專利名稱：一種2,3－二氟烷氧基苯的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，具體涉及一種含C1～C10烷氧基的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法。
背景技術：
2，3-二氟烷氧基苯是一種用途日益廣泛的中間體，是常用的合成液晶化合物、醫藥化合物以及農藥化合物的中間體。中國專利CN89101335中公開了2，3-二氟烷氧基苯的合成方法，該方法的特點是用有機金屬試劑使鄰二氟代苯在1-位上去質子化，然后與親電試劑反應或氧化法使1-位羥基化后在堿性條件下用烷基化試劑處理，得到相應的2，3-二氟烷氧基苯。該方法所使用的大部分原輔料(特別是有機金屬試劑)價格比較高，而且反應條件苛刻。
發明內容
本發明的目的是提供一種2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，該方法工藝簡單、反應條件溫和。
本發明方法所制備的2，3-二氟烷氧基苯為具有下述結構式的化合物，其中R為C1～C10烷基，優選C1～C7烷基，更優選C1～C5烷基。
本發明方法以市售商品2，3，4-三氟硝基苯為原料，依次經過取代、還原、重氮化及脫氨基反應后得到2，3-二氟烷氧基苯，包括以下步驟(1)在不低于-20℃的溫度下，2，3，4-三氟硝基苯與通式AOR表示的堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽進行取代反應得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中通式AOR中，A為堿金屬或堿土金屬，R為C1～C10烷基，優選C1～C7烷基，更優選C1～C5烷基；或在堿的存在下，2，3，4-三氟硝基苯與通式ROH表示的烷基醇進行取代反應得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中R為C1～C10烷基，優選C1～C7烷基，更優選C1～C5烷基；
(2)用還原劑將2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯還原成2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯；(3)將2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯依次經過重氮化和脫氨基反應得到2，3-二氟烷氧基苯。
在本申請中，術語“烷基”表示直鏈或支鏈烷基。術語“烷氧基”單獨或結合形式表示通式RO，其中R的定義同前述R的定義。
步驟(1)中，原料2，3，4-三氟硝基苯以及反應物烷基醇或堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽為市售商品。取代反應條件如下反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽優選烷基醇鈉或烷基醇鉀。反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的用量沒有特殊要求，反應物的優選使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量，更優選1.0～2.0倍摩爾量。在上述用量下，可以提高起始化合物2，3，4-三氟硝基苯的反應效率，方便后處理操作。
反應溫度過低影響反應速度，當溫度低于-20℃，取代反應較難正常行進，提高反應溫度能增加反應速度，但會影響醚化反應的選擇性，引起二次取代，并增加高沸點物的生成量，降低產品收率。反應溫度優選不超過150℃，其中更優選20℃～80℃。在優選的反應溫度下，取代反應的產物收率可達到90％以上。
堿為無機堿或有機堿，其中無機堿優選堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，更優選氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇或氫氧化鋰，最優選氫氧化鉀；有機堿指堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽，優選烷基醇鈉或烷基醇鉀。堿的用量只要能保證該反應在堿性條件下進行即可，沒有特殊要求，優選相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量。
取代反應在溶劑中進行，可以使用對反應無不良影響的任何溶劑，如醇類、醚類、腈類、芳香化合物、酯類、鹵代烴、非質子極性溶劑，其中優選乙醇、乙腈、石油醚、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮，更優選甲苯。溶劑的用量沒有特殊要求，只要不影響反應的穩定進行即可。優選的溶劑用量為2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量。
可采用常規方法(如氣相色譜等)對反應的完成程度進行跟蹤監測。反應時間取決于反應溫度、溶劑和具體反應物，在上述優選的反應條件下，一般在1-6小時左右即可完成反應。
步驟(2)中還原的方式可以是金屬加酸或是氫化催化法。可選用的金屬還原劑包括但不限于鐵粉、鋅粉、氫化鋁鋰、雷尼鎳，其中優選鐵粉，酸可以采用鹽酸、硫酸或醋酸等。加氫還原條件下，可以使用鎳、鉑、鈀等常用加氫催化劑，如鈀/碳、鉑/碳或雷尼鎳等。為了促使還原反應在較短時間內完成，提高反應效率，還原劑的優選用量相當于2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯的1.0～3.5倍摩爾量。
反應在溶劑中進行，可以使用對反應無不良影響的任何溶劑，如醇類、醚類、腈類、芳香化合物、酯類、非質子極性溶劑，其中優選水、乙醇水溶液、乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮，更優選乙醇水溶液。
溶劑的用量沒有特殊要求，只要不影響反應的穩定進行即可。優選的溶劑用量為2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯的1.0～2.0倍摩爾量。
反應溫度沒有特殊要求，優選-10℃～150℃，更優選30℃～90℃，在優選溫度下，可以得到良好的反應效率，還原反應的產物收率可達到90％左右。
