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
41.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
42.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
43.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
44.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
45.權利要求1的化合物，其中R1和R3是連接共同和R3和R4連接形成
46.權利要求1的化合物，其中R1和R3連接在一起且R3和R4連接形成
47.權利要求1的化合物，其中描述結構式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可無的環不存在。
48.權利要求46的化合物，其中
(a)V是鍵；
(b)R2選自-OR15，-OR15(其中R15是H)，-OR15(其中R15是烷基)；和
(c)R3選自H，是烷基，用1至5個R21基團取代的烷基，用1個R21基團取代的烷基，用-OR15取代的烷基，和用-OR15取代的烷基(其中R15是烷基)。
49.權利要求1的化合物，其中R4，R6和R7可相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基-。
50.權利要求1的化合物，其中R4，R6和R7相同或不同，分別獨立地選自H，甲基和
51.權利要求1的化合物，其中R4，R6和R7相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基，其中所述芳基用1-3個獨立選擇的鹵素取代。
52.權利要求1的化合物，其中R4，R6和R7相同或不同，分別獨立地選自H，甲基和
53.權利要求1的化合物，其中R2選自H，烷基，-OH和烷氧基。
54.權利要求1的化合物，其中R2是H。
55.權利要求1的化合物，其中R2是-OH。
56.權利要求1的化合物，其中R2是烷氧基。
57.權利要求1的化合物，其中R2是甲基氧基-。
58.權利要求1的化合物，其中R2是乙基氧基-。
59.權利要求1的化合物，其中R2是烷基。
60.權利要求1的化合物，其中R2是甲基。
61.權利要求1的化合物，其中R10是芳基和所述芳基是未取代的。
62.權利要求1的化合物，其中R10是
63.權利要求1的化合物，其中R10是芳基和所述芳基用1-3個取代基取代，所述取代基相同或不同，分別獨立地選自鹵代，烷基，-CN，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
64.權利要求1的化合物，其中R10是
和R10用1-3個取代基取代，所述取代基相同或不同，分別獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
65.權利要求1的化合物，其中R10是未取代的雜芳基。
66.權利要求1的化合物，其中R10是被1-3個相同或不同，分別獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團的取代基取代的雜芳基。
67.權利要求1的化合物，其中R10是芳基和所述芳基用1-3個取代基取代，所述取代基相同或不同，分別是烷氧基基團。
68.權利要求1的化合物，其中R10是
和R10用1-3個取代基取代，所述取代基相同或不同，分別是烷氧基基團。
69.權利要求1的化合物，其中R10是被甲氧基取代的芳基。
70.權利要求1的化合物，其中R10是
71.權利要求1的化合物，其中R9是未取代的雜芳基。
72.權利要求1的化合物，其中R9是被1-3個可相同或不同的取代基取代的雜芳基，每一取代基獨立地選自鹵代，烷基，CN，NH2，NH(烷基)，N(烷基)2，羥基和烷氧基基團。
73.權利要求，其中R9是咪唑-1-基。
74.權利要求1的化合物，其中R9是4-甲基-咪唑-1-基。
75.權利要求1的化合物，其中
(a)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
(b)V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-；
(c)R2選自H，烷基，-OH和烷氧基-；
(d)R4，R6和R7相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基，其中所述芳基用1-3個獨立選擇的鹵素取代；
(e)R8是H；
(f)R9是4-甲基-咪唑-1-基；和
(g)R10是
76.權利要求1的化合物，其中
(a)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
(b)V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-；
(c)R2選自H，烷基，-OH和烷氧基-；
(d)R6和R7相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3個獨立選擇的鹵素取代；
(e)R8是H；
(f)R9是4-甲基-咪唑-1-基；和
(g)R10是
77.權利要求1的化合物，其中
(a)
(i)R1和R3連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；和
(ii)R3和R4連接形成5-8元雜環基或5-8元雜環烯基部分，其中每一所述雜環基或雜環烯基部分視需要用1-5個獨立選擇的R21個取代基取代；
(b)V選自鍵，-O-，-S(O2)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R14)-；
(c)R2選自H，烷基，-OH和烷氧基-；
(d)R6和R7相同或不同，分別獨立地選自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3個獨立選擇的鹵素取代；
(e)R8是H；
(f)R9是4-甲基-咪唑-1-基；和
(g)R10是
78.一種化合物，選自化合物1至48或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥。
79.下式化合物
或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥。
80.一種組合物，包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，酯或前藥，和至少一種藥物可接受載體。
81.權利要求80的組合物，進一步包含治療有效量的一種或多種選自膽堿酯酶抑制劑，Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物。
82.權利要求81的組合物，其中所述膽堿酯酶抑制劑是多奈哌齊鹽酸鹽。
83.一種組合物，包含治療有效量的至少一項權利要求78的化合物和藥物可接受載體。
84.一種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求1的化合物，和藥物可接受載體，和有效量的一種或多種其他藥物選自以下的活性藥物(a)可用于治療阿耳茨海默氏疾病的藥物，(b)可用于抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織中，上或附近沉積的藥物，(c)可用于治療神經退化性疾病的藥物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的藥物。
85.一種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求78的化合物，和藥物可接受載體，和有效量的一種或多種其他藥物選自以下的活性藥物(a)可用于治療阿耳茨海默氏疾病的藥物，(b)可用于抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織中，上或附近沉積的藥物，(c)可用于治療神經退化性疾病的藥物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的藥物。
86.一種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求1的化合物，和藥物可接受載體，和有效量的一種或多種BACE抑制劑。
87.一種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求78的化合物，和藥物可接受載體，和有效量的一種或多種BACE抑制劑。
