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【主權項】
1. 一種經改造的肉毒桿菌神經毒素輕鏈蛋白,其特征在于,所述肉毒桿菌神經毒素的 氨基酸序列為SEQ ID NO.: 1,所述輕鏈蛋白包含一個或多個如SEQ ID NO.: 1所示的氨基酸 的變異。2. 權利要求1所述的輕鏈蛋白,其特征在于,所述氨基酸的變異選自:Ser2()1,Ala263和 lie264。3. 權利要求1所述的輕鏈蛋白,其特征在于,包含SEQ ID NO. :2的氨基酸序列。4. 一種包含權利要求1所述的輕鏈蛋白的組合物,其特征在于,所述輕鏈蛋白與一個或 多個的第二種蛋白融合或偶合,所述第二種蛋白為源自肉毒桿菌神經毒素或其他生物的蛋 白。5. 權利要求4所述的組合物,其特征在于,所述第二種蛋白是天然蛋白或人工蛋白。6. -種組合物,其特征在于,包含權利要求1所述的輕鏈蛋白和一個藥學可接受的載 體。7. -種用于改善或治療受試者的疾病或狀況的方法,其特征在于,所述方法包含給予 受試者有效份量的如權利要求1所述的輕鏈蛋白。8. 權利要求7所述的方法,其特征在于,所述疾病或狀況選自:斜視,眼瞼痙攣,半面痙 攣,頸部肌張力障礙,痙攣,眉間面部線條,腋窩多汗癥,不隨意肌痙攣,下泌尿道毛病,胃腸 道毛病,痙攣性發聲困難,顳下頌關節癥,慢性糖尿病性神經病,創傷愈合,陰道痙攣,肌肉 骨骼疼痛和不隨意肌收縮。9. 權利要求7所述的方法,其特征在于,所述受試者相比接受原型肉毒桿菌神經毒素治 療的受試者產生較少的肉毒桿菌神經毒素的免疫耐藥性。10. -種經改造的破傷風神經毒素輕鏈蛋白,其特征在于,所述破傷風神經毒素的氨基 酸序列為SEQ ID NO. :3,所述輕鏈蛋白包含一個或多個如SEQ ID NO. :3所示的氨基酸的變 異。11. 權利要求10所述的輕鏈蛋白,其特征在于,所述氨基酸的變異選自:Lys168和Leu23()。12. 權利要求10所述的輕鏈蛋白,其特征在于,包含SEQ ID NO. :4或5的氨基酸序列。13. -種包含權利要求10所述的輕鏈蛋白的組合物,其特征在于,所述輕鏈蛋白與一個 或多個的第二種蛋白融合或偶合,所述第二種蛋白為源自破傷風神經毒素或其他生物的蛋 白。14. 權利要求13所述的組合物,其特征在于,所述第二種蛋白是天然蛋白或人工蛋白。15. 權利要求13所述的組合物,其特征在于,所述組合物作為分子標記用于研究神經元 的胞吐作用。16. -種組合物,其特征在于,包含權利要求10所述的輕鏈蛋白和一個藥學可接受的載 體。17. -種用于改善或治療受試者的疾病或狀況的方法,其特征在于,所述方法包含給予 受試者有效份量的如權利要求10所述的輕鏈蛋白。
【專利摘要】本發明提供用于調節肉毒桿菌神經毒素及破傷風神經毒素的活性的方法。在一個實施例中,本發明提供具活性的破傷風神經毒素輕鏈(LC/T)和肉毒桿菌神經毒素輕鏈(LC/B)的衍生物,或具活性的整個破傷風神經毒素和肉毒桿菌神經毒素的衍生物。在另一個實施例中,本發明提供用于改善當前使用肉毒桿菌神經毒素的療法的方法。在另一個實施例中,本發明提供應用肉毒桿菌神經毒素或肉毒桿菌神經毒素的輕鏈于各種治療或美容用途的新穎方法。在一個實施例中,本發明提供的方法用于減少肉毒桿菌神經毒素于各種用途出現的免疫耐藥性。
【IPC分類】A61K38/16, C07K14/195
【公開號】CN105683212
【申請號】
【發明人】陳聲
【申請人】香港理工大學
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2014年8月19日