專利名稱：：一種鹽酸氨溴索注射劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及藥物制劑，更具體地說，是一種祛痰藥一鹽酸氨溴索注射劑。
背景技術：
：鹽酸氨溴索化學名為反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]環己醇，其結構如下所示鹽酸氨溴索是新一代呼吸道粘液調節劑，具有優越的祛痰效能，并對肺泡表面活性物質的合成與分泌具有顯著的促進作用。鹽酸氨溴索能刺激支氣管粘液腺分泌更易于流動的粘液，使痰液稀釋，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物質的生成與分泌，從而降低氣道阻力，降低粘液的附著力，激活粘液纖毛毯功能，促進粘液纖毛轉運。與第一代及第二代祛痰藥物相比，鹽酸氨溴索除具有強大的粘液溶解作用外，其最大特點在于它能刺激肺泡II型細胞，促進肺泡表面活性物質的合成與分泌，從而有力地增強粘液轉運，促進排痰。鹽酸氨溴索是目前臨床上作用最強的祛痰藥之一，適用于急慢性支氣管炎、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘和慢性肺部炎癥痰液粘稠不易咳出或干咳無痰的患者，亦可用于新生兒呼吸窘迫綜合癥，臨床療效十分肯定，且鹽酸氨溴索使用安全，耐受性好，重復使用無藥物蓄積作用。目前，已上市的鹽酸氨溴索口服制劑有片劑、膠囊劑、糖漿劑、緩釋膠囊等;注射劑有小針注射劑、凍干劑等。由于鹽酸氨溴索在氧化或堿性條件下，分子中存在游離的氨溴索，所以在儲存過程中有關物質會增加，影響藥物的質量和安全性。控制溶液的pH值和加入穩定劑，可以解決上述不穩定的問題。本發明經過大量的試驗研究，篩選出比較好的穩定劑，確保室溫放置3年，不僅有關物質沒有增加，而且外觀、澄明度、不溶性微粒等各項指標也未呈現明顯變化。該方法操作簡便，勿需要特殊設備，非常適用于大規模工業化生產中增加藥品的穩定性，提高藥品的質量，保證用藥的安全性。本發明所述經過系統試驗研究篩選確定的、含有最佳穩定要素的鹽酸氨溴索注射劑，迄今尚未見有相關報道。本發明的目的在于，提供一種穩定的鹽酸氨溴索注射劑藥用組合物，以確保其在儲存過程中增加穩定性和提高藥品的質量，保證用藥的安全性。
發明內容本發明的一個目的是在克服上述現有技術的缺點和不足，提供一種穩定性好、藥品質量高，用藥安全的鹽酸氨溴索注射劑。本發明的另一個目的是提供含活性成分鹽酸氨溴索注射劑的制備方法。本發明的再一個目的是提供含活性成分鹽酸氨溴索經注射給藥的穩定的藥物組合物，是由活性成分鹽酸氨溴索和水溶性填充劑、PH調節劑、穩定劑、注射用水或滲透壓調節劑組成。本發明所提供的注射劑是指，以鹽酸氨溴索為活性成分，與藥學上可接受的載體組成的穩定型藥物組合物。具體而言，就是由活性成分鹽酸氨溴索與水溶性填充劑、PH調節劑、穩定劑、注射用水或滲透壓調節劑等組成。本發明所述的制劑，是指含有鹽酸氨溴索的凍干粉針、小針注射液和小輸液。所述制劑(凍干粉針、小針注射液和小輸液)在水溶液狀態下，其pH值為3—5。本發明所述制劑的水溶性填充劑是選自甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖、乳糖或半乳糖；pH調節劑是選自枸櫞酸、磷酸、鹽酸等非揮發性的酸以及氫氧化鉀、氫氧化鈉或鉀或銨、碳酸鈉或鉀或銨鹽、碳酸氫鈉或鉀或銨鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等有機或無機酸、堿及鹽；穩定劑是選自泊洛沙姆、卡波姆、十二烷基硫酸鈉或十二垸基磺酸鈉的一種或兩種組合;滲透壓調節劑是選自氯化鈉、氯化鉀的一種或兩種的組合。其中填充劑優選甘露醇、低分子右旋糖苷、葡萄糖；PH調節劑優選枸櫞酸、鹽酸、磷酸、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫；穩定劑優選泊洛沙姆、十二垸基硫酸鈉。本發明所述制劑的藥物/輔料重量比或藥物濃度分別為a.凍干劑中藥物成分與其它藥用輔料的重量百分比為0.1-50%;b.小針注射液中藥物的濃度為20mg/ml-0.lmg/ml;c.小輸液中藥物的濃度為5mg/ml-0.01mg/ml。本發明所述藥物組合物的小輸液是指，活性成分與氯化鈉、葡萄糖或低分子右旋糖苷的一種或幾種組成的復方注射液。