本發明的化合物的量，當給予需要其的患者該量時足 W實現對化合物的效用所針對的疾病狀態、病癥或障礙的治療。運樣的量將足W引發組織 系統或研究者或臨床醫生尋找的患者的生物學或醫學應答。構成治療有效量的根據本發明 的化合物的量將根據運樣的因素變化，所述因素如化合物及其生物學活性，用于給予的組 合物，給予時間，給予途徑，化合物的排泄速率，治療的持續時間，所治療的疾病狀態或障礙 的類型及其嚴重性，與本發明的化合物組合使用或同時使用的藥物，和患者的年齡、體重、 一般健康狀況、性別和飲食。運樣的治療有效量可W由本領域普通技術人員考慮其自身知 識、技術水平和本發明的公開內容常規地確定。
[0060] 進一步的實施方案
[0061] 在W下實施方案中，詳細描述了根據本發明的式(I)的化合物的基團和取代基。
[0062]
[0063] W下任何和每個定義可W彼此組合。
[0064] r1:
[0065] Ri-A:Ri為任選地被取代基取代1至4次的8-14元雜環或雜芳基，所述取代基各自獨 立地選自R1\氧代基、面素、-CN、（Ci-6)面代烷基、0H、-0(Ci-6)烷基、-C(=0)0H和-c(=o)-o- (Cl-6)烷基；
[0066] rIA為(Ci-6)烷基、（C3-7)環烷基、芳基、雜芳基或雜環基，其中所述烷基、環烷基、芳 基、雜芳基和雜環基任選地被取代基單取代、二取代或Ξ取代，所述取代基各自獨立地選自 (Cl-6)烷基、（Cl-6)面代烷基、面素、-0(Cl-6)烷基、-CN、畑2、-N 化)R1B、-N((Ci-6)烷基)2、-C( = 0)(^、-(：(=0)-尺"、-(：(=0)-((：1-6)烷基-則（。-6)烷基）2、-(：(=0)-0-尺"、-(：(=0)-畑2、-0 (=0) -N 化)rIb、-C (= 0) -N( (Ci-6)烷基）2、-S〇2 (Ci-6)面代烷基或-S〇2R1b ;
[0067] rIB為(Ci-6)烷基、（C3-7)環烷基、芳基、雜芳基或雜環基。
[006引 r1-B:r1為9至14元雜環或雜芳基，其任選地被氧代基、（。-6)烷基、面素、-CN、（Ci-6) 面烷基、0H、-0(Ci-6)烷基、-(：(=0)0山-"=0)-0-(打-6)烷基、似-7)環烷基單取代或二取 代。
[0069] r1-C:r1為9至14元雜環或雜芳基，其選自
[0070]
[0071] 其中所述雜芳基和雜環基任選地被（Ci-6)烷基、面素、-CN、（Ci-6)面烷基、0H、-0 (Ci-6)烷基、-c( =0)0H、-C( =0)-0-(Ci-6)烷基或(C3-7)環烷基單取代或二取代。
[0072] 護/r3;
[0073] 護/r3-A : r2 為（。-6)烷基、-0-、-S-或-NR2A ;
[0074] R2a為 Η或(C1-6)烷基；
