專利名稱：穩定的莫西沙星片劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種穩定的莫西沙星或其鹽和/或其水合物片劑及其制備方法。
背景技術：
莫西沙星是新一代氟喹諾酮抗菌藥，目前該品在國外批準用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎、急性細菌性鼻竇炎和無并發癥的皮膚及軟組織感染的治療。
鹽酸莫西沙星片劑1999年2月于墨西哥首次注冊，1999年9月于德國首次上市，輸液劑于2001年12月在美國和德國首次上市，目前該品已經在德國、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美國、加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、韓國、馬來西亞等國家上市。
專利文獻(中國專利公開號CN1325306A，
公開日2001年12月5日)報道莫西沙星片劑的制備工藝是將藥物與至少一種無水粘合劑和乳糖用水制粒，然后將該顆粒與至少一種崩解劑和至少一種潤滑劑混合，并任選地壓片和包衣。該專利特征由于在處方中采用2.5～25％的乳糖改善了先前專利(EP-A-0350733)片劑的硬度或斷裂載荷，同時使其釋放性質得到一定范圍的改進。
本研究先前設計了兩種處方并與專利方進行比較。三方均參考專利(公開號CN1325306A)工藝，用水制粒壓片。結果見表1、表2。
表1鹽酸莫西沙星片劑處方
*專利處方為 申請號99813124.5，公開號CN1325306A實施例4。自擬方1含乳糖；自擬方2不含乳糖。
**原文有誤，專利說明書第二頁的croscarmellose soldium應是交鏈羧甲基纖維素鈉(崩解劑)，而非羧甲基纖維素鈉(粘和劑)。
表2.三處方片芯質量比較
處方中未加乳糖的片劑與加乳糖的片劑在片劑質量比較中并沒有顯示出其特別的優勢。
此外，上述三處方片劑壓制過程中發現片劑邊緣常會顯出明顯紅色，提示產生新雜質。
目前尚未有任何文獻對鹽酸莫西沙星原料或其在壓片過程中產生的紅色雜質的藥理、毒理作用有所報道，不能預知其對人體是無害的。
鹽酸莫西沙星原料穩定性研究中發現該品不宜與金屬鐵接觸，尤其是濕熱條件下引起鹽酸莫西沙星變色(變紅)。制劑過程中鹽酸莫西沙星與含鐵容器或不銹鋼沖頭、沖模接觸或摩擦后可變色，為此，該制劑的制粒、干燥應避免使用含鐵容器，但壓片過程中與沖頭和沖模的接觸卻是不可避免的。
發明內容
本發明目的是提供一種穩定的莫西沙星或其鹽和/或其水合物片劑及其制備方法，該方法采用可成膜材料制顆粒或包衣制粒后壓片。所用成膜材料可以是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙二醇、卡伯波、麥芽糊精之中的一種或幾種混合的水溶液或稀醇溶液，其濃度為0.1-10.0％，優選0.5-5.0％。成膜材料占總片劑重量百分比為0.1-20.0％，優選0.5-10％。
成膜材料的使用方法如下可以配成水溶液或稀醇溶液來制備顆粒；也可將部分成膜材料與主藥及其他輔料混合，用另一部分成膜材料配成溶液作粘合劑制顆粒；還可以將全部成膜材料與主藥及其他輔料混合后用水或稀醇制顆粒；以及可以用成膜材料溶液對莫西沙星的粉末或顆粒進行包衣。
制粒和干燥可采用常規法。
藥物在壓片過程中與金屬沖頭、沖模摩擦產生的片劑邊緣變色通過使用成膜材料及上述制粒方法而得到解決。
本發明處方其他賦形劑可從以下輔料中選擇，它們是淀粉、糊精、予膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、乳糖。也可不含乳糖。
本發明處方中微晶纖維素的重量百分比為31-50％，予膠化淀粉為5-20％，羧甲淀粉鈉為1-10％，交聯羧甲基纖維素鈉為1-5％，硬脂酸鎂為0.5-2.5％。
使用該處方及工藝可獲得壓片過程中藥物穩定不變色，光亮，硬度好，且藥物溶出迅速的片劑，片芯室溫放置二年質量不變。