本發明所述制劑的制備方法包括以下步驟(1)凍干劑處方組成鹽酸氨溴索0.1%-50%，水溶性填充劑50%—90%，ph調節劑0.01%-10%，穩定劑0.001%-2%，滲透壓調節劑0.9%;方法步驟取鹽酸氨溴索和水溶性填充劑、穩定劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調節pH值至3—5使其溶解，加水至全量，加入0.1-0.5%活性炭，在20-5(tc下攪拌10-60分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液進行分裝，采用冷凍干燥法，制得白色疏松塊狀物，封口即得；(2)小針注射液處方組成鹽酸氨溴索2.0%-0.05%，ra調節劑0.01%-10%，穩定劑0.001%-2%,注射用水88%—98%;方法步驟取鹽酸氨溴索和穩定劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調節ph值至3—5使其溶解，加水至全量，加入0.1-0.5%活性炭，在20-5(tc下攪拌10-60分鐘，脫碳，精濾，灌封，滅菌；(3)小輸液處方組成鹽酸氨溴索0.1%-0.002%,pH調節劑0.01%-10%，穩定劑0.001%-2%，滲透壓調節劑0.9%，注射用水88%-98%;方法步驟取鹽酸氨溴索和穩定劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量約20%,調節ph值至3—5使其溶解，加入0.1-0.5%活性炭，在20-5(tc下攪拌10-60分鐘，脫碳，加水至全量，精濾、灌封、滅菌。用本發明方法制備的鹽酸氨溴索注射劑穩定型藥用組合物，以下面實施例的處方，與未加入穩定劑的鹽酸氨溴索注射劑有關物質、不溶性微粒、可見異物于室溫放置36月的結果進行了比較。色譜條件0.01mol/L磷酸氫二銨(調節p^7.0):乙腈=40:60;ODSCw色譜柱；流速1分鐘/U柱溫30°C。測定結果見表l、表2、表3。具體實施方案以下所列實施例僅為解釋性的說明，目的在于幫助本領域技術人員更好地了解本發明，但不以任何方式限制本發明。〈實施例1〉1000支量處方鹽酸氨溴索15.0g，枸櫞酸2.0g，磷酸二氫鈉6.0g,氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml.工藝在容器中先加1000ml注射用水，依次加入枸櫞酸、磷酸二氫鈉、氯化鈉，室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鈉調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭O.1%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支2ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索注射液。<實施例2〉1000支量處方鹽酸氨溴索30.0g，磷酸1.0g，甘露醇40.0g，山梨醇25.0g，氯化鈉9.0g，加注射用水至lOOOml。工藝在容器中先加800ml注射用水，依次加入甘露醇、山梨醇、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加O.lmol/L磷酸或氫氧化鉀調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加剩余的注射用水補足全量，加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每支lml進行分裝，預凍3小時后，冷凍下減壓干燥15小時，至樣品溫度到室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得鹽酸氨溴索凍干粉針。〈實施例3〉100支量處方鹽酸氨溴索15.0g，鹽酸2.0g，碳酸氫鈉6.0g，氯化鈉90.0g，加注射用水至10000ml。工藝在容器中先加8000ml注射用水，依次加入碳酸氫鈉、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化銨調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭O.1%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支100ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索氯化鈉注射液。<實施例4〉1000支量處方鹽酸氨溴索60.0g，枸櫞酸4.0g,泊洛沙姆1.0g,磷酸二氫鈉12.0g,氯化鈉36.0g,加注射用水至4000ml.工藝在容器中加3000ml注射用水，先加入穩定劑泊洛沙姆攪拌溶解，再加入枸櫞酸、磷酸二氫鈉、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鈉調pH至3_5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.1%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支4ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索注射液。