樣20 y 1，每隔2h進樣一次，共進樣5次，RSD% = 1. 28%，表明供試液在1 Oh內穩定。見表44.
[0394] 表44.穩定性試驗結果
[0395]
[0396] ⑨回收率實驗：采用加樣回收測定法。結果平均回收率99. 04%，相對標準誤差 0.92%，符合要求，見表45.
[0397] 表45.黃苳B成分加樣回收率結果
[0398]
[0399] ⑩樣品的測定：按上述含量測定方法，對3批中試樣品進行了含量測定。其結果見 表46。
[0400] 表46、中試三批中試樣品的含量測定
[0401]
[0402](三）質量標準
[0403] 黃苳總黃酮分散片
[0404] Huangqin Fensan Pian
[0405][處方組成]黃芩總黃酮、微晶纖維素、TY、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、十二烷基 硫酸鈉、微粉硅膠、5% NP(吡咯酮）水溶液
[0406][制法]將黃芩總黃酮、微晶纖維素、TY、羧甲基淀粉鈉置于高速攪拌制粒機的容 器內，先混合均勾，再由視窗加含SLS的5% NP (吡咯酮）水溶液160ml，制粒，直至顆粒均 勻為止。取出濕顆粒，70°C干燥，30目篩整粒，加入外加崩解劑和助流劑，壓片，包裝即得。
[0407][性狀]本品為黃棕色片劑，氣微，味微苦。
[0408][檢查]
[0409] (1)水份的檢查：按照《（中華人民共和國藥典）2000版，一部，附錄IX H》中第一 法（烘干法）測定，含水量不得超過7. 0%。取本品粉末4g左右，精密稱定，照本方法操作， 測定干燥后樣品重量，計算供試品中含水量。含水量控制在3~5%之間。
[0410] ⑵崩解時限：按崩解時限檢查法（《中國藥典》2000年版一部附錄）項下進行 試驗，以水為崩解介質，控制溫度20±1°C。應于3min內完全崩解。三批樣品測定結果見表 34.
[0411] (3)分散均勻度：取本品兩片，置100ml水中，攪拌至完全崩解分散，傾于24目篩 網上，應全部通過篩網。
[0412] (4)分散片溶出度：采用槳法（見《中國藥典》2000年版一部附錄）：取0? 54%的 十二烷基硫酸鈉水溶液l〇〇〇ml為溶出介質，超聲脫氣15分名鐘，分別在溶出試驗進行2, 5， 10, 20, 30,45min取樣5ml (立即補入等溫等量介質），經0. 8 y m濾膜過濾，精密量取0. 25ml 于5ml容量瓶，用0. 54%的十二烷基硫酸鈉水溶液定量稀釋至5ml，以0. 54%的十二烷基硫 酸鈉水溶液作為空白對照，在276. 5nm波長處測定吸光度，計算溶出度結果T5。。
[0413] (5)片重差異：照片劑重量差異檢查法（《中國藥典》2000版一部附錄I D)項下 進行試驗，片重差異應控制在5%以內。
[0414] (6)衛生學檢查：照微生物限度檢查法（《中國藥典》2000年版，一部，附錄XIII C) 中的檢查法項下試驗，致病菌、活螨不得檢出，細菌數不得超過1000個/克，霉菌數不得超 過100個/克。
[0415][含量測定]
[0416] 1、色譜條件
[0417] N0VA_PAKC1S(3. 9mmX 150mm)色譜柱，柱溫 20 °C，流速 1.0ml/min。流動相：乙 腈-水（35 :65)，用磷酸調PH值為4。靈敏度0. 1AUFS。進樣量20 y 1。檢測波長277nm。
[0418] 2、對照溶液的配制
[0419] 精密稱取黃芩B成分0.98mg，置于100ml容量瓶中，加入甲醇稀釋至刻度，搖勻，即 得對照品溶液。
[0420] 3、供試品溶液的制備
[0421] 取黃芩總黃酮分散片20片，置研缽中研細，精密稱取約0. lg，置于250ml圓底燒瓶 中，加入95 %乙醇30ml回流提取3小時，濾過，分別用5ml95%乙醇洗滌殘渣3次，合并濾 液，定容于50ml容量瓶中，搖勻，即得。
[0422] 4、樣品的測定
[0423] 精密吸取供試品溶液20 y 1，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面 積計算，即得。
[0424][用法與用量]口服，一日3次，一次1片，溫水送服。
[0425][規格]每片含黃苳總黃酮〇? 16g。
[0426] 三、黃芩總黃酮分散片初步穩定性實驗
[0427] 按照本發明確定的處方、工藝制備的三批黃芩總黃酮分散片（010618、010620、 010625)進行初步穩定性試驗。具體試驗方法和結果如下：
[0428] 室溫留樣觀察法
[0429] 藥品：批號010618、010620、010625，江中藥劑所提供。
