專利名稱：草烏甲素作為制備治療Nav1.7疼痛病癥藥物的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于含有有效有機成分的藥品，特別是以草烏甲素作為治療疾病的藥
口口o
背景技術：
Navl.7疼痛包4舌紅斑性肢痛癥、陣發性劇痛癥。原發性紅斑性肢痛癥 (Primary erythermalgia， PE)為常染色體顯性遺傳病。 一般起病于青春期，多 呈家族性遺傳，其癥狀為肢端間歇性燒灼樣疼痛、紅腫和溫度升高，通常由輕微熱 刺激或運動產熱引起。， 一般抬高肢體或將患肢浸入冷水中可緩解癥狀，但后者易 導致壞疽，嚴重者甚至被截肢，病情惡劣給患者身心帶來極大傷害。將患病突變型 NaV 1. 7轉染HEK293細胞，研究發現突變的NaV 1. 7通道的激活向超極化左移， 激活閾值降低，同時通道失活減慢。突變通道易激活、電流幅值增大、開放時間延 長等特點導致神經元能感應微小刺激并持續興奮。陣發性劇痛癥是一種罕見的常 染色體顯性遺傳性疼痛癥，癥狀為無征兆性突發性燒灼痛，疼痛部位一般位于直 腸、眼睛和顎部。Gardiner等對陣發性劇痛癥研究發現，病人的SCN9A基因發生了 突變可以導致其它疼痛異常 (GardinerMR, Keith AP， Moffatt LS， et al. SCN9A mutations in paroxysmal extreme pain disorder: allelic variants underlie distinct channel defects and phenotypes. Neuron, 2006， 52: 767 ~ 774 )。 對11例家族遺傳性病例和2例散發病例研究發現8處位于SCN9A基因上的錯義 突變。體外對其中三種突變的電生理研究顯示，突變集中在鈉離子通道控制失活的 區域，妨礙了電壓門控性鈉通道的快速失活，使開放時間延長。因此，由于在 SCN9A上的突變位點不同，使這兩種疼痛中鈉通道功能改變各異，以致它們從患病 機理到臨床治療都存在差異，類似情況在其它鈉離子通道病中也有出現(George AL Jr. Inherited disorders of voltage—gated sodium channels. J Clin Invest, 2005, 115: 1990 - 1999 )。我們的試驗表明，在50mV且一定低頻脈沖條件下，^ 烏甲素可狀態依賴的顯著減少神經元鈉離子電流，使Navl.7電流減少超過90%， 因此，草烏甲素將能夠成為一種治療與Navl.7疼痛疾病的藥物。
發明內容
本發明目的是依據草烏曱素藥理作用機制，提供一種以草烏甲素作為制備治 療與Navl.7疼痛藥物的應用。 本發明目的以下列方式實現
它包括起填充、黏合、崩解及潤滑作用的賦形劑，將草烏甲素與賦形劑混合 壓制成片劑。
所述的草烏曱素片劑含草烏甲素O. lmg~0.5 mg /片， 該片劑的口服用法及用量為一次一片， 一日2~3次。
草烏曱素對各類慢性疼痛具有顯著的鎮痛、抗炎和改善理化指標的作用。在其它草烏曱素的臨床或動物試驗的藥代動力學中，草烏甲素具有口服吸收快，體 內分布腦含量很低。半衰期較長，毒性小以及不產生耐受現象、無成癮性之特點，
因此，我們推斷該藥物對于本發明在治療Navl. 7疼痛疾病中仍然會具有同一特 點。
具體實施方式
實施例1.
以每片含0. lmg草烏甲素與賦形劑混合壓制成草烏曱素片劑。 實施例2.
以每片含0. 3mg草烏甲素與賦形劑混合壓制成草烏曱素片劑。 實施例3.
以每片含0. 5 mg草烏曱素與賦形劑混合壓制成草烏甲素片劑。 上述草烏曱素片劑加入的賦形劑為起填充、黏合、崩解及潤滑作用的、不與 藥物發生物理化學反應、無生理作用、無毒、無不良反應的通常的附加物料。 上述片劑的口服用法及用量為一次一片， 一日2 3次。 注意事項包括
1. 兩次用藥間隔時間不宜少于6小時，保持jfe藥濃度在治療窗水平內。
2. 出現不良反應時，可靜脈注射阿托品，減量或停止使用；反應極重者，按 烏頭中毒處理，并停藥。
3. 藥物性狀發生改變時應禁止使用。
4. 對本品過敏者禁用。心臟病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
不良反應極少數病人用藥后引起短暫性輕度心慌、惡心、唇舌發麻及心悸等。
權利要求
1、草烏甲素作為制備治療Nav1.7疼痛病癥藥物的應用，包括起填充、黏合、崩解及潤滑作用的賦形劑，其特征在于將草烏甲素與賦形劑混合壓制成草烏甲素片劑。
2、 根據權利要求1所述的草烏甲素作為制備治療與Navl. 7疼痛藥物的應用， 其特征在于草烏曱素片劑含草烏曱素O. lmg/片 0.5 mg /片。
全文摘要
草烏甲素作為制備治療Nav1.7疼痛病癥藥物的應用，屬于含有有效有機成分的藥品，特別是以草烏甲素作為治療疾病的藥品。本發明包括起填充、黏合、崩解及潤滑作用的賦形劑，將草烏甲素與賦形劑混合壓制成片劑。草烏甲素片劑含草烏甲素(0.1～0.5)mg/片。本發明具有口服吸收快，體內分布腦含量很低。半衰期較長，毒性小以及不產生耐受現象、無成癮性特點。
文檔編號A61K31/439GK101480393SQ200810058008
公開日2009年7月15日 申請日期2008年1月7日 優先權日2008年1月7日
發明者彪 李 申請人:云南昊邦制藥有限公司