<實施例5〉1000支量處方鹽酸氨溴索30.0g，枸櫞酸2.0g，甘露醇40.0g，乳糖20.0g，十二烷基硫酸鈉1.0g，氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml。工藝在容器中加1600ml注射用水，先加入十二烷基硫酸鈉、枸櫞酸攪拌溶解，再加入甘露醇、乳糖、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加0.lmol/L鹽酸或氫氧化鉀調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加剩余的注射用水補足全量，加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每支2ml進行分裝，預凍3小時后，冷凍下減壓干燥15小時,至樣品溫度達室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得鹽酸氨溴索凍干粉針。〈實施例6〉100支量處方鹽酸氨溴索25.0g，磷酸2.0g，磷酸氫二鈉5.0g，十二垸基磺酸鈉0.5g，葡萄糖500.0g，加注射用水至5000ml。工藝在容器中加4000ml注射用水，先加十二垸基磺酸鈉攪拌溶解，再加入磷酸氫二鈉、葡萄糖室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L磷酸或lmol/L氫氧化鈉調pH至3_5,加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支50ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索葡萄糖注射液。<實施例7〉1000支量處方鹽酸氨溴索15.0g，枸櫞酸2.0g，十二烷基硫酸鈉1.0g，磷酸氫二鈉4.0g，氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml。工藝在容器中加1000ml注射用水，先加穩定劑十二烷基硫酸鈉攪拌溶解，再加入枸櫞酸、磷酸氫二鈉、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鈉調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支2ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索注射液。〈實施例8〉1000支量處方鹽酸氨溴索60.0g，甘露醇40.0g，半乳糖40.0g，十二烷基磺酸鈉0.lg，氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml。工藝在容器中加1600ml注射用水，先加十二烷基磺酸鈉攪拌溶解，再加甘露醇、半乳糖、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加0.lmol/L磷酸或氫氧化鈉調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加剩余的注射用水補足全量，加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每支2ml進行分裝，預凍3小時后，冷凍下減壓干燥15小時,至樣品溫度到室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得鹽酸氨溴索凍干粉針。<實施例9〉100支量處方<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>工藝在容器中加4000ml注射用水，先加穩定劑泊洛沙姆攪拌溶解，再加枸櫞酸、碳酸鈉、低分子右旋糖苷，室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化銨調pH至3_5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.15%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支50ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索低分子右旋糖苷注射液。<實施例10〉1000支量處方鹽酸氨溴索75.0g，枸櫞酸8.0g，十二垸基硫酸鈉1.0g，泊洛沙姆1.0g，碳酸氫鉀8.0g，氯化鈉90.0g，加注射用水至lOOOOml。工藝在容器中加8000ml注射用水，先加穩定劑十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆攪拌溶解，再加入枸櫞酸、碳酸氫鉀、氯化鈉，室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鈉，調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭O.15%,室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支10ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索注射液。