專利名稱：：一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領域。
背景技術：
：隨著社會的進步和經濟的發展，人類的物質生活水平有了很大提高，但也伴隨著相當的精神壓力，造成情緒低落、自責、厭生、失落、煩躁、沮喪、緊張和情緒及精神失常。這些越來越困擾現代人的生活。世界衛生組織發表的《2001年世界衛生報告》強調，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患。每年的10月10日已定為"世界精神衛生日"。由此可見，抑郁癥已成為影響社會發展與安定的嚴重疾病因素之一。抑郁癥已經給我國帶來沉重的社會和經濟問題，作為世界第四大疾患，我國目前有超過2600萬患者，其中自殺和自殺未遂的人群中抑郁癥患者占50%-70%。由此可見，抑郁癥已成為影響社會發展與安定的嚴重疾病因素。現在抗抑郁藥物按發現時間先后有單胺氧化酶(MAO)抑制劑、三環類藥物(TCA)、四環類藥物和第三代抗抑郁藥物(5-HT重攝取抑制劑等)，但均存在不同程度的副作用，不利于抑郁癥的有效治療。自古以來，我國中醫藥在防治抑郁癥方面積累了豐富的經驗，但是目前醫藥市場尚缺乏有效的治療抑郁癥的中成藥。
發明內容本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種療效確切、使用安全的治療抑郁癥的中藥組合物。本發明所要解決的技術問題是通過以下技術途徑來實現的一種治療抑郁癥的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成黃芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合歡皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黃連2-6份。優選的，各原料藥的重量份是黃芪20份，柴胡10份，升麻10份，山茱萸15份，合歡皮20份，巴戟天IO份，石菖蒲IO份，黃連3份。本發明人通過多年的臨床研究，結合現代的研究成果，總結出抑郁癥的主要病因特點，在此基礎上，結合辨證與辨病相結合的原則，以補益肝氣，化痰解郁為治則，擬方而定。黃芪為豆科植物蒙古黃芪膨w6rawaceM5m.sc/.J5ge.var.mowg/joZ/cw^fBgeJ/Zj/ao或膜英黃甚JWraga/usmem6ra"acews(F&c/zJ丑ge.的干'燥根。春、秋二季采挖，除去須根及根頭，曬干。性甘，溫。歸肺、脾經。具有補氣固表，利尿托毒之功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷。柴胡為傘形科植物柴胡5M//ewnwic/n'"e朋eDC.或狹葉柴胡5甲/e"r"wsa^0Wen/0//"/n的干燥根。春、秋二季采挖，除去莖葉及泥沙，干燥。性苦，微寒。歸肝、膽經。具有疏散退熱，舒肝，升陽之功效。升麻為毛莨科植物大三葉升麻C7/m'c7/"gaterac/w/o//"、興安升麻C///c(^<gaca/n//7'c<3(T"zrz.JMox/w.或升麻C7/m'"yi<ga々e,/fifa丄.的干燥根莖。秋季采挖，除去泥沙，曬至須根干時，燎去或除去須根，曬干。性辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經。具有發表透疹，清熱解毒，升舉陽氣之功能。山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Corm/^o#c/"flfo&'e6.eZwcc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時采收果實，用文火烘或置沸水中略燙后，及時除去果核，干燥。性酸、澀，微溫。歸肝、腎經。具有補益肝腎，澀精固脫之功效，用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內熱消渴。合歡皮為豆科植物合歡^6&/0>//^/咖'"￡^。。.的干燥樹皮。夏、秋二季剝取，曬干。性甘，平。歸心、肝、肺經。具有解郁安神，活血消腫之功能，用于心神不安，憂郁失眠，肺癰瘡腫，跌撲傷痛。巴戟天茜草科植物巴戟天^0""^0^^加/&//0^的干燥根。全年均可采挖，洗凈，除去須根，曬至六、七成干，輕輕捶扁，曬干。性甘、辛，微溫。歸腎、肝經。具有補腎陽，強筋骨，祛風濕之功效，用于陽痿遺精，宮冷不孕，月經不調，少腹冷痛，風濕痹痛，盤骨痿軟。石菖蒲為天南星科植物石菖蒲Jcon^totoW"OM^&;w".的干燥根莖。秋、冬二季采挖，除去須根及泥沙，曬干。性辛、苦，溫。歸心、胃經。具有化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智之功能，用于脘痞不饑，噤口下痢，神昏癲癇，健忘耳聾。黃連為毛莨科植物黃連Coptoc/z/"e似/sFra"c/z.