88.一種藥物組合物
(1)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，和至少一種藥物可接受載體，或
(2)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性藥物(a)可用于治療阿耳茨海默氏疾病的藥物，(b)可用于抑制淀粉蛋白質(如，淀粉β蛋白質)在神經病學組織中，上或附近沉積的藥物，(c)可用于治療神經退化性疾病的藥物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的藥物，或
(3)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，
(4)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑，或
(5)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑，或
(6)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，毒蕈堿拮抗劑，膽堿酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑，或
(7)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，毒蕈堿拮抗劑，膽堿酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑，或
(8)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，或其藥物可接受鹽，溶劑合物，或酯，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，或
(9)包含治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，和至少一種藥物可接受載體，和有效量的多奈哌齊鹽酸鹽。
89.一種治療中樞神經系統病癥的方法，包括給藥治療有效量的至少一種權利要求1的化合物。
90.一種治療中樞神經系統病癥的方法，包括給藥治療有效量的權利要求78的化合物。
91.一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括給藥治療有效量的至少一種權利要求1的化合物。
92.一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括給藥治療有效量的權利要求78的化合物。
93.一種治療唐氏綜合癥的方法，包括給藥治療有效量的至少一種權利要求1的化合物。
94.一種治療唐氏綜合癥的方法，包括給藥治療有效量的權利要求78的化合物。
95.一種調節γ-分泌酶的方法，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要這種治療的病人給藥。
96.一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥。
97.一種抑制淀粉蛋白質在神經病學組織中，上或附近沉積的方法，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥。
98.一種方法，用于(a)調節γ-分泌酶，(b)治療一種或多種神經退化性疾病，(c)抑制淀粉蛋白質在神經病學組織中，上或附近沉積，或(d)治療阿耳茨海默氏疾病，包含將
(1)有效量的權利要求1的化合物，和
(2)有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分BACE抑制劑，毒蕈堿拮抗劑，膽堿酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑，向需要這種治療的病人給藥。
99.一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的權利要求1的化合物，和有效量的一種或多種選自Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物，向需要這種治療的病人給藥。
100.一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的權利要求1的化合物，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，向需要這種治療的病人給藥。
101.一種方法，用于(1)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶，向需要治療的病人給藥，或
(2)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(3)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶，向需要治療的病人給藥，或
(4)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的權利要求1的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(5)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的酒石酸卡巴拉汀，向需要治療的病人給藥，或
(6)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的他克林，向需要治療的病人給藥，或
(7)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的Tau激酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(8)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種選自GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，ERK抑制劑的Tau激酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(9)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種抗Aβ疫苗，向需要治療的病人給藥，或
(10)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種APP配體，向需要治療的病人給藥，或
(11)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種上調胰島素降解酶和/或腦啡肽酶的試劑，向需要治療的病人給藥，或
(12)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種膽固醇降低劑，向需要治療的病人給藥，或
(13)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種選自阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，普伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀，和依折麥布的膽固醇降低劑，向需要治療的病人給藥，或
(14)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種纖維酸類，向需要治療的病人給藥，或
(15)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種選自氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，氯貝丁鋁的纖維酸類，向需要治療的病人給藥，或
(16)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種LXR激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(17)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種LRP模擬物，向需要治療的病人給藥，或
