一種血清降解性載體的脂質藥物及其使用方法

專利名稱：一種血清降解性載體的脂質藥物及其使用方法
一種血清降解性載體的脂質藥物及其使用方法技術領域
本發明屬于制藥技術領域，涉及一種血清降解性載體的脂質藥物及其使用方法。
技術背景
在真核細胞與哺乳動物細胞的質膜中，卵磷脂(磷脂酰膽堿，PO是分布最多的脂類物質。大豆卵磷脂(SPC)和蛋黃卵磷脂(EPC)為最常見的PC產品，在m - I -位點和 sn-2 -位點的取代基分別為飽和酰基和不飽和脂肪酸碳鏈(不飽和度等于2)。在PC分子中，脂肪酸的碳鏈不分支、且不飽和鍵屬于順式構型，對流動性影響很大。磷脂在細胞質膜中以不對稱分布，外微區主要由PC組成。
活性磷脂酶C和D選擇性地合成PC，用來執行凋亡細胞的清除以及趨化免疫細胞的吞噬功能。先導類PC用來合成鞘磷脂(SM)、溶血卵磷脂(LPC)和鞘氨醇- I-磷酸 (SlP)0凋亡細胞激活了非鈣依賴型磷脂酶A2 (iPLA2)并釋放LPC，隨后“趨化”結合單核細胞/巨噬細胞的G-蛋白-耦合受體(G2A)。特異性識別與結合“開啟” 了免疫細胞吞噬凋亡細胞的功能；THP - I和U937細胞在凋亡時增加鞘氨醇激酶_ I (SphKl)表達、分泌 S1P，并對吞噬細胞發出“找到我”的趨化信號； Ρ-型ATPase酶、應急酶或(ABC)-轉運酶的作用下，癌變或感染細胞的血小板迅速將磷脂酰絲氨酸(PS，由PC合成)從質膜內側轉運到外側，再與樹突細胞(DCs)、增生單核細胞、成熟巨噬細胞、內皮細胞以及活性B細胞等的表面PS進行溶解，協同“自殺”因子消除病變細胞；另外縮醛磷脂的二酰基具有重要的細胞信號介導功能。
在凋亡細胞清除后，免疫細胞的調節功能恢復至正常水平。與病原菌的清除或 FcR-調節噬菌相比，凋亡細胞清除的過程具有非炎癥性。在吞噬過程中，巨噬細胞分泌抗炎免疫因子IL- 10，同時降低TNF- a，IL - 1β和IL - 12的表達水平；巨噬細胞在胞外分泌TGF- β，它是一種重要的抗炎免疫因子；然而，只有PS暴露的陰離子脂質體才能誘導 TGF - β I的胞外表達，PC是一種重要的細胞免疫響應阻抑劑。
PC不穩定易被氧化，氧化過程多數情況下與入侵細菌、支原體、病毒導致的細胞癌變、感染、慢性免疫缺陷等病變有關。氧化特異性抗原(OSE)誘導鐸受體、C-反應蛋白、補充因子H和原性IgM抗體。免疫細胞的原性模式識別受體以一種內源性損傷模式鑒別氧化廢棄物。PC氧化后，極性頭暴露了隱秘表位的識別、結合受體，并在細胞表面形成“自主”因子和低密度脂蛋白。
PC是莢膜多糖(LPS)的有效組分，能夠誘導細菌的特定共生、細菌-宿主的結合以及細菌毒素的釋放；陰離子PC激活病原體的表面酰胺酶，介導細菌的繁殖、分化、凋亡、 黏附以及遷移。細菌在復制、凋亡以及溶解過程中，內源因子導致胞壁瓦解，LPS釋放毒性類脂Α。這樣，宿主出現感染、癌變和凋亡響應，同時免疫細胞伴隨炎癥反應。
凝血酶誘導內皮細胞(IL - 8)表達，“趨化因子”激活磷脂水解酶(PLA2),PLA2分為 SPLA2, CPLA2和iPLA2亞型。PC水解產生相應的烷酸類炎性介質，參與磷脂重建、細胞信號傳遞、宿主反應和促進血液凝固等多種作用。
同樣，PC介導病原菌與宿主細胞“發現”藥物分子、“開啟”細菌及其病變細胞的抑制、殺死過程；單核免疫細胞/巨噬細胞的“趨化因子”及時吞噬并清除細菌和細胞凋亡體。在PC的介導下，極性頭的表位結合模式識別受體實現藥物的定式排列和靶向傳遞。基于PC的“信號傳遞”功能和細胞可代謝特性，制藥工業已經成功開發了 25種以上的脂質商品藥物(FDA認證)，均為化學治療試劑。通過靜脈注射、肌注、口服和腹腔注射途徑用藥的脂質藥物數量分別為12、2、8和I ;只有I種脂質體(前列腺素)以動脈注射方式用藥。PC以其無細胞毒性、生物可降解性和阻抑免疫特性等優勢用于包裹藥物的載體。脂質體改善了藥物的代謝動力學，預防藥物早期降解和靶向細胞失活；此外，脂質載體的乳化、分散功能提高了細胞對藥物的可利用度。然而用于包裹極性藥物時，PC的隱秘表位抗原喪失識別能力，從而抑制了免疫細胞對于凋亡細胞的“吞噬”清除功能；由于PC的構型易變，介質條件對包裹藥物的代謝動力學和藥效的影響大，藥物穩定性不高；pc的機械強度不理想，用于生物藥物的包裹時對其高級構型的擾動明顯。本發明研發了一種新的以體外注射方式使用的脂質商品藥物。

