本發明涉及一種制備治療風濕性關節炎的功能型飲品的方法，屬于生物技術領域。
背景技術：
風濕性關節炎是一種常見的慢性自身免疫性疾病，其病理表現是炎性滑膜增生以及關節軟骨和骨骼的破壞，中醫將其歸入“痹證”的范疇。傳統中醫對防治風濕性關節炎疾病具有悠久的歷史，蜂針治療痹證在臨床運用廣泛。蜂針中的蜂針液即為蜂毒，蜂毒中的蜂毒肽、蜂毒明肽、細胞肥大脫粒肽具有抗菌消炎、鎮痛等功效，蜂膠中的黃酮具有抗炎、鎮痛等功效，由于蜂膠具有多重藥理活性，蜂膠產品在市場上受到廣大消費者的青睞，現已廣泛應用于醫藥、保健品、化妝品等領域。
蜂膠黃酮是從蜂膠原膠中提取得來的，具有易制備、周期短等特點，蜂毒活性肽是從蜂毒中經分離得來的，具有低量高效、無污染等特點，兩者結合可以研制開發出機體鎮痛消炎等產品，具有很大的市場開發前景，因而引起了醫學領域廣泛的關注。
細胞毒藥物、腎上腺皮質激素、非甾體類抗炎藥等作為臨床治療風濕性關節炎的主要藥物，以上藥物對人體重要的臟器和組織各有不同的毒性作用。favalli（favalli,e.g.,etal.,methotrexateforthetreatmentofrheumatoidarthritisinthebiologicera:stillan"anchor"drug[j].autoimmunityreviews,2014,13(11):1102.）報道了甲氨蝶呤作為一種細胞毒藥物治療風濕性關節炎，但甲氨蝶呤對肝、肺等臟器功能都有損害。bilasy（bilasy,s.e.,etal.,myelosuppressiveandhepatotoxicpotentialofleflunomideandmethotrexatecombinationinaratmodelofrheumatoidarthritis[j].pharmacologicalreportspr,2015,67(1):102.）報道了來氟米特治療風濕性關節炎，療效與甲氨蝶呤相似，耐受性優于甲氨蝶呤，但接受來氟米特治療的風濕患者出現了間質性肺炎、肺纖維化的癥狀。katchamart（katchamart,w.,etal.,methotrexatemonotherapyversusmethotrexatecombinationtherapywithnon-biologicdiseasemodifyingantirheumaticdrugsforrheumatoidarthritis[j].cochranedatabaseofsystematicreviews,2010,4(4):cd008495.）報道了甲氨蝶呤單藥治療與聯合治療的療效和毒性，但聯合用藥需要考慮藥物的療效和毒性。董中國（董中國等,針藥并用治療血管神經性頭痛臨床觀察[j].黑龍江醫藥科學,2008,31(4):44-44.）報道了蜂針加中藥治療風濕性關節炎，總有效率90.023%，但治療時間至少為一個月，治療時間較長。楊亞旭（楊亞旭等,蜂毒素聯合杜仲黃酮外用治療類風濕關節炎的實驗研究[j].時珍國醫國藥,2016,27(8):1833-1836.）報道了蜂毒素聯合杜仲黃酮外用治療類風濕關節炎，蜂毒肽聯合杜仲黃酮濃度均為1μg/μl，1:1混合使用可以有效的治療類風濕性關節炎，但蜂毒肽與杜仲黃酮用量大，增加了成本。
上述方法應用西藥甲氨蝶呤、來氟米特作為臨床治療風濕性關節炎的主要藥物，這些藥物在治療過程中存在對身體臟器副作用大的缺陷；蜂針、蜂毒肽、黃酮等組分治療風濕性關節炎，在治療過程中存在治療時間長，存在用量大的問題。
技術實現要素：
本發明的目的是為了解決風濕性關節炎藥物副作用大、療效低的問題，提供一種治療風濕性關節炎的飲品。
本發明獲得的濃度為0.05mg/ml蜂毒活性肽溶液與濃度為0.326mg/ml蜂膠黃酮溶液按照體積比v（蜂毒活性肽）：v（蜂膠）=1:7進行復配，正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為100.25±5.82pg/ml、106.04±9.76pg/ml、107.23±9.55pg/ml、151.53±54.99mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。本發明的一種制備治療痛風性關節炎功能飲品的方法，步驟如下：
①蜂膠黃酮溶液的制備
將蜂膠放入酒精度為45-75°的白酒中，70-90℃水浴提取1.5-4.5h，共提取1-3次，以2500-5500r/min離心4-8min進行固液分離，除去固體蜂膠殘渣，用酒精度為45-75°的白酒將蜂膠黃酮提取液配置成濃度為0.1-0.5mg/ml的蜂膠黃酮溶液；
所述酒精度為食品級白酒中所含乙醇的體積百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制備
將蜂毒經葡聚糖凝膠g-25用蒸餾水洗脫，流速控制在25-30ml/h，測定各分離組分的分子量，在葡聚糖凝膠柱下收集分子量為2035da、2587da、2840da的層析組分并冷凍干燥，所得固體樣品為蜂毒活性肽，將蜂毒活性肽用純凈水配置成濃度為0.015-0.055mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝膠g-25為葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝膠的交聯程度、膨脹程度及分布范圍，25為每克凝膠膨脹時吸水2.5克；
所述洗脫為以蒸餾水作為流動相連續通過色譜柱固定相，流動相與固定相作用力比樣品弱，樣品各組分按先后順序從固定相洗出；
所述da為蜂毒活性肽分子量的單位；
