式 化.11-8。
[0570] 分子量:515.7
[0571]
式Π-8
[0572] 將1.46g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋與〇.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹 脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.44g(85.02 % )。
[0573] 實施例 47:38，38-二甲基-10，19，36-Ξ氧代-3，6，12，15，37-五氧雜-9，18-二氮雜 二十九燒-1-酸。式化.11-9。
[0574] 分子量:660.9
[0575] 乂 1 1 -9
[0576] 將1.46g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與〇.77g(2mmol)的1-(9H-巧-9-基)-3-氧代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二 燒-12-酸和0.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹 脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.66g(92.03 % )。
[0577]實施例48:40，40-二甲基-5，21，38-Ξ 氧代-3，10，13，16，39-五氧雜-6，20-二氮雜 四^^一燒-1-酸。式化.12-11。
[057引分子量:688.9
[0579]
Λ 12-11
[0580] 將1.45g( Immol)的（2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基19-氨基-5-氧代-3，10， 13,16-四氧雜-6-氮雜十九燒-1-酸醋與0.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶 聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.65g(94.35%)。
[0581 ]實施例 49:2，2-二甲基-4，21，37-Ξ 氧代-3，26，29，32-四氧雜-22，36-二氮雜四十 燒-40-酸。式化.12-12。
[0582] 分子量:672.9
[0583]
式巧-12
[0584] 將1.40g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7，10- Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋與0.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶聯。 然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.63g(93.62% )。
[0585] 實施例50:32-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，21，30-Ξ氧代-3，25，28-Ξ氧雜- 22,31-二氮雜Ξ十五燒-35-酸。式化.2'-17。
[0586] 分子量:700.9
[0587]
式 2'-17
[058 引 將1.60g( Immol)的 H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與0.77g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3-氧代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸和0.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧 代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率：0.65g (92.74%)。
[0589] 實施例51:41-(叔下氧基幾基)-2,2-二甲基-4,21,30,39-四氧代-3,25,28,34， 37-五氧雜-22，31，40-Ξ氮雜四十四燒-44-酸。式化.2 ' -18。
[0590] 分子量:846.1
[0591]
乂 2'-18
[0592] 將1.60g( Immol)的 H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 0.77g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3-氧代-2,7，10-Ξ 氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、0.77g(2mmol)的 1-(9H-巧-9-基)-3-氧 代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸和0.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧代十八燒 酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.82g(96.92%)。
[0593] 實施例52:43-(叔下氧基幾基)-2,2-二甲基-4,21,37,41-四氧代-3,26,29,32， 39-五氧雜-22，36，42-Ξ氮雜四十六燒-46-酸。式化.2 ' -19.
[0594] 分子量:874.2
[0595]