可采用常規方法(如薄層層析等)對反應的完成程度進行跟蹤監測。反應時間取決于反應溫度、溶劑和具體反應物，在上述優選的反應條件下，一般在1-8小時左右即可完成反應。
步驟(3)采用常規的重氮化反應和脫氨基反應操作，例如重氮化反應中，重氮化試劑采用NaNO2和酸，酸可采用鹽酸或硫酸，2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯溶于酸中成鹽優選在室溫～80℃左右進行，重氮化反應優選-20℃～5℃左右進行。脫氨試劑采用異丙醇、次亞磷酸鈉水溶液、次磷酸、乙醇等，可采用氧化銅等銅鹽催化劑。脫氨基反應優選在-20℃～100℃下進行。
目標產物2，3-二氟烷氧基苯可以采用沸點測定、氣相質譜、核磁共振等方法來檢測證明。
各步反應完成后可以直接進行下一步反應，但采用萃取、抽濾、洗滌、干燥、脫溶等后處理方式分離純化各步反應得到的中間產物有利于提高下一步反應的效率。
本發明方法所使用的原料為便宜易得的商品化原料，具有副反應少，生產能力大，反應條件溫和，成本低，易工業化生產等優點，用本發明制備方法得到的2，3-二氟烷氧基苯經純化后純度可達到99％以上，總收率可達到60％左右。
圖1為2，3-二氟甲氧基苯的1H-NMR譜圖；圖2為2，3-二氟乙氧基苯的1H-NMR譜圖；圖3為2，3-二氟丙氧基苯的1H-NMR譜圖；圖4為2，3-二氟丁氧基苯的1H-NMR譜圖。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明方法作進一步闡述，但應理解實施例并不用以限制本發明。
下述實施例中，各產物的純度分析采用氣相色譜法，采用GC-14B型氣相色譜儀(島津公司)測定，色譜柱為BD-WAX柱；氫焰檢測器，柱溫采用程序升溫第一階段初始溫度(℃)80，初溫保持時間(min)10，升溫速率(℃/min)20，終止溫度210，終溫保持時間(min)6.5；載氣為氮氣，載氣流量為0.01MPa，分流進樣器，分流比P＝6mPa的1/10，進樣量為0.1μl。采用面積歸一法計算測定。
實施例1 2，3-二氟甲氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯的制備在500ml的反應瓶內加入31.0g(0.55mol)氫氧化鉀、250ml甲苯、38.5g(1.2mol)甲醇，混合后在室溫下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應1～2小時，再加入150ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到淡黃色液體2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯90.8g(0.48mol)，摩爾收率96％，經測定，純度為91％。
(2)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯的制備在500ml的反應瓶中加入83.8g(1.5mol)鐵粉、200ml甲醇及10ml 30％鹽酸，在65℃下攪拌半小時，滴加90.8g(0.48mol)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯，2小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度22mmHg，頂溫110℃)得到淺黃色液體2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯65.2g(0.41mol)，摩爾收率85％，經測定，純度為95.6％。
(3)2，3-二氟甲氧基苯的制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入110g30％鹽酸，在14℃時滴加65.2g(0.41mol)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯，升溫至50℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加20g 10-40％NaNO2水溶液，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟甲氧基苯的制備在500ml反應瓶內加入40.0g(0.38mol)NaH2PO2·H2O，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，攪拌15min，降溫至-10～10℃，待反應液分層后取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥后蒸餾(真空度18mmHg，頂溫100℃)，得無色透明液體2，3-二氟甲氧基苯46.0g(0.32mol)，摩爾收率78％，經GC測定，純度為91.9％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.02-7.08(m，1H)，6.74-6.89(m，2H)，3.83(s，3H)。
實施例2 2，3-二氟甲氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯的制備在500ml的反應瓶內加入38.5g(0.55mol)甲醇鉀、350ml甲苯，混合后在-15℃下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應5～6小時，再加入150ml水，攪拌25min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到淡黃色液體2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯63.0g(0.44mol)，摩爾收率88％，經測定，純度為90％。
(2)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯的制備在500ml的反應瓶中加入83.8g(1.5mol)鐵粉、200ml甲醇及10ml 30％鹽酸，在-5℃下攪拌1小時，滴加63.0g(0.44mol)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯，4小時后反應完全，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度22mmHg，頂溫110℃)得到淺黃色液體2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯60.0g(0.38mol)，摩爾收率83.4％，經測定，純度為96.6％。
