專利名稱：雙嘧啶堿基三環核苷類化合物、其合成方法及藥物用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類新型雙嘧啶堿基三環核苷類化合物、其合成方法及藥物用途，屬于藥物化學領域。
背景技術：
腫瘤是一種嚴重危害人民群眾健康的常見疾病，尤其惡性腫瘤具有發病率高、死亡率高的特點。腫瘤的治療方法有手術治療、放射治療和藥物治療(化學治療)。目前，化學治療仍是臨床治療多種類型惡性腫瘤的主要手段。因此，尋找新的化學治療藥物是治療惡性腫瘤的重要任務。 核苷類化合物在抗腫瘤治療領域發揮著重大作用，目前臨床使用的許多抗腫瘤藥物屬于核苷類化合物，例如阿糖胞苷、吉西他濱和卡培他濱等。核苷類化合物一般由糖基部分和堿基部分構成，分別對糖基部分和堿基部分進行修飾改造，就可以合成多種核苷類化合物，進而研究這類化合物的生物活性。2003年本發明人合成出一種五乙酰化ClO高碳糖(劉宏民，鄒大鵬，劉振中，ClO高碳糖及其衍生物、制備方法及用途，CN1523030A)。發明人進一步認識到五乙酰化ClO高碳糖的結構類似于兩分子的5-脫氧核糖的二聚物(表達式I)，由ClO高碳糖形成的雙堿基三環核苷結構則類似于兩分子的5’-脫氧核苷的二聚物(表達式2)，而5’-脫氧核苷類化合物，例如氟鐵龍和卡培他濱都是臨床使用的抗腫瘤藥物，因而，由ClO高碳糖形成的核苷會有比較好的抗腫瘤作用。為此，本發明進行了一系列新的化合物合成及活性試驗。目前未見相關文獻報道。
權利要求
1.一類雙嘧啶堿基三環核苷化合物，其特征在于，具有如下結構通式
2.一類雙嘧啶堿基三環核苷化合物，其特征在于，具有如下結構通式
3.一種制備權利要求I所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物的方法，其特征在于，有機溶劑中，將化合物I與三甲基硅基保護的嘧啶在催化劑的作用下反應，得到化合物2a-2h ；催化劑選自無水氯化鋅、無水三氟化硼、無水四氯化錫、三甲基硅化三氟甲磺酸酯或無水四氯化鈦；所述有機溶劑選自無水乙腈、無水1，2- 二氯乙烷、無水二氯甲烷、無水四氫呋喃或無水乙醚；
4.一種制備權利要求2所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物的方法，其特征在于，溶劑中，將化合物2a-2h在堿的作用下脫去乙酰基得到化合物3a_3h ;所述溶劑選自甲醇、乙醇或水；堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨氣。
5.根據權利要求3所述的制備權利要求I所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物的方法，其特征在于，所述嘧啶選自尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、胸腺嘧啶、5-氟胞嘧啶或胞嘧啶。
6 權利要求I所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物在制備藥物中的應用，其特征在于，將其作為活性成分用于制備抗腫瘤藥物中。
7.權利要求2所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物在制備藥物中的應用，其特征在于，將其作為活性成分用于制備抗腫瘤藥物中。
8.如權利要求6或7所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物在制備藥物中的應用，其特征在于，將其制備成口服型制劑或注射型制劑藥物。
9.如權利要求8所述的雙嘧啶堿基三環核苷化合物在制備藥物中的應用，其特征在于，口服型制劑為片劑、丸劑、膠囊、沖劑或糖漿；注射型制劑為注射液或凍干粉針劑型。
全文摘要
本發明公開了一類雙嘧啶堿基三環核苷化合物、其合成方法及其藥物用途，屬于藥物化學領域。其具有如下結構通式其中R1為OH時，R2選自H，F，Cl，Br，I和CH3；R1為NH2時，R2選自H，F。本發明合成的化合物具有較好的抗腫瘤活性，合成方法簡單可行，收率較高，為新型抗腫瘤藥物的開發提供篩選藥物。
文檔編號A61P35/00GK102827223SQ201210333899
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月11日 優先權日2012年9月11日
發明者劉宏民, 趙明禮, 屈文, 高潔, 徐錦梅, 張召, 趙玉濤 申請人:鄭州大學