所述分子量的測定為根據標準品洗脫保留時間t(min)與其相對分子質量對數值(lgmr)標準曲線回歸方程，標準品為抗菌肽標準品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽標準品(mr=612da)、還原性谷胱甘肽標準品(mr=307.32da)。
所述冷凍干燥為將所得組分冷凍至水的冰點以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通過供熱使物料中的水分直接從固態冰升華為水汽的一種干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、細胞肥大脫粒肽；
③治療風濕性關節炎飲品的制備
將①中濃度為0.015-0.055mg/ml的蜂毒活性肽溶液與②中濃度為0.1-0.5mg/ml蜂膠黃酮溶液的按照體積比v（蜂毒活性肽）：v（蜂膠）=1:4-10進行復配，所得即為具有治療風濕性關節炎功能飲品。
所述體積比為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液體積的比值；
所述復配為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液的混合。
采用本方法生產的治療風濕性關節炎的功能飲品，飲用復配飲品組與不飲用復配飲品組相比tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別降低了10.29pg/ml、110.18pg/ml、3012pg/ml、35.64mmol/l與現有技術相比較，本發明制備治療風濕性關節炎的功能飲品的方法，具有以下顯著特點：
（1）本發明獲得的飲品治療風濕性關節炎的效果與阿司匹林相似，但不造成腎臟的損傷；
（2）本發明獲得的治療風濕性關節炎的飲品相對于董中國（董中國等,針藥并用治療血管神經性頭痛臨床觀察[j].黑龍江醫藥科學,2008,31(4):44-44.），治療時間縮短20天；
（3）本發明獲得的治療風濕性關節炎的飲品相對于楊亞旭（楊亞旭等,蜂毒素聯合杜仲黃酮外用治療類風濕關節炎的實驗研究[j].時珍國醫國藥,2016,27(8):1833-1836.），每毫升節省蜂毒0.95mg，黃酮0.674mg。
實施例1：
①蜂膠黃酮溶液的制備
將蜂膠放入酒精度為60°的白酒中，80℃水浴提取3h，共提取1次，以5000r/min離心5min進行固液分離，除去固體蜂膠殘渣，用酒精度為60°的白酒將蜂膠黃酮提取液配置成濃度為0.326mg/ml的蜂膠黃酮溶液；所述酒精度為食品級白酒中所含乙醇的體積百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制備
將蜂毒經葡聚糖凝膠g-25用蒸餾水洗脫，流速控制在28ml/h，測定各分離組分的分子量，在葡聚糖凝膠柱下收集分子量為2035da、2587da、2840da的層析組分并冷凍干燥，所得固體樣品為蜂毒活性肽，將蜂毒活性肽用純凈水配置成濃度為0.05mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝膠g-25為葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝膠的交聯程度、膨脹程度及分布范圍，25為每克凝膠膨脹時吸水2.5克；
所述洗脫為以蒸餾水作為流動相連續通過色譜柱固定相，流動相與固定相作用力比樣品弱，樣品各組分按先后順序從固定相洗出；
所述da為蜂毒活性肽分子量的單位；
所述分子量的測定為根據標準品洗脫保留時間t(min)與其相對分子質量對數值(lgmr)標準曲線回歸方程，標準品為抗菌肽標準品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽標準品(mr=612da)、還原性谷胱甘肽標準品(mr=307.32da)。
所述冷凍干燥為將所得組分冷凍至水的冰點以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通過供熱使物料中的水分直接從固態冰升華為水汽的一種干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、細胞肥大脫粒肽；
③治療風濕性關節炎飲品的制備
將①中濃度為0.05mg/ml蜂毒活性肽溶液的與②中濃度為0.326mg/ml的蜂膠黃酮溶液按照體積比v（蜂毒活性肽）：v（蜂膠）=1:7進行復配，所得即為具有治療風濕性關節炎功能飲品。
所述體積比為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液體積的比值；
所述復配為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液的混合。
正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為100.25±5.82pg/ml、106.04±9.76pg/ml、107.23±9.55pg/ml、151.53±54.99mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。
實施例2：
①蜂膠黃酮溶液的制備
將蜂膠放入酒精度為70°的白酒中，90℃水浴提取4h，共提取2次，以4000r/min離心6min進行固液分離，除去固體蜂膠殘渣，用酒精度為70°的白酒將蜂膠黃酮提取液配置成濃度為0.217mg/ml的蜂膠黃酮溶液；
所述酒精度為食品級白酒中所含乙醇的體積百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制備