(3)2，3-二氟甲氧基苯的制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入110g30％鹽酸，在14℃時滴加60.0g(0.38mol)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯，升溫至50℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加20g 10-40％NaNO2水溶液，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟甲氧基苯的制備在500ml反應瓶內加入40.0g(0.38mol)NaH2PO2·H2O，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，攪拌15min，降溫至-10～10℃，待反應液分層后取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥后蒸餾(真空度18mmHg，頂溫100℃)，得無色透明液體2，3-二氟甲氧基苯46.0g(0.32mol)，摩爾收率84％，經測定，純度為91.9％。
實施例3 2，3-二氟甲氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯的制備在500ml的反應瓶內加入31.0g(0.55mol)氫氧化鉀、250mlDMF、38.5g(1.2mol)甲醇，混合后在145-150℃下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應2～4小時，再加入150ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到淡黃色液體2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯90.0g(0.47mol)，摩爾收率71％，經測定，純度為83％。
步驟(2)-(3)的操作條件同實施例1，得到無色透明液體2，3-二氟甲氧基苯45.0g(0.31mol)，經測定，純度為90％實施例4 2，3-二氟乙氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入59.0g(1.05mol)氫氧化鉀、550ml甲苯、57.5g(1.25mol)乙醇，混合后在室溫下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應1～2小時，再加入300ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到淺黃色液體2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯202.0g(0.99mol)，摩爾收率99％，經測定，純度為92％。
(2)2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯的制備方法a，在1000ml的反應瓶中加入168.0g(3mol)鐵粉、400ml乙醇及10ml 30％鹽酸，在70℃下攪拌半小時，滴加202.0g(0.99mol)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯，約20min滴加完畢，4小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度22mmHg，頂溫110℃)得到黃棕色液體2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯150.7g(0.87mol)，摩爾收率88％，經測定，純度為98.6％。
方法b.在1000ml的高壓反應釜內將400ml乙醇及200.0g(0.985mol)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯混合，加入5％鈀/碳催化劑10g，氮氣置換(氮氣充滿反應釜并且稍過量)后通入氫氣，加熱至40～50℃，保持5kgf/cm2壓力，8小時后反應完全，冷卻至室溫，過濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度30mmHg，頂溫120℃)，得到黃棕色液體2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯161.0g(0.93mol)，摩爾收率94％，經測定，純度為95.6％。
(3)2，3-二氟乙氧基苯制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入110g30％鹽酸，在14℃時滴加2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯52.0g(0.30mol)，升溫至55℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟乙氧基苯的制備在1000ml反應瓶內加入38g次亞磷酸鈉和300g水，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，滴加完攪拌15min，降溫至-10～10℃，分層，取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥后蒸餾(真空度25mmHg，沸點117℃)，得無色透明液體2，3-二氟乙氧基苯42.7g(0.272mol)，摩爾收率91％，經測定，純度為99.5％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.05-7.13(m，1H)，6.69-6.84(m，2H)，4.03(q，2H)，1.31(t，3H)。
實施例5 2，3-二氟乙氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入399.7g(4.75mol)乙醇鉀、550ml甲苯，混合后在室溫下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應1～2小時，再加入300ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到淺黃色液體2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯200.0g(0.98mol)，摩爾收率98％，經測定，純度為93％。
