一種7-溴茚的合成方法
【專利摘要】本發明屬于化學合成【技術領域】，本發明公開了一種7-溴茚的合成方法，本合成方法以鄰溴苯丙酸為原料，經過酰氯化然后通過分子內F-C反應關環，通過關環產物的還原，然后脫水成烯烴得到目標產物7-溴茚。本發明的7-溴茚的合成方法具有生產成本低、生產周期短、設備投入不小，生產條件溫和，三廢容易處理和產品收率高的優點。
【專利說明】一種7-溴茚的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學合成【技術領域】，尤其涉及一種7-溴茚的合成方法。
【背景技術】
[0002] 茚是一種芳香烴，分子式C9H8，常溫下為無色透明油狀液體，從煤油中取得，其應非 常廣泛，主要用于生產茚-古馬隆樹脂。在氯化鋁、氟化硼或者濃硫酸等催化劑作用下，將 茚、古馬隆餾分在加壓或不加壓下聚合，即生成茚-古馬隆樹脂。與其他液態烴混合作涂料 溶劑。也可殺蟲劑的中間體或與其他液態烴混合作涂料溶劑。通過茚加氫反應合成得到2， 3_二氫茚用作航空燃料的防震劑、橡膠工業防震劑，它的衍生物可制二十多種醫藥，還可用 于有機合成工業，作溶劑使用，二氫茚經裂化可制苯類產品。7-溴茚作為一種重要的茚的同 系物，也具有其特別的用途。
[0003] 茚類產品一般都來自工業提取，實驗室合成還停留在小量合成階段。當然有些茚 類產品及其衍生物，由于早些年的開發和利用，現在已經實現了工業化生產。7-溴茚，作為 近年來新開發出來的茚類產品，由于其用途比較單一，需求量相對較小，目前還處于實驗室 研發階段。但是該產品前景非常樂觀，它不僅能作為一個重要的醫藥和農藥中間體存在，還 是電子產品顯示材料的一個重要中間體，通過對7-溴茚的進一步修飾，能得到具有藥用價 值的藥品和良好發光性能的發光材料。
[0004] 經過調查，目前在我國，生產該產品的企業僅有3家，均在東部沿海地區。三家企 業的生產規模局限于實驗室中式階段，雖然產品價格優勢明顯，但是利潤卻不大，主要問題 在于產率低，實驗成本沒有做有效控制。
【發明內容】
[0005] 為了解決現有的7-溴茚合成過程中的問題，本發明提出了一種生產成本低、生產 周期短、設備投入不太大，生產條件不苛刻，三廢容易處理的7-溴茚的合成方法。
[0006] 本發明采用如下技術方案：
[0007] 本發明的7-溴茚的合成方法以鄰溴苯丙酸為原料，經過酰氯化然后通過分子內 F-C反應關環，通過關環產物的還原，然后脫水成烯烴得到目標產物7-溴茚，7-溴茚的合成 路線如下：
[0008]
【權利要求】
1. 一種7-漠巧的合成方法，其特征在于：本合成方法W鄰漠苯丙酸為原料，經過醜 氯化然后通過分子內F-C反應關環，通過關環產物的還原，然后脫水成帰姪得到目標產物 7-漠巧，7-漠巧的合成路線如下：
步驟A ;將鄰漠苯甲酸加入反應器中，然后再加入二氯亞諷，開始常溫攬拌，當反應溫 度升高到8(TC，開始回流，當反應溫度降至45-5CTC，開啟加熱，維持反應溫度在8(TC，加熱 回流反應0. 5-比，然后關閉加熱，當反應溫度降至45-5CTC，取樣進行TLC檢測，確定反應進 行完全后冷卻至室溫后，制得醜氯備用； 步驟B ;將H氯化鉛和二氯甲焼加入到反應器中，在攬拌下將步驟A制備的醜氯緩慢滴 加到反應器中，滴加完畢反應10-30min后，取樣進行TLC檢測，確定反應進行完全后，冷卻 至室溫，然后將反應液緩慢倒入冰塊中，不斷攬拌，待冰塊溶化后，進行分液，有機相用自來 水清洗2次，然后再用質量濃度10 %氨氧化軸水溶液清洗，檢測水相抑為堿性則停止清洗， 然后有機相再用飽和食鹽水洗1次，再用無水硫酸軸干燥，旋干得到4-漠巧麗備用； 步驟C ;將步驟B得到的4-漠巧麗加入反應器中，再加入無水己醇，然后再攬拌下緩慢 多次加入測氨化軸，控制反應溫度小于5(TC，測氨化軸加入完畢后，保持反應溫度在5(TC 進行反應，取樣進行TLC檢測，反應結束后，進行減壓蒸觸，將己醇蒸觸出去，再將剩余的液 體倒入冰水中，加入二氯甲焼進行萃取，并用濃鹽酸調節抑至5-6. 5,然后有機相水洗3次， 再用飽和食鹽水洗，無水硫酸軸干燥，旋干，得到4-漠巧醇備用； 步驟D ;將步驟C制備的4-漠巧醇加入到反應器中，再加入H己胺和二氯甲焼，然后將 反應器置于冰浴中，并通氮氣置換，當溫度冷卻到5C時，開始滴加賴醜氯，控制滴加速度， 保持反應溫度在28-32C，滴加完畢后，撤出冰浴，在室溫下繼續反應，然后用TLC檢測，反 應完成后，向反應器中加入冰的1N鹽酸渾滅反應，然后將有機相用碳酸氨軸溶液清洗1次， 再用飽和食鹽水清洗1次，然后無水硫酸軸干燥，旋干，制得4-漠對甲基苯賴酸1-巧醋。 步驟E ;將步驟D制備的4-漠對甲基苯賴酸1-巧醋加入反應器中，再加入甲苯和化巧， 升溫到8(TC，進行反應，并取樣進行TLC檢測反應進行程度，當反應完成后，冷卻到室溫，再 加入1N冰水酸鹽溶液，調節抑值到4,分液，有機相用碳酸氨軸洗1次，再用飽和食鹽水洗 1次，然后無水硫酸軸干燥，旋干，過柱分離得到純品7-漠巧。
2. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟A中，鄰漠苯甲酸與二氯亞諷的摩 爾比為 1 : 1-1 : 1. 5。
3. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟B中，醜氯與立氧化鉛的摩爾比為 1 : 1-1 : 1.5。
4. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟C中，4-漠巧麗與測氨化軸的摩爾 比為 1 : 0. 4-1 : 1。
5. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟D中，4-漠巧醇與賴醜氯、S己胺 的摩爾比為 1 : 0.8-1. 3 : 1.5-2. 5。
6. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟E中，4-漠對甲基苯賴酸1-巧醋 與化巧的摩爾比為1 : 0.8-1 : 1.2。
7. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟A中，鄰漠苯甲酸與二氯亞諷的摩 爾比為1 : 1.2;步驟B中，醜氯與H氧化鉛的摩爾比為1 : 1.3;步驟C中，4-漠巧麗與測 氨化軸的摩爾比為1 : 0.6;步驟D中，4-漠巧醇與賴醜氯、H己胺的摩爾比為1 : 1.1 : 2; 步驟E中，4-漠對甲基苯賴酸1-巧醋與化巧的摩爾比為1 : 1。
8. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟A中，加入二氯甲焼作為反應溶 劑。
9. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟B中，使用二硫化碳作為溶劑。
【文檔編號】C07C25/22GK104418700SQ201310371121
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月23日 優先權日:2013年8月23日
【發明者】劉晟媛, 曾斯穎, 張鵬, 劉小航, 孫啟蒙 申請人:無錫昱天生物醫藥有限公司