任意殘余的NMP或 其它堿性組分。然后樹脂冷卻至0°C，從DCM中過濾，并在5°C下用lOmL在DCM/TES(95:5)中的 1.0-1.5%TFA溶液處理6次。在0°C下攬拌混合物20min并過濾。然后用lOmL DCM洗涂樹脂3 次。然后向濾液中加入贓晚(相當于TFA的1.3倍當量)來中和TFA。然后將溶于DCM的裂解溶 液與等體積的水混合。在減壓條件下蒸饋所得混合物W除去DCM(在28°C下350托）。除去DCM 后，膚或膚片段析出。所得膚用水和酸洗涂，并在15托真空下在30-35°C下干燥。或者可W在 真空下除去DCM，并通過添加酸來使部分保護的膚析出。
[0839] 實施例108:在賴氨酸側鏈選擇性酷化的膚的合成。通用工藝。
[0840] 將Immol選擇性地在Lys側鏈脫保護的膚溶解在15ml DMF中。然后加入1.2mmol DI陽A，加入1當量的修飾劑的活性醋，并在室溫下攬拌混合物l-12h。然后通過加入Immol的 乙醇胺并在室溫下再攬拌20min，而終止反應。然后將混合物倒入冰水中，并用水和乙酸脫 洗涂所得析出物，如實施例107所述脫保護并用HPLC純化。
[0841] 實施例109:膚的脫保護-通用方法
[0842] 將如上所述得到的部分脫保護的膚(0.01-0.005mmol)用lOmL TFA/TES/茵香硫 酸/水(85:5:5:5)或了。4/0口7水(90:5:5)在5°(：下處理化和在15°(：下處理比。真空濃縮得到 的溶液，然后通過加入〇邸或二異丙基酸使脫保護的膚析出，用lOmL D邸或二異丙基酸洗涂 3次。真空干燥所得固體(25°C，1-10托)直到恒重。
[0843] 實施例110:部分保護的NeB29-(H-Glu-〇tBu)des B30人膜島素 B鏈的合成
[0844] 采用按照實施例 8 所述制得的 1.0g(0.45mmol)??oc-Lys(化t-Glu-0tBu)-0-CTC- 樹脂，并且按照實施例107所述根據通用方法和如下方案進行合成和從樹脂上的裂解。
[0845]
[0846] CTC = 2-氯Ξ苯甲基;DIPEA =二異丙基乙胺
[0847] 義用類似于實施例8所述制得的 1.0g(0.24mmol )Fmoc-Lys (T;rt-Glu-〇tBu)-〇- CTC-樹脂，并且按照實施例107所述根據通用方法和如上方案進行合成和從樹脂上的裂解。 產率 1.24g，83.2%。
[084引實施例111:化P-U7-37)的合成，在Lys26的側鏈用2-(6-(8-(1-簇基-2-甲基丙基 氨基)-8-氧代辛硫基)己酷胺)戊二酸修飾。
[0849]
[0化0] 將4 . Og的H-Gl廠OCTC樹脂（1. Ommol)依次與2倍摩爾過量的DIC/HO化和氨基酸 Fmoc-Arg(Pbf)-〇H、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Val-〇H、Fmoc-Leu-〇H、Fmoc- Τ'巧（8〇。）-(^少111〇。-41日-0山化〇。-116-(^少111〇。-化6-0巧日化〇。-6111(1811)-(^偶聯。每次偶 聯后，用溶于ΝΜΡ的15%贓晚處理W除去化OC-基團。然后加入用溶于20ml ΝΜΡ等摩爾量的 DIC/H0化預活化的、溶于20ml DMF的1.96旨（2.〇111111〇1)32-(((細-巧-9-基）甲氧基）幾基氨 基)-23-(叔下氧基幾基)-5-異丙基-2,2-二甲基-4,7,21,26-四氧代-3-氧雜-15-硫雜-6， 22,27-Ξ氮雜Ξ十Ξ燒-33-酸，并且偶聯反應在室溫下繼續進行2地。然后使用5倍摩爾過 量的氨基酸、DIC和冊化依次與Fmoc-Ala-〇H、Fmoc-Ala-〇H和化oc-Gln(化t)-〇H偶聯。除去 Fmoc-基團后，結合樹脂的膚依次與1.25倍摩爾和1.5倍摩爾過量的1 .Fmoc-^r(tBu)-Phe- Th;r(tBu)-Se;r(tBu)-Asp(tBu)-Val-Se;r(tBu)-WSe;r-Ty ；T(tBu)-Leu-Glu(tBu)-Gly-〇H; 和 2.Boc-His(Trt)-Ala-Glu(tBu)-Gl 廠 0H、DIC/冊化偶聯。然后用 TFA/H20/DTT(94/3/3)處 理樹脂，W從樹脂上裂解所述膚并同時對其脫保護。得到的粗膚為77%純度，并且進一步用 尺口-冊1(：純化、冷凍干燥。產率2.51旨(63%)，冊1(：-純度99.6%。
[0化1]實施例112:用2-氧代-5-(17-氧代十八酷胺）己二酷基Ile-Ile修飾的紅細胞生成 素1-28硫醋的合成。
