11-13。
[0709] 分子量:776.0
[0710]
[07川將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與0.85g(2. Ommol )Fmoc-Glu-0tBu、和如實施例64所述得到的0.89g(2mmol) 的6-(8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基）己酸偶聯。然后根據 標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.71g(91.5% )。
[0712]實施例81:通式35的氨基酸硫代燒酸聚乙二醇化衍生物的合成。
[0713] 將1.67g(lmmol(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-(9H-巧-9-基)-3,19-二氧 代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸醋依次與0.85g(2. Ommol )化〇(3- Glu-OtBu、和如實施例63所述得到的硫代己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保 護的修飾劑。產率:89.7%。
[0714]
[0715] 護、護、護、護、護二H、烷基或芳烷基；n、m=〇-i6;〇、p = 〇-l2
[0716] 式35
[0717] 實施例82:24-(叔T氧基幾基)-42-異丙基-45,45-二甲基-5,21，26,40,43-五氧 代-3，10，13，16,44-五氧雜-32-硫雜-6,20,25,41-四氮雜四十六燒-1-酸。式化.12-17。
[071引 分子量：949.2
[0719]
[0720] 將1.67g(lmmol(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-(9H-巧-9-基)-3,19-二氧 代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸醋依次與0.85g(2. Ommol )化〇(3- Glu-OtBu、和如上所述得到的0.89g(2mmol)的6-(8-( 1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2- 基氨基)-8-氧代辛硫基）己酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產 率:0.87g(91.6%)。
[0721] 實施例83:通式36的氨基酸硫代燒酸聚乙二醇化衍生物的合成。
[0722] 將1.40g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7，10- Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋依次與0.85g(2.0mmol)Fmoc-Glu-0tBu、和如實施例63所 述得到的2mmol的硫代燒酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率： 80-95%。
[0723]
[0724] 1?1、護、護、於、35 =山烷基或芳烷基;11、111=0-16;〇、口 = 0-12
[0725] 式36
[0726] 實施例84:23-(叔下氧基幾基)-5-異丙基-2，2-二甲基-4，7，21，26，42-五氧代-3， 31，34,37-四氧雜-15-硫雜-6,22,27,41-四氮雜四十五燒-45-酸。式化.12-18。
[0727] 分子量:933.2
[072引
[0729] 將1.40g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7，10- Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋依次與0.85g(2.0mmol)F'moc-Glu-0tBu、和如上所述得到 的0.89g(2mmol)的6-(8-(1-叔下氧基-3-甲基-1-氧代下燒-2-基氨基)-8-氧代辛硫基）己 酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.81g(86.8%)。
[0730] 實施例85: 32-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，5，21，30-四氧代-3，25，28-Ξ氧 雜-13-硫雜-22，31-二氮雜Ξ十五燒-35-酸結合。式化.2 ' -26。
[0731] 分子量:733.0
[0732]
[0733] 將1.60旨（1111111〇1化-6111(0(：1'(：-樹脂）-化郵依次與0.77旨（2111111〇1)的1-(9護巧-9- 基)-3-氧代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、和0.8g( 2mmol )8-(9-叔下氧基-8，9-二 氧代壬基硫代）辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.67g (91.41%)。
[0734] 實施例86:41-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，5，21，30，39-五氧代-3，25，28，34， 37-五氧雜-13-硫雜-22，31，40-Ξ氮雜四十四燒-44-酸。式化.2 ' -27。
[0735] 分子量:878.1
[0736]
[0737] 將 1.60gαmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu依次與0.77g(2mmol)的l-(9H-巧-9- 基)-3-氧代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、0.77g(2mmol)的l-(9H-巧-9-基)-3-氧 代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、和0.8g(2mmol)8-(9-叔下氧基-8,9-二氧代壬基 硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.80g(91.11%)。 [073引實施例87:43-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，5，21，37，41-五氧代-3，26，29，32， 39-五氧雜-13-硫雜-22，36，42-Ξ氮雜四十六燒-46-酸。式化.2 ' -28。
[0739] 分子量:906.2
[0740]
[0741 ]將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.12g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十 Ξ 燒-23-酸和 0.8g( 2mmol )8- (9-叔下氧基-8,9-二氧代壬基硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的 修飾劑。產率:〇.81g(91.01%)。
[0742] 實施例88:42-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，5，21，37，40-五氧代-3，26，29，32- 四氧雜-13-硫雜-22，36，41氮雜四十五燒-45-酸。式化。式化.2 ' -29。
[0743] 分子量:890.2
[0744]
[0745] 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.08g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒-22-酸和 0.8g( 2mmol )8-(9- 叔下氧基-8,9-二氧代壬基硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾 劑。產率:〇.81g(91.01%)。
[0746] 實施例89:13-(叔下氧基幾基)-34，34-二甲基-10，15，31，32-四氧代-3，6，33-Ξ 氧雜-23-硫雜-9,14-二氮雜Ξ十五燒-1-酸。式化.11-15.