發明內容
本發明的目的是提供一種血清降解性載體的脂質藥物，本發明的另一個目的是提供該藥物的使用方法。本發明是通過以下技術方案實現的
一種血清降解性載體的脂質藥物，包括脂質體和血清，其中所述的脂質體由卵磷脂鋯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為184-191 μ g 1. 5mL。進一步地，所述的卵磷脂鋯納米顆粒為大豆磷脂鋯Zr(SPC)2或蛋黃磷脂鋯Zr (EPC) 2。所述的卵磷脂鋯納米顆粒和血清的用量比為160 μ g :1. 5mL。所述的藥物為核糖體抑制蛋白苦瓜蛋白MAP30或首烏蛋白GAP31。上述的血清降解性載體的脂質藥物的使用方法是載體或脂質體藥物體外注射到血清中。為了驗證藥物的降解情況，在雞血清中磷脂水解酶的催化下，分別對載體進行降解和測定，然后在體外實驗條件下，分別測定了脂質藥物在血清中的釋放和傳遞作用。·載體的降解
血漿采自一月齡的雛雞；在無菌的2 ml離心管中，高速離心新鮮的血漿；分離沉降的血細胞，收集上清液、得到透明的血清樣品，在4°C下短期儲藏、備用；21*(5 02和Zr(EPC)2固體顆粒經冷凍干燥后低溫儲藏；載體定量加入到血清中，在3000 rpm/min條件下攪拌分散固體顆粒，置于37°C恒溫振蕩器內進行降解；定時取樣，高速離心(16000 rpm/min) 20分鐘、測定上清液中磷的含量，根據測定結果計算載體的降解效率；采用磷鑰藍分光光度(入=700 nm)以標準曲線法測定磷的含量。脂質蛋白的緩釋
Zr (SPC)2和Zr (EPC)2載體分別包裹MAP30和GAP31的脂質體經低溫冷凍干燥后儲藏備用，預先測定脂質體中的蛋白質含量；在四個血清樣品的離心管中，分別定量加入脂質蛋白藥物，高速分散至懸浮半透明溶液；在37 °〇恒溫振蕩器內振蕩緩釋；在預定的時間間隔內取樣，高速離心(16000 rpm/min) 20分鐘、測定上清液中的蛋白含量,計算緩釋率；蛋白含量通過考馬斯藍染色的分光光度法測定(λ =595 nm)。免疫細胞的共聚焦顯微觀察
小膠質細胞(⑶11)分離自新生小鼠的視網膜組織；取適量用含10 % (體積分數)雞血清的培養液混懸，調整細胞密度至2X IO5 / ml ;將IOml細胞懸液接種到多聚賴氨酸包被的T75細胞培養瓶中(培養液DMEM/F12)，在CO2 (體積分數5 %)的孵箱中、37°C下培養24 11;用0.01 M磷酸鹽緩沖溶液洗滌細胞，將細胞種植在六孔的無菌板(孔中放置一塊多聚賴氨酸處理的蓋玻片)中，種植密度為4X105 /孔；含10 %血清的培養液培養24h ;用(LysoTracker Red DND - 99)標記溶酶體 I h,分別用 Hoechst 33342 和抗-HLA - DR 單抗體脫色細胞核和細胞膜，磷酸緩沖溶液洗滌；分別加入定量的載體和脂質體，培養2 h ；洗滌后以2 %(體積分數)多聚甲醛溶液室溫固定30 min ;用特異性山羊二抗(Alexa Fluor 546)標記的抗-鼠單抗分別對⑶11、⑶11 -載體和⑶11-脂質藥物進行免疫熒光染色，共聚焦顯微鏡下觀察小膠質細胞的形貌。本發明降解產物不會對血細胞造成如酸度、鹽度、氧化代謝物等壓力，可提高藥物對受體細胞定向傳遞和靶向識別的效率，具有機械強度高、藥物的構型穩定等優點，可廣泛用于開發血細胞免疫響應低、無殘留的緩釋藥物，制備關于核糖體抑制蛋白可控緩釋和高效傳遞的新劑型。