(2)2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入168.0g(3mol)鐵粉、400mlDMF及10ml 30％鹽酸，在148℃下攪拌半小時，滴加200.0g(0.98mol)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯，約20min滴加完畢，4.5小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度22mmHg，頂溫110℃)得到黃棕色液體2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯146.0g(0.84mol)，摩爾收率86％，經測定，純度為92.6％。
(3)2，3-二氟乙氧基苯制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入110g30％鹽酸，在14℃時滴加2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯52.0g(0.30mol)，升溫至55℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟乙氧基苯的制備在1000ml反應瓶內加入38g次亞磷酸鈉和300g水，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，滴加完攪拌15min，降溫至-10～10℃，分層，取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥后蒸餾(真空度25mmHg，頂溫117℃)，得無色透明液體2，3-二氟乙氧基苯42.7g(0.272mol)，摩爾收率91％，經測定，純度為99.5％。
實施例6 2，3-二氟乙氧基苯的制備除第(3)步操中以50％硫酸代替30％的鹽酸，其它操作條件與實施例4相同，得到淺黃色液體2，3-二氟乙氧基苯35.0g(0.223mol)，摩爾收率74％，經測定，純度為89％。
實施例7 2，3-二氟乙氧基苯的制備除第(3)步脫氨基操作的反應溫度改為10℃，其它操作條件與實施例4相同，得到淺黃色液體2，3-二氟乙氧基苯38.0g(0.242mol)，摩爾收率81％，經測定，純度為90％。
實施例8 2，3-二氟丙氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入59.0g(1.05mol)氫氧化鉀、550ml甲苯、75.0g(1.25mol)正丙醇，混合后在室溫下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，滴加完畢保溫反應1～2小時，再加入300ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)洗至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到紅棕色液體2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯155.1g(0.714mol)，摩爾收率71.4％，經測定，純度為96.65％。
(2)2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯的制備方法a，在1000ml的反應瓶中加入168g(3mol)鐵粉、400ml乙醇及10ml 30％鹽酸，在70℃下攪拌滴加155.0g(0.71mol)2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯，約20min滴加完畢，4小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度10mmHg，頂溫85℃)得到無色透明液體2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯107.9g(0.55mol)，摩爾收率79％，經測定，純度為98.3％。
方法b.在1000ml的高壓反應釜內將400ml乙醇及155.0g(0.71mol)2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯混合，加入5％鈀/碳催化劑10g，氮氣置換后通入氫氣，加熱至40～50℃，保持5kgf/cm2壓力，8小時后反應完全，冷卻至室溫，過濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度20mmHg，頂溫95℃)，得到無色透明液體2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯140.1g(0.75mol)，摩爾收率82％，經測定，純度為99.7％。
(3)2，3-二氟丙氧基苯的制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入110g30％鹽酸，在14℃時滴加2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯52.0g(0.28mol)，升溫至55℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟丙氧基苯的制備在1000ml反應瓶內加入38g次亞磷酸鈉和300g水，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，攪拌15min，降溫至-10～10℃，分層，取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥后蒸餾(真空度40mmHg，頂溫105℃)，得淡黃色液體2，3-二氟丙氧基苯39.0g(0.23mol)，收率82％，經測定，純度為99.61％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.05-7.15(m，1H)，6.70-6.81(m，2H)，4.05(t，2H)，1.62-1.75(m，2H)，0.96(t，3H)。
