尤利沙星水溶性鹽注射劑的制作方法

專利名稱：尤利沙星水溶性鹽注射劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥品、生物制品產品領域，具體涉及尤利沙星水溶性鹽注射劑及其制備方法。
背景技術：
抗感染藥物是當今世界用量最大的一類藥物，在抗感染藥物中，喹諾酮類藥物銷售額上升態勢明顯，目前已占世界抗感染藥物市場的18.5%。從最初的諾氟沙星、培氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、到今天臨床應用最廣的左氧氟沙星，再到最新一代喹諾酮類藥物普盧利沙星、尤利沙星。普盧利沙星于2002年10月8日在日本最先獲得批準，同年12月6日上市。普盧利沙星口服經腸道吸收后，迅速且大量轉化為具有活性的代謝產物尤利沙星，從而發揮其 抗菌作用。普盧利沙星除了保持第三代產品抗菌譜廣、抗菌活性強、組織滲透性好等優點夕卜，抗菌譜進一步擴大到衣原體、支原體等病原體，且對革蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性作用顯著強于第三代其他產品。尤利沙星化學名為(±)6_氟-I-甲基-7-(1-哌嗪基)-4_氧代_4H[1，3]噻嗪[3,2-a]喹啉-3-羧酸，結構式如下
I
-八人 >.CD0H
yb尤利沙星抗革蘭陰性菌體外活性在喹諾酮中是最為出色的。尤利沙星還可以形成兩性離子，滲透能力更強，一方面使藥物更易透過細菌細胞壁，殺死細菌，另一方面使藥物進入人體組織細胞，增強組織內藥物濃度，這一特點尤其在肺和前列腺等組織中表現更明顯。尤利沙星對革蘭氏陽性菌和陰性菌均具有很強的抗菌活性，特別是對綠膿桿菌的活性顯著高于已上市的同類品種，是一種新的高效、廣譜的氟喹諾酮類抗菌藥。普盧利沙星與尤利沙星相比，其穩定性差，在酸、堿條件下很容易被破壞、遇水出現明顯降解，必須密封保存，儲存條件苛刻。而尤利沙星在酸、堿、高溫、高濕條件下都保持良好的穩定性。此外，尤利沙星合成普盧利沙星時，縮合反應不易控制，制備得到的普盧利沙星粗品純度差，一般需要經過反復結晶才能達到要求，工藝操作繁瑣，生產成本高，普盧利沙星主要依靠其代謝產物尤利沙星發揮抗菌作用，直接使用尤利沙星將極大降低成本。但是，由于尤利沙星本身基本不溶于水，生物利用度低，難以制成注射劑。中國申請專利C N101172108A公開了一種尤利沙星注射劑及其制備方法。該注射劑含有O.1% -3% g/m I的尤利沙星，其制備方法包括取l-30g尤利沙星，加入700-900ml注射用水中，在攪拌狀態下，逐漸加入酸調節PH值至4. 5-6. 5，加入注射用水至1000ml，加熱升溫至70-90°C，保溫攪拌，過濾脫碳，精濾、灌裝、滅菌。本發明尤利沙星水溶性鹽注射劑與公開的尤利沙星注射劑相比，尤利沙星水溶性鹽注射劑水溶性更好，反應過程中不需要高溫加熱等劇烈反應方式，避免了因溫度變化等因素而導致的澄明度不高，同時，本發明尤利沙星水溶性鹽的制備在常溫下即可進行，減少了反應流程和設備，節約成本；此外，尤利沙星水溶性鹽注射劑采取先制備尤利沙星水溶性鹽，然后再制備成制劑，工藝可控性高，不會導致產品降解，產品質量穩定可控。本發明克服了普盧利沙星和尤利沙星本身存在的缺陷的同時更具有優于普盧利沙星的療效
發明內容
本發明的目的在于提供一種尤利沙星水溶性鹽注射劑及其制備方法。本發明的另一個目的在于提供尤利沙星注射劑在臨床上治療各種細菌性感染，如感染性腸炎、化膿性感染、膽道感染以及各種婦科感染等的用途。本發明的注射劑含有活性成分尤利沙星鹽和適合配制注射劑的藥物可接受的載體，載體可起到助溶、緩沖、穩定、調節滲透壓、PH值等作用。為實現上述目的，本發明的技術方案如下一種尤利沙星水溶性鹽的注射劑，該注射劑pH值為4. 5-7. 5，IOOOml注射劑中含尤利沙星水溶性鹽l_30g，優選l_5g、助溶劑O. 1-1. Omol、pH調節劑O. I-IOmmol。上述尤利沙星水溶性鹽是尤利沙星與無機酸中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物或尤利沙星與有機酸中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物或尤利沙星與堿金屬、堿土金屬化合物中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物。本發明中所述的無機酸、有機酸、堿金屬、堿土金屬化合物要能與尤利沙星生成具有足夠水溶性的鹽，同時，所生成的水溶性鹽應不改變尤利沙星本身的晶體結構，對其抗菌活性不產生影響。