專利名稱：重組α型干擾素液體穩定劑的制作方法
技術領域：
本發明公開一種重組α型干擾素液體穩定劑，屬于生物制品保護
背景技術：
干擾素是一組體內存在的具有廣泛生物活性的蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和調節機體免疫功能等各種作用。目前主要治療慢性病毒性肝炎、腫瘤及其他病毒性感染疾病。干擾素需借助穩定劑，保護它的活性，否則很快失活。目前干擾素常用人血白蛋白作為穩定劑，由于人血白蛋白價格昂貴，致使干擾素產品成本提高，因此給患者帶來很大的經濟負擔；另外人血白蛋白有攜帶病毒的潛在危險，對患者易造成病毒感染。本申請人在中國專利00110069.6公開一種用右旋糖酐作為重組α型干擾素凍干劑型的保護劑，而作為液體劑型的穩定劑，其效期太短(4℃維持1年)，所以該保護劑不適合于作為重組α型干擾素液體劑型保護劑。
發明內容
本發明公開一種重組α型干擾素液體穩定劑，避免了使用人血白蛋白攜帶病毒的潛在危險，并省去了制品的凍干過程。
本發明的技術解決方案如下采用明膠與二糖作為重組α型干擾素的穩定劑，在干擾素原液中加入明膠與二糖溶液，混合均勻，經除菌過濾后分裝保存。其中，干擾素效價為100-1000萬IU/ml，明膠濃度為0.05-2.5％，二糖的濃度為0.2-10％。
所述的二糖包括蔗糖、乳糖、海藻糖或麥芽糖等，采用明膠與二糖做穩定劑時，還可增加聚乙二醇0.05～2.5％和(或)一種氨基酸類物質。氨基酸類包括甘氨酸、精氨酸和賴氨酸，其使用濃度為0.05-2.5％。
本發明的積極效果在于所用的穩定劑為非人血制品，無毒、無害，生產成本低，保護效果明顯，效期長，用于制備質優價廉、無污染的“綠色”干擾素注射液，方便廣大患者使用，減輕患者經濟負擔。
具體實施例方式實施例1取明膠、蔗糖、聚乙二醇、甘氨酸，分別用0.85％的生理鹽水配制，其中明膠、蔗糖、聚乙二醇、生理鹽水溶液經高壓滅菌，甘氨酸溶液經過濾除菌，分別配制2-5號穩定劑，各濃度如下，1號穩定劑為人血白蛋白，做對照組，每號樣均含重組α型干擾素100-1000萬IU/ml，充分混合，進行除菌過濾，分裝量為1ml/支。
以下是上述穩定劑及人血白蛋白做穩定劑的干擾素注射液在不同條件下的穩定性(其中干擾素效價在標示量的80-150％以內，即表示干擾素活性未下降。)1號穩定劑1％的人血白蛋白，對照組。
2號穩定劑0.4％明膠+3％蔗糖
3號穩定劑0.4％明膠+3％蔗糖+0.3％聚乙二醇4號穩定劑0.4％明膠+3％蔗糖+0.3％甘氨酸5號穩定劑0.4％明膠+3％蔗糖+0.2％聚乙二醇+0.2％甘氨酸表1不同穩定劑干擾素在4℃保存結果(3百萬IU/ml) 表2不同穩定劑干擾素再25℃保存結果(3百萬IU/ml) 表3不同穩定劑干擾素在37℃保存結果(3百萬IU/ml) 由表1至3可見，1號穩定劑，在4℃條件下可穩定干擾素12個月，25℃時保持6個月，而在37℃則保持3個月。而2至5號穩定劑，在4℃可保護干擾素24個月，25℃時為15個月，37℃可穩定9個月。因此，2-5號明顯好于1號穩定劑；5號略好于2、3和4號，但無明顯差別。
2-1號0.5％明膠+2％蔗糖2-2號0.5％明膠+2％乳糖2-3號0.5％明膠+2％海藻糖重復上述工藝步驟，結果如下表4在40℃加速試驗干擾素的穩定性(含干擾素5百萬IU/ml)
4-1號0.4％明膠+2％乳糖+0.5％甘氨酸4-2號0.4％明膠+2％乳糖+0.5％精氨酸4-3號0.4％明膠+2％乳糖+0.5％賴氨酸表5在40℃加速試驗干擾素的穩定性(含干擾素3百萬IU/ml)
明膠和二糖組合物與聚乙二醇(以及氨基酸)的試驗結果。
3-1號0.4％明膠+2％海藻糖+0.4％聚乙二醇5-1號0.3％明膠+1％海藻糖+0.4％聚乙二醇+0.5％甘氨酸表6在40℃加速試驗干擾素的穩定性(含干擾素1百萬IU/ml)
權利要求
1.一種重組α型干擾素液體穩定劑，其特征在于采用明膠與二糖作為重組α型干擾素液體制劑的穩定劑，在干擾素原液中加入明膠與二糖溶液，混合比例為干擾素效價為100-1000萬IU/ml，明膠濃度為0.05-2.5％，二糖的濃度為0.2～10％。
2.根據權利要求1所述的穩定劑，其特征在于二糖包括蔗糖、乳糖、海藻糖或麥芽糖。
3.根據權利要求1和2所述的穩定劑，其特征在于還加入有聚乙二醇0.05～2.5％。
4.根據權利要求1、2和3所述的穩定劑，其特征在于加入氨基酸類物質，氨基酸類包括甘氨酸、精氨酸和賴氨酸，其使用濃度為0.05-2.5％。
全文摘要
本發明公開一種重組α型干擾素液體穩定劑,采用明膠與二糖作為重組α型干擾素液體劑型的穩定劑,在干擾素原液中加入明膠與二糖溶液,混合均勻,經除菌過濾后分裝保存。其中,干擾素效價為100－1000萬IU/ml,明膠濃度為0.05－2.5%。本發明公開的穩定劑為非人血制品,無毒、無害,生產成本低,保護效果明顯,效期長,避免了使用人血白蛋白攜帶病毒的潛在危險,并省去了制品的凍干過程。用于制備質優價廉、無污染的“綠色”干擾素注射液,方便廣大患者使用,減輕患者經濟負擔。
文檔編號A61K9/08GK1389470SQ0213246
公開日2003年1月8日 申請日期2002年6月21日 優先權日2002年6月21日
發明者張淑子, 董義蘭, 楊美華, 田清影, 魏麗娟 申請人:長春長生基因藥業股份有限公司