##P〈0.01;與模型對照組比較@@P〈0.01
[0168] 從行為障礙、腦梗死范圍、右側腦含水量分析，大鼠實驗性局灶性腦缺血模型是成 功的。
[0169] 靜脈注射相當于人用劑量11倍的Sl，對實驗性局灶性腦缺血大鼠的行為障礙有改 善作用;可縮小其腦梗死范圍；對右側腦含水量的增加的程度有所降低;Sl對實驗性大鼠局 灶性腦缺血具有明顯的保護作用。且效果優于D1。
[0170] 對小鼠腦膜微循環影響的試驗
[0171] ( - )動物：昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18_22g。由中國人民解放軍總醫院醫學實 驗動物中心提供(醫動字第01-3076號）。
[0172](二)藥物
[0173] SI:實施例1制備得到的銀杏葉提取物3.85g溶于Iml質量分數是5 %的葡萄糖水溶 液中配制形成銀杏葉注射液，
[0174] Dl:未經本申請方法處理的市售銀杏葉提取物3.85g溶于Iml質量分數是5%的葡 萄糖水溶液中配制形成銀杏葉注射液。
[0175] (三)儀器:AL-21型激光流量儀（日本產）
[0176] (四）方法：
[0177] 1、動物分組
[0178] 將小鼠隨機分為3組:假手術對照組、腦缺血模型組、Sl用藥組(3.5mg/kg，相當于 人用劑量的1.3倍）、D1用藥組(3.5mg/kg，相當于人用劑量的1.3倍）。每組20只，雌雄各半。
[0179] 2、腦膜血流量的測定
[0180] 動物以戊巴比妥麻醉，俯臥固定，沿矢狀縫切開頭部皮膚，輕輕刮去顱骨表面結締 組織，將激光探頭固定于顱骨表面(大腦皮層運動區），用激光微循環流量儀測定腦膜微循 環變化。實驗在常溫(22-25 °C)下進行。
[0181] 3、給藥和測定
[0182 ]藥物經尾靜脈注射。測定給藥前(0)和給藥后1、2、10分鐘的血流量。
[0183] (五)結果:如表2-1所示
[0184] 表2-1 Sl對小鼠腦膜微循環的影響
[0186] X 土 S:與空白對照組比#p〈0 · 01;
[0187] 結果表明：
[0188] 1、空白對照組動物在10分鐘內，腦膜微循環流量穩定。
[0189] 2、溶媒對照組動物在給予溶媒10分鐘內，腦膜微循環流置無變化。
[0190] 3、給小鼠靜脈注射相當于人用劑量1.3S1，可明顯增加小鼠腦膜微循環，且效果優 于Dl。
[0191] 對大鼠在體血栓形成的影響試驗
[0192] ( - )動物
[0193] S.D大鼠，雌雄各半，體重300~350g。由中國人民解放軍總醫院醫學實驗動物中心 提供(醫動字第01-3077號）。
[0194] (二)藥物
[0195] SI:實施例1制備得到的銀杏葉提取物3.85g溶于Iml質量分數是5 %的葡萄糖水溶 液中配制形成銀杏葉注射液，
[0196] Dl:未經本申請方法處理的市售銀杏葉提取物3.85g溶于Iml質量分數是5%的葡 萄糖水溶液中配制形成銀杏葉注射液。
[0197] (三)儀器
[0198] BT-87-3被實驗性體內血栓形成測定儀，包頭醫學院生產。
[0199](四）方法
[0200] 1、分組
[0201] 將大鼠隨機分為5組：空白對照組(給予生理鹽水）、溶媒對照組、Sl用藥組(40mg/ kg，相當于人用劑量的22倍）、D1用藥組(40mg/kg，相當于人用劑量的22倍）。每組10只。 [0202] 2、各大鼠由舌下猙脈注射試驗藥物(容量0.2mV鼠）。給藥后30分鐘以戊巴比妥鈉 (30mg/kg，ip)麻醉。分離右側頸動脈，采用BT-87-3型實驗性體內血栓形成測定儀，在其近 端置刺激電極，在其遠端置測溫器，以2.OmA直流電刺激3分鐘后，記錄其堵塞時間（OT)，即 血栓形成時間。
[0203] 3、計算給藥后的血栓形成時間延長率，即：
[0204] (給藥組的血栓形成時間-空白對照組的血栓形成時間）/空白對照組的血栓形成 時間X 100。結果如表3-1所示
[0207] x 土SD; η = 10;與空白對照組比較:*p〈0 · 05: **p〈0 · 01
[0208] 結果表明：靜脈注射SI可明顯延大鼠體內血栓形成時間，效果優于D1。
[0209] 臨床實驗