與尤利沙星反應制備尤利沙星水溶性鹽的無機酸優選鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸或氫溴酸中的任一種或兩種以上的混合物。有機酸可為酸性氨基酸、羥基酸、C1-12脂肪族酸和芳香族酸中的任一種或兩種以上的混合物。其中，酸性氨基酸優選谷氨酸、天冬氨酸，羥基酸優選乳酸、羥基丁酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、乳糖酸，脂肪族酸和芳香族酸優選甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、萘磺酸、三烯磺酸、樟腦磺酸。與尤利沙星反應制備尤利沙星水溶性鹽的堿金屬化合物優選鈉或鉀的化合物，堿土金屬化合物優選鈣的化合物。本發明中加入的助溶劑不僅調節滲透壓，同時進一步增加尤利沙星的溶解性，避免因溫度變化等因素導致注射劑澄明度不合格。助溶劑可包括聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、吐溫80、I，2-丙二醇、丙三醇、羥丙基蓖麻油或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。本發明中pH調節劑可為磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、馬來酸、檸檬酸、鹽酸或氫氧化鈉的一種或幾種的混合物。本發明中PH調節劑的用量大大降低，可以減少大量使用pH調節劑帶來的副作用和不良反應。本發明注射劑pH值為4. 5-7. 5，優選4. 5-5. 5。
本發明提供了一種尤利沙星水溶性鹽的注射劑的制備方法，該方法包括以下步驟(I)室溫下，將尤利沙星與無機酸的一種或幾種或尤利沙星與有機酸的一種或幾種或尤利沙星與堿金屬的一種或幾種或尤利沙星與堿土金屬化合物的一種或幾種添加到去離子水中，混勻攪拌至完全反應，過濾，以HPLC檢測反應終點，配制成尤利沙星鹽溶液；(2)負壓條件下，將所述(I)步中配制成的溶液濃縮后干燥，制成尤利沙星鹽粉末；干燥方法為冷凍干燥、醇沉干燥、真空干燥、噴霧干燥等方式；(3)室溫下，取所述(2)步中配制的尤利沙星鹽固體，加入助溶劑、去離子水，混勻攪拌至完全溶解后，用PH調節劑調節pH值，無菌過濾，配制成尤利沙星水溶性鹽注射劑。其中，優選地，尤利沙星磷酸鹽固體量為l_30g，優選l_5g、加入助溶劑為O. 1-1. 0mol、pH調節劑為O. I-IOmmol,調節pH值至4. 5-7. 5,最優選為4. 5-5. 5,無菌過濾,配制成IOOOml尤利 沙星水溶性鹽注射劑；將上述(3)步中配制成的尤利沙星水溶性鹽注射劑冷凍干燥，配制成尤利沙星水溶性鹽粉末注射劑。本發明的注射劑，是藥學上可以接受的注射劑型，可以是輸液、水針、注射用濃溶液、注射用無菌粉末、注射用凍干粉針劑型。本發明注射劑可采用皮下注射、肌肉注射、靜脈注射給藥的形式，尤利沙星不經胃腸道，直接進入血液，吸收快、作用迅速，相比普盧利沙星其給藥劑量更低，毒副作用更小。本發明提供一種新的給藥途徑，可用于口服給藥不便的患者或是搶救危重病患之用。本發明顯著降低原料的生產成本，減少了對環境的污染。本發明中，采用尤利沙星與醫藥上允許的無機酸、有機酸的一種或幾種反應生成的化合物或與醫藥上允許的堿金屬、堿土金屬化合物的一種或幾種反應生成的化合物反應的方式得到尤利沙星水溶性鹽，未反應的尤利沙星因為溶解性的關系會析出，通過過濾的方法除去；然后以醇沉、凍干等方法干燥，去除其中未反應的酸等有機溶劑，所得的為純凈的尤利沙星水溶性鹽。本發明制備得到尤利沙星水溶性鹽較尤利沙星本身水溶性更好，克服了尤利沙星不溶于水，生物利用度低的缺點，所得產品質量穩定可控。具有生物利用度高、見效快、用量低并且減輕肝臟負擔等顯著的優點。
具體實施例方式下面的實施例將對本發明作進一步的解釋，但是本發明并不僅僅局限于這些實施例，這些實施例不以任何方式限制本發明的保護范圍。I.