圖I為蛋黃磷脂鋯納米載體在新鮮雞血清介質中的降解結果；
圖2為大豆磷脂鋯納米載體在新鮮雞血清介質中的降解結果； 圖3為蛋黃磷脂鋯-MAP30復合脂質體在新鮮雞血清介質中的緩釋結果；
圖4為蛋黃磷脂鋯-GAP31復合脂質體在新鮮雞血清介質中的緩釋結果；
圖5為大豆磷脂鋯-MAP30復合脂質體在新鮮雞血清介質中的緩釋結果；
圖6為大豆磷脂鋯-GAP31復合脂質體在新鮮雞血清介質中的緩釋結果；
圖7為小膠質免疫細胞對蛋黃磷脂鋯、蛋黃磷脂鋯-MAP30吸收的共聚焦熒光顯微觀察結果。
具體實施例方式以下通過具體實施例對本發明做進一步說明。實施例I
Zr(EPC)2納米載體在血清中降解
準確稱量160 μ g干燥載體,加入I. 5 ml新鮮血清,在4 °C條件下以3000 rpm/min攪拌20 min，制得半透明懸浮分散液，然后置于37°C恒溫振蕩器內振蕩降解；分別于3、5、7、
9、10、11、11. 5、12、12. 5、13 h用微量移液器吸取100 μ I降解液，在16000 rpm/min高速離心20 min ;移取70 μ I上清液于I ml比色管中，用蒸餾水稀釋至400 μ I后依次加入200μ I抗壞血酸(100 g/l)、400 μ I鑰酸銨顯色液(13 g鑰酸銨+0.35 g酒石酸銻鉀+150 mlH2SO4于500 ml);顯色15 min后，在700 nm下測定吸光度，以血清樣品作為參比。
載體的降解率(％)=(上清液的磷質量+載體的總磷質量)XlOO %。如圖I所示，載體在血清介質中的降解率隨振蕩時間的增加而提高；降解產物為水溶性磷酸(脂)基團，在12 h后載體降解充分，其結果為93. 26 土 4. 66 % ;統計的載體降解速率(％/ h)為7. 20 - 8. 08，平均值為7. 74 %/ h，降解反應的速率基本是恒定的。
實施例2
Zr(SPC)2納米載體在血清中降解
160 μ g干燥載體加入到I. 5 ml新鮮血清的離心管中(2 ml)，在4°C條件下以高速攪拌(3000 rpm/min), 20 min后轉變為半透明懸浮分散液；將離心管置于37°C恒溫振蕩器，振蕩降解載體；分別于3、5、7、9、11、12、13、14、15、15· 5、16 h移取100 μ I降解液，高速離心(16000 rpm/min)20 min ;移取70 μ I上清液到I ml比色管中、稀釋至體積為400 μ I,依次加入200 μ I抗壞血酸(100 g/l)、400 μ I鑰酸銨顯色液(13 g鑰酸銨+0. 35 g酒石酸銻鉀+150 ml H2SO4于500 ml)，顯色15 min ;在700 nm下以血清樣品為參比測定吸光度，計算磷的質量和載體的降解率。載體的降解率(％)=(上清液的磷質量+載體的總磷質量)X 100 %。如圖2所示，載體在血清介質的初始濃度在O. 11 mg/ml范圍內，載體的降解效率隨著降解時間的增加而增加；降解產物溶解在血清樣品中，在15. 5 h后載體的降解效率達到最大，其結果為95. 87 土 4.79 %;載體的降解速率(％/ h)為5. 05 - 6. 35，平均降解速率為 5. 76 %/ ho實施例3
一種血清降解性載體的脂質藥物，包括脂質體和血清，其中脂質體由卵磷脂鋯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為187μ g 1. 5mL。卵磷脂鋯納米顆粒為蛋黃磷脂鋯Zr(EPC)2，藥物為核糖體抑制蛋白苦瓜蛋白MAP30。上述的血清降解性載體的脂質藥物的使用方法是載體或脂質體藥物體外注射到血清中。Zr (EPC) 2 - MAP30脂質體的藥物釋放
