C2-8 締基、C2-8烘基、Cl-8面代烷基、C2-8面代締基和C2-8面代烘基的化合物。在一些實施方案中，R7 選自-C此OH，Cl-8烷基和Cl-8面代烷基。在一些實施方案中，護選自-C此OH和-C曲。在一些實施 方案中，R7選自Ci-3面代烷基。在一些實施方案中，R7選自-C出F、-CHF2和-CF3。在一些實施方 案中，護選自-C出0H和-CHF2。
[0074] 在一些實施方案中，至少一種式（I )的化合物選自其中R8選自Cl-8烷基、C2-8締基、 C2-8烘基、Cl-8面代烷基、C2-8面代締基和C2-8面代烘基的化合物。在一些實施方案中，R8選自 Cl-8烷基和Cl-8面代烷基。在一些實施方案中，R8選自Cl-3烷基和Cl-3面代烷基。在一些實施方 案中，R8選自甲基(-C出）、-C出F、-邸尸沸；氣甲基(-肌）。在一些實施方案中，R8選自甲基和 Ξ氣甲基(-C的）。
[0075] 在一些實施方案中，至少一種式（I)的化合物選自其中1?1、護、護、護和護中的至少一 個或至少兩個獨立地選自Cl-8面代烷基的化合物。在一些實施方案中，R3、R6、R7和R 8中的至 少一個選自Cl-8面代烷基。在一些實施方案中，R2選自-L-M。在一些實施方案中，R2選自-L-M 并且1?1、1?3、護、護和1?8中的至少一個選自(：1-8面代烷基。當1?1、1? 3、護、護和1?8中的至少一個選自 Cl-8面代烷基并且R2選自-M和-L-M時，可W改善化合物的口服生物利用率和/或增加化合物 的半衰期。
[0076] 在一些實施方案中，用于治療和/或預防粘膜炎的方法包括對有此需要的個體施 用式(la):
[0077]
[0078] 式(la)的E-選擇素括抗劑的藥物可接受的鹽、式(la)的E-選擇素括抗劑的前藥和 式(la)的E-選擇素括抗劑的前藥的藥物可接受的鹽中的至少一種化合物，
[0079] 其中
[0080] R1選自Cl-8烷基和Cl-8面代烷基；
[0081 ] r2選自 H、-M 和-L-M;
[00劇 R3選自Ci-8烷基和Ci-8面代烷基；
[008引 R4選自-OH和-NZiZ2基團，其中Zi和Z2獨立地選自Η和Ci-8烷基，Zi和Z 2可W是相同的 或不同的；
[0084] R7選自-C出0H、Ci-8烷基和Ci-8面代烷基；
[0085] R8選自Ci-8烷基和Ci-8面代烷基；
[0086] L選自連接基團；W及
[0087] Μ是非糖模擬物部分，其選自聚乙二醇、嚷挫基、色締基、Ci-8烷基、-C(=0)NH (C出)1-4N出和-C (= 0) ΟΥ，其中Y選自Ci-4烷基。
[0088] 如本文所使用，"式（la)的化合物"包括式（la)的E-選擇素括抗劑、式（la)的E-選 擇素括抗劑的藥物可接受的鹽、式(la)的E-選擇素括抗劑的前藥和式(la)的E-選擇素括抗 劑的前藥的藥物可接受的鹽。
[0089] 在一些實施方案中，至少一種式(la)的化合物選自其中面代烷基是氣烷基的化合 物。在一些實施方案中，R1選自-C出、-C出細3、-C出F、-CHF2、-CF3、-CH2C出F、-C出CHF2和- C此CF3。在一些實施方案中，R3選自-C出、-C此F、-CHF2和-CF3。在一些實施方案中，R4選自-OH 和-N( C曲）2。在一些實施方案中，R7選自-C此0H、-C曲、-C此F、-CHF2和-CF3。在一些實施方案 中，R8 選自-CH3、-C出 F、-CHF巧P-CF3。
[0090] 在一些實施方案中，本公開內容設及用于治療和/或預防粘膜炎的方法，其包括對 有此需要的個體施用有效量的至少一種式(I)的化合物，