[007引 R3為(Cl-6)烷基、（C3-7)環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、-(Cl-6 )烷基-(C3-7 )環烷基、- (Cl-6)烷基-芳基、-(Cl-6)烷基-雜芳基或-(Cl-6)烷基-雜環基，其中所述烷基、環烷基、芳基、 雜芳基和雜環基各自任選地被RSA單取代、二取代或Ξ取代；
[0076] 或其中R2a和R3與其連接的N連接在一起，W形成任選地被rSA單取代、二取代或S取 代的雜環；
[0077] rSA各自獨立地選自面素、氧代基、-CN、0H、-C00H、-(Cl-6)烷基（任選地被-OH取 代）、-〇-(。_6)烷基、（C3-7)環烷基、（Cl-6)面代烷基、-〇-C( = 0)-R3B、-C( = 0)-0-R3B、-S- (Cl-6)烷基、-SO2畑2、-5〇2-^^1?38、-5〇2-則（。-6)烷基）2、-801?38、-5〇21?38、-(：(=0)-畑2、-〇 (=0)-N(H)r3b、-C( =0)-N( (Cl-6)烷基）2、-C( =0)-NH-S〇2R3b、-S〇2-NH-C( =0)r3b、-N 出、-N 化)r3b、-N ((Cl-6)烷基）2、-NH-C ( = 0) r3b、-NH-C ( = 0) 0-r3b、-c ( = 0) -r3b和r3b (任選地被 (Cl-6)烷基取代）；
[007引 rSB為(Cl-6)烷基、（C3-7)環烷基、芳基、雜芳基或雜環基。
[0079] r2/r3-B : r2 為(打-6 )烷基、-0-或-NR2A ;
[0080] R2a為 Η或(Cl-6)烷基；
[OOW]護為芳基、雜芳基、雜環基、-(Cl-6)烷基-(C3-7)環烷基、-(Cl-6)烷基-芳基、-(Cl-6) 烷基-雜芳基或-(C1-6)烷基-雜環基，其中所述環烷基、芳基、雜芳基和雜環基各自任選地被 RSA單取代、二取代或Ξ取代；
[0082] RSA各自獨立地選自面素、氧代基、-CN、0H、-C00H、- (Cl-6)烷基（任選地被-OH取 代）、-0-(。-6)烷基、（C3-7)環烷基、（。-6)面代烷基、-0-C(=0)-(Cl-6)烷基、-"=0)-0- (。-6 )烷基、-S02N出、-S02-NH (。-6 )烷基、-S02-N((打-6 )烷基)2、-SO (打-6 )烷基、-S〇2 (。-6 )燒 基、-c(=0)-畑2、-C(=0)-NH(Ci-6)烷基、-C(=0)-N((Ci-6)烷基）2、-C(=0)-NH-S〇2(Ci-6)燒 基、-S〇2-NH-C(=0)-(Ci-6)烷基、-N 出、-NH(Ci-6)烷基、-N((Ci-6)烷基）2、-NH-C(=0)(Ci-6)燒 基、-NH-C (= 0) 0 (Ci-6)烷基、雜環基(任選地被(Ci-6)烷基取代)和雜芳基(任選地被(Ci-6)燒 基取代）。
[0083] r2/r3-C:r2 為-0-或-NR2A;
[0084] R2a為 Η或(C1-6)烷基；
[0085] 護為雜芳基、雜環基、-(Ci-6)烷基-雜芳基或-(Ci-6)烷基-雜環基，其中所述雜芳基 和雜環基各自任選地被rSA單取代、二取代或=取代.
