專利名稱：抗抑郁作用的中藥組合物及其制劑和制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，尤其涉及一種抗抑郁作用的中藥有效部位組合物，以及含該組合物的中藥制劑，以及該組合物的制備方法。
背景技術：
抑郁癥(D^ression)是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙 (Mood Disorders)或情感性障礙(Affective Disorders)，是一組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態，是一種不愉快的心境體驗。抑郁癥是一種影響到軀體、情緒和思維的精神科常見疾病，它嚴重影響到人的進食、睡眠規律；影響個人對自己的感覺、思考問題的方式。常表現為喪失愉快、精力減退、精神運動遲滯或激越、自卑或有內疚感、思考能力下降、有自殺傾向或自傷行為、睡眠障礙、食欲減退和性欲減退等癥狀。據世界衛生組織發表的《2002年世界衛生組織報告》，抑郁癥已位居世界10大疾病的第4位，預計到2020年將躍至第2，居心肌梗死之后，癌癥之前。WHO的數字顯示，當前全球的抑郁癥患者有8500萬，預計到2005年其發病率將達到總人口的10%。據最新資料顯示，精神障礙在疾病總負擔中的排名已經躍居首位，而上海的抑郁癥患者已占總人口 5% 以上。在北美地區和歐盟各國，抑郁癥可造成每年高達1500億美元的損失。同時抑郁癥患者的自殺率高達15%。但是由于認識不足，絕大部分的抑郁癥患者沒有得到正確的診斷治療。因此增強對抑郁癥的認識，加強抗抑郁藥的研究，保證社會健康發展有著十分重要的意義，并將產生較大的經濟效益和社會效益。抑郁癥的治療方法可分為藥物治療、精神療法、社會療法和行為療法。高發且難以根治的抑郁癥正在逐漸構筑可觀的抗抑郁藥市場，這正是近年來國內外對中樞神經系統藥物研究開發特別活躍的主要原因之一。據統計，抗抑郁藥物在美國2000年約占中樞神經系統藥品市場的40%以上。抗抑郁藥市場的銷售額1995年為30億美元，1998年為60億美元，呈逐年大幅上升趨勢。2000年世界藥品市場銷售額排名前10位的治療藥物中，抗抑郁藥年銷售額達134億美元，占全球銷售份額的4. 2%，位居第3 ；銷售額增長率為18%，位居第5。在國內，對北京、上海、廣州、重慶、武漢、南京、成都、杭州等8大城市1997年 2002 年抗抑郁藥使用情況的調查表明，我國抗抑郁藥物市場在迅速增長。可以預見，未來抗抑郁藥物市場的潛力會相當大，世界衛生組織自2001年以來已把關注精神疾病問題作為它的主要任務之一，中國衛生部門也已將抑郁癥列為今后的防治重點。臨床上抗抑郁多采用化學藥物進行治療。目前常用的有單胺氧化酶抑制劑 (MAGI)，如苯乙胼，苯異丙胼等。三環類抗抑郁藥(TCA)，如去甲丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等。雜環類抗抑郁藥(HCA)，如馬普替林、米安色林等。選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普萊等。5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)，文拉法辛、度洛西汀、米那普侖等。去甲腎上腺素和特定5-羥色胺再攝取抑制劑(NaSSA)，如米氮平等。除以上幾大類外，還有不少具有一定抗抑郁作用的藥物用于臨床，如調整多種中樞神經遞質傳導功能的藥物、5-羥色胺受體阻斷劑、多巴胺再攝取阻滯劑