脂質體以下列工藝制備，蛋白載體(質量比)0.34:1，pH 8. 52 (10 mM PBS+100 mMNaCl)，反應時間15 h ;脂質體經離心、洗滌后冷凍干燥，其中MAP30的含量(質量比)為24. O±1.0 % ;在187 μ g的脂質體中，注射1.5 ml新鮮的體外血清樣品,在3000 rpm/min的速率下攪拌20 min (4°C)，制得半透明懸浮分散液，然后置于37°C恒溫振蕩器內振蕩緩釋；分別于3、7、10、12、14、15、16、17、18、19、20h用微量取液器移取100 μ I緩釋液，高速離心(16000 rpm/min)20 min ;移取60 μ I上清液到5 ml比色管中、加入5 ml考馬斯亮藍染料(100 mg/ι),顯色2 min ;以血清樣品為參比、在波長595 nm下測定吸光度,計算蛋白質量和緩釋率。蛋白緩釋率(％)=(上清液的蛋白質量+脂質體的總蛋白質量)XlOO %。在載體降解以及血清鹽度和pH誘導下，包裹的蛋白逐漸釋放至血清中；如圖3所示，隨著振蕩時間的延長，血清的蛋白濃度呈現出增加的變化趨勢；在振蕩20 h時，血清中蛋白濃度達到最大結果，為28. 11 yg/ml ;此時蛋白的緩釋率為93. 7 土 4.69 %，在20 h內蛋白的緩釋速率范圍為3. 18 - 5. 28 %/ h (平均值4. 53 %/ h)。實施例4
一種血清降解性載體的脂質藥物，包括脂質體和血清，其中脂質體由卵磷脂鋯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為191 μ g 1. 5mL。卵磷脂鋯納米顆粒為蛋黃磷脂鋯Zr (EPC) 2，藥物為核糖體抑制蛋白首烏蛋白GAP31。Zr(EPC)2- GAP31脂質體的蛋白緩釋
脂質體的制備條件 ，蛋白載體(質量比)O. 29:1，pH 5.0 (10 mM PBS+100 mM NaCl)，反應時間20 h ;脂質體經離心、洗滌后冷凍干燥(GAP31的含量23.5 土 1.2 %)；191 μ g脂質體加入到I. 5 ml新鮮血清,在3000 rpm/min的速率下攪拌20 min(4°C ),得到半透明的懸浮分散液，在37°C恒溫振蕩器內振蕩緩釋；于3、6、8、10、12、14、16、17、18、19、20、21、22h用微量取液器分別移取100 μ I緩釋液，高速離心(16000 rpm/min) 20 min ;取60 μ I上清液到5 ml比色管中，加入5 ml考馬斯亮藍染料(100 mg/1)，顯色2 min;以血清樣品為參比、測定吸光度(λ =595 nm)，計算蛋白質量和緩釋率。蛋白緩釋率(％)=(上清液的蛋白質量+脂質體的總蛋白質量)XlOO %。在載體降解以及血清介質(鹽度和pH)誘導下，脂質包裹蛋白逐漸釋放至血清中；如圖4所示，隨著振蕩時間的延長，血清的蛋白濃度呈現出增加的變化趨勢；在振蕩21 h時，血清中蛋白濃度增加到最大的結果，為28.67 μg/ml;此時蛋白的緩釋率為95.6 土4. 78 %，在21 h內蛋白的緩釋速率范圍為3. 27 - 4. 83 %/ h (平均值4. 17 %/ h)。實施例5
一種血清降解性載體的脂質藥物，包括脂質體和血清，其中脂質體由卵磷脂鋯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為184μ g 1. 5mL。卵磷脂鋯納米顆粒為大豆磷脂鋯Zr (SPC)2，藥物為核糖體抑制蛋白苦瓜蛋白MAP30。Zr(SPC)2- MAP30脂質體的蛋白緩釋
脂質體以下列方法制備，蛋白載體(質量比)0.34:1，pH 9. 02 (10 mM PBS+100 mMNaCl),反應時間15 h ;脂質體經離心、洗漆后冷凍干燥,其中包裹MAP30的含量(質量比)24.4 ±1.2 %;準確稱量184 μ g干燥的脂質體，加入I. 5 ml新鮮血清，攪拌20 min(3000rpm/min，4°C)得到半透明懸浮液，然后置于37°C恒溫振蕩器內振蕩緩釋；分別于3、6、8、