〈實施例ll〉1000支量處方鹽酸氨溴索60.0g，甘露醇50.0g，乳糖20.0g，十二烷基磺酸鈉0.lg，卡波姆0.lg，氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml。工藝在容器中加1600ml注射用水，先加十二烷基磺酸鈉、卡波姆攪拌溶解，再加甘露醇、乳糖、氯化鈉室溫攪拌溶解約30分鐘，加O.lmol/L鹽酸或氫氧化鈉調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加剩余的注射用水補足全量，加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每支2ml進行分裝，預凍3小時后，冷凍下減壓干燥15小時，至樣品溫度達室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得鹽酸氨溴索凍干粉針。<實施例12〉100支量處方鹽酸氨溴索5.0g，枸櫞酸1.0g，磷酸二氫鈉5.0g，泊洛沙姆1.Og，卡波姆l.Og，葡萄糖500.Og，加注射用水至5000nil。工藝在容器中加4000ml注射用水，先加穩定劑泊洛沙姆、卡波姆攪拌溶解，再加枸櫞酸、磷酸二氫鈉、葡萄糖，室溫攪拌溶解約30分鐘，力nlmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化鉀調pH至3—5，加鹽酸氨溴索，充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支50ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索葡萄糖注射液。〈實施例13〉1000支量處方鹽酸氨溴索30.0g，枸櫞酸2.0g，十二烷基硫酸鈉1.0g，卡波姆1.0g，磷酸二氫鈉4.0g，氯化鈉36.0g，加注射用水至4000ml。工藝在容器中加3000ml注射用水，先加穩定劑十二烷基硫酸鈉、卡波姆攪拌溶解，再加入枸櫞酸、磷酸氫二鈉、氯化鈉，室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L磷酸或lmol/L氫氧化鉀調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.2%,室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支4ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索注射液。<實施例14〉1000支量處方鹽酸氨溴索75.0g，甘露醇50.0g，聚乙二醇400020.0g，卡波姆l.Og，十二烷基磺酸鈉l.Og，氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml。工藝在容器中加1600ml注射用水，先加十二烷基磺酸鈉、卡波姆攪拌溶解，再加甘露醇、聚乙二醇4000、氯化鈉，室溫攪拌溶解約30分鐘，加0.lmol/L鹽酸或氫氧化鉀調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加剩余的注射用水補足全量，加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每支2ml進行分裝，預凍3小時后，冷凍下減壓千燥15小時，至樣品溫度達室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得鹽酸氨溴索凍干粉針。〈實施例15〉100支量處方鹽酸氨溴索30g，枸櫞酸3.0g，磷酸二氫鈉5.0g，泊洛沙姆1.0g，十二烷基硫酸鈉1.0g，氯化鈉45.0g，加注射用水至5000ml。工藝在容器中加4000ml注射用水，先加穩定劑泊洛沙姆、十二垸基硫酸鈉攪拌溶解，再加枸櫞酸、磷酸二氫鈉、氯化鈉，室溫攪拌溶解約30分鐘，加lmol/L鹽酸或lmol/L氫氧化銨調pH至3—5，加鹽酸氨溴索充分攪拌使之完全溶解。加活性炭0.2%，室溫攪拌20分鐘，過濾除炭，加剩余的注射用水補足全量，測定中間體含量，精濾，以每支50ml灌封、滅菌，即得鹽酸氨溴索氯化鈉注射液。表l、不同實施例穩定性結果比較(小水針)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表2、不同實施例穩定性結果比較(凍干粉針)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表3、不同實施例穩定性結果比較(小輸液)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權利要求1、一種注射用藥物組合物，其特征是所說組合物由活性成分鹽酸氨溴索與選自填充劑、pH調節劑、穩定劑、注射用水，滲透壓調節劑的成分組成；包括凍干粉針、小針注射液和小輸液劑型。