、三角葉黃連Copfecfe/to/cfe"C.KC/zewgef//w'flo或云連Cop"s『a//.的干燥根莖。以上三種分別習稱"味連"、"雅連"、"云連"。秋季采挖，除去須根及泥沙，干燥，撞去殘留須根。性苦，寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。本發明所用到的原料都可從普通中醫藥商店購買得到，其規格符合行業標準。本發明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑或口服液等，優選為顆粒劑。優選的，一種制備上述中藥組合物的方法，包括以下內容(1)按下述重量份稱取各原料黃芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合歡皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黃連2-6份；(2)黃芪用6-10倍重量水煎煮2次，每次煎煮0.5-3小時，過濾，合并濾液，濃縮，得黃芪濃縮液，備用；(3)柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用6-10倍重量水煎煮l-4次，每次煎煮0.5-3小時，過濾，合并濾液，濃縮，得混合濃縮液，備用；(4)向步驟(3)所制備的混合濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為50-90%，冷藏，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入步驟(2)所制備的黃芪濃縮液繼續減壓濃縮成清膏，減壓干燥，得干浸膏；(5)干浸膏粉碎，過(80目)篩，加入適量糊精，充分混勻，制成顆粒，干燥，即得。上述制備方法中，步驟(2)中，優選的，將黃芪用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小時，過濾，合并濾液，將其濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)。步驟(3)中，優選的，將柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮l小時，過濾，合并濾液，濾液濃縮至相對密度約為1.08-1.10(55°C)。步驟(4)中，優選的，向步驟(3)所制備的濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為80%，冷藏24小時，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入步驟(2)制備的黃芪水提液繼續減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(55。C)的清膏，在壓力0.06-0.08Mpa，溫度為80°C條件下減壓干燥，得干浸膏。本發明中藥組合物具有補益肝氣，化痰解郁之功效，可有效治療常見的情緒低沉，神疲，記憶力減退，伴乏力、善嘆息腹脹、面色灰暗，舌胖苔薄膩，脈弦細等抑郁癥狀和體征，中醫辨證為肝氣虛損、痰濁蒙竅者。本發明藥物的用法與用量本發明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導顆粒劑，口服,一次l袋(40g生藥/袋)，一日2次，6周為一療程。具體實施例方式以下通過實施例來進一步描述本發明，應該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發明的保護范圍。實施例l顆粒劑的制備按下述重量稱取各原料(單位g):黃芪200，柴胡100，升麻100，山茱萸150，合歡皮200，巴戟天100,石菖蒲100，黃連30;黃芪用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小時，過濾，合并濾液，將其濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)，得黃芪濃縮液，備用；將柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮l小時，過濾，合并濾液，濾液濃縮至相對密度約為1.08-1.10(55°C)，得混合濃縮液，向混合濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為80%,冷藏24小時，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入黃芪水提液繼續減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)的清膏，在壓力0.06-0.08Mpa，溫度為80°C條件下減壓干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，過(80目)篩，加入適量糊精，充分混勻，制成顆粒，干燥，即得。