專利名稱：一種簡化高純度草烏甲素的制備方法
技術領域：
本發明涉及從中藥材中提取有效成份的工藝方法，特別是從一類植物草烏的塊根 中提取草烏甲素的方法。
背景技術：
草烏甲素(Bulleyaconitione A)分子式C35H49010N，分子量643. 77，為無色棱狀 晶體或白色粉末。可溶于乙醚、三氯甲烷、乙醇、稀酸水，不溶于水，具有較強的鎮痛及明顯 的抗炎作用。實驗證明，本品的鎮痛作用是中樞性的，并與腦內5-羥色胺的水平有密切聯 系，起效時間比嗎啡慢(平均37. 8分鐘)，但維持時間長(平均9.3小時)，且無成癮性。其 抗炎作用不通過腎上腺體系，而與抑制PG水平有關；本品還有解熱和局部麻醉作用。用藥 后對患者心電、腦電、肝腎功能及尿常規檢查與用藥前比較無異常改變。臨床上本品對風濕 性關節炎、類風濕性關節炎、腰肌勞損、肩周炎、四肢扭傷、挫傷等有較好的療效，還可用于 癌痛、帶狀皰疹。治療劑量下本品對心、肝、腎、肺、脾、胃功能無損害，也無明顯毒副作用。中國專利CN101555227A公開了一種高純度草烏甲素的制備方法，是將原料滇西 草烏，經酸性甲醇或酸性乙醇浸泡，經滲漉或回流提取制得酸水提取液，進一步用堿化劑調 節PH6. 0-6. 8，萃取，上柱洗脫、得草烏甲素收集液，經甲醇或乙醇溶解，過濾，收集結晶得最 終產品。《中國原料植物藥》和羅士德等在《化學學報》1985，43(6) 577發表了 “龍頭烏頭 生物堿成分研究”的文獻中公開了有關草烏甲素提取采用氨水堿化，苯提取，氯仿萃取，氧 化鋁柱層析，乙醚_苯洗脫的方式分離草烏甲素，該方法所使用藥材為龍頭烏頭，藥材難大 量獲得，使用苯，為高致癌物質，乙醚為極易燃易爆有機溶劑，實際操作過程煩瑣，安全生產 難控制，獲得的草烏甲素經高效液相色譜檢測含量在90-95%。存在含量偏低，生產成本高， 生產安全風險高等問題，工業化大生產困難。在CN1054976A的專利中公開了從滇烏堿半合 成草烏甲素的方法，實際操作中因反應產生的雜質難分離純化，分離得到合格的起始原料 滇烏堿困難，導致生產成本高，亦較難工業化大生產。
發明內容
本發明的目的是提供一種從含草烏甲素的一類烏頭屬植物草烏中，通過采用堿性 低毒性溶劑提取分離，獲得高含量草烏甲素的工藝，該工藝生產流程簡化，成本低，無三廢 排放，操作簡單，生產安全性高，草烏甲素提取率高，可以實現工業化大生產。本發明的方法按以下步驟進行—種簡化高純度草烏甲素的制備方法，包括下列操作步驟一 )提取將草烏的塊根凈選，用1-2%堿溶液浸泡24-26小時，取出，粉碎成粗粉，用溶劑汽 油或石油醚60-90或正己烷熱回流提取五次，每次溶劑用重量為藥材重量的5-6倍，第一 次、第二次提取回流時間分別為2小時，第三次、第四次、第五次提取回流時間分別為1小時，合并回流提取液，冷卻至常溫，備用；二)上柱洗脫先將硅膠裝柱，將(一)步驟得到的提取液上柱，用體積比溶劑汽油乙酸乙酯 三乙胺或二乙胺是90-95 1-10 1-5 或石油醚(60-90)乙酸乙酯三乙胺或二乙胺 是90-95 1-10 1-5)或正己烷乙酸乙酯三乙胺或二乙胺是90-95 1-10 1-5, 進行洗脫，按常規技術收集洗脫液，待濃縮；三)濃縮、結晶將步驟(二)得到的洗脫液減壓濃縮至干，再用溶劑汽油，重量為原料草烏塊根重 量的5%進行熱溶，常溫靜置20-24小時，結晶，抽濾，干燥，得草烏甲素粗品；四)精制將步驟(三)草烏甲素粗品用質量體積比(g/ml)為1 15-20的甲醇在 45°C _55°C的水浴上充分溶解，過濾，濾液在45°C _55°C的水浴上保溫30分鐘，在攪拌的條 件下滴加純凈水或蒸餾水，用水量為原體積的30-50%，加完水，常溫靜置20-24小時，形成 結晶，抽濾，去除液體部分，再用純凈水或蒸餾水反復洗滌3次結晶物，抽干，干燥，得成品。本發明所述的堿溶液是碳酸氫鈉的水溶液或氨水。本發明中草烏甲素的含量測定，采用高效液相檢測，檢測結果顯示，草烏甲素含量 為97%以上。本發明步驟(四)采用了純凈水或蒸餾水作結晶技術手段，其特點帶來兩個方面 的進步，一是使結晶時間大幅縮短，較現有技術的48小時左右縮短為24小時左右；二是提 高收率。步驟(一)、(二)、(三)所用溶劑均可回收再利用。無污物排放。這是本發明一 大貢獻。本發明將提取液直接上柱，極大地縮短了生產周期，降低溶劑的消耗。 本發明生產周期短，操作簡單，生產成本低。有效成份含雜質少，環保無污染，生產 安全，產品質量穩定，純度高。