3小時， 反應后抽濾掉體系內的固體不溶物，使用旋轉蒸發儀減壓濃縮，以石油醚：乙酸乙酯1:1做 洗脫劑柱層析純化即可得到1-甲基-3-苯基聯二烯基磷酸二甲酯的合成，產率為78%，其結 構如下式所示：
[0177] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為42.3mg(即0.4mmol )Na2C03，在70°C下 反應3小時，產率為34 %;
[0178] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為130.3mg(即0.4mmol )Cs2C03，在70°C下 反應3小時，產率為34 %;
[0179] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為130.3mg(即0.4mmol )Cs2C03，在90°C下 反應3小時，產率為21 %;
[0180] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，在70°C下反 應3小時，產率為40 %;
[0181] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為84.9mg (即0.4mmol )K3P〇4，在70°C下反 應3小時，產率為35 %;
[0182] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，在80°C下反 應3小時，產率為53%;保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.311^(8卩0.4111111 〇1) K2C03，1，4-二氧六環的體積為0.75mL在80°C下反應3小時，產率為42% ;
[0183] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，在80°C下反 應3小時，1,4-二氧六環的體積為1.25mL產率為42% ;
[0184] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，改變甲基磷 酸二甲酯基對甲基苯磺酰腙的量為77mg(即0.24mmol)在80°C下反應3小時，產率為50%;
[0185] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，改變甲基磷 酸二甲酯基對甲基苯磺酰腙的量為77mg(即0.24mmol)在70°C下反應3小時，產率為48%;
[0186] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，改變甲基磷 酸二甲酯基對甲基苯磺酰腙的量為77mg( 即0.24mmol)，1，4-二氧六環的體積為2mL，在80°C 下反應3小時，產率為50 %;
[0187] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，改變甲基磷 酸二甲酯基對甲基苯磺酰腙的量為77mg( 即0.24mmol)，1，4-二氧六環的體積為2mL，在70°C 下反應3小時，產率為44 %;
[0188] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，改變甲基磷 酸二甲酯基對甲基苯磺酰腙的量為96mg(即0.3mmo 1)，1，4-二氧六環的體積為2mL，在80°C 下反應3小時，產率為44 %;
[0189] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，改變甲基磷 酸二甲酯基對甲基苯磺酰腙的量為96mg(即0.3mmol)，1，4-二氧六環的體積為2.5mL，在80 °C下反應3小時，產率為39% ;
[0190] 該化合物為無色液體，其核磁數據如下：
[0191] 4 NMR(400MHz，CDC13)S7.13-7.25(m，5H)，6.29(qd，J= 13·2,2·8Ηζ，1Η)，3.68((1, J=11.2Hz,3H) ,3.66(d,J= 11.6Hz,3Η) ,1.81 (dd,J= 14.0,3.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz, CDCl3)5209.75(d,J = 2.8Hz),132.13(d,J = 8.2Hz) ,128.64(d,J=1.3Hz),127.51(d,J = 1.4Hz),126.94(d ,J = 2.5Hz) ,95.34(d ,J= 16.2Hz) ,92.15(d ,J= 187.6Hz), 52.98(d ,J = 5.4Hz),52.92(d ,J = 6.0Hz),14.90(d ,J = 5.7Hz).
[0192] 實施例23
[0193] 1-乙基-3-苯基聯二烯基磷酸二甲酯的合成
[0194] 向25mL的長管型反應管中加入87mg( 即0.26mmol)乙基磷酸二甲酯對甲基苯磺酰 腙，40mg(即0.4mmo 1)二異丙基胺，7.6mg(即0.04mmo 1)碘化亞銅，lmL 1,4-二氧六環。反應 管密封后將體系內置換為氮氣環境，加入20mg苯乙炔（即0.2mmol)，在80°C下反應3小時，反 應后抽濾掉體系內的固體不溶物，使用旋轉蒸發儀減壓濃縮，以石油醚：乙酸乙酯1:1做洗 脫劑柱層析純化即可得到1-乙基-3-苯基聯二烯基磷酸二甲酯，產率為83%，其結構如下式 所示：
[0196] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，在80°C下反 應3小時，產率為47 %;
[0197] 該化合物為無色液體，其核磁數據如下：
[0198] 4 NMR(400MHz，CDC13)S7.14-7.27(m，5H)，6.39(td，J= 13·2,3·2Ηζ，1Η)，3.69((1, J = 11.2Hz,3H),3.66(d,J = 11.6Hz,3Η),2.20-2.35(m,2H), 1.81 (t,J = 7.2Hz,3H)；13C NMR (100MHz,CDC13)5209.13(d,J = 4.9Hz) ,132.43(d,J = 8.4Hz) ,128.77(d,J=1.3Hz), 127.62(d ,J=1.9Hz),126.87(d ,J = 2.6Hz),99.21(d ,J=185.7Hz),97.30(d ,J=16.3Hz), 53.09(d ,J = 5.7Hz),53.03(d ,J = 5.9Hz),22.31(d ,J = 6.4Hz),12.57(d ,J = 7.8Hz).