(18)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(19)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種煙堿受體激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(20)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種H3受體拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(21)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種組蛋白脫乙酰酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(22)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種hsp90抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(23)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1，并結合有效量的一種或多種ml毒蕈堿受體激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(24)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑mGluR1或mGluR5陽性變構調節劑或激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(25)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種mGluR2/3拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(26)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種結構式I化合物，并結合有效量的一種或多種可減少神經炎癥的抗炎癥劑，向需要治療的病人給藥，或
(27)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(28)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種PAI-1抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(29)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種可誘導Aβ溢出的試劑，向需要治療的病人給藥，或
(30)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的肌動蛋白，向需要這種治療的病人給藥，或
(31)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(32)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(33)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(34)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(35)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的權利要求1的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑，向需要治療的病人給藥。
(37)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的權利要求1的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(38)治療輕度認知損害，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(39)治療青光眼，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(40)治療小腦淀粉血管病，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(41)治療中風，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(42)治療癡呆，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(43)治療小膠細胞增生，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(44)治療大腦炎癥，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥，或
(45)治療嗅覺功能損失，包括將有效量的一種或多種權利要求1的化合物向需要治療的病人給藥。
102.一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器在藥物可接受載體中包含有效量的權利要求1的化合物，和另一容器包含有效量的另一藥物活性成分，權利要求1的化合物和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白質在神經病學組織中，上或附近的沉積，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
103.一種調節γ-分泌酶的方法，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要這種治療的病人給藥。
104.一種治療一種或多種神經退化性疾病的方法，包括將有效量的一種或多種權利要求77的化合物向需要治療的病人給藥。
105.一種抑制淀粉蛋白質在神經病學組織中，上或附近的沉積的方法，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥。
106.一種方法，用于(a)調節γ-分泌酶，(b)治療一種或多種神經退化性疾病，(c)抑制淀粉蛋白質在神經病學組織中，上或附近的沉積，或(d)治療阿耳茨海默氏疾病，包含將
(1)有效量的權利要求78的化合物，和
(2)有效量的一種或多種選自以下的其他藥物活性成分BACE抑制劑，毒蕈堿拮抗劑，膽堿酯酶抑制劑；γ分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非甾族抗炎癥劑；N-甲基-D-門冬氨酸鹽受體拮抗劑；抗淀粉抗體；維生素E；煙堿乙酰基膽堿受體激動劑；CB1受體反激動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長荷爾蒙促分泌劑；組胺H3拮抗劑；AMPA激動劑；PDE4抑制劑；GABAA反激動劑；淀粉聚集的抑制劑；糖元合酶激酶β抑制劑；α分泌酶活性的促進劑；PDE-10抑制劑和膽固醇吸收抑制劑，向需要這種治療的病人給藥。
107.一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的權利要求78的化合物，和有效量的一種或多種選自Aβ抗體抑制劑，γ分泌酶抑制劑和β分泌酶抑制劑的化合物，向需要這種治療的病人給藥。
108.一種治療阿耳茨海默氏疾病的方法，包括將有效量的權利要求78的化合物，和有效量的一種或多種BACE抑制劑，向需要這種治療的病人給藥。
109.一種方法，用于
(1)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶，向需要治療的病人給藥，或
(2)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(3)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶，向需要治療的病人給藥，或
(4)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的權利要求78的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(5)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的酒石酸卡巴拉汀，向需要治療的病人給藥，或
(6)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的他克林，向需要治療的病人給藥，或