[0210] 本試驗按照《中藥品種保護條例》規定要求，全部試驗采用隨機對照開放臨床試 驗，由北京天壇醫院、北京中醫藥大學東直門心內科、上海市普陀區中心醫院、第四軍醫大 學唐都醫院、南京醫科大學附屬第二醫院、江蘇省溧陽市人民醫院、江蘇省泰州市人民醫 院、中南大學湘雅醫院、中南大學湘雅三醫院9家醫療單位完成。
[0211]( - )病例選擇標準
[0212] 1、納入病例標準
[0213] ⑴冠心病心絞痛納入病例標準
[0214] 具有心絞痛主證，診斷明確，每周發作兩次以上的冠心病心絞痛患者。
[0215] ⑵缺血性腦血管病納入病例標準
[0216] 發病2周內的頸內動脈系統腦梗塞患者，肌力在IV級以下(包括IV級）。年齡范圍在 2 45歲以上，< 80歲以下。無殘留功能殘損的有卒中史的患者(肌力己達IV級以上可入選）。 無嚴重合并癥(包括心梗、心衰、房顫、頻發期前收縮>15次/分，肝腎功能不全，消化道出血， 中、重度癡呆，假性球麻痹等）。
[0217] 2、排除病例標準
[0218] (1)冠心病心絞痛排除病例標準(包括不適應癥或剔除標準）
[0219] 經檢查證實為冠心病心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經官能癥、更年期癥候 群、頸椎病所致胸痛者。合并中度以上高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造 血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。18歲以下，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。不符 合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
[0220] (2)缺血性腦血管病排除病例標準(包括不適應癥或剔除標準）
[0221]短暫性腦缺血發作。大面積腦梗塞及有意識障礙者。經檢查證實由腦腫瘤、腦外 傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、風濕性心臟病、冠心病及其它心臟病合并房顫引起腦栓塞者。出 血性疾病：如腦出血，蛛網膜下腔出血，喀血，便學，血小板減少性紫癜，纖維蛋白原缺乏癥， 凝血功能低下，活動性肺結核等，血小板計數小于80X109/1^80歲以上、45歲以下，或對本 藥過敏者。合并有肝、腎、造血系統和內分泌系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。血糖不能 控制在I I. lmm〇l/L(200mg%)以下的糖尿病患者。
[0222](三)用藥方法及要求 [0223] 1、用藥方法：
[0224] 治療組·
[0225] (1)冠心病心絞痛治療組:銀杏葉注射液(北京華潤高科天然藥物有限責任公司生 產，即實施例1制備得到的銀杏葉提取物3.85g溶于Iml質量分數是5%的葡萄糖水溶液中配 制形成銀杏葉注射液)20毫升加入0.9%氯化鈉注射液250ml中，靜脈滴注，每日1次，硝酸甘 油0.5mg，口服，每曰3次。
[0226] (2)缺血性腦血管病(急性腦梗塞)治療組:銀杏葉注射液(北京華潤高科天然藥物 有限責任公司生產，即實施例1制備得到的銀杏葉提取物3.85g溶于Iml質量分數是5%的葡 萄糖水溶液中配制形成銀杏葉注射液)20毫升加入0.9%氯化鈉注射液250ml中，靜脈滴注， 每日1次，常規治療，促腦細胞代謝劑。
[0227] 對照組
[0228] 冠心病心絞痛對照組:硝酸甘油0.5mg，口服，每日3次。
[0229] 缺血性腦血管病(急性腦梗塞)對照組:采用常規治療，低脂飲食，使用一般血管擴 張劑和促腦細胞代謝劑，亦不使用肝素類及其他溶栓類和抗血小板聚集藥物。
[0230] 2、用藥時間：每日一次，十五天為一療程。
[0231] 3、有合并癥的患者可同時治療合并癥，如血壓高時可用降壓藥物、糖尿病患者可 用降糖藥物控制血糖、顱內壓明顯增高可用甘露醇等降顱壓藥物。
[0232] 4、其它輔助藥物可用維生素、抗生素及維持水電解質平衡藥物或一般神經營養藥 物。