[0596]將 1.60g(lmmol)的 H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.12g(2mmol)l-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十 Ξ 燒-23-酸和 0.74g(2mmol)的 18-叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產 率:0.79g(90.37%)。
[0597] 實施例53:42-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，21，37，40-四氧代-3，26，29，32-四 氧雜-22，36，41-Ξ氮雜四十五燒-45-酸。式化.2 ' -20。
[059引 分子量:858.2
[0599]
[0600] 將 1.60g(lmmol)的 H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.08g(2mmol)l-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒-22-酸和 0.74g( 2mmol)的 18- 叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率： 0.82g(92.05%)〇
[0601 ] 實施例54:13-(叔下氧基幾基)-34，34-二甲基-10，15，32-Ξ氧代-3，6，33-Ξ氧 雜-9,14-二氮雜Ξ十五燒-1-酸。式化.11-10。
[0602] 分子量:700.9
[0603]
[0604] 將l.46g(lmmol)的（2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙 氧基）乙酸醋依次與0.85g(2mmol )Fmoc-Glu-〇tBu和0.74g(2mmol)的18-叔下氧基-18-氧代 十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.64g(91.31%)。
[0605] 實施例55:22-(叔下氧基幾基)-43,43-二甲基-10,19,24,41-四氧代-3,6,12,15， 42-五氧雜-9，18,23-Ξ氮雜四十四燒-1-酸。式化.11-11。
[0606] 分子量:846.1
[0607]
[060引將1.46g(lmmol)的（2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙 氧基）乙酸醋依次與0.77g(2mmol) 1-(9H-巧-9-基)-3-氧代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二 燒-12-酸、0.85g (2mmo 1)的Fmoc-Glu-0巧U和0.74g (2mmo 1)的 18-叔下氧基-18-氧代十八燒 酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.82g(96.92%)。
[0609]實施例56:24-(叔 T 氧基幾基)-45，45-二甲基-5，21，26，43-四氧代-3，10，13，16， 44-五氧雜-6，20，25-Ξ氮雜四十六燒-1 -酸。式化.12-13。
[0610] 分子量:874.2
[0611]
[06切將1.45旨（111111101)的（2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基19-氨基-5-氧代-3，10， 13,16-四氧雜-6-氮雜十九燒-1-酸醋依次與 0.85g(2mmol )Fmoc-Glu-01:Bu和 0.74g(2mmol) 的18-叔下氧基-18-氧代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。 產率:0.77g(88.08%)。
[0613] 實施例57: 23-(叔下氧基幾基)-2,2-二甲基-4,21，26,39,41-五氧代-3,31，：34， 37-四氧雜-22,27,40-Ξ氮雜四十四燒-44-酸。式化.12-14。
[0614] 分子量:858.1
[0615]
[061引將1.40g( Immol)的（2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7 , 10-Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋依次與0.77g(2mmol)l-(9H-巧-9-基)-3-氧代-2,7， 10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、0.85g Fmoc-Glu-OtBu和0.74g(2mmol)的 18-叔下氧基- 18-氧代十八燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率：0.76g (88.57%)。
[0617]實施例58:5-叔下氧基-4-(8-(8-叔下氧基-8-氧代辛硫基)辛酷基)-5-氧代戊酸。 式化.2'-21。
[061引分子量：559.8
[0619]
[0620] 將1.6邑（11111]1〇1)的]^-6111(0〔1'〔-樹脂）-化811與0.75邑（21111]1〇1)的8-(8-叔下氧基-8- 氧代辛硫基）辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率：〇.48g (85.74%)。
[0621] 實施例59:5,17-雙(叔下氧基幾基)-1-(9H-巧-9-基)-3,15-二氧代-2-氧雜-7-硫 代-4，16-二氮雜二十燒-20-酸。式化.2 ' -22。