(7)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的Tau激酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(8)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種選自GSK3β抑制劑，cdk5抑制劑，ERK抑制劑的Tau激酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(9)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種抗Aβ疫苗，向需要治療的病人給藥，或
(10)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種APP配體，向需要治療的病人給藥，或
(11)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種上調胰島素降解酶和/或腦啡肽酶的試劑，向需要治療的病人給藥，或
(12)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種膽固醇降低劑，向需要治療的病人給藥，或
(13)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種選自阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，羅伐他汀，辛伐他汀，和依折麥布的膽固醇降低劑，向需要治療的病人給藥，或
(14)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種纖維酸類，向需要治療的病人給藥，或
(15)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種選自，氯貝丁酯，氯貝胺，依托貝特，氯貝丁鋁的纖維酸類，向需要治療的病人給藥，或
(16)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種LXR激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(17)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種LRP模擬物，向需要治療的病人給藥，或
(18)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(19)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種煙堿受體激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(20)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種H3受體拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(21)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種組蛋白脫乙酰酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(22)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種hsp90抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(23)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種m1毒蕈堿受體激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(24)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種5-HT6受體拮抗劑mGluR1或mGluR5陽性變構調節劑或激動劑，向需要治療的病人給藥，或
(25)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種mGluR2/3拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(26)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種可減少神經炎癥的抗炎癥劑，向需要治療的病人給藥，或
(27)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，向需要治療的病人給藥，或
(28)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種PAI-1抑制劑，向需要治療的病人給藥，或
(29)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種可誘導Aβ溢出的試劑，向需要治療的病人給藥，或
(30)治療阿耳茨海默氏疾病，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的肌動蛋白，向需要這種治療的病人給藥。或
(31)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(32)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的權利要求78的化合物向需要治療的病人給藥，或
(33)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑，向需要治療的病人給藥，
(34)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的一種或多種權利要求78的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(35)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的權利要求78的化合物，并結合有效量的一種或多種膽堿酯酶抑制劑，向需要治療的病人給藥。
(37)治療唐氏綜合癥，包括將有效量的權利要求78的化合物，并結合有效量的多奈哌齊鹽酸鹽，向需要治療的病人給藥，或
(38)治療輕度認知損害，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(39)治療青光眼，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(40)治療小腦淀粉血管病，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(41)治療中風，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(42)治療癡呆，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(43)治療小膠細胞增生，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(44)治療大腦炎癥，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥，或
(45)治療嗅覺功能損失，包括將有效量的一種或多種權利要求78向需要治療的病人給藥。
110.一種成套工具，它在分開的容器中包含單個包裝的組合使用的藥物組合物，其中一個容器在藥物可接受載體中包含有效量的權利要求78的化合物，和另一容器包含有效量的另一藥物活性成分，權利要求1的化合物和其他藥物活性成分的組合量有效地用于(a)治療阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白質在神經病學組織中，上或附近的沉積，或(c)治療神經退化性疾病，或(d)調整γ-分泌酶的活性。
全文摘要
在其許多實施方案中，本發明提供一類新的雜環化合物作為γ分泌酶的調節劑，制備這些化合物的方法，包括一種或多種這些化合物的藥物組合物，制備包含一種或多種這些化合物的藥物配方的方法，和使用這些化合物或藥物組合物治療，預防，抑制，或改善一種或多種與中樞神經系統有關的疾病的方法。
文檔編號C07D498/04GK101772493SQ200880101603
公開日2010年7月7日 申請日期2008年6月27日 優先權日2007年6月29日
發明者朱昭寧, W·J·格林李, R·D·馬茲洛, 秦鈞, 黃賢海, A·帕拉尼 申請人:先靈公司