[0086] r3A各自獨立地選自面素、-氧代基、-CN、0H、-C00H、-(Cl-6)烷基、-0-(Cl-6)烷基、 (C3-7 )環烷基、（Cl-6 )面代烷基、-0-C ( = 0 ) - ( Cl-6 )烷基、-C ( = 0 ) -0- ( Cl-6 )烷基、-S〇2畑2、- S02-NH( Cl-6 )烷基、-S02-N( ( Cl-6 )烷基）2、-so (打-6 )烷基、-S〇2 ( Cl-6 )烷基、-C ( = 0 ) -N出、-C(= 0)-NH(Ci-6)烷基、-C(=0)-N((Ci-6)烷基）2、-C(=0)-NH-S02(Cl-6)烷基、-S02-NH-C(=0)- (Cl-6)烷基、-N此、-NH(Cl-6)烷基、-N((Cl-6)烷基）2、-NH-C(=0)(Cl-6)烷基、-NH-C(=0)0 (Cl-6)烷基、雜環基(任選地被(Cl-6)烷基取代)和雜芳基(任選地被(Cl-6)烷基取代）。
[0087] r4;
[008引 R4-A : R4各自獨立地選自 Η、面素 、-CN、0H、-C00H、-(Cl-6)烷基、-0- (Cl-6)烷基、（C3-7) 環烷基、（Cl-6 )面代烷基、-C ( = 0 ) -0-( Cl-6 )烷基、-S02N出、-S02-NH( Cl-6 )烷基、-S02-N( ( Cl-6 ) 烷基）2、-S0(Ci-6)烷基、-S02(Ci-6)烷基、-C( = 0)-N 出、-C(=0)-NH(Ci-6)烷基、-C( = 0)-N ((Cl-6)烷基）2、-C ( = 0) -NH-SO2 (Cl-6)烷基、-SO2-NH-C ( = 0) - (Cl-6)烷基、-畑2、-NH (Cl-6)燒 基、-N((Ci-6)烷基)2、-NH(C3-7)環烷基、-N((Ci-6)烷基）（C3-7)環烷基、-NH-C(=0)(Ci-6)燒 基、-NH-C ( = 0) 0 (Cl-6)烷基和於3;
[0089] 於3為-(Cl-6)烷基-雜環基、-(Cl-6)烷基-雜芳基、雜環基或雜芳基，其中所述雜環基 和雜芳基各自任選地被(Cl-6)烷基單取代、二取代或Ξ取代。
[0090] R4-B : R4各自獨立地選自 Η、面素、-CN、0H、-(Cl-6)烷基、-0- (Cl-6)烷基、（C3-7)環燒 基、（Cl-6)面烷基和於3;
[0091] 於3為雜環基或雜芳基，其中所述雜環基和雜芳基各自任選地被(Cl-6)烷基單取代、 二取代或Ξ取代。
[OOW] R4-C : R4各自獨立地選自Η、面素、-CN、OH、- (Cl-6)烷基、-0- (Cl-6)烷基、（C3-7)環烷基 和(Cl-6)面代烷基。
[0093] η：
[0094] η-Α:η為0、1、2或 3。
[0095] 11-8:11為0或1。
[0096] 11-。11為0。
[0097] 本發明的優選的亞屬實施方案的實例闡述在下表中，其中每個實施方案的每個取 代基根據W上闡述的定義來定義：
[009引
'[0099]根據本發明的最優選的化合物的實例為本發明的每個單一化^物，即，化合物 1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1015、 1016、1017、1018、1019、1020、1021、1022、1023、1024、1025、1026、1027、1028、1029、1030、 1031、1032、1033、1034、1035、1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、1043、1044、1045、 1046、1047、1048、1049、1050、1051、1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、1059、1060、 1061、1062、1063、1064、1065、1066、1067、1068、1069、1070、1071、1072、1073、1074、1075、 1076、1077、1078、1079、1080、1081、1082、1083、1084、1085、1086、1087、1088、1089、1090、 1091、1092、1093、1094、1095、1096、1097、1098、1099、1100、1101、1102、1103、1104、1105、 1106、1107、1108、1109、1110、1111、1112、1113、1114、1115、1116、1117、1118、1119、1120、 1121、1122、1123、1124、1125、1126、1127、1128、1129、1130、1131、1132、1133、1134、1135、 