[0091] 其中
[0092] r1選自乙基、C的和-CHF2;
[0093] r2選自 H、-M 和-L-M;
[0094] r3選自甲基和-C的；
[0095] r4選自-OH 和-N(C出）2;
[0096] R5是環己基；
[0097] R墻-OH;
[009引護選自-C 出-OH、-CHF2 和 CF3;
[0099] r8選自甲基、-C的和-CHF2;
[0100] L選自連接基團；W及
[0101] Μ是非糖模擬物部分，其選自聚乙二醇、嚷挫基、色締基，-C(=0)NH(C出)1-4畑2、Ci-8 烷基和-C ( = 0) ΟΥ，其中Y選自C1-4烷基、C2-4締基和C2-4烘基。
[0102] 在一些實施方案中，本公開內容設及用于治療和/或預防粘膜炎的方法，其包括對 有此需要的個體施用有效量的至少一種選自W下的式(I)的化合物：
[0103]
[0104]
[0105] 和其藥物可接受的鹽、其前藥和其前藥的藥物可接受的鹽。
[0106] 在一些實施方案中，所述至少一種式（la)的化合物選自其中R2選自H、-C(=0)NH (C出)2N出和-C( =0)0C出的化合物。
[0107] 在一些實施方案中，所述至少一種式(I)的化合物選自：
[010 引
[0109]
[0110]
[0111] 和其藥物可接受的鹽，其前藥和其前藥的藥物可接受的鹽。
[0112] 在一些實施方案中，所述至少一種式(I)的化合物選自
[0113]
[0114] 和其藥物可接受的鹽，其前藥和其前藥的藥物可接受的鹽。
[0115] 在一些實施方案中，所述至少一種式（I)的化合物和至少一種式（la)的化合物選 自其中R2是-M的化合物，其中Μ是聚乙二醇(PEG) "PEG是重復氧化乙締單元的聚合物。長度 并因此分子量取決于存在多少個重復單元而改變。本文中氧化乙締單元縮寫為
庚中η選自1至100的整數。在一些實施方案中，η選自4、8、12、16、20、24和28。
[0116] 在一些實施方案中，至少一種式（I)的化合物選自其中R2是-L-M的化合物，其中Μ 是陽G并且L是-C( = 0)畑(C出)2NHC (= 0) - W提供W下化合物的一種：
[0117]
[0118] 其中η選自1至100的整數。在一些實施方案中，η選自4、8、12、16、20、24和28。
[0119] 在一些實施方案中，所述至少一種式（I)的化合物選自其中R2是-L-M的化合物，其 中Μ是陽G并且L是-C( =0)NH(C出)2畑C( =0)-W提供W下化合物的一種：
[0120]
[0121]
[0122] 在一些實施方案中，所述至少一種式（I)的化合物選自其中R2是-L-M的化合物，其 中Μ選自嚷挫基和色締基，例如，4-甲基嚷挫基或7-徑基-2H-色締-2-酷-基W提供W下化合 物的一種：
[0123]
[0124] 還提供了包含至少一種式（I)的化合物的藥物組合物。在本文中更詳細地描述了 此類藥物組合物。運些化合物和組合物可W用于本文所述的方法中。
[0125] 在一些實施方案中，至少一種式(I)的化合物可W用于制備用于治療和/或預防粘 膜炎的藥物。
[01%]在一些實施方案中，至少一種式（I)的化合物或包含至少一種式（I)的化合物的藥 物組合物可W用于本文所述的的方法中W通過對個體施用該化合物或組合物來降低在對 其有需要的個體(即，個體、患者）中粘膜炎發生的可能性。
[0127]在一些實施方案中，本文所述的化合物和包含至少一種此類化合物的藥物組合物 可w用于治療和/或預防粘膜炎。