[0747] 分子量:733.0
[074引
[0749] 將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與 ο. 85g(2. Ommol )Fmoc-Glu-0 巧 u、和 ο. 8g(2. OOmmol )8-(9-叔下氧基-8，9- 二氧代壬基硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.67g (91.41%)。
[07加]實施例90:22-(叔下氧基幾基)-43，43-二甲基-10，19，24，40，41-五氧代-3，6，12， 15，42-五氧雜-32-硫雜-9，18，23-Ξ氮雜四十四燒-1-酸。式化.11-16。
[0巧1] 分子量:878.1
[0巧 2]
[0巧3] 將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與〇.77g(2mmol)的1-(9H-巧-9-基)-3-氧代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二 燒-12-酸、0.85旨（2.0111111〇1處111〇。-6111-0巧11和0.8旨（2.00111111〇1)8-(9-叔下氧基-8,9-二氧代 壬基硫代）辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率：〇.81g (97.94%)。
[0754]實施例91:24-(叔下氧基幾基)-45，45-二甲基-5，21，26，42，43-五氧代-3，10，13， 16，44-五氧雜-34-硫雜-6，20，25-Ξ氮雜四十六燒-1-酸。式化.12-19。
[0巧5] 分子量:906.2
[0 巧 6]
[0巧7] 將i.67g(lmm〇l)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-(9H-巧-9-基）-3,19-二 氧代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十 Ξ 燒-23-酸醋依次與 0.85g( 2. Ommol )Fmoc- Glu-OtBu和0.8g(2.00mmol)8-(9-叔下氧基-8,9-二氧代壬基硫代）辛酸偶聯。然后根據標 準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:0.86g(94.9 % )。
[0巧引實施例92:23-(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，5，21，26，42-五氧代-3，31，：34，37- 四氧雜-13-硫雜-22，27，41氮雜四十五燒-45-酸。式化.12-20。
[0巧9] 分子量:890.2
[0760]
[0761] 將1.40g( Immol) (2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7，10- Ξ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋依次與 0.85g(2 .Ommol )Fmoc-Glu-〇1:Bu和0.8g(2. OOmmol) 8-(9-叔下氧基-8,9-二氧代壬基硫代）辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護 的修飾劑。產率:0.89g(93.26 % )。
[0762] 實施例93:6，18-雙(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，21-Ξ氧代-3，25，28-Ξ氧 雜-8-硫雜-5，17，22-Ξ氮雜Ξ十燒-30-酸。式化.11 -17。
[0763] 分子量:750.0
[0764]
[0765] 將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與 0.85g(2. Ommol )Fmoc-Glu-〇tBu和0.84g(2. OOmmol )8-(3-叔下氧基-2- (叔下氧基幾基氨基)-3-氧代丙基琉基)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護 的修飾劑。產率:0.68g(90.67 % )。
[0766] 實施例94:6，18-雙(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，21，30-四氧代-3，25，28， 34，37-五氧雜-8-硫雜-5，17，22，31-四氮雜Ξ十九燒-39-酸。式化.11-18。
[0767] 分子量:895.1
[076引
[0769] 將1.45g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧 基）乙酸醋依次與〇.77g(2mmol)的1-(9H-巧-9-基)-3-氧代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二 燒-12-酸、0.85g(2.Ommol )Fmoc-Glu-〇1:Bu和0.84g(2.OOmmol)8-(3-叔下氧基-2-(叔下氧 基幾基氨基)-3-氧代丙基硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾 劑。產率:〇.84g(93.84%)。
