沙氏別樣桿菌在治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及微生物學領域，具體地，涉及沙氏別樣桿菌在治療或預防類風濕性關 節炎或其相關疾病中的用途，也涉及包含沙氏別樣桿菌的藥物組合物、藥物、食品和飼料。
【背景技術】
[0002] 類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA)簡稱類風濕，是一種全身性自身免 疫性疾病，主要累及關節滑膜，其次為漿膜、心、肺、血管、神經等結締組織。急性期炎癥主要 表現為滑膜血管水腫、滑膜炎，若未被及時診斷和治療，急性炎癥反應消退，滲出逐漸吸收， 滑膜中血管翳形成，滑膜細胞顯著增生。繼而引起關節軟骨破壞，骨組織炎癥、壞死和纖維 結締組織增生。而后發生鈣化出現纖維性和骨性關節硬化，關節腔顯著狹窄或完全消失。此 期慢性炎癥過程造成的關節功能障礙，在很大程度上難以恢復，可致永久性殘疾。全世界每 100?150人中就有1人患有RA，我國患病率為0.32%?0.36%。RA在各年齡皆可發病， 成人中多發于中年女性，男女之比約1:3。2003年據WHO報道，在良好的醫療條件下，每人 每年的治療費用約為6000美元，由該病造成的間接損失也不容忽視。
[0003]目前，西醫主要采用藥物治療和基因治療等方法。常用西藥主要有非留體抗炎藥 (NSAIDs)、糖皮質激素、慢作用藥、免疫抑制劑及生物制劑等。但西藥普遍具有價格高、毒副 作用較大的缺點，所以限制了它們的應用。基因治療的選擇性高，其可針對疾病從分子水平 進行治療，同時可以通過限制基因的長期高水平局部表達，為RA患者的治療開辟了新的途 徑。但是，目前基因治療還處于起步階段，仍存在較多的問題。如缺乏理想的載體、不同的 宿主對載體產生不同的免疫反應、導入的基因在機體內是否能穩定表達等都還有待進一步 研宄探討。此外，基因治療的安全性、治療費用及倫理學問題等也是此項研宄需要解決的問 題。
[0004] 已有證據表明，腸道微生物與系統免疫應答和RA存在一定的聯系。乳酸菌 (lactic acid bacteria，LAB)可以在不影響調控細胞活素水平的前提下降低促炎細胞活 素水平，從而發揮抗炎作用，減輕RA癥狀。因此可以推測，一些使腸道微生態恢復常態的治 療手段，在恢復腸道及免疫系統功能的同時，可能也會對減輕RA癥狀發揮一定的作用。研 宄證實，一種LAB(Bacillus coagulans GBI-30, 6086)可能成為一種安全高效的減輕RA癥 狀的輔助藥物
[0005] 由于病因與發病機制尚未完全明了，RA的治療雖取得一定進展，但至今仍處于控 制或緩解癥狀階段，并無有效治療或治愈方法。因此本領域迫切需要開發一種有效的新的， 無毒副作用的，用于治療和預防類風濕性關節炎及其相關疾病的藥物。
【發明內容】
[0006] 本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的 一個目的在于提出沙氏別樣桿菌在治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病中的用途。
[0007] 在本發明的第一方面，本發明提供了沙氏別樣桿菌在制備藥物中的用途，所述藥 物用于治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病。發明人發現，通過給動物提供該藥物，能 夠有效發揮抗炎的功效，關節發紅和腫脹的癥狀得到有效改善，關節炎癥狀明顯減輕，即能 夠有效治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病。
[0008] 根據本發明的實施例，所述沙氏別樣桿菌為Alistipes shahii。由此，能夠有效發 揮治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的功效。
[0009] 根據本發明的實施例，所述沙氏別樣桿菌為選自Alistipes shahii ATCC BAA_1179、Alistipes shahii WAL 11404 和 Alistipes shahii WAL 11550 中的至少一種。 由此，治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的效果較佳。
[0010] 在本發明的第二方面，本發明提供了一種藥物組合物。根據本發明的實施例，該藥 物組合物包括：沙氏別樣桿菌；以及藥學上可接受的輔料。發明人驚喜地發現，通過對動物 提供該藥物組合物，能夠明顯抑制關節炎的發生，關節發紅和腫脹明顯減退，關節炎癥狀明 顯減輕，動物行動靈活，表明該藥物組合物能夠有效治療或預防類風濕性關節炎或其相關 疾病。
[0011] 根據本發明的實施例，所述沙氏別樣桿菌為Alistipes shahii。由此，能夠有效發 揮治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的功效。
[0012] 根據本發明的實施例，所述沙氏別樣桿菌為選自Alistipes shahii ATCC BAA_1179、Alistipes shahii WAL 11404 和 Alistipes shahii WAL 11550 中的至少一種。 由此，治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的效果較佳。