[0852]
[0化3] 將3g(1.0mmol)的G1廠0-CTC樹脂依次與Fmoc-氨基酸和Boc-Ala-OH偶聯。所用氨 基酸的側鏈用Pbf(Arg)、化t(切3、4311)、*811^39、6111、了7'和化'）保護。然后用溶于0〔1的 1%TFA處理6次每次處理6min，然后從樹脂上移除所得結合樹脂的受保護的紅細胞生成素 1-27。然后用水提取合并的濾液并濃縮至25ml。向該溶液中加入1.25mmol的3-琉基丙酸甲 基醋和DIC，并在室溫下攬拌混合物地。真空濃縮所得混合物，然后添加 D邸使硫醋析出，并 用〇邸洗涂4次并真空干燥至恒重。然后在室溫下通過用50ml TFA/TES/DCM(90/5/5)處理所 得到的粗制受保護的硫醋地進行脫保護。然后真空濃縮脫保護溶液，并添加0邸使脫保護的 硫醋析出，用DEE洗涂并真空干燥。產率:3.13g(96.4%)粗制硫醋，HPLC確定純度為82%。 [0854]實施例 113:在溶液中通過棟桐酷化合成 Lys(I^lm-Glu-OH)26、Arg34-GLP-l(7-37) [0化引根據通用工藝，在1 .Ommol規模進行合成。根據如下方案，利用1.6g(2.0mmol)14- (叔下氧基幾基)-1-(9H-巧-9-基)-3，11-二氧代-16，16，16-Ξ苯基-2-氧雜-4，10，15-Ξ氮 雜十六燒-5-簇酸引入已經在Glu殘基修飾的Lys^殘基。棟桐酸用抓AC/HOSu活化。產率： 1.51g(44.9%)。
[0856]
[0857] 實施例114:在Lys^處修飾的部分保護的紅細胞生成素1-28的合成。修飾劑:4-(叔 下氧基幾基)-6，15，24-Ξ氧代-8，11，17，20-四氧雜-32-硫雜-5，14，23-Ξ氮雜-四十燒-1- 酸
[08則如下所示進行合成，用1.00旨(0.251111]1〇1化-61廠0-(：1'(：-樹脂開始合成。用2當量的 Fmoc-Lys(ht-Glu-〇tBu)-〇H引入Lys殘基。在溶液中，使用由抓AC/冊Su活化的190mg修飾 劑對部分保護的膚進行修飾。產率1.34g(88.5% )。
[0859]
[0861]實施例115:在Lysiw處修飾的紅細胞生成素114-166的合成。修飾劑是利用2- (((9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨基)-6-(5-叔下氧基-5-氧代-4-棟桐酷胺戊酷胺）己酸引入 的
[0化2] 分子量:792.1
[0863]
[0865] 實施例116:在Lys"處修飾的ACTH的合成
[0866] 在1. Ommol規模進行合成。利用2.6g(2. Ommol)叔下基5-乙酷基-34-(叔下氧基幾 基)-1-(9H-巧-9-基)-52-異丙基-3，11，15，31，36，50-六氧代-2，13，20，23，26-五氧雜-42- 硫雜-4，10，16，30，35，51-六氮雜五十Ξ燒-53-酸醋引入修飾劑。產率:1.65g(33.3% )。
[0867]
[0868] 實施例117:在Lys"處修飾的人PTH 1-34的合成
[0869] 在l.Ommol規模進行合成。利用2.4g(2.0mmol)50-(((9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨 基)-41-(叔下氧基幾基)-2,2-二甲基-4,21，30,39,44-五氧代-3,25,28,34,37-五氧雜- 22,31，40,45-四氮雜五^^一燒-51-酸引入修飾劑。產率:1.06g(22.3% )。
[0870]
[0871 ] 實施例118:在Lys"處修飾的醋酸艾塞那膚巧xenatide Acetate)的合成
[0872] 在lOmmol規模在Fmoc-Ser (CTC-樹脂）-畑2上進行合成。利用16.0g(20 . Ommol)叔 下基5-乙酷基巧-9-基)-28-異下基-3，11，26-Ξ氧代-2-氧雜-4，10，27-Ξ氮雜二 十九燒-29-酸醋引入修飾劑。利用相應的假脯氨酸引入Leu^-Serii殘基。產率：29.7g (31.4%)。
[0873]
[0874] 實施例119:在Lys"處修飾的M0G(35-55)的合成
[08對在l.Ommol規模進行合成。利用由抓AC和五氣苯酪活化的2當量的51-(((9H-巧-9- 基）甲氧基)幾基氨基)-42-簇基-5-異丙基-2，2-二甲基-4，7，21，37，41，45-六氧代-3，26， 29，32，39-五氧雜-15-硫雜-6，22，36，46-四氮雜五十二燒-52-酸(2.46g)來引入修飾劑。產 率 1.56g(42%)。