儀器與試藥尤利沙星(類白色結晶性粉末，購于湖南歐亞生物有限公司、規格1KG)，氫氧化鈣(購于汕頭西隴化工廠、規格500g)，磷酸(購于上海化學試劑有限公司、規格500ml)，谷氨酸(購于上海索萊寶生物科技有限公司、規格IOOg)、天冬氨酸(購于上海索萊寶生物科技有限公司、規格25g)，蘋果酸(購于上海索萊寶生物科技有限公司、規格100g)、酒石酸(購于杭州金田化工有限公司、規格500g)、檸檬酸(購于海索萊寶生物科技有限公司、規格IOOg)，乙酸(購于國藥集團化學試劑有限公司、規格500ml)、丙酸(購于國藥集團化學試劑有限公司、規格500ml)、丁酸(購于國藥集團化學試劑有限公司、規格500ml)，氫氧化鈉(購于國藥集團化學試劑有限公司、規格500g)，乙醇(購于上海振興化工一廠、規格500ml) ,1,2-丙二醇(購于上海蘇懿化學試劑有限公司、規格500ml)，聚乙二醇200 (購于國藥集團上海化學試劑公司、規格500ml)、吐溫80 (購于上海索萊寶生物科技有限公司、規格100ml)，磷酸鹽緩沖液(購于上海滬峰化工有限公司、規格1L)，丙三醇(購于江蘇強盛化工有限公司、規格500ml)、羥丙基蓖麻油(購于江蘇康滿林化工實業有限公司、規格500ml)、聚乙烯吡咯烷酮(購于上海源聚生物科技有限公司、規格IOOg)，聚乙二醇300 (購于國藥集團上海化學試劑公司、規格500ml)、聚乙二醇400 (購于國藥集團上海化學試劑公司、規格500ml)。高效液相色譜儀(AgilentTechnologies 1120 compact LC)。2.實驗方法(I)實施例 I 室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. Olmol磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸或氫溴酸的任一種或幾種酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30分鐘，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星磷酸鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓冷卻干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體lg，加入O. ImolI，2-丙二醇和去離子水溶解，攪拌均勻，并用
O.Immol氫氧化鈉溶液調pH至4. 5-5. 5,繼續加去離子水，配制成IOOOml注射劑,無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。(2)實施例 2室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. 005mol氫氧化鈣或氫氧化鈉的任一種(或任意比例混合的混合物)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30分鐘，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星磷酸鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體5g，加入I. Omol聚乙二醇200和去離子水溶解，攪拌均勻，并用IOmmol磷酸鹽緩沖液調pH至4. 5-5. 5,繼續加去離子水,配制成IOOOml注射劑,無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。(3)實施例 3室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. Olmol谷氨酸、天冬氨酸中的任一種或幾種酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30分鐘，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星磷酸鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓冷卻干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體2. 76g，加入O. 5mol丙三醇和去離子水溶解，攪拌均勻，并用
O.4mmol鹽酸混合液調pH至4. 5-5. 5,繼續加去離子水,配制成IOOOml注射劑,無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。(4)實施例 4室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. Olmol乳酸、羥基丁酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、乳糖酸中的任一種或幾種酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30分
