一種匹多莫德的生產工藝的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種匹多莫德的生產工藝，屬于醫藥【技術領域】，該工藝采用一鍋法制備匹多莫德粗品，主要包括以下步驟：（1）在縮合劑催化下，L-焦谷氨酸與L-4-噻唑烷甲酸酯發生縮合反應生成匹多莫德酯，反應結束后，過濾固體；（2）母液加入適量酸水水解酯，反應結束后分液，保留水相，并在冰浴中析出固體，過濾后得到匹多莫德。所得收率得到較大提高，且操作簡單，無需特殊設備，適合生產放大。本發明的匹多莫德制備工藝，優選了工藝參數，收率及純度得到極大的改善。與現有技術相比，藥用級匹多莫德純品的收率提高10~20%。
【專利說明】-種匹多莫德的生產工藝
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物合成方法，特別涉及一種免疫功能促進劑匹多莫德的生產工 藝。
【背景技術】
[0002] 匹多莫德（Pidotimod)，是20世紀80年代由意大利化li industria chimicaS. P. A公司研發，于1993年獲準上市用于臨床，是一種人工合成的免疫促進劑，其結構類似于 二膚，化學名為（4R)-3-[[ (2S)-5-氧代-2-化咯焼基]撰基]-4-喔哇焼駿酸；具有抗毒性、 抗刺激性、抗感染性、抗氧化性、抗衰老等特點，既能促進非特異性免疫反應，又能促進特異 性免疫反應；主要用于預防和治療兒童反復性呼吸道感染、泌尿系統感染、過敏性鼻炎和哮 喘，治療和預防慢支急性發作、上呼吸道感染，還可用于多種病毒感染、惡性腫瘤和其它慢 性疾病造成有機體免疫功能低下。目前，已在亞洲、歐洲、美洲等諸多個國家上市。
[0003] 匹多莫德的合成方法主要有；（1)用k半脫氨酸或其鹽酸鹽與甲酵反應生成 k喔哇焼-4-駿酸，然后與心焦谷氨酸的反應活性的醋或k焦谷氨酸的醜氯反應制得。制 備反應活性的醋時可用五氯苯酷、五氣苯酷、2,4, 5- H氯苯酷、N-輕基玻巧醜亞胺或N-輕 基鄰苯二甲醜亞胺，但制得的反應活性的醋毒性較大，且氮取代的反應活性的醋的穩定性 很差；
[0004]
【權利要求】
1. 一種匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于該方法包括以下步驟：
(1) 在縮合劑催化下，L-焦谷氨酸與L-4-噻唑烷甲酸酯有機溶劑中發生縮合反應生成 匹多莫德酯，反應結束后，過濾除去固體； (2) 向所得母液中加入無機酸，水解，反應結束后分液，保留水相，并在冰浴中析出固 體，過濾后得到匹多莫德。
2. 根據權利要求1所述的制備匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于：步驟（1)所述 的縮合劑為DCC。
3. 根據權利要求1所述的制備匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于：步驟（1)所述 的L-4-焦谷氨酸酯為：L-4-焦谷氨酸甲酯、L-4-焦谷氨酸乙酯、L-4-焦谷氨酸異丙酯和 L-4-焦谷氨酸叔丁酯中的任意一種。
4. 根據權利要求1所述的制備匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于：步驟（1)所述 的有機相為，乙酸乙酯和/或二氯甲烷。
5. 根據權利要求1所述的制備匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于：步驟（2)所述 的稀鹽酸為，〇. 5?4N的稀鹽酸。
6. 根據權利要求1所述的制備匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于：步驟（2)所述 的水解溫度為20?50°C。
7. 根據權利要求1所述的制備匹多莫德的生產工藝方法，其特征在于：步驟（2)所述 的稀鹽酸體積為，起始物料質量體積（g/ml)的1?5倍。
【文檔編號】C07K5/078GK104447947SQ201410658117
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月18日 優先權日:2014年11月18日
【發明者】李文軍, 葉勇 申請人:成都醫路康醫學技術服務有限公司