實施例2片劑的制備按下述重量稱取各原料(單位g):黃芪100，柴胡50，升麻50，山茱萸100，合歡皮100，巴戟天50，石菖蒲50，黃連20;黃芪用6倍重量水煎煮4次，每次煎煮0.5小時，過濾，合并濾液，將其濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C),得黃芪濃縮液，備用；將柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用6倍重量水煎煮4次，每次煎煮0.5小時，過濾，合并濾液，濾液濃縮至相對密度約為1.08-1.10(55°C)，得混合濃縮提液；向混合濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為50%，冷藏36小時，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入黃芪水提液繼續減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)的清膏，在壓力0.06-0.08Mpa，溫度為80°C條件下減壓干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，過(80目)篩，加入適量糊精，制粒、干燥、整粒、壓片制成片劑。實施例3膠囊劑的制備按下述重量稱取各原料(單位g):黃芪300，柴胡150，升麻150,山茱萸200，合歡皮300，巴戟天150，石菖蒲150，黃連60;黃芪用10倍重量水煎煮3小時，濾液濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)，得黃芪濃縮液，備用；將柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用10倍重量水煎煮3小時，過濾，濾液濃縮至相對密度約為1.08-1.10(55°C)，得混合濃縮液；向混合濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為90%，冷藏24小時，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入黃芪水提液繼續減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)的清膏，在壓力0.06-0.08Mpa，溫度為80°C條件下減壓干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，過(80目)篩，加入適量糊精，制粒、干燥、整粒、裝入膠囊制成膠囊劑。試驗例2本發明中藥組合物對小鼠絕望行為的影響試驗(1)實驗目的動物在惡劣環境下，會出現逃逸行為，當不能逃逸時，便出現行為絕望，該法是利用絕望行為建立的評價抗抑郁藥的小鼠抑郁模型。本實驗的目的是觀察本發明中藥組合物對絕望行為小鼠抑郁模型的作用。(2)實驗方法小鼠懸尾實驗ICR小鼠，分為4組，即對照組(僅給蒸餾水而不給予任何藥物)、中藥組合物小劑量組(6.6g生藥/kg)、中劑量組(13.2g生藥/kg)、大劑量組(26.4g生藥/kg)。按劑量分別給各組小鼠灌胃服本發明藥物或蒸餾水2周，末次給藥1.5小時后進行小鼠懸尾實驗。將小鼠倒懸在一排帶有間隔板的實驗架內，觀察6分鐘，記錄后5分鐘內小鼠不動時間。小鼠強迫游泳行為實驗ICR小鼠，分為4組，即對照組(僅給蒸餾水而不給予任何藥物)、中藥組合物小劑量組(6.6g生藥/kg)、中劑量組(13.2g生藥/kg)、大劑量組(26.4g生藥/kg)。按劑量分別給各組小鼠灌胃服本發明藥物或蒸餾水2周，末次給藥1.5小時后進行小鼠強迫游泳行為實驗。小鼠放入水中(水溫25士2'C，水深14cm)，觀察6分鐘，記錄后4分鐘內小鼠累加不動狀態時間。(3)實驗結果結果顯示，與陰性對照組比較，本發明中藥組合物試驗組小鼠懸尾不動時間明顯減少(表1);小鼠的強迫游泳時間有一定的下降趨勢(表2)，表明本發明中藥組合物有減輕小鼠絕望行為的作用。表l本發明中藥組合物對小鼠懸尾不動時間的影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>meaniSD。*P<0.05;**P<0.05，給藥組與對照組相比。表2本發明中藥組合物對小鼠強迫游泳實驗的影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>mean士SD。給藥組與對照組相比。試驗例2本發明中藥組合物對5-HTP誘導的小鼠甩頭模型的影響(1)實驗目的5-羥色胺(5-HT)通過激動腦內5-HT受體，使動物產生甩頭行為，給予5-HT的前體物質5-羥色胺酸(5-hydroxytryptophan，5-HTP，)，可經脫羧轉變為5-HT而起作用。