10、12、14、16、17、18、19、20、21、22 h用微量取液器移取100 μ I緩釋液，高速離心(16000rpm/min) 20 min ;移取60 μ I上清液到5 ml比色管中，加入5 ml考馬斯亮藍染料(100mg/1),顯色2 min ;在595 nm下以血清樣品為參比測定吸光度,計算蛋白質量和緩釋率。蛋白緩釋率(％)=(上清液的蛋白質量+脂質體的總蛋白質量)XlOO %。在載體降解以及血清介質(鹽度和pH)誘導下，脂質包裹蛋白逐漸釋放至血清中；如圖5所示，隨著振蕩時間的延長，血清的蛋白濃度呈現出增加的變化趨勢；在振蕩21 h時，血清中蛋白濃度達到最大值，為28. 67 48/1111;此時蛋白的緩釋率為95.55 土 4.78%，在20 h內蛋白的緩釋速率范圍為3. 28 - 4. 82 %/ h (平均值4. 16 %/ h)。實施例6
一種血清降解性載體的脂質藥物，包括脂質體和血清，其中脂質體由卵磷脂鋯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為189μ g 1. 5mL。卵磷脂鋯納米顆粒為大豆磷脂鋯Zr (SPC) 2，藥物為核糖體抑制蛋白首烏蛋白GAP31。Zr(SPC)2- GAP31脂質體的蛋白緩釋
脂質體以下列工藝制備，蛋白載體(質量比)0.29:1，pH 5. 89 (10 mM PBS+100 mMNaCl),反應時間15 h ;脂質體經離心、洗漆后冷凍干燥,其中包裹MAP30的含量(質量比)23. 8 ± I. 2% ;準確稱量189 μ g干燥的脂質體,加入I. 5 ml新鮮血清,在3000 rpm/min的速率下攪拌20 min (4°C)，制得半透明懸浮分散液，然后置于37°C恒溫振蕩器內振蕩緩釋;分別于2、4、6、7、9、12、14、15、17、19、20、21、22h用微量取液器移取100 μ I緩釋液，高速離心(16000 rpm/min)20 min ;移取60 μ I上清液到5 ml比色管中，加入5 ml考馬斯亮藍染料(100 mg/1),顯色2 min;在595 nm下以血清樣品為參比測定吸光度,計算蛋白質量和緩釋率。蛋白緩釋率(％)=(上清液的蛋白質量+脂質體的總蛋白質量)X 100%。在載體降解以及血清介質(鹽度和pH)誘導下，脂質包裹蛋白逐漸釋放至血清中；如圖6所示，隨著振蕩時間的延長，血清的蛋白濃度呈現出增加的變化趨勢；在振蕩21 h時，血清中蛋白濃度增加到最大結果，為28. 53 yg/ml ;此時蛋白的緩釋率為95. 7 土 4.76%，在21 h內蛋白的緩釋速率范圍為3. 44 - 5. 92 %/ h (平均值4. 41 %/ h)。實施例7
⑶11細胞的共聚焦顯微觀察
取適量小膠質細胞CDll用含10 % (體積分數)雞血清的培養液混懸，調整細胞密度至2 X IO5 / ml ;將IOml細胞懸液接種到多聚賴氨酸包被的T75細胞培養瓶中(培養液DMEM/F12)，在5 % CO2的孵箱中、37°C下培養24 11;用0.01 M磷酸鹽緩沖溶液洗滌細胞，將細胞種植在六孔的無菌板(孔中放置一塊多聚賴氨酸處理的蓋玻片)中，種植密度為4X105 /孔；含10 %血清的培養液培養24h ;用(LysoTracker Red DND - 99，50 nM)標記溶酶體I h，分別用0.1 μΜ Hoechst 33342和O. I μ M抗_ HLA - DR單抗體脫色細胞核和細胞膜，O. 01M磷酸緩沖溶液洗滌3次；分別加入100 yg Zr (EPC) 2和100 μ g Zr (EPC) 2 - MAP30,培養2 h ;洗滌后以2 % (體積分數)多聚甲醛溶液室溫固定30 min ;用特異性山羊二抗(AlexaFluor 546)標記的抗-鼠單抗分別對 CDl I、CDl I - Zr (EPC) 2 和 CDl I - (Zr (EPC) 2 -MAP30)進行免疫熒光染色，共聚焦顯微鏡下觀察小膠質細胞的形貌。