專利名稱：一種高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法，該模型可用于治療伴高血脂的高血壓中藥的藥效篩選、藥理研究及藥效評價的大鼠模型。
背景技術：
高血糖與高脂血癥、糖尿病、高尿酸血癥與痛風統稱“四高”。隨著人們生活水平的提高和飲食文化的變化，四高的發病率逐漸上升且日趨年輕化。高血壓伴血脂升高是臨床常見病證，亦是缺血性心腦血管病的發病學基礎，因而越來越引起人們的關注，這類病病程長、并發癥多而重，對健康的影響和生命的威脅很大。高血壓、高脂血癥是冠心病發病的主要危險因素，尤其是兩者同時存在的情況下，可產生協同性的致冠心病作用。高血壓與高脂血癥密切相關，血脂的增高往往使原有的高血壓加重。高脂血癥患者同時伴有肥胖的占很大一部分，脂肪組織的增多提高了人體對血液的需求，增加了心臟和血管的負擔，人體升高血壓，才能滿足機體的供血需求。膽固醇等脂質存在于各臟器的細胞內，包括心臟，能減弱心肌的收縮力，降低高血壓性心臟病患者的心功能代償能力，導致心功能不全的過早出現。因此，高血壓和高脂血癥都是心腦血管病的易患因素，所以積極防治，對防治心腦血管疾病的發生具有重要的意義。目前化學藥的治療作用較為單一，多停留于針對高血壓或高血脂單獨進行治療，而多數對并發癥沒有改善作用。在中醫理論指導下的抗高血中藥及抗高血壓中藥復方含有多種降壓成分，除可靠的降壓療效外，還具降血脂、降低高血粘度等作用，在高血壓病治療中具有獨特優勢。本發明根據日常生活中，人體高血壓并發高血脂癥的形成誘因，應用高脂飲食等，建立了一種可用于治療伴高血脂的高血壓中藥的藥效篩選、藥理研究及藥效評價的動物模型。
發明內容
本發明的目的是建立一種治療高血壓中藥篩選及藥效評價的高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法。為了解決上述技術問題，本發明通過以下技術方案實現在高血壓大鼠模型的基礎上，模型組大鼠每天飼養高脂飼料(普通飼料、豬油、膽固醇、三號膽鹽與蛋黃粉適當配比)，連續2 6周，造成高血壓并發高脂血癥模型。高血壓并發高脂血癥模型的特征性指標，主要為膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及血壓。
具體實施例方式實施例II實驗材料與儀器I. I動物WKY大鼠，雄性，10只，180 220g，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司，許可證號碼:SCXK(滬)2007-0005 ;SHR大鼠，雄性，10只，180 220g，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號碼SCXK (京)2006-0009。1.2造模材料高脂飼料配方為普通飼料77. 5%、豬油10%、膽固醇2%、三號膽鹽
0.5%、蛋黃粉10%I. 3儀器Selectre-E全自動生化分析儀，荷蘭威圖；ALC無創尾動脈測壓儀，上海奧爾科特生物科技有限公司。I. 4試劑膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)(上海復星長征醫學科學有限公司)；高密度脂蛋白(HDL)測試盒(南京威特曼生物技術有限公司)；2實驗方法 2. I造模SHR雄性大鼠10只，作為模型對照組；WKY雄性大鼠10只，作為正常對照組。模型對照組給予高脂飼料喂養，連續28天，正常對照組給予普通飼料。實驗期間，兩組均自由飲水。2. 2測定指標于造模第28d測定血壓(收縮壓、舒張壓及平均動脈壓)；分別于造模第0d、28d禁食IOh后采血，采用生化法測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)的含量，并通過公式計算出低密度脂蛋白(LDL-c)的含量。2. 3統計分析計量資料數據以^ ± s表示，組間比較采用t-test檢驗；計數資料采用X2檢驗。3實驗結果3. I血清中膽固醇(TC)的含量由表I可知，與正常對照組相比，造模第28d模型對照組大鼠血清中的膽固醇(TC)的含量明顯升高(P < 0.01)。 表I高血壓并發高脂血癥模型大鼠血清TC含量
血清 TC(mmoI/丨XX土SD)組別\天數 0天 28天 Gl 正常組 1.98士0.62 2.08±0.34 G2 模型組_2.04土0.67_3.69土0.41AA注:與正常對照組比較，aP < 0. 05, aaP < 0. 013. 2血清中甘油三酯(TG)的含量由表2可知，與正常對照組相比，造模第28d模型對照組大鼠血清中的甘油三酯(TG)的含量明顯升高(P < 0. 01)。表2高血壓并發高脂血癥模型大鼠血清TG含量
血清 TG(mmol/丨)(X±SD)組別\天數0天28天 Gl 正常組 1.31±0.37 1.25土0.22
_G2 模型組_1_43±0.26_2.00士0.5 Iaa_注:與正常對照組比較，aP < 0. 05, aaP < 0. 013. 3血清中高密度脂蛋白(HDL-c)的含量由表8可知，與正常對照組相比，造模第28d模型對照組大鼠血清中的高密度脂蛋白(HDL-c)的含量明顯降低(P < 0. 01)。
表8高血壓并發高脂血癥模型大鼠血清HDL-c含量
權利要求
1.一種聞血壓并發聞脂血癥大鼠|旲型的制備方法，在聞血壓大鼠|旲型的基礎上，|旲型組大鼠每天飼養高脂飼料(普通飼料、豬油、膽固醇、三號膽鹽與蛋黃粉適當配比)，連續2 6周，造成高血壓并發高脂血癥模型，用于治療伴高血脂的高血壓中藥藥效篩選、藥理研究及藥效評價。
2.根據權利要求I一種高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法，其特征是高血壓大鼠模型可以是自發性高血壓大鼠(SHR大鼠)、腎性高血壓大鼠或是SD大鼠灌服連續灌服I.O鹽水等因素造成的聞血壓大鼠。
3.根據權利要求I一種高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法，其特征是高脂飼料的配方組成包括普通飼料、豬油、膽固醇、三號膽鹽與蛋黃粉。具體比例5. 0% 15. 0%豬油、0. 5% 5%膽固醇、0. 2 0Z0 2%三號膽鹽與5% 15. 0%蛋黃粉，剩余為普通飼料。
4.根據權利要求I一種高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法，其特征是高脂飼料飼養時間為2 6周。
5.根據權利要求I一種高血壓并發高脂血癥大鼠模型的制備方法，其特征是模型特征指標主要為血壓、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固和和低密度脂蛋白膽固醇。
全文摘要
本發明的目的是建立一種用于治療伴發高血脂高血壓中藥的藥效篩選、藥理研究及藥效評價的大鼠模型。在高血壓大鼠模型的基礎上，模型組大鼠每天飼養高脂飼料，連續2～6周，造成高血壓并發高脂血癥模型。該模型的特征性指標主要是在血壓升高的同時伴總膽固醇和甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇下降。
文檔編號A61B19/00GK102640725SQ20111003919
公開日2012年8月22日 申請日期2011年2月17日 優先權日2011年2月17日
發明者呂圭源, 牟秀華, 蘇潔, 陳素紅 申請人:浙江中醫藥大學