[0199] 實施例24
[0200] 1-異丙基-3-苯基聯二烯基磷酸二甲酯的合成
[0201 ] 向25mL的長管型反應管中加入91mg(即0.26mmol)異丙基磷酸二甲酯對甲基苯磺 酰腙，40mg(即0.4mmo 1)二異丙基胺，7.6mg(即0.04mmo 1)碘化亞銅，lmL 1,4-二氧六環。反 應管密封后將體系內置換為氮氣環境，加入20mg苯乙炔（即0.2mmol)，在80°C下反應3小時， 反應后抽濾掉體系內的固體不溶物，使用旋轉蒸發儀減壓濃縮，以石油醚：乙酸乙酯1:1做 洗脫劑柱層析純化即可得到1-異丙基-3-苯基聯二烯基磷酸二甲酯，其結構如下式所示：
[0203] 保持其它反應條件不變，改變二異丙基胺為55.3mg( 即0.4mmol )K2C03，在80°C下反 應3小時，產率為39 %;
[0204] 該化合物為無色液體，其核磁數據如下：
[0205] 4 NMR(400MHz，CDC13)S7.16-7.27(m，5H)，6.40(dd，J= 13·2,2·0Ηζ，1Η)，3.68((1, J = 10.8Hz,3H) ,3.65(d,J= 11.2Hz,3Η) ,2.55-2.65(m,lH) ,1.14(d,J = 6.8Hz,3H) ,1.11 (d，J = 6.8Hz,3H) ;13C 匪R(100MHz,CDCl3)S208.69((1, J = 4.8Hz) ,132.44((1, J = 8.4Hz)， 128.82(d,J=l ,3Hz) ,127.63(d, J=1,4Hz) , 136.77(d,J = 2.5Hz) ,104.30(d,J = 183.6Hz) ,97.80(d,J = 16.3Hz) ,53.06(d,J = 6.2Hz) ,53.00(d,J = 6.4Hz),29.39(d,J = 6.9Hz),22.89(d ,J = 5.8Hz),22.50(d ,J = 5.3Hz).
【主權項】
1. 一種I，I，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，芳基磷酯重氮/烷基磷 酯對甲苯磺酰腙和末端炔在銅催化劑和堿的作用下，于有機溶劑中反應得到I，1，3_三取代 聯二烯基磷酸二甲酯化合物。2. 如權利要求1所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，所述芳基磷脂重氮/烷基磷酯對甲苯磺酰腙和末端炔的摩爾比為1.0-1.5:1。3. 如權利要求1所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，所述堿為二級胺堿或無機堿，所述有機溶劑是醚類溶劑，所述銅催化劑包括CuI， CuCl，CuBr，Cu (MeCN) 4PF6或Cu (MeCN)4BF4。4. 如權利要求1所述的1，1，3_三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，所述有機溶劑的用量為5-10mL/mm 〇l末端炔，所述銅催化劑摩爾用量為基于所述末端 炔的 10-50 %。5. 如權利要求1所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，反應時間在1-30個小時，反應溫度為30-90°C。6. 如權利要求1所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，反應式表示如下：其中，式中化合物I代表芳基磷酯重氮，R代表取代或非取代的芳香基;式II化合物代表 末端炔，R'代表烷基，烯基，取代或非取代的芳香基;式III化合物代表1，1，3-三取代聯二烯 基磷酸二甲酯。7. 如權利要求6所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，R代表取代取代或未取代的苯環，苯環上的取代基選自苯基、烷基、羥甲基、烷氧基和 鹵素中的一種或多種，當具有多個取代基時，這多個取代基相同或不同。8. 如權利要求6所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，所述R '為芳香基時，為取代或非取代的苯基或芳香雜環，苯基上的取代基選自烷基、 烷氧基、鹵素、氨基和萘基中的一種或多種，當具有多個取代基時，這多個取代基相同或不 同；所述6芳香雜環為3-噻吩;所述R'為烷基時，指具有1~10個碳原子的烷基;所述R'為烯 基時，指具有1~10個碳原子的烯基。9. 如權利要求1所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，反應式表示如下：其中，式中化合物Γ代表烷基磷酯對甲苯磺酰腙，R"代表烷基;式中化合物II'代表末 端炔，R" '代表芳基、烯基以及烷基;式中化合物IIΓ代表1，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲 酯。10. 如權利要求9所述的I，1，3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，其特征 在于，R"代表具有1~10個碳原子的烷基。
【專利摘要】本發明公開了一種1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物的制備方法，將芳基磷酯重氮/烷基磷酯對甲苯磺酰腙和末端炔在銅催化劑和堿的作用下，于有機溶劑中反應得到1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物。本發明方法首次實現了芳基磷酯重氮/烷基磷酯對甲苯磺酰腙和末端炔的偶聯而得到1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物，反應效率高，反應成本低。芳基磷酯重氮由已知方法制備；烷基磷酯對甲苯磺酰腙可以經由苯甲酰磷酸二甲酯和對甲基苯磺酰肼生成腙，然后用碳酸鉀處理制備。所涉及的反應操作方便簡單，且對官能團具有很好的容忍性和普適性，可廣泛用于制備1,1,3-三取代聯二烯基磷酸二甲酯化合物。
【IPC分類】C07F9/40, C07F9/6553
【公開號】CN105524108
【申請號】CN201610037050
【發明人】王劍波, 吳承貴, 葉飛, 吳國驕, 徐帥, 鄧桂勝, 張艷
【申請人】北京大學
【公開日】2016年4月27日
【申請日】2016年1月20日