[0876] 精確質量:1075.67
[0877] 分子量：1076.43
[087引 m/z:1075.67(100.0 %)、1076.67(60.5 %)、1077.68(17.1 %)、1077.67(9.2 %)、 1078.68(5.2 %)、1078.67(3.1 %)、1076.68(1.1 %)、1079.68(1.1 %)
[0879] H-Met-Glu-Val-Gly-Trp-Tyr-Arg-Ser-Pro-Phe-Ser-Arg-Val-Val-His-Leu- Tyr-Arg-Asn-Gly-Lys-OH
[0880]
[0881 ] 實施例120:在Lys36處修飾的人CRF的合成
[0882]
[0883] 在l.Ommol規模進行合成。利用使用五氣苯酪和抓AC作為活化劑原位制得的23， 35-二-叔下基1-全氣苯基39，39-二甲基-4，20，25，37-四氧代-2，9，12，15，38-五氧雜-33- 硫雜-5，19，24，36-四氮雜四十燒-1，23，35-Ξ簇酸醋來引入修飾劑。
[0884] 產率:2.01g(36.5%)。
[0885] 實施例121:在Lys4處修飾的PYY的合成。修飾劑基團：1-氨基-24-簇基-1，5,21， 26-四氧代-3，10，13，16-四氧雜-6，20，25-Ξ氮雜四十Ξ燒-43-酷基
[0886]
[0887] 通過通用工藝中所述的SPPS方法，在l.Ommol規模進行合成，使用Lys-衍生物52- (((9H-巧-9-基）甲氧基)幾基氨基）-23-(叔下氧基幾基）-2,2-二甲基-4,21，26,42,46-五 氧代-3，31，34，37，44-五氧雜-22，27，41，47-四氮雜五十Ξ燒-53-酸在第4位引入Lys。產 率:2.22g(44%)。
[0888] 實施例122:在Lysis處修飾的恩夫韋的合成。
[0889] N-乙酷基-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln- Gln-Glu-Lys(X)-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp- Asn-T'巧-I%e-N出，利用34-(叔下氧基幾基）-1-(9H-巧-9-基）-55，55-二甲基-3，11，15，31， 36，53-六氧代-2，13，20，23，26，54-六氧雜-44-硫雜-4，10，16，30，35-五氮雜五十六燒-5- 簇酸在第18位引入修飾的Lys。
[0890] 根據EP 1 071 442 89所述，在O.lmmol規模下，在溶液中通過Ξ個受保護的片段 的縮合反應進行合成。所用片段如下所示：
[0891 ]片段 1 :N-乙酷基-Ty;r(tBu)-Th;r(tBu)-Se;r(tBu)-Leu-Ile-His(T;rt)-Se;r(tBu)- Leu-Ile-Glu(tBu)-Glu(tBu)-Se;r(1:Bu)-Gln(T;rt)-Asn(T;rt)-Gln(T;rt)-Gln-〇H
[0892] 片段 2 :Fmoc-Glu(tBu)-Lys(X)-Asn(T;rt)-Glu(tBu)-Gln(T;rt)-Glu(tBu)-Leu- Leu-Glu (tBu) -Leu-OH; X = 34-(叔下氧基幾基）-1- (9H-巧-9-基）-55，55-二甲基-3，11，15， 31，36，53-六氧代-2，13，20，23，26，54-六氧雜-44-硫雜-4，10，16，30，35-五氮雜-五十六 燒-5-幾基）。
[0893] 片段3 (ht)-T巧（Boc)-Phe-N 出。
[0894] 產率 178.4mg(32%)。
[0895] 在不脫離本發明的范圍和精神的條件下，本發明所述各方面的各種修改和變化對 本領域技術人員來說是顯而易見的。盡管已經結合具體的優選的實施方案對本發明進行了 描述，應當理解，本發明不僅限于運些具體的實施方案。事實上，對相關領域的技術人員來 說顯而易見的實施本發明的所述模式的各種修改應包括在如下權利要求的范圍內。
【主權項】