將蜂毒經葡聚糖凝膠g-25用蒸餾水洗脫，流速控制在30ml/h，測定各分離組分的分子量，在葡聚糖凝膠柱下收集分子量為2035da、2587da、2840da的層析組分并冷凍干燥，所得固體樣品為蜂毒活性肽，將蜂毒活性肽用純凈水配置成濃度為0.03mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝膠g-25為葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝膠的交聯程度、膨脹程度及分布范圍，25為每克凝膠膨脹時吸水2.5克；
所述洗脫為以蒸餾水作為流動相連續通過色譜柱固定相，流動相與固定相作用力比樣品弱，樣品各組分按先后順序從固定相洗出；
所述da為蜂毒活性肽分子量的單位；
所述分子量的測定為根據標準品洗脫保留時間t(min)與其相對分子質量對數值(lgmr)標準曲線回歸方程，標準品為抗菌肽標準品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽標準品(mr=612da)、還原性谷胱甘肽標準品(mr=307.32da)。
所述冷凍干燥為將所得組分冷凍至水的冰點以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通過供熱使物料中的水分直接從固態冰升華為水汽的一種干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、細胞肥大脫粒肽；
③治療風濕性關節炎飲品的制備
將①中濃度為0.03mg/ml的蜂毒活性肽溶液與②中濃度為0.217mg/ml的蜂膠黃酮溶液按照體積比v（蜂毒活性肽）：v（蜂膠）=1:9進行復配，所得即為具有治療風濕性關節炎功能飲品。
所述體積比為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液體積的比值；
所述復配為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液的混合。
正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為100.91±7.89pg/ml、109.87±3.22pg/ml、103.64±4.95pg/ml、189.94±27.17mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。
實施例3：
①蜂膠黃酮溶液的制備
將蜂膠放入酒精度為50°的白酒中，70℃水浴提取2h，共提取3次，以3000r/min離心4min進行固液分離，除去固體蜂膠殘渣，用酒精度為50°的白酒將蜂膠黃酮提取液配置成濃度為0.109mg/ml的蜂膠液；
所述酒精度為食品級白酒中所含乙醇的體積百分比。
②蜂毒活性肽溶液的制備
將蜂毒經葡聚糖凝膠g-25用蒸餾水洗脫，流速控制在26ml/h，測定各分離組分的分子量，在葡聚糖凝膠柱下收集分子量為2035da、2587da、2840da的層析組分并冷凍干燥，所得固體樣品為蜂毒活性肽，將蜂毒活性肽用純凈水配置成濃度為0.0182mg/ml的蜂毒活性肽溶液；
所述葡聚糖凝膠g-25為葡聚糖用英文字母g表示，g反映凝膠的交聯程度、膨脹程度及分布范圍，25為每克凝膠膨脹時吸水2.5克；
所述洗脫為以蒸餾水作為流動相連續通過色譜柱固定相，流動相與固定相作用力比樣品弱，樣品各組分按先后順序從固定相洗出；
所述da為蜂毒活性肽分子量的單位；
所述分子量的測定為根據標準品洗脫保留時間t(min)與其相對分子質量對數值(lgmr)標準曲線回歸方程，標準品為抗菌肽標準品（mr=1422da）、氧化性谷胱甘肽標準品(mr=612da)、還原性谷胱甘肽標準品(mr=307.32da)。
所述冷凍干燥為將所得組分冷凍至水的冰點以下，并置于高真空(10-40pa)的容器中，通過供熱使物料中的水分直接從固態冰升華為水汽的一種干燥方法；
所述蜂毒活性肽包括蜂毒肽、蜂毒明肽、細胞肥大脫粒肽；
③治療風濕性關節炎飲品的制備
將①中濃度為0.0182mg/ml的蜂毒活性肽溶液與②中濃度為0.109mg/ml的蜂膠黃酮溶液按照體積比v（蜂毒活性肽）：v（蜂膠）=1:5進行復配，所得即為具有治療風濕性關節炎功能飲品。
所述體積比為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液體積的比值；
所述復配為蜂毒活性肽溶液與蜂膠黃酮溶液的混合。
正常小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為99.29±5.89pg/ml、100.81±8.72pg/ml、101.29±7.39pg/ml、126.64±32.06mmol/l，不飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為110.54±5.64pg/ml、216.22±12.86pg/ml、110.35±5.49pg/ml、187.17±8.54mmol/l，飲用復配飲品小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為100.70±18.46pg/ml、107.89±5.39pg/ml、109.21±2.46pg/ml、209.99±12.28mmol/l，服用阿司匹林小鼠tnf-α、il-6、il-1β和血尿氮值分別為106.37±2.38pg/ml、116.87±13.34pg/ml、102.55±4.88pg/ml、156.63±33.89mmol/l。