2、權利要求1所述的藥物組合物，其特征是，凍干粉針處方如下處方組成鹽酸氨溴索0.1%-50%,填充劑50%—90%，PH調節劑0.0W-10%,穩定劑0.001%-2%,滲透壓調節劑0.9%;小針注射液處方如下處方組成鹽酸氨溴索2.0%-0.05y。，PH調節劑0.01%-10%，穩定劑0.001%_2%，注射用水88%—98%;小輸液處方如下處方組成鹽酸氨溴索0.1%-0.002%，pH調節劑0.01%-10%，穩定劑0.001%-2%，滲透壓調節劑0.9%，注射用水88%-98%。3、權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征是該組合物在水溶液狀態下，其pH值為3—5。4、權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征是所說填充劑選自甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖、乳糖或半乳糖；其特征是所說pH調節劑選自枸櫞酸、磷酸、鹽酸等非揮發性的酸以及氫氧化鉀、氫氧化鈉或鉀或銨、碳酸鈉或鉀或銨鹽、碳酸氫鈉或鉀或銨鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等有機或無機酸以及堿和鹽。其特征是所說穩定劑選自泊洛沙姆、卡波姆、十二垸基硫酸鈉或十二烷基磺酸鈉的一種或幾種的組合。其特征是所說滲透壓調節劑選自氯化鈉、氯化鉀的一種或兩種的組合。5、權利要求4所述的藥物組合物，其特征是填充劑選自甘露醇、低分子右旋糖苷、葡萄糖；pH調節劑選自枸櫞酸、鹽酸、磷酸、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫；穩定劑選自泊洛沙姆、十二垸基硫酸鈉。6、權利要求5所述的藥物組合物，其特征是填充劑為甘露醇、乳糖，pH調節劑為枸櫞酸、磷酸氫二鈉，穩定劑為十二烷基硫酸鈉。7、權利要求6所述的藥物組合物，其特征處方如下1000支量鹽酸氨溴索30.0g,甘露醇40.0g,乳糖20.0g十二烷基硫酸鈉l.Og，枸櫞酸2.0g，氯化鈉18.0g，加注射用水至2000ml。8、權利要求6所述的藥物組合物，其特征是處方如下1000支量鹽酸氨溴索15.Og,枸櫞酸2.Og,十二烷基硫酸鈉l.Og，磷酸氫二鈉4.Og，氯化鈉18.Og,加注射用水至2000ml。9、權利要求6所述的藥物組合物，其特征是處方如下100支量鹽酸氨溴索30.0g，枸櫞酸3.0g，磷酸二氫鈉5.0g，泊洛沙姆l.Og，十二垸基硫酸鈉l.Og，氯化鈉45.Og，加注射用水至5000ml。10、權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征是凍干粉針方法歩驟取鹽酸氨溴索和填充劑、穩定劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調節PH值至3—5使其溶解，加水至全量，加入O.1-0,5%活性炭，在20-5(TC下攪拌10-60分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液進行分裝，采用冷凍干燥法，制得白色疏松塊狀物，封口即得；小針注射液方法步驟取鹽酸氨溴索和穩定劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調節PH值至3—5使其溶解，加水至全量，加入O.1-0.5%活性炭，在20-50'C下攪拌10-60分鐘，脫碳，精濾，灌封，滅菌；小輸液方法歩驟取鹽酸氨溴索和穩定劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量約20%，調節PH值至3—5使其溶解，加入O.1-0.5%活性炭，在20-50。C下攪拌10-60分鐘，脫碳，加水至全量，精濾、灌封、滅菌；其中填充劑為甘露醇、乳糖，PH調節劑為枸櫞酸、磷酸氫二鈉、，穩定劑為十二烷基硫酸鈉。全文摘要本發明涉及藥物制劑，更具體地說，涉及一種鹽酸氨溴索注射劑，它是以鹽酸氨溴索為活性成分，與藥學上可接受的載體組成的穩定型藥物組合物，這些載體包括水溶性填充劑、pH調節劑、穩定劑、注射用水或滲透壓調節劑等，由于采用所述載體進行科學制備，確保了本發明凍干粉針、小針注射液和小輸液制劑的藥品質量和用藥安全性，并可提高制品在儲存過程中的穩定性。文檔編號A61K31/137GK101416956SQ200710059969公開日2009年4月29日申請日期2007年10月22日優先權日2007年10月22日發明者任曉文,疆吳,孫歆慧,張彩霞,鄒美香申請人:天津康鴻醫藥科技發展有限公司