[0128] 在一些實施方案中，本文所述的化合物和包含至少一種此類化合物的藥物組合物 可W用于減少患者患有粘膜炎的天數。
[0129] 在一些實施方案中，粘膜炎選自口腔粘膜炎、食道粘膜炎和胃腸道粘膜炎。
[0130] 在一些實施方案中，粘膜炎是消化道粘膜炎。
[0131 ]在一些實施方案中，個體患有癌癥。
[0132] 在一些實施方案中，個體患有選自W下的癌癥:頭頸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前 列腺癌、淋己癌、白血病癌和/或胃腸道癌。
[0133] 在一些實施方案中，粘膜炎與放射治療和/或化學治療相關。
[0134] 在一些實施方案中，化學治療包括施用治療有效量的至少一種選自W下的化合 物:銷、順銷、卡銷、奧沙利銷、氮芥、環憐酷胺、苯下酸氮芥、硫挫嚷嶺、琉嚷嶺、長春新堿、長 春堿、長春瑞濱、長春地辛、依托泊巧、替尼泊巧、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、托泊替康、 安叮晚、依托泊巧、憐酸依托泊巧、替尼泊巧、5-氣尿喀晚巧-FU)、亞葉酸、甲氨蝶嶺、吉西他 濱、紫杉燒、亞葉酸、絲裂霉素 C、替加氣-尿喀晚、伊達比星、氣達拉濱、米托蔥釀、異環憐酷 胺和多柔比星。
[0135] 在一些實施方案中，所述方法還包含治療有效量的至少一種MMP抑制劑、炎性細胞 因子抑制劑、肥大細胞抑制劑、NSAID、NO抑制劑或抗菌化合物。
[0136] 在一些實施方案中，所述方法還包含治療有效量的維拉夫明（velafermin)和/或 帕利夫明（palifermin)。
[0137] 室義
[0138] 當本說明書中的術語被指明為范圍（例如，Ci-4烷基)時，該范圍獨立地公開和包含 范圍內的各個要素。作為非限制性實例，Cl-4烷基獨立地包括，Cl烷基、C2烷基、C3烷基和C4燒 基。
[0139] 術語"至少一個/種"是指一個/種或多個/多種，例如1、2等。例如，術語"至少一個 Cl-4燒堂'是指一個或多個Cl-4烷基，例如一個Cl-4烷基、兩個Cl-4烷基等。
[0140] 術語"烷基"包括飽和的，直的、分支的和環狀的（也被稱為環烷基），伯控基、仲控 基和叔控基。烷基的非限制性實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、下基、仲下基、異 下基、叔下基、環下基、1-甲基下基、1,1-二甲基丙基、戊基、環戊基，異戊基、新戊基，環戊 基、己基、異己基和環己基。除非說明書中另外明確說明，烷基可W被任選地取代。
[0141] 術語"締基"包括直的、分支的和環狀的包含至少一個雙鍵的控基。締基的雙鍵可 W與另一個不飽和基團未共輛或共輛。締基的非限制性實例包括乙締基、丙締基、下締基、 戊締基、己締基、下二締基、戊二締基、己二締基、2-乙基己締基和環戊-1-締-1-基。除非說 明書中另外明確說明，締基可W被任選地取代。
[0142] 術語"烘基"包括直的和分支的包含至少一個Ξ鍵的控基基團。烘基的Ξ鍵可W與 另一個不飽和基團未共輛或共輛。烘基的非限制性實例包括乙烘基、丙烘基、下烘基、戊烘 基和己烘基。除非說明書中另外明確說明，烘基可W被任選地取代。
[0143] 術語"芳基"包括包含6至30個碳環原子和至少一個芳環的控環系基團。芳基可W 是單環的、雙環的、Ξ環的或四環的環系，其可W包括稠環系或橋環系。芳基的非限制性實 例包括衍生自W下的芳基:醋蔥締、起、醋菲締、蔥、奧、苯、窟、巧蔥、巧、不對稱引達省、對稱 引達省、二氨化巧、巧、糞、非那締、菲、屯曜締、巧和苯并菲。除非說明書中另外明確說明，芳 基可W被任選地取代。