[0430] 實驗步驟：將三批樣品（雙鋁箱包裝）置正常室溫下，在0個月，1個月，2個月，3 個月間隔定期檢查各項指標，結果見表47、表48、表49。
[0431]表47.室溫留樣觀察報告樣品批號：010618
[0432]
[0433] 表48.室溫留樣觀察報告樣品批號：010620
[0434]
[0435] 表49.室溫留樣觀察報告 樣品批號：010625
[0436]
[0437] 結論：根據對三批樣品的室溫留樣觀察結果，表明黃芩總黃酮分散片在三個月內 是穩定的。
[0438] 低溫加速實驗
[0439] 藥品：批號010618、010620、010625，江中藥劑所提供。
[0440] 實驗步驟：將本品（雙鋁箱包裝）置恒溫（37_40°C )、相對濕度75%的條件下保 存3個月，每月（0，1，2,3月）定時取樣，檢驗各項指標，結果見表50、表51。
[0441] 表50.低溫加速試驗報告樣品批號：010618
[0442]
[0443] 表51.低溫加速試驗報告 樣品批號：010620
[0444]
[0445] 結果表明，本品在3個月低溫加速試驗穩定，因此可將其有效期暫定為2年，但其 有效期應根據繼續室溫留樣觀察的最終結果后再確定。
[0446] 本領域的技術人員應理解，上述描述及附圖中所示的本發明的實施例只作為舉例 而并不限制本發明。本發明的目的已經完整并有效地實現。本發明的功能及結構原理已在 實施例中展示和說明，在沒有背離所述原理下，本發明的實施方式可以有任何變形或修改。
【主權項】
1. 一種黃芩總黃酮分散片，其特征在于，包括黃芩總黃酮提取物和輔料，其中該輔料包 括不低于該黃芩總黃酮分散片總重8%的崩解劑，不低于該黃芩總黃酮分散片總重42. 6% 的填充劑、不低于該黃芩總黃酮分散片總重5%的吡咯酮，剩余成分為總黃酮提取物，其中 在該總黃酮提取物中，黃芩總黃酮的成分不低于45%，其中該崩解劑包括羧甲基淀粉鈉和 交聯聚乙烯吡咯烷酮，該填充劑包括微晶纖維素和TY。2. 如權利要求1所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，該輔料還進一步包括潤滑劑 和助流劑。3. 如權利要求2所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，該潤滑劑為親水性潤滑劑，該 助流劑為微粉硅膠，其中該親水性潤滑劑占該黃芩總黃酮分散片總重的〇. 3%~0. 9%，該 微分硅膠占該黃苳總黃酮分散片總重的1 %~1. 3%。4. 如權利要求3所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，該親水性潤滑劑占該黃芩總 黃酮分散片總重的0.5%。5. 如權利要求1、2、3或4所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，其中該黃芩總黃酮提 取物和該輔料先被制成粒度小于30目的顆粒，然后再將該粒度小于30目的顆粒與崩解劑 混合后，壓制成分散片。6. 如權利要求1所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，進一步包括不低于該黃芩總 黃酮分散片總重〇. 5 %的十二烷基硫酸鈉和高于該黃芩總黃酮分散片總重1. 3 %的微粉硅 膠。7. -種黃芩總黃酮分散片，其特征在于，包括黃芩總黃酮和輔料，其中該輔料包括不低 于該黃芩總黃酮分散片總重8%的崩解劑，不低于該黃芩總黃酮分散片總重42. 6 %的填充 劑、不低于該黃芩總黃酮分散片總重5%的吡咯酮，剩余成分為總黃酮，其中該崩解劑包括 羧甲基淀粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮，該填充劑包括微晶纖維素和TY。8. 如權利要求7所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，該輔料還進一步包括潤滑劑 和助流劑。9. 如權利要求8所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，該潤滑劑為親水性潤滑劑，該 助流劑為微粉硅膠，其中該親水性潤滑劑占該黃芩總黃酮分散片總重的〇. 3%~0. 9%，該 微分硅膠占該黃苳總黃酮分散片總重的1 %~1. 3%。10. 如權利要求9所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，該親水性潤滑劑占該黃芩 總黃酮分散片總重的0.5%。