含苯并咪唑結構單元的嘧啶衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明屬于藥物化學合成【技術領域】，公開了具有抗腫瘤活性的2-(5H/Cl-苯并咪唑-2-亞甲硫基)-4-取代-6-苯基嘧啶衍生物、其合成方法及其用途。本發明以苯甲酰乙酸乙酯為原料經環合、取代、氯代和氨解等反應制備了一系列的含苯并咪唑結構單元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物。本發明化合物通式如Ⅰ所示。體外抗腫瘤活性實驗證明，該類化合物對多種腫瘤細胞具有明顯的抑制和殺傷作用。
【專利說明】含苯并咪唑結構單元的嘧啶衍生物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物化學合成領域，涉及嘧啶類衍生物，具體涉及抗腫瘤活性的2-(5H/Cl-苯并咪唑-2-亞甲硫基)-4-取代-6-苯基嘧啶衍生物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]腫瘤是嚴重危害人類健康而又難以克服的疾病，目前已經上市的抗腫瘤藥物也有很多，但這些藥物中還是存在ー些問題，比如毒性大、靶向性弱以及容易產生耐藥性等。因此，新型抗腫瘤藥物的研發顯得尤為重要。
[0003]已有的報道證實，嘧啶和苯并咪唑類化合物具有非常廣泛的生物活性，例如抗病毒、抗菌、抗炎以及抗腫瘤等。但將二者結合到一起研究的報道較少，因此本研究具有非常重要的價值。
【發明內容】
[0004]為開發利用現有的臨床藥物資源，本發明目的在于提供ー類2-(5H/Cl_苯并咪唑-2-亞甲硫基)-4-取代-6-苯基嘧啶衍生物，從而為尋找新的抗腫瘤活性化合物開辟ー條新途徑；本發明另一目的在于提供其制備方法；又一目的在于提供制備抗腫瘤藥物中的應用。
[0005]本發明所述2-(5H/Cl-苯并咪唑-2-亞甲硫基)-4-取代_6_苯基嘧啶衍生物結構通式如下:
通式I中=R1
【權利要求】
1.含苯并咪唑結構單元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物，其特征在于具有通式I所述結構，
2.如權利要求1所述的含苯并咪唑結構單元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物，其特征在于:選以下化合物之一:
3.制備如權利要求1要求所述的含苯并咪唑結構単元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物的方法，其特征在于:通過如下合成步驟實現:a.將苯甲酰こ酸こ酯和硫脲在こ醇鉀的こ醇溶液中回流發生環合反應得到6-苯基-2-硫脲嘧啶；b.將6-苯基-2-硫脲嘧啶和(5-氯-)2-氯亞甲基苯并咪唑在丙酮碳酸鉀的水溶液中發生取代反應生成2位苯并咪唑取代的6-苯基-2-硫脲嘧啶；c.將2位苯并咪唑取代的6-苯基-2-硫脲嘧啶與二氯亞砜反應，將4位的羥基氯代生成2位苯并咪唑取代的4-氯-6-苯基2-硫脲嘧啶；d.將2位苯并咪唑取代的4-氯-6-苯基2-硫脲嘧啶與取代的氨基類化合物反應生成含苯并咪唑結構單元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物； 所述的取代的氨基類化合物為:對甲基苯胺，對甲氧基苯胺，對氟苯胺，對氯苯胺，間三氟甲基苯胺，嗎啉，二こ醇胺，氨基こ醇，氨基硫脲，硫脲或尿素。
4.如權利要求1或2所述的含苯并咪唑結構單元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物在藥物制備中的應用，其特征在干:作為活性成分用于制備抗腫瘤藥物。
5.如權利要求4所述的含苯并咪唑結構單元的6-苯基-2-硫脲嘧啶衍生物在藥物制備中的應用，其特征在干:作為活性成`分用于制備抗胃癌、食管癌、肝癌或乳腺癌的藥物。
【文檔編號】A61K31/506GK103497179SQ201310442808
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月26日 優先權日:2013年9月26日
【發明者】劉宏民, 邵坤鵬, 吳朝陽, 顧一飛, 張秋榮, 陳鵬舉, 薛登啟, 賀鵬 申請人:鄭州大學