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【主權項】
1. 式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中： Rl是： C1-8烷基， Cl_8烷氧基， CN, NO2, 氨基， C00H, COOCH3 0H, N3, 或 鹵素 和 R2是： H， 0H, C1-8烷基， Cl_8烷氧基， C2-C6烯基， 鹵素， Bn-O- Bn-任選被C1-8烷基、C1-8烷氧基、CN、NO2、氨基、COOH或鹵素取代，或 Ph-任選被C1-8烷基、C1-8烷氧基、CN、NO2、氨基、COOH或鹵素取代。2. 根據權利要求1所述的化合物，其中R2位于α位。3. 根據權利要求1或2所述的化合物，其中Rl是0Η、C1-8烷基、C1-8烷氧基或鹵素。4. 根據權利要求3所述的化合物，其中Rl是0Η、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲基羧 基、Cl、Br、F或氰基。5. 根據權利要求1-4任一項所述的化合物，其中R2是H、0H、C1-8烷基、C1-8烷氧基、 C1-8烯基或Bn。6. 根據權利要求5所述的化合物，其中R2是H、OH、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基 或Bn07. 根據權利要求1-6任一項所述的化合物，其是： 3-(對羥基芐氧基）_孕烯醇酮、 3-(對甲基芐氧基）_孕烯醇酮、 3-(對乙基芐氧基）-孕烯醇酮、 3_(對甲氧基芐氧基）_孕烯醇酮、 3-(對乙氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3_(對甲基羧基芐氧基）_孕烯醇酮、 3_ (對氟代芐氧基）_孕烯醇酮、 3_ (對氯代芐氧基）_孕烯醇酮、 3_ (對溴代芐氧基）_孕烯醇酮、 3_ (對氰基芐氧基）_孕烯醇酮、 17-羥基-3-(對羥基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-羥基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 3-(對乙基芐氧基）-17-羥基-孕烯醇酮、 17-羥基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3-(對乙氧基芐氧基）-17-羥基-孕烯醇酮、 17-羥基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3_ (對氟代芐氧基）-17-羥基-孕烯醇酮、 3_ (對氯代芐氧基）-17-羥基-孕烯醇酮、 3_ (對溴代芐氧基）-17-羥基-孕烯醇酮、 3_ (對氰基芐氧基）-17-羥基-孕烯醇酮、 3-(對羥基芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 17-甲基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 3-(對乙基芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 3_(對甲氧基芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 3-(對乙氧基芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 17-甲基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3_(對氟代芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 3_(對氯代芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 3_(對溴代芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 3_(對氰基芐氧基）-17-甲基-孕烯醇酮、 17-乙基-3-(對羥基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙基-3-(對乙基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3-(對乙氧基芐氧基）-17-乙基-孕烯醇酮、 17-乙基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙基-3-(對氟代芐氧基）-孕烯醇酮、 3_(對氯代芐氧基）-17-乙基-孕烯醇酮、 3_(對溴代芐氧基）-17-乙基-孕烯醇酮、 3_(對氰基芐氧基）-17-乙基-孕烯醇酮、 3-(對羥基芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 17-甲氧基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 3-(對乙基芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 17-甲氧基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3-(對乙氧基芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 17-甲氧基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 3_(對氟代芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 3_(對氯代芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 3_(對溴代芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 3_(對氰基芐氧基）-17-甲氧基-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對羥基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對乙基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對乙氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-乙氧基-3-(對氟代芐氧基）-孕烯醇酮、 3_(對氯代芐氧基）-17-乙氧基-孕烯醇酮、 3_(對溴代芐氧基）-17-乙氧基-孕烯醇酮、 3_(對氰基芐氧基）-17-乙氧基-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對羥基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對乙基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對乙氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對氟代芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對氯代芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對溴代芐氧基）-孕烯醇酮、 17-烯丙基-3-(對氰基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對羥基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對甲基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對乙基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對乙氧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、 17-芐基-3-(對氟代芐氧基）-孕烯醇酮 17-芐基-3-(對氯代芐氧基）-孕烯醇酮 17-芐基-3-(對溴代芐氧基）-孕烯醇酮或 17-芐基-3-(對氰基芐氧基）_孕烯醇酮。8. 根據權利要求1-7任一項所述的化合物，其選自下組：3β-(對甲氧基芐氧 基）-17 α -甲基-孕烯醇酮、17-芐基-3-(對甲氧基芐氧基）-孕烯醇酮、3-(對甲氧基芐氧 基）-孕烯醇酮、3-(對溴代芐氧基）-孕烯醇酮、3-(對甲基羧基芐氧基）-孕烯醇酮、3-(對 甲基芐氧基）-孕烯醇酮、3-(對氟代芐氧基）-孕烯醇酮和3-(對氰基芐氧基）-孕烯醇酮。9. 藥物組合物，其包含根據權利要求1-8任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽 和藥學上可接受的載體。10. 制備根據權利要求1-8任一項所述的式I化合物的方法，其包括使式III化合物：其中R2如上所定義， 在三氟甲磺酸甲酯和非均質除酸劑存在下與式IV化合物反應：其中Rl如上所定義， 或 在非均質除酸劑存在下與式V化合物反應：其中Rl如上所定義。11. 根據權利要求1-8任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽用于治療人體或動 物體的方法。12. 根據權利要求1-8任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽用于治療選自下組 的病理的方法：精神病和神經系統疾病；神經退化性疾病；代謝疾病；成癮性；依賴性；濫 用復發和相關疾病；膀胱和胃腸疾病；肝病例如脂肪變性；非酒精性脂肪性肝炎（NASH)、肝 硬化；酒精性脂肪變性；炎性疾病；心血管疾病；腎病；青光眼；痙攣；癌癥；骨質疏松癥；肥 胖；自身免疫性肝炎和腦炎；疼痛或生殖疾病和皮膚炎癥和纖維變性疾病。
【專利摘要】本發明涉及式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R1是C1-8烷基、C1-8烷氧基、CN、NO2、氨基、COOH、COOCH3、OH、N3或鹵素和R2是H、OH、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-C6烯基、鹵素、Bn-O-、Bn-任選被取代或Ph-任選被取代。
【IPC分類】A61K31/57, A61P25/00, C07J7/00, C07J41/00
【公開號】CN105189529
【申請號】CN201380062354
【發明人】P·V·皮亞扎, M·瓦萊, F-X·費爾平, J-M·勒韋, S·法布爾
【申請人】國家醫療保健研究所, 評分屬性公司, 波爾多大學
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2013年11月27日
【公告號】CA2892347A1, EP2925770A1, US20150284423, WO2014083068A1