1136、1137、1138、1139、1140、1141、1142、1143、1144、1145、1146、1147、1148、1149、1150、 1151、1152、1153、1154、1155、1156、1157、1158、1159、1160、1161、1162、1163、1164、1165、 1166、1167、1168、1169、1170、1171、1172、1173、1174、1175、1176、1177、1178、1179、1180、 1181、1182、1183、1184、1185、1186、1187、1188、1189、1190、1191、1192、1193、1194、1195、 1196、1197、1198、1199、1200、1201、1202、1203、1204、1205、1206、1207、1208、1209、1210、 1211、1212、1213、1214、1215、1216、1217、1218、1219、1220、1221和1222。
[0100] 藥物組合物
[0101] 用于給予本發明的化合物的適合的制劑將對于本領域普通技術人員是顯而易見 的，并且包括例如片劑、丸劑、膠囊、栓劑、錠劑、糖錠劑、溶液劑、糖漿劑、馳劑、囊劑、注射 劑、吸入劑和粉末等。藥學活性化合物（多種藥物活性化合物）的含量應在作為整體的組合 物的0.05至90wt. - %，優選為0.1至50wt. - %的范圍內。
[0102] 可W例如通過將本發明的一種或多種化合物與已知的賦形劑混合來獲得適合的 片劑，所述賦形劑例如惰性稀釋劑、載體、粘合劑、崩解劑、佐劑、表面活性劑和/或潤滑劑。 片劑還可W由若干層組成。
[0103] 可W例如通過W溶液、干粉或混懸劑的形式給予本發明的一種或多種化合物來獲 得適合的吸入劑。本發明的化合物可W通過W霧化或氣霧化劑量吸入給予。
[0104] 每天可施用的本發明的化合物的劑量范圍通常為0.01至lOOmg/kg體重，優選為 0.1至50mg/kg體重。每個劑量單位可W便利地包含5 %至95 %的活性化合物(w/w)。優選地， 運樣的制劑包含20 %至80 %的活性化合物。
[0105] 實際的藥學有效量或治療有效劑量當然將取決于本領域技術人員已知的因素，如 患者的年齡和體重，給予途徑和疾病的嚴重程度。在任何情況下，將在劑量下并W能夠基于 患者的獨特病癥遞送藥學有效量的方式給予所述組合。
[0106] 組合治療
[0107] 當本發明的組合物包含本發明的化合物和一種或多種另外的治療或預防劑的組 合時，化合物和另外的藥劑兩者應W單藥療法方案中通常給予的劑量的約10至100%，更優 選為約10至80%的劑量水平存在。因此，根據一個實施方案，本發明的藥物組合物另外包含 一種或多種抗病毒劑。
[0108] 考慮用于運樣的組合療法的抗病毒劑包括有效抑制人類的病毒的生產和/或復制 的藥劑(化合物或生物制劑），包括但不限于干擾病毒在人類中生產和/或復制必需的宿主 或病毒機制的藥劑。運樣的藥劑可W選自：RSV融合抑制劑，如MDT-637(MicroDose)、BTA- 9881(Biota);RSV 聚合酶抑制劑 ，如 ALS-8112(Alios)、ALS-8176(AliosWPVirazoleWUE 韋林）；其他，如GS-5806(Gilead Sciences)和RSV-604(Novadis);抗體，如Synagis液 (palimizumab)、民巧piGam嚴（RSV-IG)、M抓I-557(MedImmune/As1:raZeneca) 'ALX-0171 (Ablynx)、莫維珠單抗(MedImmune/AstraZeneca);其他生物制劑，如ALN-RSV-01 (Aln}dam) 和疫苗，如MEDI-559(MedImmune/As1:raZeneca)、RSV F(Novavax)、MEDI-534(MedImmune/ AstraZeneca)。 實施例
[0109] 本發明的其他特征將由W下說明本發明原理的非限定性實例變得顯而易見。如本 領域技術人員所熟知的，當需要保護反應組分免受空氣或水分時，在惰性氣氛(包括但不限 于氮氣或氣氣）中進行反應。溫度W攝氏度rc)給出。除非另有說明，溶液百分比和比例表 示體積比體積的關系。用于W下實施例中的反應物可W如本文所述獲得，或如果本文沒有 描述，其自身有市售或可W通過本領域已知的方法由市售材料制備。
[0110] 類似于實施例合成本發明的所有化合物。將對技術人員顯而易見的是，可W使用 具有適當修改的類似合成途徑，W制備本文所述的本發明的化合物。
[0111] 化合物和中間體可W使用市售正相