下面結合實施例對本發明作進一步說明，本發明不受實施例的限制。實施例1、一 )提取取草烏的塊根10KG，凈選，用1-2%堿溶液5L浸泡24_26小時，取出，粉碎成粗粉， 直徑1-5毫米，用溶劑汽油或石油醚60-90或正己烷熱回流提取五次，每次溶劑用重量為藥 材重量的5-6倍，第一次、第二次提取回流時間分別為2小時，第三次、第四次、第五次提取 回流時間分別為1小時，合并回流提取液250-300L，冷卻至常溫，備用。二 )上柱洗脫先將硅膠裝柱，將(一)步驟得到的提取液250-300L上柱，用體積比溶劑汽 油乙酸乙酯三乙胺或二乙胺是90-95 1-10 1-5:或石油醚(60-90)乙酸乙 酯三乙胺或二乙胺是90-95 1-10 1-5)或正己烷乙酸乙酯三乙胺或二乙胺是 90-95 1-10 1-5，進行洗脫，按常規技術收集洗脫液，得到150L洗脫液，待濃縮；三)濃縮、結晶將步驟(二)得到的150L洗脫液減壓濃縮至干，再用溶劑汽油，重量為原料草烏
4塊根重量的5%進行熱溶，常溫靜置20-24小時結晶，抽濾，干燥，得草烏甲素粗品10-30 克；四)精制將步驟(三)草烏甲素粗品用質量體積比(g/ml)為1 15-20的甲醇在 45°C _55°C的水浴上充分溶解，過濾，濾液在45°C _55°C的水浴上保溫30分鐘，在攪拌的條 件下滴加純凈水或蒸餾水，用水量為原體積的30-50%，加完水，常溫靜置20-24小時，形成 結晶，抽濾，去除液體部分，再用純凈水或蒸餾水反復洗滌3次結晶物，抽干，干燥，得成品， 成品量是粗品量的90-95%。草烏甲素的含量測定，采用高效液相檢測，檢測結果顯示，草烏甲素含量為 98. 2%。
權利要求
一種簡化高純度草烏甲素的制備方法，其特征在于，包括下列操作步驟一)提取將草烏的塊根凈選，用1-2％堿溶液液泡24-26小時，取出，粉碎成粗粉，用溶劑汽油或石油醚60-90或正己烷熱回流提取五次，每次溶劑用重量為藥材重量的5-6倍，第一次、第二次提取回流時間分別為2小時，第三次、第四次、第五次提取回流時間分別為1小時，合并回流提取液，冷卻至常溫，備用；二)上柱洗脫先將硅膠裝柱，將(一)步驟得到的提取液上柱，用體積比溶劑汽油∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5或石油醚(60-90)∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5)或正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5，進行洗脫，按常規技術收集洗脫液，待濃縮；三)濃縮、結晶將步驟(二)得到的洗脫液減壓濃縮至干，再用溶劑汽油，重量為原料草烏塊根重量的5％進行熱溶，常溫靜置20-24小時，結晶，抽濾，干燥，得草烏甲素粗品；四)精制將步驟(三)草烏甲素粗品用質量體積比為1∶15-20的甲醇在45℃-55℃的水浴上充分溶解，過濾，濾液在45℃-55℃的水浴上保溫30分鐘，在攪拌的條件下滴加純凈水或蒸餾水，用水量為原體積的30-50％，加完水，常溫靜置20-24小時，形成結晶，抽濾，去除液體部分，再用純凈水或蒸餾水反復洗滌3次結晶物，抽干，干燥，得成品。
2.根據權利要求1所述的一種簡化高純度草烏甲素的制備方法，其特征在于，所述的 堿溶液是碳酸氫鈉的水溶液或氨水。
全文摘要
本發明涉及一種簡化高純度草烏甲素的制備方法，按以下步驟進行草烏的塊根用1-2％堿溶液浸泡，粉碎，汽油或石油醚6等熱回流提取，提取液上柱，用體積比溶劑汽油∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5等進行洗脫，洗脫液減壓濃縮至干，再用溶劑汽油熱溶，常溫靜置20-24小時，結晶，抽濾，干燥，得的草烏甲素粗品用甲醇在45℃-55℃的水浴上充分溶解，濾液在45℃-55℃的水浴上保溫30分鐘，滴加純凈水或蒸餾水助結晶，常溫靜置20-24小時，形成結晶，抽濾，去除液體部分，洗滌3次結晶物，抽干，干燥，得成品。該工藝生產流程簡化，成本低，無三廢排放，操作簡單，生產安全性高，草烏甲素提取率高。
文檔編號C07D221/22GK101830849SQ201010166539
公開日2010年9月15日 申請日期2010年5月10日 優先權日2010年5月10日
發明者張紅彬 申請人:張紅彬