[0622] 分子量:726.9
[0623]
[0624] 為了除去Fmoc-基團，在室溫下將在DMF中的10ml 25%贓晚中的0.78g(0.63mmol) 的H-Glu(2-氯Ξ苯甲基-聚苯乙締基醋）-化Bu的懸浮液振搖30min。然后樹脂用DMF洗涂8 次。然后加入6ml DMF，并向該混合物中加入0.54g( Immol )Gmoc-切S (辛酸）-0tBu(由Fmoc- 切s-化Bu和8-漠辛酸反應獲得）、0.15g Die和0.15g HOBt，并在室溫下攬拌混合物4h。然后 過濾樹脂，并用DMF洗涂4次和用DCM洗涂6次。然后該樹脂用1%TFA處理6次，并且合并的濾 液用水萃取，并逐漸滴加己燒在旋轉蒸發儀中濃縮。過濾析出的產物，用D邸和己燒洗涂，并 真空干燥。產率:〇.42g(92%)的無定形固體。
[0625] 實施例60:16-(1-叔下氧基-4-甲基-1-氧代戊燒-2-基氨基)-16-氧代十六燒酸。 式化.5'-1。
[0626] 分子量:455.7
[0627]
式 3'-1
[062引將在400ml DMF/DCM(1:3)中的28.6g十四燒二酸冷卻至0°C。然后加入20.6g DCC， 并在0°C下攬拌混合物化并在室溫下攬拌化。然后加入25.Og心亮氨酸叔下基醋鹽酸鹽，之 后加入25g DIPEA和12.2g DMAP。在室溫下攬拌混合物化，在旋轉蒸發儀中濃縮，然后在65 °C下加熱4h。向所得混合物中加入面水和EtAc，然后進行標準酸/堿提取。含有產物的有機 層在旋轉蒸發儀中濃縮，并且通過柱層析純化產物，利用氯仿/Me0H/Ac0H(9/0.9/0.1)的混 合物作為洗脫液。含有產物的饋分在真空中濃縮。產率:得到31.85g的無色漿狀物，并就此 用于進一步的反應。
[0629] 實施例61:由式25的結合樹脂的琉基酸開始，合成通式26的N-((簇基燒硫基)鏈燒 酸)氨基酸和膚醋。
[0630] 從結合樹脂的琉基酸開始，根據如下方案得到通式26的化合物。
[0631]
[0632] Rl、R2、R3、R4、R日二H、烷基或芳烷基;n、m二0-16
[0633] 根據（Spyros Mourtas，Dimitrios Gatos，Hanoi is Karavoltsos，Christina Katakalou and Kleomenis Barlos,Resin-bound mercapto acids : synthesis and appli cat ion, Tetr 址 e 化on Letters 43 (2002 ):3419-3421)得到式 25的N-琉基酷基-氨基酸 或膚醋，將其溶于DMF形成IN溶液，并在室溫下用過量的1.2摩爾的漠燒酸處理化至4h。然后 加入過量的4摩爾的半脫胺，并在室溫下再攬拌化。向所得混合物中加入化Ac和面水，并用 1N-肥1酸化所得溶液至抑=2.5-3。標準提取并在旋轉蒸發儀中濃縮之后，我們得到油狀或 無定形粉末狀的N-((簇基烷基硫代)鏈燒酸)氨基酸。所得產率為80-95%。
[0634]實施例62:6-(8-(1-叔T氧基-3-甲基-1-氧代T燒-2-基氨基）-8-氧代辛硫基）己 酸。式化.26-1。
[0635] 分子量:445.7
[0636]
[0637] 將在10ml DMF中的1.38g(l.〇mm〇l)8-((4-甲氧基苯基）（苯基）（p-聚苯乙締基）甲 基硫代）辛酸的懸浮液用140mg H0化和125m曲1C處理兩次。所得樹脂用6ml DMF洗涂5次并 過濾。然后加入溶于4ml DMF的叔下基2-氨基-3-甲基下酸醋[通過對420mg(2.0mmol)的叔 下基2-氨基-3-甲基下酸醋鹽酸鹽進行堿性提取得到]的溶液，并且在室溫下振搖混合物 池 。過濾樹脂并用DMF洗涂3次、用DCM洗涂6次。然后用溶于DCM的5ml 1.5%TFA處理6次，并 且合并的濾液用水和面水提取，在旋轉蒸發儀中濃縮DCM溶液。將所得油狀物溶于5ml DMF 中，并在5°C下向所得溶液中加入溶于5ml DMF的260mg DIPEA和195mg 6-漠己酸。在5°C下 再攬拌混合物比，在室溫下攬拌化。然后加入260mg DIPEA和254mg 3-氨基丙烷-1琉基鹽酸 鹽(半脫胺鹽酸鹽），并在室溫下再攬拌混合物化。然后向所得DMF溶液中加入化Ac和面水， 化Ac層用5%-巧樣酸和水提取3次，有機層在無水Na2S〇4上干燥，并在旋轉蒸發儀中濃縮。產 率:〇.37g的淡黃色油狀物(83%)。
[0638] 實施例63:由結合樹脂的面代酸開始，合成通式26的N-((簇基燒硫基)鏈燒酸)氨 基酸和膚醋。
[0639] 由結合樹脂的面代酸(C化-Patras, Merck)開始，根據如下所示方案得到通式26的 化合物。
[0640]
[0641] Rl、R2、R3、R4、R5 = H、烷基或芳烷基;n、m=0-16
[0642] 實施例64:6-(8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基）己 酸。式化.26-1。
[0643] 分子量:445.7
[0644]
[0645] 將在40ml DMF中的74.0g(50.0mmol)6-漠己酸2-氯Ξ苯甲基醋（根據一般醋化工 藝獲得）的懸浮液用15g的叔下基2-(8-琉基辛酷胺基)-3-甲基下酸醋（根據上述實施例所 述得到）和26g DIPEA處理，在室溫下振搖混合物。然后在添加 D邸析出后，根據標準工藝處 理樹脂得到受保護的修飾劑，其為無定形粉末，烙點范圍在82-97Γ。產率19.0g(91.3%)。
[0646] 實施例65:通式27的寡甘醇衍生物的合成。
[0647] 由式11-UC化-Patras)的結合樹脂的寡甘醇衍生物和實施例63中根據上述方法 得到的通式26的酸開始，根據如下所示方案得到通式27的化合物。根據標準工藝進行偶聯 并從樹脂上裂解27。產率80-95% .