3等，同時有些抗精神病藥也有抗抑郁作用，可作輔助治療。盡管西藥抗抑郁的前景較好，但是發病機制的復雜性和用藥的單一性，使得抗抑郁治療處于一種明顯的不對稱局面。抗抑郁藥物治療現存的問題是第一，對一些難治性抑郁癥不能奏效；第二，抑郁藥治療中不良反應繁多，如體重增加、性功能障礙、失眠、嗜睡、 虛弱等，還具有撤藥綜合征，不利于長期服用；第三，起效緩慢，大約需要2-3周才能產生效果，不利于抓住時機，控制癥狀，使本來依從性差的患者喪失信心；第四，抑郁癥治愈后的復發率仍然較高。因此國內外在抗抑郁藥的研制與開發方面越來越注重天然藥物，特別是有兩千多年歷史的中藥。目前研究較多的有明確抗抑郁作用的古方逍遙散、四逆散、柴胡桂枝湯、柴胡疏肝散、大柴胡湯、平肝開郁湯、宣郁通經湯等，經驗方疏郁達神湯、解郁合歡湯、柴芍六君子湯、 柴桂溫膽定志湯等，都以柴胡、白芍為方中主藥。據統計，《傷寒論》42首抗抑郁效方中，柴胡出現23次，芍藥出現16次，為疏肝解郁和活血補血出現頻率最高的單味藥物。中醫認為， 常見的抑郁癥中醫證型分別是肝郁氣滯證、肝郁脾虛證、肝郁痰阻證、心脾兩虛證和肝郁血瘀證。其中又以肝郁氣滯證最為常見癥。可見，選擇柴胡、白芍作為抗抑郁中藥基礎方， 具有臨床實際意義。
發明內容
為了克服治療抑郁癥的西藥不良反應多，起效慢，復發率高的缺陷，本發明的目的之一是提供一種抗抑郁作用的中藥有效部位組合物及中藥制劑，其療效顯著、純度高、服用量小、副反應少。本發明的目的之二是提供一種上述中藥組合物的制備方法，其工藝穩定，操作可行，提取率高，純度高，環境污染小，適合工業化生產。為了達到上述的目的，本發明采用了以下的技術方案一種抗抑郁作用的中藥組合物，由下列重量份的提取物制成白芍提取物1-10 份，柴胡提取物1-10份。作為優選，所述白芍提取物為9份，柴胡提取物為1份。一種中藥制劑，由如上所述的中藥組合物制成，其劑型為口服液、片劑、膠囊劑、滴丸劑和顆粒劑中的任意一種，優選為膠囊劑。一種中藥制劑，由如上所述的中藥組合物加入等重量的淀粉，混合均勻，灌裝于膠囊中制得，膠囊中含芍藥苷的含量不得少于7. 50%,白芍總皂苷的含量不得少于25. 0%， 柴胡皂苷d的含量不得少于0. 50%，柴胡總皂苷的含量不得少于2. 50%。一種中藥組合物的制備方法，包括如下步驟1)制備白芍提取物取白芍飲片，分別加入8倍量70%乙醇，提取3次，每次2小時，所得提取液減壓回收乙醇，濃縮至2. Og生藥/ml，取IBV體積的濃縮液，以IBV/小時的流速過AB-8大孔吸附樹脂，靜置2小時后，用去離子水以IBV/小時的流速清洗至流出液無色，用IOBV 70%乙醇以2BV/小時的速度進行洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，得到白芍提取物；2)制備柴胡提取物取柴胡飲片，分別加入10倍量含1. 0%碳酸鈉的80%乙醇， 加熱回流提取3次，每次1. 5小時，合并提取液；所得的提取液減壓回收乙醇，濃縮至0. 2g生藥/ml，量取IBV提取液，以IBV/小時的流速過AB-8大孔吸附樹脂，靜置2小時后，用去離子水IOBV以IBV/小時的流速洗脫，棄去洗脫液，再用20%乙醇IOBV以IBV/小時的流速清洗，棄去清洗液，用70%乙醇IOBV以2BV/小時的速度洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇， 濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，得到柴胡提取物；3)制備組合物按白芍提取物柴胡提取物為9 1的重量配比，稱取上述兩種提取物，混合均勻制成上所述的中藥組合物。其中，“70%乙醇”即為濃度為70%的乙醇溶液，“80%乙醇”、“20%乙醇”同理，“含 1. 0%碳酸鈉的80%乙醇”即為濃度為80%的乙醇溶液中含有重量百分比為1. 0%的碳酸鈉；“6倍量70%乙醇”即為重量為飲片重量的6倍的濃度為70%的乙醇溶液，“8倍量、10
倍量”同理。本發明所用白芍為毛茛科植物芍藥I^aeonia lactiflora Pall.的干燥根， 以補養陰血見長，又能柔肝平肝，緩急止痛，清解虛熱。柴胡為狹葉柴胡Bupleurum scorzonerifolium ffilld.的干燥根，輕清，長于疏達走竄，辛散善行，為疏肝理氣，開郁結退熱之佳品，二藥相伍，柴胡得白芍之柔，行肝氣而不致疏泄太過，耗肝之體；白芍得柴胡之散，補肝血而不致郁遏氣陰，礙肝之用，共奏疏肝、解郁和解表里止痛之功。既能疏肝解郁， 以治肝用之不達，又能柔肝益陰以補肝體，為體用兼顧之最佳配伍。本發明經現代制藥工藝提取柴胡總皂苷和白芍總皂苷，按一定配伍比例制成解郁膠囊，具有明確的藥用有效部位和明確的療效，制備方法簡單，操作可行，且環境污染小，適合工業化生產，能取得較好的社會效益和經濟效益。