鐘，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星磷酸鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓冷卻干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體5. 36gU8. 6g或30g，加入O. Imol聚乙二醇300、聚乙二醇400(助溶劑以任意比例混合)和去離子水溶解，攪拌均勻，并用O. Immol醋酸鹽緩沖液調PH至4. 5-5. 5，繼續加去離子水，配制成IOOOml注射劑，無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。(5)實施例 5室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. Olmol甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、中的任一種或幾種酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30min，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓冷卻干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體6. 37g、8. 58g或10. 25g，加入O. 3mol聚乙烯吡咯烷酮和去離子水溶解，攪拌均勻，并用O. 3mmol朽1檬酸調pH至4. 5-5. 5,繼續加去離子水,配制成IOOOml注射劑，無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。(6)實施例 6室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. Olmol馬來酸、富馬酸、琥珀酸中的任一種或幾種酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30min，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓冷卻干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體或13. 56gU6. 74g或18. 72g，加入O. 6mol吐溫80和去離子水溶解，攪拌均勻，并用5mmol馬來酸溶液調pH至4. 5-5. 5,繼續加去離子水,配制成IOOOml注射劑，無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。(7)實施例 7
室溫下，將O. Olmol尤利沙星、O. Olmol甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、萘磺酸、三烯磺酸、樟腦磺酸中的任一種或幾種酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一個150ml的錐形瓶中，在室溫下攪拌10分鐘原料迅速溶解。所得溶液無色透明，繼續攪拌反應30min，過濾，以HPLC檢測反應終點。完全反應后，將所得鹽溶液減壓濃縮，然后加入IOOml乙醇醇沉，混勻，尤利沙星鹽即以晶體形式析出。以乙醇洗滌三次，收集所得晶體，于減壓干燥箱中減壓冷卻干燥8小時，樣品逐漸變為白色固體，即為本發明水溶性的尤利沙星鹽。取尤利沙星鹽固體21. 86g、24. 16g或30g，加入I. Omol吐溫80和去離子水溶解，攪拌均勻，并用IOmmol馬來酸溶液調pH至4. 5-5. 5,繼續加去離子水,配制成IOOOml注射齊U，無菌過濾，分裝于西林瓶中，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽注射液。凍干，即得本發明的尤利沙星水溶性鹽凍干粉針。本發明制備得到尤利沙星水溶性鹽較尤利沙星本身水溶性更好，克服了尤利沙星不溶于水，生物利用度低的缺點，所得產品質量穩定可控。尤利沙星與尤利沙星鹽水溶性及穩定性對比試驗結果見表I。
表I尤利沙星與尤利沙星鹽水溶性及穩定性對比試驗結果
權利要求