1.由式1表示的化合物，或其鹽：其中： a為1至10的整數，更優選為1至3的整數； b為0至7的整數； Z為選自以下的末端基團： (a) 式2表不的基團： 其中*表示與Y連接的點；r為1至12的整數，更優選為2至6的整數； Ri為懸或OR3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； R2為Η或Pr，其中Pr為氨基保護基團，優選為Fmoc; (b) 式4或式5表不的基團：其中*表示與Y連接的點；以及 k和1各自獨立地為0至25的整數； (c) 式6、7、8或37表示的基團：其中*表示與Y連接的點； **表示與選自OH、OR、NRR '和式9的基團的連接； Pr為氨基保護基團； k和1各自獨立地為0至25的整數；以及 R和R'各自獨立地選自H、烷基和芳烷基； (d) 式10表不的基團： 其中*表示與Y連接的點；R4為天然或非天然氨基酸的側鏈； c為1至12的整數；以及 **表示與選自OH、OR、NRR '和式9的基團的連接；以及 (e) 式11或式12表不的基團：其中*表示與Y連接的點； X不存在，或選自CH2、0、S和NR，其中R為H、烷基或芳烷基； m、n、o、p各自獨立地為1至25的整數；以及 R5為Η或Pr，其中Pr為氨基保護基團，優選地選自Fmoc、Boc和Trt; 各個Y為獨立地選自以下的二價基團： (a)式2表不的基團： 其中*表示連接點；**表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； r為1至12的整數，更優選為2至6的整數；以及 Ri為懸或0R3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； (13)式6'、7'或8'表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； k和1各自獨立地為1至25的整數； Pr為氨基保護基團；以及 R選自H、烷基和芳烷基； (c) 式10表不的基團：其中R4為天然或非天然氨基酸側鏈的側鏈； C為1至12的整數； *表示連接點；以及 **表不與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接；以及 (d) 式11 '或式12'表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； X不存在，或選自CH2、0、S和NR，其中R為Η、烷基或芳烷基;并且m、n、o、p各自獨立地為1至 25的整數。2. 根據權利要求1所述的化合物，其由式13表示：其中Pr為保護基團，并且a、r和R如權利要求1所限定。3. 根據權利要求2所述的化合物，其中Pr選自三苯甲基、2-氯-三苯甲基、4-甲基-三苯 甲基和4-甲氧基-三苯甲基，更優選為三苯甲基。4. 根據權利要求1至3中任意一項所述的化合物，其中辦為0_烷基，更優選為01。5. 根據前述權利要求中任意一項所述的化合物，其選自以下化合物：6.根據權利要求1所述的化合物，其由式16表示：其中2、￥、&、13^和1?1如權利要求1所限定。7.由式18表不的樹脂綴合物：其中： Ri為懸或0R3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； r為1至12的整數，更優選為2至6的整數； 樹脂為酸敏感性樹脂，其允許在tBu-型基團的存在下選擇性地從樹脂上裂解化合物； b為0至7的整數； Z為選自以下的末端基團： (a) 式2表不的基團： 其中*表示與Y連接的點；r為1至12的整數，更優選為2至6的整數； Ri為懸或0R3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； R2為Η或Pr，其中Pr為氨基保護基團，優選為Fmoc; (b) 式4或式5表不的基團：其中*表示與Y連接的點；以及 k和1各自獨立地為0至25的整數； (c) 式6、7、8或37表示的基團：其中*表示與Y連接的點； **表示與選自OH、OR、NRR '和式9的基團的連接； Pr為氨基保護基團； k和1各自獨立地為0至25的整數；以及 R和R'各自獨立地選自H、烷基和芳烷基； (d) 式10表不的基團：其中*表示與Y連接的點； R4為天然或非天然氨基酸的側鏈； c為1至12的整數；以及 **表示與選自OH、OR、NRR '和式9的基團的連接；以及 (e) 式11或式12表不的基團：其中*表示與Y連接的點； X不存在，或選自CH2、0、S和NR，其中R為H、烷基或芳烷基； m、n、o、p各自獨立地為1至25的整數；以及 R5為Η或Pr，其中Pr為氨基保護基團，優選地選自Fmoc、Boc和Trt; 