實施例9 2，3-二氟丙氧基苯的制備除第(1)步操作中丙醇與2，3，4-三氟硝基苯的摩爾比為1.3∶1，其它操作條件與實施例8相同，得到淺黃色液體2，3-二氟丙氧基苯45.0g(0.263mol)，摩爾收率95％，經測定，純度為99.5％。第(1)步操作所制備的2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯的純度為93％，收率82％。
實施例10 2，3-二氟丙氧基苯的制備除第(3)步操作的重氮化反應溫度控制在-10～-5℃，其它操作條件與實施例5相同，得到淺黃色液體2，3-二氟丙氧基苯41.0g(0.24mol)，摩爾收率86％，經測定，純度為89％。
實施例11 2，3-二氟丁氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入42.0g(1.05mol)氫氧化鈉、550ml甲苯、93.0g(1.25mol)正丁醇，混合后在室溫下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，滴加完畢，保溫反應1～2小時，再加入300ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)洗至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到紅棕色液體2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯211.8g(0.916mol)，收率91.6％，經測定，純度為95.3％。
(2)2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯的制備方法a，在1000ml的反應瓶中加入168.0g(3mol)鐵粉、400ml乙醇及10ml 30％鹽酸，在70℃下攪拌滴加211.8g(0.916mol)2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯，約20min滴加完畢，4小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度22mmHg，頂溫95℃)得到黃色液體2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯175.0g(0.87mol)，摩爾收率95％，經測定，純度為98.1％。
方法b.在1000ml的高壓反應釜內將400ml乙醇及200g(0.87mol)2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯混合，加入5％鈀/碳催化劑10g，氮氣置換后通入氫氣，加熱至40～50℃，保持5kgf/cm2壓力，8小時后反應完全，冷卻至室溫，過濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度21mmHg，頂溫105℃)得到黃色液體2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯138.9g(0.69mol)，摩爾收率80％，經測定，純度為89％。
(3)2，3-二氟丁氧基苯的制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入110g30％鹽酸，在14℃時滴加2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯52.0g(0.26mol)，升溫至55℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟丁氧基苯的制備在1000ml反應瓶內加入38g次亞磷酸鈉和300g水，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，攪拌15min，降溫至-10～10℃，分層，取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥，蒸餾(頂溫115℃，真空度39mmHg)，得無色透明液體2，3-二氟丁氧基苯47.0g(0.25mol)，摩爾收率96％，經測定，純度為72.4％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.05-7.15(m，1H)，6.70-6.85(m，2H)，4.03(t，2H)，1.71-1.87(m，2H)，1.40-1.52(m，2H)，0.92(t，3H)。
實施例12 2，3-二氟丁氧基苯的制備除第(1)步操作中的堿性物質采用氫氧化鉀，其它操作條件與實施例11相同，得到無色透明液體2，3-二氟丁氧基苯36.0g(0.19mol)，摩爾收率74％，經測定，純度為76％。第(1)步操作的收率94％。
實施例13 2，3-二氟丁氧基苯的制備除第(3)步操作的重氮化反應溫度控制在-10～-5℃，其它操作條件與實施例11相同，得到黃色液體2，3-二氟丁氧基苯44.9g(0.24mol)，摩爾收率91％，經測定，純度為86％。
實施例14 2，3-二氟戊氧基苯的制備(1)2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入42.0g(1.05mol)氫氧化鈉、570ml甲苯、101.3g(1.15mol)戊醇，混合后在室溫下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，滴加完畢，保溫反應1～2小時，再加入320ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)洗至中性，經無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發儀蒸除溶劑，得到黃色液體2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯212.0g(0.86mol)，摩爾收率86％，經測定，純度92.7％。