實施方案實施例1鹽酸莫西沙星 218.4mg微晶纖維素124.6mg予膠化淀粉37.0mg羧甲淀粉鈉7.0mg交聯羧甲基纖維素鈉7.0mg硬脂酸鎂 4.7mgHPMC(90SH 100)1.3mg400.0mg取上述處方中原輔料(除硬脂酸鎂和HPMC外)充分混合均勻，用1.0％的HPMC水溶液制顆粒，干燥后加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。
制備的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包裝。
實施例2鹽酸莫西沙星 436.8mg微晶纖維素230.0mg予膠化淀粉60.2mg羧甲淀粉鈉13.0mg交聯羧甲基纖維素鈉9.0mg硬脂酸鎂 6.0mgHPMC(90SH 100)4.5mg卡伯波(934P) 0.5mg760.0mg取上述處方中原輔料(除硬脂酸鎂和HPMC、卡伯波外)充分混合均勻，用2.0％的HPMC和卡伯波的稀醇溶液制顆粒，干燥后加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。
制備的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包裝。
實施例3鹽酸莫西沙星 218.4mg微晶纖維素124.6mg予膠化淀粉32.3mg羧甲淀粉鈉7.0mg交聯羧甲基纖維素鈉7.0mg硬脂酸鎂 4.7mg聚乙二醇6000 5.0mgHPMC(90SH 100)1.0mg400.0mg取上述處方中原輔料(除硬脂酸鎂和HPMC外)充分混合均勻，用1.0％的HPMC水溶液制顆粒，干燥后加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。
制備的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包裝。
實施例4鹽酸莫西沙星 218.4mg微晶纖維素129.6mg予膠化淀粉34.0mg羧甲淀粉鈉7.0mg交聯羧甲基纖維素鈉7.0mg硬脂酸鎂 4.0mg400.0mg取上述處方中原輔料(除硬脂酸鎂外)充分混合均勻，用下述溶液進行粉末包衣后加入硬脂酸鎂混勻，壓片，即得。
HPMC(90SH 100)7.2g聚乙二醇4000 0.8g水92.0g100.0g制備的片芯可包衣，也可不包衣直接采用避光密封包裝。
權利要求
1.一種穩定的莫西沙星片劑及其制備方法，該制劑含有莫西沙星或其鹽和/或其水合物及片劑輔料，其特征在于在制備中用成膜材料羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙二醇、卡伯波、麥芽糊精中的任意一種或幾種的混合物制備顆粒后壓片。
2.根據權利要求1，所選用的成膜材料占片劑重量百分比為0.1-20.0％。
3.根據權利要求1，所選用的成膜材料可以配成水溶液作為粘合劑制備顆粒。
4.根據權利要求1，所選用的成膜材料可以配成稀醇溶液作為粘合劑制備顆粒。
5.根據權利要求1，所選用的成膜材料可以配成0.1～10％的溶液作為粘合劑制備顆粒。
6.根據權利要求1，所選用的成膜材料一部分與主藥及其他輔料混合，另一部分配成溶液作為粘合劑制備顆粒。
7.根據權利要求1，所選用的成膜材料可用包衣法制備顆粒。
8.根據權利要求1的片劑，其特征為片劑中含有重量百分比為30-60％的莫西沙星或其鹽和/或其水合物重量百分比為0.1-2.0％的羥丙基甲基纖維素，重量百分比為31-50％的微晶纖維素，重量百分比為5-20％的予膠化淀粉，重量百分比為1-10％的羧甲淀粉鈉，重量百分比為1-5％的交聯羧甲基纖維素鈉，重量百分比為0.5-2.5％的硬脂酸鎂。
全文摘要
本發明涉及一種穩定的莫西沙星片劑及其制備方法，該制劑含有莫西沙星或其鹽和/或其水合物及片劑輔料，其特征在于在制備中用羥丙基甲基纖維素等可成膜材料制顆粒后壓片，使藥物在制粒、壓片過程中穩定、不變色。
文檔編號A61P31/04GK1672680SQ20041002656
公開日2005年9月28日 申請日期2004年3月23日 優先權日2004年3月23日
發明者傅雪琦, 趙邦愛, 趙冰奇 申請人:深圳市天一時科技開發有限公司