[064引
[0649] Rl、R2、R3、R4、R5二H、烷基或芳烷基;n、m=o-l6
[0化0] 實施例66: 26-異丙基-29，29-二甲基-10，24，27-Ξ氧代-3，6，28-Ξ氧雜-16-硫 雜-9,25-二氮雜Ξ十燒-1-酸。式化.11-12。
[0化1] 分子量：590.8
[0化2]
[0化3] 將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋與如上所得的〇.89g(2mmol)的6-(8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨 基）-8-氧代辛硫基）己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率： 0.53g(89.7%)。
[0654] 實施例67:通式27的寡甘醇衍生物的合成的可選通用方案
[0655] 根據標準偶聯工藝，將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2- (2-氨基乙氧基）乙氧基）乙酸醋與2mmol的面代燒酸偶聯。然后將所得的式28的結合樹脂的 聚乙二醇化面代燒酸與過量的1.5摩爾的式27的硫醇反應。然后從樹脂上裂解所得的醋，得 到式27的產物，產率85-95 %。
[0化6]
[0化7] 1?1、護、護、於、護=山烷基或芳烷基;11、111=0-16
[0化引實施例68: 26-異丙基-29，29-二甲基-10，24，27-Ξ氧代-3，6，28-Ξ氧雜-16-硫 雜-9,25-二氮雜Ξ十燒-1-酸。式化.11-12。
[0化9] 分子量：590.8
[0660]
[OW] 將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋與〇.39(2mmol)的6-漠己酸偶聯，然后用0.66g(2mmol)叔下基2-(8-琉基辛酷 胺）-3-甲基下酸醋處理。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.55g (93.1%)。
[0662] 實施例69:通式29的寡甘醇衍生物的合成。
[0663] 根據標準偶聯工藝，將1.67g(lmmol)2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-(9H- 巧-9-基)-3，19-二氧代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸醋與2mmol的 面代燒酸偶聯。然后將所得的結合樹脂的聚乙二醇化面代燒酸與過量的1.5摩爾的式26的 硫醇反應。然后從樹脂上裂解所得的醋，得到式29的產物，產率85-95%。
[0664]
式29
[0665] 1?1、護、護、於、1?5 =山烷基或芳烷基;11、111、〇 = 0-16
[0666] 實施例70:37-異丙基-40，40-二甲基-5，21，35，38-四氧代-3，10，13，16，39-五氧 雜-27-硫雜-6，20，36-Ξ氮雜四^^一燒-1 -酸。式化.12-15。
[0667] 分子量:764.0
[066引
[06例將1.67g(lmmol(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-(9H-巧-9-基）-3,19-二氧 代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸醋與如上所得0.89g( 2mmol)的6- (8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基)己酸偶聯。然后根據標準 工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.71g(92.9%)。
[0670] 實施例71:通式30的寡甘醇衍生物的合成。
[0671] 根據標準偶聯工藝，將1.40g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨 基-15-氧代-4,7,10-Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋與2mmol的面代燒酸偶聯。然后將所 得的結合樹脂的聚乙二醇化面代燒酸與如實施例61所述得到的過量的1.5摩爾的式26的硫 醇反應。然后從樹脂上裂解所得的醋，得到式30的產物，產率80-97%。
[0672]
Λ引）
[0673] 1?1、護、護、於、1?5 =山烷基或芳烷基;11、111、〇 = 0-16
[0674] 實施例72:5-異丙基-2，2-二甲基-4，7，21，37-四氧代-3，26，29，32-四氧雜-15-硫 雜-6，22，36-Ξ氮雜四十燒-40-酸。式化.12-16。
[0675] 分子量:748.0
[0676]
[0677] 將1.40g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7，10- Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋與如上所述得到的0.89g(2mmol)的6-(8-α-叔下氧基-3- 甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基）己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解 受保護的修飾劑。產率:0.70g(93.6 % )。
[067引實施例73:通式31的氨基酸硫代燒酸（thioalcanoic acid)聚乙二醇化衍生物的 合成。