[0770] 實施例95:6，18-雙(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，21，37-四氧代-3，26，29， 32，39-五氧雜-8-硫雜-5，17，22，36-四氮雜四^^一燒-41-酸。式化.12-21。
[0771] 分子量:923.2
[0772]
[0773] 將i.67g(lmmol(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-(9H-巧-9-基)-3,19-二氧 代-2，8，11，14，21-五氧雜-4，18-二氮雜二十Ξ燒-23-酸醋依次與0.85g(2. Ommol )化〇(3- Glu-OtBu和0.84g(2.00mmol)8-(3-叔下氧基-2-(叔下氧基幾基氨基)-3-氧代丙基硫代）辛 酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:〇.82g(88.84%)。
[0774] 實施例96:6，18-雙(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，21，37-四氧代-3，26，29， 32-四氧雜-8-硫雜-5,17,22,36-四氮雜四十燒-40-酸。式化.12-22。
[0775] 分子量:907.2
[0776]
[0777] 將1.40g(lmmol)(2-氯苯基）（苯基）（聚苯乙締基）甲基1-氨基-15-氧代-4,7，10- ミ氧雜-14-氮雜十八簇酸-18-醋依次與0.85g(2.0mmol)Fmoc-Glu-0tBu和0.84g (2.00mmol)8-(3-叔下氧基-2-(叔下氧基幾基氨基)-3-氧代丙基硫代)辛酸偶聯。然后根據 標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。產率:ο. 87g(95.92% )。
[077引實施例97:6，27-雙(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，25-Ξ氧代-3，20，23-Ξ氧 雜-8-硫雜-5，17，26-Ξ氮雜Ξ十燒-30-酸結合。式化.2 ' -30。
[0779] 分子量:750.0
[0780]
[0781] 將1.60旨（1111111〇1化-6111(0(：1'(：-樹脂）-化郵依次與0.77旨（2111111〇1)的1-(9護巧-9- 基)-3-氧代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸和0.84g(2. OOmmol )8-(3-叔下氧基-2- (叔下氧基幾基氨基)-3-氧代丙基硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護 的修飾劑。產率:〇.65g(86.67%)。
[0782] 實施例98:6，36-雙（叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，25，34-四氧代-3，20，23， 29，32-五氧雜-8-硫雜-5，17，26，35-四氮雜Ξ十九燒-39-酸。式化.2 ' -31。
[0783] 分子量:895.1
[0784]
[0785] 將 1.60gαmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu依次與0.77g(2mmol)的l-(9H-巧-9- 基)-3-氧代-2,7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸、0.77g(2mmol)的l-(9H-巧-9-基)-3-氧 代-2，7，10-Ξ氧雜-4-氮雜十二燒-12-酸和0.84g(2. OOmmol )8-(3-叔下氧基-2-(叔下氧基 幾基氨基)-3-氧代丙基硫代)辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解受保護的修飾劑。 產率:0.86g(96.08%)。
[0786] 實施例99:6，38-雙（叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，32，36-四氧代-3，21，24， 27，34-五氧雜-8-硫雜-5，17，31，37-四氮雜四^^一燒-41-酸。式化.2 ' -32。
[0787] 分子量:923.2
[078引
[0789] 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.12g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒-22-酸和0.84g 8-(3-叔下氧 基-2-(叔下氧基幾基氨基)-3-氧代丙基硫代）辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解 受保護的修飾劑。產率:〇.82g(88.82%)。
