專利名稱：一種鹽酸平陽霉素脂質體注射劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質體注射劑及其制法，具體涉及一種鹽酸平陽霉素脂質體注射劑及其制法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
血管瘤是人類最常見的良性腫瘤，肝臟的血管瘤是最常見的良性腫瘤之一。平陽霉素屬于廣譜的抗癌抗生素，由平陽霉菌產生，主要成分是博來霉素A5,能抑制胸腺嘧啶核苷進入DNA釋放出游離核堿，并使之分解破壞，從而抑制DNA的合成和切斷DNA鏈，干擾細胞的分裂繁殖，影響細胞代謝功能，促進細胞變化壞死。平陽霉素是一種較安全，副作用小，對造血系統和免疫系統功能基本無傷害的新型抗腫瘤藥物。鹽酸平陽霉素為白色結晶性粉末，在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿/三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。鹽酸平陽霉素化學名稱為N' -[3-[(4_氨基丁基)氨基]丙基]博來霉素酰胺鹽酸鹽，分子式=C57H89N19O21S2 · nHCl，結構式如下
權利要求
1.一種鹽酸平陽霉素脂質體注射劑，其主要由以下重量配比的成分制成 藍酸平陽霉素4份|a_醇琥珀酸酯10-20餘二硬脂酰磷脂酰乙醇胺20-80份 聚氧乙締40氬化蓖麻油海藻糖3-20價甘露醇3-捕儉
2.根據權利要求1所述的鹽酸平陽霉素脂質體注射劑，其主要由以下重量配比的成分制成 鹽酸平陽霉素4價雜固醇琥珀酸S旨5-10翁二硬脂酰磷脂酰乙酵胺20-40份聚氧乙烯40氫化蓖麻油6-8.海藻糖6_i 0 輸甘露醇10-30翁，
3.根據權利要求1-2中任一項所述的鹽酸平陽霉素脂質體注射劑，其特征在于膽固醇琥珀酸酯與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1: 4。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的鹽酸平陽霉素脂質體注射劑，其特征在于鹽酸平陽霉素的規格為4mg或8mg,其Zeta電位為-10 _60mV,優選為-20 _40mV,最優選為約-30mVo
5.一種制備權利要求1-4任一項所述的鹽酸平陽霉素脂質體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟 (1)在約50°C緩慢磁力攪拌下將膽固醇琥珀酸酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和聚氧乙烯40氫化蓖麻油溶于有機溶劑中，得到脂質溶液，將上述溶液冷凍干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海綿狀的干燥固體； (2)將鹽酸平陽霉素溶于緩沖溶液中，加入海藻糖，攪拌均勻得水相； (3)在約25°C下緩慢磁力攪拌下，將步驟I的固體加入步驟2的水相中，然后在600bar到900bar做梯度均質4 6遍，0. 22 y m微孔濾膜過濾，制得鹽酸平陽霉素脂質體； (4)在氮氣保護下，將步驟(3)制得的鹽酸平陽霉素脂質體，用pH調節劑調節pH值至7.0 9. 0，在60°C水浴10 15分鐘，然后將溫度降至20 30°C在不斷攪拌下加入甘露醇，0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝，然后進行凍干，即得鹽酸平陽霉素脂質體注射劑。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于步驟(I)中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一種或幾種，優選為體積比為1:3的乙醇和異丙醇的混合有機溶劑。
7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于步驟(I)中所述冷凍干燥的過程為在-50 -60°C預凍2 4小時，接著在_40°C _50°C冷凍10 13小時，再經12 15小時升華至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥6 8小時。
8.根據權利要求5所述的制法，其特征在于步驟(2)所述的緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種或幾種，優選為pH值為5. 8的磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖液。
9.根據權利要求5所述的制法，其特征在于步驟(4)中所述pH調節劑可以是碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鉀或氫氧化鉀等，優選為氫氧化鉀。
10.根據權利要求1-4任一所述的鹽酸平陽霉素脂質體注射劑在制備抗腫瘤藥中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸平陽霉素脂質體注射劑及其制法，該脂質體注射劑由鹽酸平陽霉素、膽固醇琥珀酸酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、海藻糖和甘露醇制成。本發明的脂質體注射劑具有粒徑大小合適分布均勻，并具有良好的穩定性、較高的包封率和較低的滲漏率，本發明的制備方法重現性好，適合于工業化大生產。
文檔編號A61K47/44GK103040764SQ201210551329
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月18日 優先權日2012年12月18日
發明者王平 申請人:海南百思特醫藥科技有限公司