具體實施例方式以下是對抗抑郁作用的中藥有效部位組合物及其制備方法中各因素的分析和實驗一、白芍提取物制備1、白芍總皂苷提取工藝優選白芍的有效成分為芍藥苷、白芍苷、氧化芍藥苷和苯甲酞芍藥苷等單萜類化合物， 簡稱白芍總皂苷。影響白芍總皂苷提取的因素有乙醇濃度、乙醇用量(體積重量比，即乙醇體積與藥材重量的比值)、提取時間、提取次數，本實驗采用L18(37)正交設計和單因素考察相結合的方法，測定白芍提取物中白芍總皂苷和芍藥苷的含量，并以白芍總皂苷和芍藥苷含量的加權分數作為評價指標，優選了白芍總皂苷提取工藝，見表1至表5。表1白芍皂苷提取實驗設計表
權利要求
1.一種抗抑郁作用的中藥組合物，由下列重量份的提取物制成白芍提取物1-10份， 柴胡提取物1-10份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述白芍提取物為9份，柴胡提取物為1份。
3.—種中藥制劑，由如權利要求1或2所述的中藥組合物制成，其劑型為口服液、片劑、 膠囊劑、滴丸劑和顆粒劑中的任意一種。
4.一種中藥制劑，由如權利要求2所述的中藥組合物加入等重量的淀粉，混合均勻，灌裝于膠囊中制得，膠囊中芍藥苷的含量不少于7. 50%,白芍總皂苷的含量不少于25. 0%， 柴胡皂苷d的含量不少于0. 50%，柴胡總皂苷的含量不少于2. 50%。
5.一種中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1)制備白芍提取物取白芍飲片，分別加入8倍量70%乙醇，提取3次，每次2小時，所得提取液減壓回收乙醇，濃縮至2. Og生藥/ml，取IBV體積的濃縮液，以IBV/小時的流速過AB-8大孔吸附樹脂，靜置2小時后，用去離子水以IBV/小時的流速清洗至流出液無色， 用IOBV 70%乙醇以2BV/小時的速度進行洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至浸膏， 60°C真空干燥，取出，粉碎，得到白芍提取物；2)制備柴胡提取物取柴胡飲片，分別加入10倍量含1.0%碳酸鈉的80%乙醇，加熱回流提取3次，每次1. 5小時，合并提取液；所得的提取液減壓回收乙醇，濃縮至0. 2g生藥 /ml，量取IBV提取液，以IBV/小時的流速過AB-8大孔吸附樹脂，靜置2小時后，用去離子水IOBV以IBV/小時的流速洗脫，棄去洗脫液，再用20%乙醇IOBV以IBV/小時的流速清洗，棄去清洗液，用70%乙醇IOBV以2BV/小時的速度洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，得到柴胡提取物；3)制備組合物按白芍提取物柴胡提取物為9 1的重量配比，稱取上述兩種提取物，混合均勻制成權利要求2所述的中藥組合物。
全文摘要
本發明公開了一種抗抑郁作用的中藥組合物，由下列重量份的提取物制成白芍提取物1-10份，柴胡提取物1-10份。還公開了由如上所述的中藥組合物制成的制劑。還公開了上述中藥組合物的制備方法。本技術方案療效顯著、純度高、服用量小、副反應少，經現代制藥工藝提取柴胡總皂苷和白芍總皂苷，按一定配伍比例制成解郁膠囊，具有明確的藥用有效部位和明確的療效，制備方法簡單，操作可行，且環境污染小，適合工業化生產，能取得較好的社會效益和經濟效益。
文檔編號A61K36/71GK102283910SQ20111022295
公開日2011年12月21日 申請日期2011年8月5日 優先權日2011年8月5日
發明者梁衛青, 浦錦寶, 程林, 胡軼娟, 鄭軍獻, 陳宇, 魏克民 申請人:浙江省中醫藥研究院