多種抗抑郁劑均可通過增強腦內5-HT神經系統功能，加強這種甩頭行為。本實驗的目的是觀察本發明中藥組合物是否有增強小鼠5-HT能神經作用。(2)實驗方法DL-5HTP(5-hydroxytryptophan)，購自sigma公司。ICR小鼠，分為4組，即對照組(僅給蒸餾水而不給予任何藥物)、本發明中藥組合物小劑量組(6.6g生藥/kg)、中劑量組(13.2g生藥/kg)、大劑量組(26.4g生藥/kg)。按劑量分別給各組小鼠灌胃服本發明藥物或蒸餾水2周，末次給藥1.5小時后，腹腔注射120mg/kgDL-5HTP，觀察。記錄20分鐘內小鼠甩頭潛伏期和甩頭次數。(3)實驗結果與對照組相比，本發明中藥組合物大劑量能明顯增加5-HTP誘導的小鼠甩頭模型的甩頭次數，縮短小鼠甩頭潛伏期；小、中劑量組具有改善的趨勢(表3)。表明本發明中藥組合物有增強小鼠5-HT能神經作用。表3本發明中藥組合物對5-HTP誘導的小鼠甩頭模型的影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>Mean士SD。*P<0.05，**P<0.05，與對照組相比。試驗例3本發明中藥組合物對利血平拮抗小鼠模型的影響1、實驗目的利血平是一種囊泡再攝取抑制劑，不僅有明顯的消耗顆粒囊泡中去甲腎上腺素(NA)等單胺遞質的作用，而且可降低腺苷酸環化酶(AC)-cAMP系統和磷脂酰肌醇(PI)-Ca^系統的功能,使cAMP降低而產生抑郁狀態。本實驗的目的是觀察本發明中藥組合物對利血平導致的抑郁狀態的作用。2、供試藥物本發明中藥組合物。3、試驗方法ICR小鼠，分為4組，即對照組(僅給蒸餾水而不給予任何藥物)、本發明中藥組合物小劑量組(6.6g生藥/kg)、中劑量組(13.2g生藥/kg)、大劑量組(26.4g生藥/kg)。按劑量分別給各組小鼠灌胃服本發明藥物或蒸餾水2周，末次給藥1.5小時后,皮下注射2mg/kg利血平。4、觀察指標1)上瞼下垂的觀測皮下注射2mg/kg利血平，1.5小時后將小鼠放于支架上觀察15秒，采用下述評分標準閉眼=4分，3/4閉眼=3分，1/2閉眼=2分，不閉眼=0分。2)運動不能的觀察皮下注射2mg/kg利血平，1.5小時后將小鼠放于直徑7.5cm的圓形白紙的中央觀察，測量各組小鼠僵直持續時間。評分標準僵直持續時間大于60秒=5分，在3060秒之間=4分，在1030秒之間=3分，在510秒之間=1分，小于5秒=0分。3)體溫下降(hypothermia)的觀察皮下注射2mg/kg利血平，4小時后將溫度計探頭插入動物肛門內1.52cm處測量肛溫，連續檢測肛溫8小時至給藥后12小時，比較給藥組及對照組肛溫的差異。5、實驗結果與對照組相比，本發明中藥組合物使利血平誘導的小鼠閉眼程度顯著減少、僵直狀態評分顯著減低，體溫下降減輕，表明本發明中藥組合物可改善利血平誘導的抑郁狀態(表4，表5)。<table>complextableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表5本發明中藥組合物對利血平誘導的小鼠體溫下降的拮抗作用<table>complextableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>Mean士SD。*P<0.05，**P<0.05,各組與對照組相比。試驗例4本發明中藥組合物治療抑郁癥的臨床療效觀察試驗1、一般資料30例患者，其中，男性10例，女性20例，病程2周-2年。符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》抑郁發作的診斷標準，漢密頓抑郁量表(HAMD)前17項評分28分，首發患者或近l周內未服抗抑郁藥、精神抑制類藥物、未曾行電休克治療者，單相情感障礙的抑郁發作患者，性別不限，年齡1860歲。排除雙相情感障礙、其他原因所致的抑郁障礙、嚴重軀體疾病、嚴重自殺傾向、實驗室檢查有嚴重異常者、妊娠或哺乳期婦女。2、治療方法本發明藥物顆粒劑，口服,一次l袋(40g生藥/袋)，一日2次，6周為一療程。3、療效評價標準痊愈HAMD減分率"5n/。；顯著進步HAMD減分率51%75%;進步HAMD減分率25%50%;無效HAMD減分率<25%。4、觀察結果經口服本發明中藥組合物4周，抑郁癥患者療效達進步標準者有22%;經6周治療，抑郁癥患者療效達進步標準者有93.30%(表6)。與治療前比較，顯示在口服給藥2周開始患者漢密頓抑郁量表(HAMD)評分逐步減低，在2、4、8周均達非常顯著性意義(表7)。本發明中藥組合物干預使抑郁癥患者漢密頓焦慮量表(HAMA)逐步減低，在2、4、8周均達非常顯著性意義(表8)。對心煩、失眠、胸脅脹、健忘、疲乏、腹脹悶等癥狀評分逐步減低，在2、4、8周均達非常顯著性意義(表9)。表6本發明中藥組合物治療組療效總評價<table>complextableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表9本發明中藥組合物對抑郁癥患者主要癥狀評分的影響〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>M士SD。