(2)2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯的制備方法a，在1000ml的反應瓶中加入168g(3mol)鐵粉、420ml戊醇及15ml 30％鹽酸，在75℃下攪拌滴加212.0g(0.86mol)2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯，約15min滴加完畢，3小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(頂溫100℃，真空度38mmHg)得到無色透明液體2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯150.7g(0.70mol)，摩爾收率81％，經測定，純度為96.6％。
方法b.在1000ml的高壓反應釜內將400ml正戊醇及200.0g(0.82mol)2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯混合，加入5％鈀/碳催化劑15g，氮氣(充滿反應釜并稍過量)置換后通入氫氣，加熱至40～50℃，保持5kgf/cm2壓力，6小時后反應完全，冷卻至室溫，過濾，取濾液，用旋轉蒸發儀蒸除溶劑后蒸餾(頂溫100℃，真空度38mmHg)得到無色透明液體2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯170.0g(0.79mol)，摩爾收率96％，經測定，純度為96.6％。
(3)2，3-二氟戊氧基苯的制備1)重氮鹽的制備在500ml的反應瓶中加入150g30％鹽酸，在14℃時滴加2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯56.0g(0.26mol)，升溫至65℃，攪拌半小時，降溫至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，攪拌30分鐘，備用。
2)2，3-二氟戊氧基苯的制備在1000ml反應瓶內加入41g次亞磷酸鈉和350g水，在30～50℃溫度下滴加步驟1)制取的重氮液，有氣泡產生，攪拌15min，降溫至-10～10℃，分層，取有機層，堿洗，水洗至中性，經無水硫酸鎂干燥后蒸餾(頂溫110℃，真空度34mmHg)，得無色透明液體2，3-二氟戊氧基苯48.0g(0.24mol)，摩爾收率92％，經GC測定，純度為99.5％。
權利要求
1.一種2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，所說的2，3-二氟烷氧基苯為結構式 表示的化合物，其中R為C1～C10烷基，其特征在于，所述方法包括以下步驟(1)在不低于-20℃的溫度下，2，3，4-三氟硝基苯與通式AOR表示的堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽進行取代反應得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中通式AOR中，A為堿金屬或堿土金屬，R為C1～C10烷基；或在堿的存在下，2，3，4-三氟硝基苯與通式ROH表示的烷基醇進行取代反應得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中R為C1～C10烷基；(2)用還原劑將2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯還原成2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯；(3)2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯依次經過重氮化和脫氨基反應得到2，3-二氟烷氧基苯。
2.根據權利要求1所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽為烷基醇鈉或烷基醇鉀。
3.根據權利要求1所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于R為C1～C5烷基。
4.根據權利要求1或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鋰、烷基醇鈉或烷基醇鉀。
5.根據權利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于步驟(1)的反應溫度為-20℃～150℃。
6.根據權利要求5所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于所述反應溫度為20℃～80℃。
7.根據權利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量。
8.根據權利要求7所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的1～2倍摩爾量。
9.根據權利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于步驟(1)使用乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮作為溶劑。
10.根據權利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于所述還原劑為氫氣、鐵粉、鋅粉、氫化鋁鋰或雷尼鎳。
11.根據權利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于步驟(2)的反應溫度為-10℃～150℃。
12.根據權利要求11所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于所述反應溫度為30℃～90℃。
13.根據權利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制備方法，其特征在于步驟(2)使用水、乙醇水溶液、乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮作為溶劑。
全文摘要
本發明涉及一種2，3－二氟烷氧基苯的制備方法。本發明方法以2，3，4－三氟硝基苯為原料，依次經過取代、還原、重氮化及脫氨基反應制得2，3－二氟烷氧基苯。本發明方法具有合成路線短，條件溫和，易實現工業化等優點，所得到的目標產品純度高，質量穩定，完全符合作為中間體的使用要求。
文檔編號C07C43/225GK1948251SQ20061011805
公開日2007年4月18日 申請日期2006年11月8日 優先權日2006年11月8日
發明者袁云龍, 湯秋蓮 申請人:上海康鵬化學有限公司