[0144] 術語"環烷基"包括飽和的單環的或多環的控基，其可W包括稠環系或橋環系。環 烷基的非限制性實例包括環丙基、環下基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、金剛烷基和降 冰片烷基。除非說明書中另外明確說明，環烷基可W被任選地取代。
[0145] 術語巧-選擇素括抗劑"包括僅E-選擇素的抑制劑，W及E-選擇素與P-選擇素或心 選擇素的抑制劑，W及E-選擇素、P-選擇素和心選擇素的抑制劑。
[0146] 術語"稠合的"包括本文所述的稠合至現有的環結構的任何環結構。當稠環是雜環 或雜芳環時，成為稠合雜環或稠合雜芳環的一部分的現有的環結構上的任意碳原子可W用 氮原子替代。
[0147] 術語"糖模擬物"包括任何天然存在的或非天然存在的碳水化合物，其中至少一個 取代基已經被替代，或至少一個環已經被修飾(例如，用環氧取代碳），W產出不完全是碳水 化合物的化合物。
[0148] 術語"面代"或"面素"包括氣代、氯代、漠代和艦代。
[0149] 術語"面代烷基"包括用至少一個本文所定義的面素取代的本文所定義的烷基。非 限制性實例包括；氣甲基、二氣甲基、立氯甲基、氣代乙基、1,2-二氣代乙基、3-漠 代-2-氣代丙基和1,2-二漠代乙基。"氣烷基"是用至少一個氣代基團取代的面代烷基。除非 說明書中另外明確說明，面代烷基可W被任選地取代。
[0150] 術語"面代締基"包括用至少一個本文所定義的面素取代的本文所定義的締基。非 限制性實例包括氣代乙締基、1,2-二氣代乙締基、3-漠代-2-氣代丙締基和1,2-二漠代乙締 基。"氣代締基"是用至少一個氣代基團取代的面代締基。除非說明書中另外明確說明，面代 締基可W被任選地取代。
[0151] 術語"面代烘基"包括用至少一個本文所定義的面素取代的本文所定義的烘基。非 限制性實例包括氣代乙烘基、1,2-二氣代乙烘基、3-漠代-2-氣代丙烘基和1,2-二漠代乙烘 基。"氣代烘基"是用至少一個氣代基團取代的面代烘基。除非說明書中另外明確說明，面代 烘基可W被任選地取代。
[0152] 術語"雜環基"或"雜環"包括3元至24元飽和的或部分不飽和的非芳環基團，其包 含2至23個環碳原子和1至8個各自獨立地選自N、0和S的環雜原子。除非說明書中另外明確 說明，雜環基可W是單環的、雙環的、Ξ環的或四環的環系，其可W包括稠環系或橋環系；W 及雜環基中的氮、碳或硫原子可W被任選地氧化;氮原子可W任選地被季錠化;并且雜環基 可W是部分飽和或完全飽和的。非限制性實例包括二氧戊環基、嚷吩基[1，3]二嚷烷基 (thienyl [ 1，3]dithiany 1)、十氨異哇嘟基、咪挫嘟基、咪挫烷基、異嚷挫烷基、異嗯挫烷基、 嗎嘟基、八氨嗎I噪基、八氨異嗎I噪基、2-氧代贓嗦基、2-氧代贓晚基、2-氧代化咯烷基、嗯挫 烷基、贓晚基、贓嗦基、4-贓晚酬基、化咯烷基、化挫烷基、奎寧環基、嚷挫烷基、四氨巧喃基、 二嗟烷基(trithianyl)、四氨化喃基、硫代嗎嘟基、硫嗎P林基、1-氧代-硫代嗎P林基和1,1-^. 氧代-硫代嗎嘟基。除非說明書中另外明確說明，雜環基可W被任選地取代。
[0153] 術語"雜芳基"包括5元至14元環基團，其包含1至13個環碳原子和1至6個各自獨立 地選自N、0和S的環雜原子，W及至少一個芳環。除非說明書中另外明確說明，雜芳基可W是 單環的、雙環的、Ξ環的或四環的環系，其可W包括稠環系或橋環系;并且雜芳基中的氮、碳 或硫原子可