[0790] 實施例100:6，37-雙(叔下氧基幾基)-2，2-二甲基-4，16，32，35-四氧代-3，21，24， 27-四氧雜-8-硫雜-5，17，31，36-四氮雜四十燒-40-酸。式化.2 ' -33。
[0791] 分子量:907.2
[0792]
[0793] 將 1.60g(lmmol)H-Glu(0CTC-樹脂）-0tBu 依次與 1.08g(2mmol)的 1-(9H-巧-9- 基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒-22-酸和0.84g 8-(3-叔下氧 基-2-(叔下氧基幾基氨基)-3-氧代丙基硫代）辛酸偶聯。然后根據標準工藝從樹脂上裂解 受保護的修飾劑。產率:0.88g(97.00 % )。
[0794] 實施例101:2-( ((9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨基)-6-(5-叔下氧基-5-氧代-4-棟 桐酷胺戊酷胺)己酸，式1-3。
[0795] 分子量:792.1
[0796]
[0797] 按照實施例2所述，將3.68g Fmoc-Lys-〇H( 10 . Ommo 1，C化-Patras)與4.41g (10.0 mmol)的5-叔下氧基-5-氧代-4-棟桐酷胺戊酸[化合物2 ' -3(Pal-Glu-0tBu)，實施例 12所述]反應。隨著DEE的添加析出沉淀物。產率:6.12g(77.3%)。
[079引實施例102:2-(( (9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨基)-6-(5-叔下氧基-4-(16-叔下氧 基-16-氧代十六酷胺)-5-氧代戊酷胺)己酸。式1 -4。
[0799] 分子量:878.1
[0800]
[080U 按照實施例2所述，將368mg Fmoc-Lys-0H( 1. Ommol，C化-Patras)與527mg (1. Ommol)的5-叔下氧基-4-( 16-叔下氧基-16-氧代十六酷胺)-5-氧代戊酸[化合物2 '-16， 實施例45所述]反應。隨著DEE/Hex的添加析出沉淀物。產率:677mg(77.1%)。
[0802] 實施例1〇3:28-(((9護巧-9-基）甲氧基)幾基氨基)-1-(9護巧-9-基)-3，19,22-^ 氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18，23-Ξ氮雜二十九燒-29-酸。式1-5。
[0803] 分子量:893.0
[0804]
[0805] 按照實施例2所述，將368mg Fmoc-Lys-〇H( 1. Ommo 1，C化-Patras)與542mg (1. Ommol)的 1-(9H-巧-9-基)-3，19-二氧代-2，8，11，14-四氧雜-4，18-二氮雜二十二燒- 22-酸反應。隨著化X的添加析出沉淀物。產率:785mg(87.9%)。
[0806] 實施例104:32-( ((9H-巧-9-基）甲氧基）幾基氨基）-5-(叔下氧基幾基）-1-(9H- 巧-9-基)-3，8，17，26-四氧代-2，12，15，21，24-五氧雜-4，9，18，27-四氮雜Ξ十Ξ燒-33- 酸。式1-6.
[0807] 分子量：1066.2 [080引
[0809]按照實施例2所述，將368mg Fmoc-Lys-〇H( 1. Ommo 1，C化-Patras)與715mg (1.0111111〇1)的5-(叔下氧基幾基）-1-(細-巧-9-基）-3,8，17-^氧代-2，12，15,21，24-五氧 雜-4,9,18-Ξ氮雜二十六燒-26-酸反應。隨著DEE的添加析出沉淀物。產率：818mg (76.7%)。
[0810] 實施例105 :2-(( (9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨基)-6-(5-叔下氧基-4-(8-巧硫 基)辛酷胺)-5-氧代戊酷胺)己酸。式1 -7.
[0811]分子量:824.1
[0812]
[081；3]按照實施例2所述，將368mg Fmoc-Lys-〇H(1.0mmol，C化-Patras)與474mg (l.Ommol)的5-叔下氧基-4-(8-(辛硫基)辛酷胺)-5-氧代戊酸反應。隨著0邸的添加析出沉 淀物。產率:713mg(86.5%)。
[0814] 實施例106:32-(( (9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨基)-23-(叔下氧基幾基)-2,2-二 甲基-4，5，21，26-四氧代-3-氧雜-13-硫雜-22，27-二氮雜Ξ十Ξ燒-33-酸。式1-8.
[0815] 分子量:938.2
[0816]
[0817] 按照實施例 1 所述，將3.68g Fmoc-Lys-〇H( 10 . Ommo 1，C化-Patras)與6.85g (lOmmol)的1-叔下基5-(2,5-二氧代化咯燒-1-基）2-(8-(9-叔下氧基-8,9-二氧代壬基硫 代)辛酷胺)戊二酸醋[實施例58所述2'-21的班巧酷亞胺醋]。隨著添加 D邸析出沉淀物。產 率:8.42g(89.8%)。