如圖7所示,用特異性山羊二抗(Alexa Fluor 546)標記的抗-鼠單抗標記的CDll細胞進行免疫熒光染色，共聚焦顯微觀察結果顯示小膠質細胞純化后貼壁24 h,細胞形態不規則；Zr (EPC)2載體及Zr (EPC)2-MAP30脂質體陽性信號均顯示在細胞膜表面，二者包含共定位部分；細胞呈現靜息的狀態，載體、脂質體在短期內傳遞到CDll表面，細胞形貌在載體、脂質體黏結前后沒有顯著的變化。圖中各個圈示區域分別對應Alexa Fluor 546抗體(圖A)、Zr (EPC) 2 (圖B)與Zr (EPC) 2-MAP30 (圖C)的分布，I-亮場影像、2-熒光影像與亮場影像的疊加。在血清中磷脂水解酶作用12和15. 5 h時，實施例1、2中的載體降解效率分別達93.26 %和95.87 %，降解產物不會對血細胞造成如酸度、鹽度、氧化代謝物等壓力；與非磷脂類脂質材料相比，發明中的載體賦予凋亡細胞“找到我”和免疫細胞“吞噬我”的信號傳遞功能，提高藥物對受體細胞定向傳遞和靶向識別的效率；與磷脂載體相比，與Zr (IV)雜化的納米材料具有機械強度高、包裹蛋白的構型穩定等優點，對蛋白藥物的包裹效率和穩定性等指標均有明顯的提聞。在血清的介質中，實施例3— 6中4種脂質體對包裹核糖體失活蛋白(MAP30和GAP31)進行了充分的緩釋，藥物緩釋率在93. 7 % - 95. 7 %;藥物的緩釋時間持續20 h - 21h，藥物緩釋量為I. 37 - I. 40 Ug / h -ml (血清);因此，脂質藥物在恒定緩釋、持續時間以及緩釋量等藥效指標均具有顯著的優勢。
PC作為配體，賦予了載體材料對于細胞免疫響應的阻抑特性；載體及其脂質體定向傳遞到CDll的免疫細胞后，對細胞的形貌不具有明顯的擾動；在實施例7中，觀察到完整的細胞膜和細胞核結構。·
權利要求
1.一種血清降解性載體的脂質藥物，其特征是包括脂質體和血清，其中所述的脂質體由卵磷脂錯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為184-191 μ g 1. 5mL。
2.根據權利要求I所述的一種血清降解性載體的脂質藥物，其特征是所述的卵磷脂鋯納米顆粒為大豆磷脂鋯Zr (SPC) 2或蛋黃磷脂鋯Zr (EPC) 2。
3.根據權利要求2所述的一種血清降解性載體的脂質藥物，其特征是所述的卵磷脂鋯納米顆粒和血清的用量比為160 μ g 1. 5mL。
4.根據權利要求I所述的一種血清降解性載體的脂質藥物，其特征是所述的藥物為核糖體抑制蛋白。
5.根據權利要求4所述的一種血清降解性載體的脂質藥物，其特征是所述的核糖體抑制蛋白為苦瓜蛋白MAP30或首烏蛋白GAP31。
6.權利要求I或2、或3、或4、或5所述的一種血清降解性載體的脂質藥物的使用方法是載體或脂質體藥物體外注射到血清中。
全文摘要
本發明公開了一種血清降解性載體的脂質藥物及其使用方法，屬于制藥技術領域。一種血清降解性載體的脂質藥物，其特征是包括脂質體和血清，其中所述的脂質體由卵磷脂鋯納米顆粒包裹藥物形成，脂質體和血清的用量比為184-191μg∶1.5mL，使用方法是載體或脂質體藥物體外注射到血清中。本發明降解產物不會對血細胞造成如酸度、鹽度、氧化代謝物等壓力，可提高藥物對受體細胞定向傳遞和靶向識別的效率，具有機械強度高、包裹藥物的構型穩定等優點，可廣泛用于開發血細胞免疫響應低、無殘留的緩釋藥物，制備關于核糖體抑制蛋白可控緩釋和高效傳遞的新劑型。
文檔編號A61K47/46GK102908629SQ20121039176
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月16日 優先權日2012年10月16日
發明者薛金輝, 喬元彪, 霍宇平, 郭彩珍, 翟言強, 衛英慧, 李彥威 申請人:呂梁學院