[0233] 5、治療期間停用抗凝、降纖、溶栓等藥物，也不進行針灸、按摩等影響統計療效的 其它方法。
[0234] (四）觀察指標及檢測項目
[0235] 1、療效觀察
[0236] 臨床癥狀、體征、舌象、脈象等變化。心電圖、血凝四項、血脂、血液流變學檢測，CT 或MRI。治療前及治療結束后各查1次。
[0237] 2、安全性觀測
[0238] -般體格檢查項目。治療前后血常規、尿常規、便常規檢查(治療前后各查1次）。肝 功能、腎功能及心電圖檢查(治療前、治療結束后各查1次）。
[0239] (五)終止治療試驗指征
[0240] 1、中途不合作，失訪或死亡者。
[0241] 2、治療期間，加用與本試劑有類似作用的中西藥物。
[0242] 3、在用藥過程中，因有出血傾向及嚴重不良反映，過敏反應而停藥者。
[0243](六)療效評定標準
[0244] 1、冠心病心絞痛療效判定標準(參照1979年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律 失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》)療效評定主要項目為心絞痛、心電圖、 硝酸甘油停減率。
[0245] (1)心絞痛癥狀療效標準
[0246] 輕度
[0247] a、顯效:癥狀消失或基本消失。
[0248] b、有效:疼痛發作次數、程度及持續時間有明顯減輕。
[0249] c、無效:癥狀基本與治療前相同。
[0250] d、加重:疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重(或達到"中度"、"較重度"的標 準)。
[0251] 中度
[0252] a、顯效:癥狀消失或基本消失。
[0253] b、有效:癥狀減輕到"輕度"的標準。
[0254] C、無效:癥狀基本與治療前相同。
[0255] D、加重:疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重(或達到"較重度"的標準）。
[0256] 較重度
[0257] a、顯效:癥狀基本消失或減輕到"輕度"的標準。
[0258] b、有效:癥狀減輕到"中度"的標準。
[0259] c、無效:癥狀與治療前相同。
[0260] d、加重:疼痛發作次數、程度及持續時間都有所加重(或達到"重度"的標準）。
[0261] 重度
[0262] a、顯效:癥狀基本消失或減輕到"中度"的標準。
[0263] b、有效:癥狀減輕到"較重度"的標準以下。
[0264] c、無效:癥狀與治療前相同。
[0265] (2)心電圖療效評定標準
[0266] 顯效:心電圖恢復至"大致正常"（即"正常范圍"）或達到"正常心電圖"。
[0267] 有效：S-T段的降低，以治療后回升0.05mV以上，但未達到正常水平，在主要導聯 倒置T波改變變淺(達25 %以上者）；或T波由平坦變直立，房室或室內傳導阻滯改善者。
[0268] 無效:心電圖基本與治療如相同。
[0269] 加重：S-T段較治療前降低，0.05mv以上，在主要導聯倒置T波加深（達25%以上 者）；或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現異位心律、房室傳導阻滯或或室內傳導阻 滯。
[0270] (3)治療心絞痛速效藥物評定標準
[0271 ]顯效:用藥后3分鐘以內（含3分鐘)疼痛消失。
[0272] 有效:用藥后3~5分鐘(含5分鐘)疼痛消失。
[0273] 無效:用藥后5分鐘以上(含5分鐘)疼痛才消失。
[0274] 加重:用藥后疼痛加重才消失。
[0275] 2、缺血性腦血管病計分療效評定標準:療前滿分28分，起點分最高不超過18分，其 療效評定采用尼莫地平方法：治療前積分一治療后積分)+治療前積分）X 100%，以百分 數表示。
[0276] 基本痊愈：285%
[0277] 顯效：250%
[0278] 有效：220%
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