1.一種尤利沙星水溶性鹽的注射劑，其特征在于，所述注射劑pH值為4. 5-7. 5，.1OOOml注射劑中含尤利沙星水溶性鹽l_30g，優選l_5g、助溶劑O. 1-l.Omol, pH調節劑.O.I-IOmmol ;所述尤利沙星水溶性鹽是尤利沙星與無機酸中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物或尤利沙星與有機酸中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物或尤利沙星與堿金屬、堿土金屬化合物中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物。
2.根據權利要求I所述的尤利沙星水溶性鹽的注射劑，其特征在于，所述無機酸可為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸或氫溴酸，有機酸可為酸性氨基酸、羥基酸、C1-12脂肪族酸和芳香族酸，其中，酸性氨基酸可為谷氨酸、天冬氨酸，羥基酸可為乳酸、羥基丁酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、乳糖酸，脂肪族酸和芳香族酸可為甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、萘磺酸、三烯磺酸、樟腦磺酸。
3.根據權利要求I所述的尤利沙星水溶性鹽的注射劑，其特征在于，與尤利沙星反應制備尤利沙星水溶性鹽的堿金屬化合物為鈉或鉀的化合物，堿土金屬化合物為鈣的化合物。
4.根據權利要求I所述的尤利沙星水溶性鹽的注射劑，其特征在于，助溶劑可為聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、吐溫80、1，2_丙二醇、丙三醇、羥丙基蓖麻油或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。
5.根據權利要求I所述的尤利沙星水溶性鹽的注射劑，其特征在于，PH調節劑可為磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、馬來酸、檸檬酸、鹽酸或氫氧化鈉的一種或幾種的混合物。
6.根據權利要求I所述的尤利沙星水溶性鹽的注射劑的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 (1)室溫下，將尤利沙星與無機酸的一種或幾種或尤利沙星與有機酸的一種或幾種或尤利沙星與堿金屬的一種或幾種或尤利沙星與堿土金屬化合物的一種或幾種添加到去離子水中，混勻攪拌至完全反應，過濾，以HPLC檢測反應終點，配制成尤利沙星鹽溶液； (2)負壓條件下，將所述(I)步中配制成的溶液濃縮后干燥，制成尤利沙星鹽粉末； (3)室溫下，取所述(2)步中配制的尤利沙星鹽固體，加入助溶劑、去離子水，混勻攪拌至完全溶解后，用PH調節劑調節pH值，無菌過濾，配制成尤利沙星水溶性鹽注射劑。
7.根據權利要求6所述的注射劑的制備方法，其特征在于，室溫下，取所述⑵步中配制的尤利沙星磷酸鹽固體l-30g,優選l_5g、加入助溶劑O. 1-1. Omol、去離子水,混勻攪拌至完全溶解后，取pH調節劑O. I-IOmmol調節pH值為4. 5-7. 5,無菌過濾,配制成IOOOml尤利沙星水溶性鹽注射劑。
8.根據權利要求6所述的注射劑的制備方法，其特征在于，將所述(3)步中配制成的尤利沙星水溶性鹽注射劑冷凍干燥，配制成尤利沙星水溶性鹽粉末注射劑。
9.根據權利要求6所述的注射劑的制備方法，其特征在于，所述(2)步中干燥方法為冷凍干燥或醇沉干燥。
10.根據權利要求I所述的注射劑，特征在于，所述尤利沙星注射劑為治療各種細菌性感染的藥物。
全文摘要
本發明公開了一種尤利沙星水溶性鹽注射劑及其制備方法。該注射劑pH值為4.5-7.5，1000ml注射劑中含尤利沙星水溶性鹽1-30g，優選1-5g、助溶劑0.1-1.0mol、pH調節劑0.1-10mmol；所述尤利沙星水溶性鹽是尤利沙星與無機酸中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物或尤利沙星與有機酸中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物或尤利沙星與堿金屬、堿土金屬化合物中的任一種或兩種以上的混合物反應生成的化合物。本發明制備得到尤利沙星水溶性鹽注射劑較尤利沙星本身水溶性更好，克服了尤利沙星不溶于水，生物利用度低的缺點，所得產品質量穩定可控。
文檔編號A61K31/496GK102784108SQ20111012887
公開日2012年11月21日 申請日期2011年5月18日 優先權日2011年5月18日
發明者周冠群, 張國輝, 戴向榮, 李小羿, 楊中強 申請人:兆科藥業(合肥)有限公司