各個Y為獨立地選自以下的二價基團： (a)式2表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； r為1至12的整數，更優選為2至6的整數；以及 Ri為懸或0R3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； (13)式6'、7'或8'表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； k和1各自獨立地為1至25的整數； Pr為氨基保護基團；以及 R選自H、烷基和芳烷基； (c) 式10表不的基團：其中R4為天然或非天然氨基酸側鏈的側鏈； C為1至12的整數； *表示連接點；以及 **表不與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接；以及 (d) 式11 '或式12'表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； X不存在，或選自CH2、Ο、S和NR，其中R為H、烷基或芳烷基； 并且m、n、o、p各自獨立地為1至25的整數。8. 根據權利要求7所述的樹脂綴合物，其中所述酸敏感性樹脂選自三苯甲基樹脂、2-氯-三苯甲基樹脂、4-甲基-三苯甲基樹脂和4-甲氧基-三苯甲基樹脂，更優選為2-氯三苯甲 基樹脂。9. 根據權利要求7所述的式18表示的樹脂綴合物，其選自以下化合物：其中P為聚合物基體。10. -種制備由式13表示的化合物的方法，所述方法包括以下步驟： (i) 將式14表示的受保護的二酸衍生物與式19表示的Να-保護的二氨基酸衍生物偶聯； 以及 (ii) 任選地將步驟(i)中形成的產物水解以形成式13表示的化合物，其中R不是Η。11. 一種制備由式16表示的化合物的方法，所述方法包括以下步驟： (i) 將式15表示的受保護的二酸衍生物與式19表示的Να-保護的二氨基酸衍生物偶聯； 以及 (ii) 任選地將步驟(i)中形成的產物水解以形成式16表示的化合物，其中R不是Η，12. -種制備由式15表示的化合物的方法，其中r為1至12的整數，更優選為2至6的整 數，所述方法包括以下步驟： (i) 將式24表示的化合物與樹脂反應形成式23表示的結合樹脂的化合物，其中式24的心 為NH2或0R 3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； (ii) 使式23表示的所述化合物脫保護以形成式17表示的化合物； (iii) 通過與式Z-(Y)b-〇H表示的化合物反應，將式17表示的所述化合物轉化為式18表 示的化合物；以及 (iv) 通過用弱酸處理，從樹脂上移除式18表示的所述化合物以形成式15表示的化合 物，13. -種制備式22表示的肽衍生物的方法，所述方法包括以下步驟： (i) 將式H-Aaai-Aaa2-….Aaan-樹脂表示的結合樹脂的肽與式1表示的化合物反應，從 而形成式20表示的化合物； (ii) 從式20表示的化合物中移除保護基團，并與具有游離或活化的羧酸官能團的至少 N端保護的氨基酸或肽偶聯，并任選地重復該步驟以得到式21表示的化合物； (iii) 從所述樹脂上移除所述式21表示的化合物以形成式22表示的化合物，14. 由權利要求13所述的方法得到或可得到的肽衍生物。15. -種制備權利要求1所述的式1表示的化合物的方法，所述方法包括使式19表示的 化合物與式Z-(Y)b_OH表示的化合物反應。16. 式Z- (Y) b-OH表示的化合物： 其中： b為0至7的整數； Z為選自以下的末端基團： (a) 式2表不的基團：其中*表示與Y連接的點； r為1至12的整數，更優選為2至6的整數； Ri為懸或0R3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； R2為Η或Pr，其中Pr為氨基保護基團，優選為Fmoc; (b) 式4或式5表不的基團：其中*表示與Y連接的點；以及 k和1各自獨立地為0至25的整數； (c) 式6、7、8或37表示的基團：其中*表示與Y連接的點； **表示與選自OH、OR、NRR '和式9的基團的連接； Pr為氨基保護基團； k和1各自獨立地為0至25的整數； P為1至20的整數； q為5至20的整數；以及 R和R'各自獨立地選自H、烷基和芳烷基； (d) 式10表不的基團： 其中*表示與Y連接的點；R4為天然或非天然氨基酸的側鏈； c為1至12的整數；以及 **表示與選自OH、OR、NRR '和式9的基團的連接；以及 (e) 式11或式12表不的基團：其中*表示與Y連接的點； X不存在，或選自CH2、0、S和NR，其中R為Η、烷基或芳烷基； m、n、o、p各自獨立地為1至25的整數；以及 R5為Η或Pr，其中Pr為氨基保護基團，優選地選自Fmoc、Boc和Trt; 各個Y為獨立地選自以下的二價基團： (a)式2表不的基團： 其中*表示連接點；**表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； r為1至12的整數，更優選為2至6的整數；以及 Ri為懸或0R3，其中R3選自H、烷基、芳基和芳烷基； (13)式6'、7'或8'表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； k和1各自獨立地為1至25的整數；Pr為氨基保護基團；以及 R選自H、烷基和芳烷基； (c)式10表不的基團： 其中R4為天然或非天然氨基酸側鏈的側鏈； C為1至12的整數； *表示連接點；以及 **表不與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接；以及 (d)式11 '或式12'表不的基團：其中*表示連接點； **表示與如上所述的基團Z或另一基團Y的連接； X不存在，或選自CH2、0、S和NR，其中R為H、烷基或芳烷基;并且m、n、o、p各自獨立地為1至 25的整數。17.根據權利要求16所述的化合物，其選自以下化合物：18. 根據權利要求1至6或16至17中任一項所述的化合物在制備肽、或其片段中的應用。19. 根據權利要求7至9中任一項所述的樹脂綴合物在制備肽、或其片段中的應用。20. -種制備肽或其片段的方法，其包括使用根據權利要求10至13或15中任意一項所 述的方法。22. -種肽或其片段，其中所述肽或其片段中至少一個氨基酸殘基被衍生自Z-(Y)b-〇H 的肽修飾劑側鏈連接修飾，其中Z、Y和b如權利要求1所限定。23. 式38表示的肽、或其片段或變體： 式38其中： a、b、Z和Y如權利要求1所限定； Qi和Q2各自獨立地為末端基團；以及 AaaxAaay··· Aaaz和AaaiAaa2…Aaan各自獨立地為含有1至100個天然或非天然氨基酸殘 基的天然肽或合成肽，其各自可任選地被保護。24.根據權利要求22或23所述的肽或其片段，其選自以下：(xiii)在Lys18上修飾的 Fuzeon: N-乙酉先基-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys(X)-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH 2;其中X為34-(叔丁氧基羰基）-1-( 9H-芴-9-基)-55，55-二甲基-3，11，15，31， 36，53-六氧代-2，13，20，23，26，54-六氧雜-44-硫代-4，10，16，30，35-五氮雜五十六烷-5- 幾基）。25. 根據權利要求22至24中任意一項所述的肽或、其片段或其變體在藥物中的用途，或 用作藥劑的用途。26. -種藥物組合物，其包含根據權利要求22至24中任意一項所述的肽、或其片段或其 變體，并混有可藥用的賦形劑、稀釋劑或載體。27. 基本上如本文結合所附實施例所述的化合物、樹脂綴合物、中間體、肽或其片段或 其變體，工藝，方法或用途。
【專利摘要】本發明涉及式1表示的肽修飾化合物，或其鹽：其中：a為1至10的整數，更優選為1至3的整數；b為0至7的整數；Z為末端基團并且Y為二價基團。本發明的又一方面涉及制備式1表示的化合物期間的中間體，以及式1表示的化合物在肽衍生物合成中的應用。
【IPC分類】C07K14/575, C07C233/47, C07C271/16, C07C271/22, C07K14/505, C07C323/52, C07C235/12, C07K14/62, C07K1/107, C07K14/635, C07K1/04, A61K47/48, C07C237/22, C07K14/605, C07K14/695
【公開號】CN105683156
【申請號】
【發明人】克列奧梅尼斯·巴羅斯, 季米特里奧斯·加托斯, 科斯塔斯·K·巴羅斯, 佐伊·瓦西列伊歐
【申請人】佩特雷化學和生物制藥學實驗室有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2014年8月28日