[0818] 實施例107:膚及其受保護片段的固相合成。
[0819] 通用工藝
[0820] A1.負載的2-氯Ξ苯甲基樹脂的制備，通用工藝
[0821 ] 將CBkF*a1:ras的2-氯Ξ苯甲基氯化樹脂（CTC-C1) (lOOg;負載1.6mmol/g)置于化 膚合成反應器中，并在25°C下用700mL二氯甲燒(DCM)溶脹30min。過濾樹脂，并加入溶于 500mL DCM的lOOmmol Fmoc-氨基酸和300mmol二異丙基乙胺(DIEA)的溶液。在25°C下在氮 氣下攬拌混合物化。然后，通過加入lOmL的甲醇(MeOH)并反應1小時，將2-CTC樹脂的剩余活 性位點中和。過濾樹脂，并用400mL DMF洗涂2次。過濾樹脂，并用500mL溶于DMF的25體積％ 贓晚處理30min，兩次。然后用500mL DMF洗涂樹脂四次。該樹脂在用500mL異丙醇（IPA)洗涂 3次后沒有溶脹。干燥樹脂至恒重。所用氨基酸中70-95 %mmo 1都結合在樹脂上。
[08剖 A2.負載的MBH-樹脂的制備，通用方法
[0823] 將MBH-化樹脂（l〇〇g;190mmol)置于化膚合成器中，并在25°C下用700mL DCM溶脹 30min。過濾樹脂，然后加入溶于500mL DCM的Fmoc-氨基酸和DIEA的溶液。在25°C下在氮氣 下攬拌混合物6h。然后，通過加入lOmL的MeOH并攬拌24h，結合MBH樹脂的剩余活性位點。然 后過濾樹脂，并用400mL DMF洗涂2次。過濾樹脂，并與500mL溶于DMF的25體積％贓晚反應 30min，兩次。然后用500mL DMF洗涂樹脂四次。該樹脂在用500mL異丙醇（IPA)洗涂3次后沒 有溶脹。在真空下（15托，25°C)干燥樹脂至恒重。所用氨基酸中60-90%mmol都結合在樹脂 上。
[0824] B.固相合成，通用方案
[0825] 在24°C下進行固相合成，按照實施例1的A部分所述用l.Og氨基酸醋化為CTC或MBH 樹脂。在全部合成過程中使用如下方案。
[08%] B1.樹脂的溶脹
[0827]將樹脂放置在15ml反應器中，并用7mL NMP處理兩次，然后過濾。
[08巧]B2.氨基酸的活化
[0829] 將氨基酸(3.0當量)和1-徑基苯并Ξ挫(4.0當量)稱重，并在反應器中溶解在它們 2.5倍體積的醒?中，并冷卻至0°(：。然后加入01(：(3.0當量），并攬拌混合物15111111。
[0830] B3.偶聯
[0831] 然后將在B2中制備的溶液加入到B1反應器中。用1倍體積的DCM洗涂反應器1次，并 加入到反應器中，所述反應器在25°C-30°C下攬拌化至化。在樣品上進行Kaiser測試，從而 確定反應的完成。如果化后未完成偶聯反應（陽性Kaiser測試），過濾反應混合物并用活化 的氨基酸的新制溶液再次偶聯。偶聯反應完成后，過濾反應混合物并用醒P洗涂4次(每次5 體積）。
[0832] B4.除去 Fmoc-基團
[0833] 過濾B3中得到的樹脂，然后用5mL的含有25體積％的贓晚的溶液處理30min。然后 用5mL NMP洗涂3次。
[0834] B5.膚鏈的延伸
[0835] 滲入各種氨基酸后，重復步驟B1-B5直到膚鏈完成。
[0836] 對于單個的氨基酸的引入，使用如下化〇(3-氨基酸Jmoc-Gl^OHJmoc-Ala-OH、 Fmoc-Val-〇H、Fmoc-Ile-〇H、Fmoc-Leu-〇H、Fmoc-Met-〇H、Fmoc-Phe-〇H、Fmoc-Pr〇-〇H、Fmoc- Asp(tBu)-〇H、Fmoc-Glu(tBu)-〇H、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Lys(Mmt)-〇H、Fmoc-Lys(Mtt)- 0H、Fmoc-Ser(tBu TyrUBiO-OHJmoc-Ty^ClO-OHJmoc-Asn-OHJmoc-Asni^TiO-OHJmoc-Gln-OHJmoc- Gln(Ti't)-〇H、Fmoc-Arg^bf)-〇H、Fmoc-His(Trt)-〇H、Fmoc-Cys(Trt)-〇H、Fmoc-Cys(Mmt)- OH 和 Fmoc-Cys(Acm)-〇H，W 及如下 Boc-氨基酸：Boc-Phe-〇H 和 Boc-Gly-OH。
[0837] C.從CTC-樹脂上裂解部分保護的版和它們受保護的片段的通用方法，所述受保護 的膚和它們受保護的片段在其N端含有化oc-或Boc-基團，并且在如下位置選擇性的脫保 護:獨立的賴氨酸、鳥氨酸或任意其它二氨基酸的側鏈;或谷氨酸、天冬氨酸的滬-官能團； 或通過側鏈簇基結合在二氨基酸側鏈上的任意其它氨基二酸
[0838] 按照如上B1-B5所述制備結合樹脂的膚或膚片段，所述膚或膚片段在特定的具有 Mmt或化t的Lys、化η或任意其它二氨基酸側鏈，或在特定的Lys、化η或任意其它二氨基酸側 鏈被化t-Glu-OR、化t-Asp-OR或任意其它化t-Aaa-OH替換而受到保護，該膚或膚片段用5mL NMP洗涂4次、用5ml IPA洗涂3次并最后用7ml DCM洗涂5次，從而完全除去