**:與療前比較，尸O.Ol。毒副作用觀察結果所治療的30例患者，沒有一例患者出現任何不良反應，說明本發明藥物對人體是安全的。臨床觀察結果表明本發明中藥組合物治療抑郁癥療效確切、無度副作用，臨床使用安全。權利要求1、一種治療抑郁癥的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成黃芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合歡皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黃連2-6份。2、按照權利要求l的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是黃芪20份，柴胡10份，升麻10份，山茱萸15份，合歡皮20份，巴戟天IO份，石菖蒲10份，黃連3份。3、按照權利要求1或2的中藥組合物，其特征在于，按照中藥常規制劑方法制備成口服制劑。4、按照權利要求3的中藥組合物，其特征在于，所述的口服制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑或口服液。5、一種制備權利要求1中藥組合物的方法，包括(1)按下述重量份稱取各原料黃芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合歡皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黃連2-6份；(2)黃芪用6-10倍重量水煎煮2次，每次煎煮0.5-3小時，過濾，合并濾液，濃縮，得黃芪濃縮液，備用；(3)柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用6-10倍重量水煎煮14次，每次煎煮0.5-3小時，過濾，合并濾液，濃縮，'得混合濃縮液，備用；(4)向步驟(3)所制備的混合濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為50-90%，冷藏，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入步驟(2)所制備的黃芪濃縮液繼續減壓濃縮成清膏，減壓干燥，得干浸膏；(5)千浸膏粉碎，過(80目)篩，加入適量糊精，充分混勻，制成顆粒，干燥，即得。6、按照權利要求5的方法，其特征在于，步驟(2)中將黃芪用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小時，過濾，合并濾液，將其濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)，得黃芪濃縮液。7、按照權利要求5的方法，其特征在于，步驟(3)中將柴胡、升麻、山茱萸、合歡皮、巴戟天、石菖蒲和黃連用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮l小時，過濾，合并濾液，濾液濃縮至相對密度約為1.08-1.10(55°C)，得混合濃縮液。8、按照權利要求5的方法，其特征在于，步驟(4)中向混合濃縮液中加入乙醇調至醇濃度為80%，冷藏24小時，過濾，濾液減壓回收乙醇后，加入步驟(2)制備的黃芪水提液繼續減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(55°C)的清膏。9、按照權利要求5的方法，其特征在于，所述的減壓干燥是指在壓力為0.06-0.08Mpa，溫度為80。C的條件下減壓干燥。10、權利要求1-4的任何一項中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的用途。全文摘要本發明公開了一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法。本發明中藥組合物由以下重量份的原料藥制成黃芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合歡皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黃連2-6份。本發明藥物可按照中藥常規制劑方法制備成臨床適宜的口服制劑。本發明藥物具有補益肝氣，化痰解郁之功效，可有效治療情緒低沉，神疲，記憶力減退，伴乏力、善嘆息腹脹、面色灰暗，舌胖苔薄膩，脈弦細等抑郁癥狀和體征，療效顯著，臨床應用安全，無毒副作用。文檔編號A61K36/884GK101194982SQ20061016486公開日2008年6月11日申請日期2006年12月7日優先權日2006年12月7日發明者林李,李雅莉,文王,玲趙,魏海峰申請人:首都醫科大學宣武醫院