專利名稱：6-喹喔啉甲酸酰胺化合物、制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有中樞興奮性作用的化合物，特別是6-喹喔啉甲酸類化合物，以及該化合物的制備方法和藥學應用。
背景技術：
中樞興奮藥物是指暫時提高警覺與意識的藥物，因為常常帶來一些增效類的副作用(即興奮效果的過度增加，甚至并非僅局限于中樞而可導致產生如心跳加快過多，血壓過度上升等外周神經也興奮的副作用)而被當做處方藥物或違禁藥物。興奮劑可能增加交感神經系統的活動或中樞神經系統(CNS)，或者兩者均增加。一些興奮劑通過作用于中樞神經系統而產生興奮的感覺。興奮劑用于在不能睡覺的情況下(如汽車運營)以增加或保持警 覺，抵消疲勞，對抗異常狀態(如猝睡癥)，或用來減肥(芬特明)，或增加注意力缺陷伴多動癥(ADHD)人群的注意力集中，偶爾也被用來治療抑郁癥。興奮劑有時也用來提高耐力和生產能力，因為可以抑制食欲，如果濫用可能引起厭食癥。一些興奮劑產生的興奮導致其娛樂性使用，這樣的使用大多數是非法的。最近，在興奮劑藥理學方面的改進，生產出安帕金類化合物(ampakines或eugeroics)。這些興奮劑可以增加警覺性,而對于傳統興奮劑的外周或中樞副作用比較輕微。他們對睡眠結構影響甚微，且不會引起反彈效，他們增加中樞的多巴胺和去甲腎上腺素，同時具有抑制GABA的作用，目前尚未完全闡明其作用機制。AMPA ( a -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid)受體激動劑，是近年來在新型安帕金類藥物的研究中的一個研究熱點。AMPA受體是離子型谷氨酸受體中重要的一類亞型，在中樞神經系統內主要介導快速的興奮性突觸傳遞。較新的安帕金如安帕來斯(CX516，CAS :154235-83-3)和 CX717 (CAS :867276-98-0, US6110935 報道)已經合成出來，它們具有明顯而溫和的中樞興奮作用，能使動物或人長時間抵抗睡眠。
發明內容
在上述研究基礎上，本發明首先提供了一種具有對中樞神經的長時間溫和興奮作用的6-喹喔啉甲酸衍生物，并進一步提供該化合物的制備方法，以及該化合物的藥學應用。本發明的6-喹喔啉甲酸酰胺化合物，結構如式(I )所示
權利要求
1.6-喹喔啉甲酸酰胺化合物，結構如式(I )所示，式中的R1和R2分別獨立地選自甲基，環丙基，環丁基、環戊基、環己基或H，但R1和R2不同時為H或同時為甲基或二者中之一為H且另一個為甲基，
2.如權利要求I所述的化合物，其特征是所說式(I)結構中的R1和R2分別為環戊基和氫。
3.如權利要求I所述的化合物，其特征是所說式(I)結構中的R1和R2分別為環戊基和甲基。
4.權利要求I所述化合物的制備方法，其特征是將相應的6-喹喔啉甲酸與特戊酰氯在非質子堿性環境中與取代胺反應，得到式(I )產物，反應過程如下，式中Rp R2的范圍同權利要求I :
5.權利要求I至3之一所述化合物在制備具有中樞興奮性藥物中的應用。
全文摘要
6-喹喔啉甲酸酰胺化合物，結構如式(Ⅰ)所示，式中的R1和R2分別獨立地選自甲基，環丙基，環丁基、環戊基、環己基或H，但R1和R2不同時為H或同時為甲基或二者中之一為H且另一個為甲基。實驗顯示，這些化合物能對人或動物產生中樞興奮效應，抵抗睡眠，使人或動物的活動能力長時間得到保持。
文檔編號C07D241/42GK102633731SQ20121006506
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月13日 優先權日2012年3月13日
發明者劉進, 張文勝, 楊俊 申請人:四川大學華西醫院