[0679] 將 1.60gαmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu依次與0.77g(2mmol)的l-(9H-巧-9- 基)-3-氧代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、和如實施例63所述得到的2mmol硫代燒 酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:85-95%。
[0680]
[0681] 1?1北、33、34、35二山烷基或芳烷基;〇、口=〇-16;〇、口 = 〇-12
[0682] 式31
[0683] 實施例74:32-(叔下氧基幾基)-5-異丙基-2，2-二甲基-4，7，21，30-四氧代-3，25， 28-Ξ氧雜-15-硫雜-6，22，31-Ξ氮雜Ξ十五燒-35-酸。式化.2 ' -23。
[0684] 分子量:776.0
[0685]
[0686] 將 1.60旨（1111111〇1化-6111(0(：1'(：-樹脂）-化郵依次與0.77旨（2111111〇1)的1-(9護巧-9- 基)-3-氧代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸（2. Ommol)和如實施例64所述得到的 0.89g(2mmol)的6-(8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基化酸 偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.74g(95.4%)。
[0687]實施例75:通式32的氨基酸硫代燒酸聚乙二醇化衍生物的合成。
[068 引 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.12g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸、和如實施例63所 述得到的式26的1.5mmol硫代燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。 產率:85-97%。
[0689]
[0690] 1?1北、33、34、35二山烷基或芳烷基;〇、口=〇-16;〇、口 = 〇-12
[0691 ] 實施例76:42-(叔下氧基幾基)-5-異丙基-2，2-二甲基-4，7，21，37，41-五氧代-3， 26，29，32，39-五氧雜-15-硫雜-6，22，36-Ξ氮雜四十五燒-45-酸。式化.2 ' -24。
[0692] 分子量:934.2
[0693]
[0694] 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.12g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸、和如實施例64所 述得到的0.89g(2mmol)的6-(8-( 1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫 基)己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.88g(94.2%)。
[0695] 實施例77:通式33的氨基酸硫代燒酸聚乙二醇化衍生物的合成。
[0696] 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.08g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒-22-酸、和如實施例64所述得 到的0.89g(2mmol)的6-(8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基） 己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.88g(94.2%)。
[0697]
[069 引 1?1、護、護、於、35 =山烷基或芳烷基;11、111=0-16;0、口 = 0-12
[0699] 式33
[0700] 實施例78:41-(叔下氧基幾基)-5-異丙基-2，2-二甲基-4，7，21，37，40-五氧代-3， 26，29，32-四氧雜-15-硫雜-6，22，36-Ξ氮雜四十四燒-44-酸。式化.2 ' -25。
[0701] 分子量:918.2
[0702]
[0703] 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.08g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒-22-酸、和如實施例64所述得 到的0.89g(2mmol)的6-(8-( 1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基） 己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.83g(90.4%)。
[0704] 實施例79:通式34的氨基酸硫代燒酸聚乙二醇化衍生物的合成。
[070引將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與0.85旨（2.011111101)化0(3-6111-01811、和如實施例63所述得到的式26的211111101 的硫代燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:85-95%。
[0706]
[0707] 1?1北、33、34、35二山烷基或芳烷基;〇、口=〇-16;〇、口 = 〇-12
[0708] 實施例80:13-(叔下氧基幾基)-31-異丙基-34，34-二甲基-10，15，29，32-四氧代- 3，6，33-Ξ氧雜-21-硫雜-9，14，30-Ξ氮雜Ξ十五燒-1-酸。式化.