11. 如權利要求7、8、9或10所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，其中該黃芩總黃酮 和該輔料先被制成粒度小于30目的顆粒，然后再將該粒度小于30目的顆粒與崩解劑混合 后，壓制成分散片。12. 如權利要求7所述的黃芩總黃酮分散片，其特征在于，進一步包括不低于該黃芩總 黃酮分散片總重〇. 5 %的十二烷基硫酸鈉和高于該黃芩總黃酮分散片總重1. 3 %的微粉硅 膠。13. -種黃芩總黃酮分散片的制造方法，其特征在于，包括以下步驟： A)通過高速攪拌制機，將黃芩提取物和輔料進行攪拌混合制粒，其中該黃芩提取物中 的黃芩總黃酮不低于45%，該輔料包括崩解劑、填充劑、十二烷基硫酸鈉、吡咯酮，其中該崩 解劑包括羧甲基淀粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮，該填充劑包括微晶纖維素和TY;和 B)將制得顆粒干燥，并經30目篩過篩整粒，得到不大于30目顆粒，加入交聯聚乙烯吡 咯烷酮、微粉硅膠和崩解劑混均，壓制，得到黃芩總黃酮分散片，其中該崩解劑包括羧甲基 淀粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮。14. 如權利要求13所述的黃芩分散片制造方法，其特征在于，黃芩總黃酮提取物和輔 料的粒度均小于100目。15. 如權利要求13所述的黃芩分散片制造方法，其特征在于，該輔料還進一步包括潤 滑劑和助流劑，其中該潤滑劑為親水性潤滑劑，該助流劑為微粉硅膠，其中該親水性潤滑劑 占該黃芩總黃酮分散片總重的0. 3%~0. 9%，該微分硅膠占該黃芩總黃酮分散片總重的 1%~1. 3%〇16. 如權利要求14所述的黃芩分散片制造方法，其特征在于，該輔料還進一步包括潤 滑劑和助流劑，其中該潤滑劑為親水性潤滑劑，該助流劑為微粉硅膠，其中該親水性潤滑劑 占該黃芩總黃酮分散片總重的0. 3%~0. 9%，該微分硅膠占該黃芩總黃酮分散片總重的 1%~1. 3%〇17. -種黃芩總黃酮分散片的制造方法，其特征在于，包括以下步驟： A) 通過高速攪拌制機，將黃芩總黃酮和輔料進行攪拌混合制粒，該輔料包括崩解劑、填 充劑、十二烷基硫酸鈉、吡咯酮，其中該崩解劑包括羧甲基淀粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮， 該填充劑包括微晶纖維素和TY;和 B) 將制得顆粒干燥，并經30目篩過篩整粒，得到不大于30目顆粒，加入交聯聚乙烯吡 咯烷酮、微粉硅膠和崩解劑混均，壓制，得到黃芩總黃酮分散片，其中該崩解劑包括羧甲基 淀粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮。18. 如權利要求17所述的黃芩分散片制造方法，其特征在于，黃芩總黃酮和輔料的粒 度均小于100目。19. 如權利要求17所述的黃芩分散片制造方法，其特征在于，該輔料還進一步包括潤 滑劑和助流劑，其中該潤滑劑為親水性潤滑劑，該助流劑為微粉硅膠，其中該親水性潤滑劑 占該黃芩總黃酮分散片總重的0. 3%~0. 9%，該微分硅膠占該黃芩總黃酮分散片總重的 1%~1. 3%〇20. 如權利要求18所述的黃芩分散片制造方法，其特征在于，該輔料還進一步包括潤 滑劑和助流劑，其中該潤滑劑為親水性潤滑劑，該助流劑為微粉硅膠，其中該親水性潤滑劑 占該黃芩總黃酮分散片總重的0. 3%~0. 9%，該微分硅膠占該黃芩總黃酮分散片總重的 1%~1. 3%〇
【專利摘要】本發明提供一種黃芩總黃酮分散片的制造方法，其包括步驟：A)通過高速攪拌制機，將黃芩提取物和輔料進行攪拌混合制粒，其中該黃芩提取物中的黃芩總黃酮不低于45％，該輔料包括崩解劑、填充劑、十二烷基硫酸鈉、NP，其中該崩解劑包括CMS-Na和PVPP，該填充劑包括微晶纖維素和TY；和步驟B)將制得顆粒干燥，并經30目篩過篩整粒，得到不大于30目顆粒，加入PVPP、微粉硅膠和崩解劑混均，壓制，得到黃芩總黃酮分散片，其中該崩解劑包括CMS-Na和PVPP。
【IPC分類】A61P37/08, A61P7/10, A61K36/539, A61P9/12, A61P29/00, A61K9/20, A61P31/04, A61P25/20
【公開號】CN105168156
【申請號】
【發明人】張佳佳
【申請人】浙江醫藥高等專科學校
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年5月28日