[0013] 根據本發明的實施例，當所述藥物組合物呈固態時，所述藥物組合物包含 I X 10-1 X 102°cfu/g的所述沙氏別樣桿菌，當所述藥物組合物呈液態時，所述藥物組合物包 含I X 10-1 X 102°cfu/mL的所述沙氏別樣桿菌。由此，抑制關節炎發生和改善關節炎癥狀的 效果明顯，如果沙氏別樣桿菌含量過低，治療或預防類風濕性關節炎的效果不理想，如果沙 氏別樣桿菌含量過高，則治療或預防類風濕性關節炎的的效果無明顯提高，造成浪費。
[0014] 根據本發明的一個優選實施例，當所述藥物組合物呈固態時，所述藥物組合物包 含I X IO4-I X 1015cfu/g的所述沙氏別樣桿菌，當所述藥物組合物呈液態時，所述藥物組合 物包含I X IO4-I X 1015cfu/mL的所述沙氏別樣桿菌。
[0015] 根據本發明的另一個優選實施例，當所述藥物組合物呈固態時，所述藥物組合物 包含I X IO6-I X 10ncfU/g，的所述沙氏別樣桿菌，當所述藥物組合物呈液態時，所述藥物組 合物包含IX IO6-IX 10ncfu/mL的所述沙氏別樣桿菌。
[0016] 根據本發明的實施例，所述藥學上可接受的輔料為選自載體、賦形劑、稀釋劑、潤 滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0017] 根據本發明的實施例，所述藥學上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨 糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細結晶纖維素、聚乙烯吡咯烷 酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦 物油中的至少一種。
[0018] 在本發明的第三方面，本發明提供了一種藥物。根據本發明的實施例，該藥物包 括：前面所述的藥物組合物。通過對動物提供該藥物，能夠明顯抑制關節炎的發生，關節發 紅和腫脹明顯減退，關節炎癥狀明顯減輕，動物行動靈活，表明該藥物能夠有效治療或預防 類風濕性關節炎或其相關疾病。
[0019] 根據本發明的實施例，所述藥物呈選自顆粒劑、膠囊、片劑、粉末劑、口服液、混懸 液和乳劑中的至少一種制劑形式。由此，易于進行給藥。
[0020] 在本發明的第四方面，本發明提供了一種食品。根據本發明的實施例，該食品包 括：沙氏別樣桿菌；以及食品學上可接受的輔料。發明人發現，通過對動物提供該食品，能 夠明顯抑制關節炎的發生，關節發紅和腫脹明顯減退，關節炎癥狀明顯減輕，動物行動靈 活，表明該食品能夠有效治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病。
[0021] 需要說明的是，本發明所使用的術語"食品"的種類不受特別限制，可以為任何已 知的食品，包括但不限于奶制品、餅干、糕點、飲料、保健品等。
[0022] 根據本發明的實施例，所述沙氏別樣桿菌為Alistipes shahii。由此，能夠有效發 揮治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的功效。
[0023] 根據本發明的實施例，所述沙氏別樣桿菌為選自Alistipes shahii ATCC BAA_1179、Alistipes shahii WAL 11404 和 Alistipes shahii WAL 11550 中的至少一種。 由此，治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的效果較佳。
[0024] 根據本發明的實施例，當所述食品呈固態時，所述食品包含IX 10-1 X 102°cfu/g 的所述沙氏別樣桿菌，當所述食品呈液態時，所述食品包含IX 10-1X 102°cfu/mL的所述沙 氏別樣桿菌。由此，抑制關節炎發生和改善關節炎癥狀的效果明顯，如果沙氏別樣桿菌含量 過低，治療或預防類風濕性關節炎的效果不理想，如果沙氏別樣桿菌含量過高，則治療或預 防類風濕性關節炎的的效果無明顯提高，造成浪費。
[0025] 根據本發明的一個優選實施例，當所述食品呈固態時，所述食品包含 IX IO4-IX 1015cfu/g的所述沙氏別樣桿菌，當所述食品呈液態時，所述食品包含 I X IO4-I X 1015cfu/mL的所述沙氏別樣桿菌。
[0026] 根據本發明的另一個優選實施例，當所述食品呈固態時，所述食品包含 IX IO6-IX 10ncfu/g，的所述沙氏別樣桿菌，當所述食品呈液態時，所述食品包含 I X IO6-I X 10ncfu/mL的所述沙氏別樣桿菌。
[0027] 根據本發明的實施例，所述食品學上可接受的輔料為選自載體、賦形劑、稀釋劑、 潤滑劑、潤濕劑、乳化劑、懸浮液穩定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0028] 根據本發明的實施例，所述食品學上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山 梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細結晶纖維素、聚乙烯吡咯 烷酮、纖